一种哌啶取代恶二唑衍生物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种哌啶取代恶二唑衍生 物3-(5-(氯甲基）-1，2, 4-恶二唑-3-基）哌啶的制备方法。 技术背景
[0002] 化合物3-(5-(氯甲基）_1，2, 4-恶二唑-3-基）哌啶，结构式为：
【主权项】
1. 一种嗽晚取代恶二挫衍生物3-巧-(氯甲基）-1，2, 4-恶二挫-3-基）嗽晚的制备方 法，W N-Boc-3-氯基嗽晚为起始原料，经过加成、关环、脱Boc保护反应得到目标产物4,合 成路线如下，
2. 根据权利要求1的方法，其特征为所述的3步反应是， (1) W N-Boc-3-氯基嗽晚为起始原料，经过加成反应得到2 ;
(2) 把2进行关环反应，得到3;
(3) 把3进行脱Boc保护反应得到4 ;
3. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的加成反应制备化合物2所用的试剂选 自盐酸哲胺；所述的关环反应制备化合物3所用的碱选自氨氧化钢、氨氧化钟、碳酸钟、碳 酸钢、碳酸氨钟、碳酸氨钢、甲醇钢、己醇钢、S己胺、化晚中的一种或几种的混合物；所述的 脱Boc保护反应制备化合物4所用的试剂选自氯化氨、盐酸、硫酸、=氣己酸、醋酸中的一种 或几种的混合物中的一种或几种的混合物。
4. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的加成反应制备化合物2所用的溶剂选 自甲醇、己醇、正丙醇、异丙醇、四氨快喃、二氯甲烧、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、 N，N-二甲基甲酷胺、N，N-二甲基己酷胺、S己胺、化晚、己膳、醋酸中的一种或几种的混合 物；所述的关环反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇、己醇、正丙醇、异丙醇、四氨快喃、 二氯甲烧、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酷胺、N，N-二甲基己酷胺、 己膳、水中的一种或几种的混合物；所述的脱Boc保护反应制备化合物4所用的溶剂选自甲 醇、己醇、正丙醇、异丙醇、四氨快喃、二氧六环、二氯甲烧、S氯甲烧、甲苯、邻二甲苯、对二 甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酷胺、N，N-二甲基己酷胺、己膳、S氯氧磯中的一种或几种
的混合物。
5. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的加成反应制备化合物2所用的反应 温度是〇°C?溶剂的回流温度；所述的关环反应制备化合物3所用的温度是0°C?溶剂的回 流温度；所述的脱Boc保护反应制备化合物4所用的温度是0°C?溶剂的回流温度。
6. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的加成反应制备化合物2所用的反应 温度是溶剂的回流温度；所述的关环反应制备化合物3所用的温度是0°C?溶剂的回流温 度；所述的脱Boc保护反应制备化合物4所用的温度是室温。
【专利摘要】本发明公开了一种哌啶取代恶二唑衍生物3-(5-(氯甲基)-1,2,4-恶二唑-3-基)哌啶的制备方法，以N-Boc-3-氰基哌啶为起始原料，经过加成、关环、脱Boc保护反应得到目标产物，该化合物是重要的医药中间体。
【IPC分类】C07D413-04
【公开号】CN104592215
【申请号】CN201510025876
【发明人】不公告发明人
【申请人】湖南华腾制药有限公司
【公开日】2015年5月6日
【申请日】2015年1月19日