专利名称：一种1-n-boc-4-乙酰基哌啶的制备方法
技术领域：
本发明具体的涉及一种1-N-B0C-4-乙酰基哌啶的制备方法。
背景技术：
1-N-B0C-4-乙酰基哌啶是一类重要的含氮六元杂环化合物，作为一种重要有机合成中间体，在医药、农药等领域具有广阔应用前景。1-N-B0C-4-乙酰基哌啶目前在抗艾滋病毒药物、风湿性关节炎药物、抗血小板药物等新药开发方面(Bioorganic MedicinalChemistry Letters 14 (2004)935-940, W02008/42925, Chemical PharmaceuticalBulletin 49(2001)822-829)得到广泛应用。近年来，在中枢神经系统紊乱类疾病如癫痫症、帕金森症、中风药物以及疼痛类药物、哮喘、抗胆碱药等多种新药研发领域中，1-N-B0C-4-乙酰基哌啶的研究应用也显得异常活跃(W02009/45382，W02004/41279,US2000/140333)。因此，1-N-B0C-4-乙酰基哌啶的有机合成方法研究对于现代新医药研发具有重要意义。已有的1-N-B0C-4-乙酰基哌啶合成方法的报道如下
权利要求
1.一种如式4所示的1-N-B0C-4-こ酰基哌啶的制备方法，其特征在于包含下列步骤在酸和水的作用下，将化合物3进行如下所示的降解反应，即可；
2.如权利要求I所述的制备方法，其特征在在于所述的冰醋酸与水的体积比为I : I I : 4。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在干所述的冰醋酸与水的体积比为I: 2。
4.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述的酸与化合物3的摩尔比为.20 : I 30 : I。
5.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述的降解反应的时间通过检测反应完全为止。
6.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述的降解反应的温度为60°C .75。。。
7.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述的化合物3由下列方法制得有机溶剂中，将化合物I和2进行缩合反应，即可；
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述的缩合反应包含下列步骤有机溶剂中，在碱和缩合剂的作用下，将化合物I和2进行缩合反应即可。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为ニ氯甲烷、N，N-ニ甲基甲酰胺、こ酸こ酯和四氢呋喃中的ー种或多种；所述的碱为4-ニ甲氨基吡啶、三こ胺和N，N-ニ异丙基こ胺中的ー种或多种；碱的用量为化合物I的摩尔量的I 4倍；所述的缩合剂为I-こ基-3-(3-ニ甲胺丙基)碳ニ亚胺、1，3_ ニ环己基碳ニ亚胺、六氟磷酸7-氮杂苯并三唑-I-氧基三(ニ甲氨基)磷、(3H-1，2，3-三唑并[4，5-b]吡啶-3-氧基)三-1-吡咯烷基六氟磷酸盐、溴代三(ニ甲基氨基)磷六氟磷酸盐、氯-三吡咯烷基磷代六氟磷酸酯和溴-三吡咯烷基磷代六氟磷酸酯中的ー种或多种；缩合剂的用量为化合物I的摩尔量的I 4倍；所述的缩合反应的时间通过检测反应完全为止；缩合反应的温度为-10°C 30。。。
10.制备权利要求I所述的1-N-B0C-4-こ酰基哌啶的中间体化合物3 ；
全文摘要
本发明公开了一种如式4所示的1-N-BOC-4-乙酰基哌啶的制备方法，其包含下列步骤在酸和水的作用下，将化合物3进行如下所示的降解反应，即可；其中，反应温度为60℃-90℃；所述的酸为冰醋酸、甲酸、丙酸、盐酸和硫酸中的一种或多种；所述的冰醋酸、甲酸和丙酸中的一种或多种与水的体积比为1∶1～1∶4；所述的盐酸在盐酸和水的混合液中的浓度为1％～10％；所述的硫酸在硫酸和水的混合液中的浓度为0.5％～10％；所述的酸与化合物3的摩尔比为10∶1～50∶1。本发明的制备方法原料易得，操作方便，产物收率高，后处理简单，适于工业化生产。
文档编号C07D211/32GK102775343SQ20111012020
公开日2012年11月14日 申请日期2011年5月10日 优先权日2011年5月10日
发明者凌青, 沈广霞, 黄乾历 申请人:无锡立诺康医药科技有限公司