专利名称：利奈唑胺中间体的制备及纯化方法
技术领域：
本发明涉及一种利用(R) -[3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-氧代_5_噁唑烷基] 甲基邻苯二甲酰亚胺(化合物2)制备(S) -[3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烧基]甲基胺(化合物3)的利奈唑胺中间体的制备及纯化方法。
背景技术：
利奈唑胺(s)-[3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺， 为噁唑烷酮类化合物，分子式为C16H2tlFN3O4,具有以下结构式
权利要求
1. 一种利奈唑胺中间体的制备及纯化方法，实现由化合物2制备化合物3，其中 化合物2为(R)-[3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基邻苯二甲酰亚胺，具有以下结构式
2.根据权利要求1所述的利奈唑胺中间体的制备及纯化方法，其特征在于步骤B中加入的无机酸为任意浓度的盐酸、硫酸、硝酸、磷酸中的至少一种，有机酸为任意浓度的醋酸、酒石酸、草酸、马来酸、苹果酸中的至少一种，碱溶液为碱金属氢氧化物溶液、氨水、三乙胺、碳酸钠溶液和碳酸钾溶液中的至少一种。
3.根据权利要求2所述的利奈唑胺中间体的制备及纯化方法，其特征在于所述的碱金属氢氧化物溶液为氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液。
4.根据权利要求1所述的利奈唑胺中间体的制备及纯化方法，其特征在于步骤C中的有机溶剂为二氯甲烷或氯仿。
5.根据权利要求1所述的利奈唑胺中间体的制备及纯化方法，其特征在于步骤D中有机酯类溶剂为乙酸乙酯、甲酸乙酯，丙酸乙酯、甲酸甲酯或乙酸丁酯中的至少一种；低极性烷烃为戊烷、正己烷、庚烷与石油醚中的至少一种，且所述的有机酯类溶剂与低极性烷烃的体积比为4 :1 1 :4。
6.根据权利要求5所述的利奈唑胺中间体的制备及纯化方法，其特征在于所述的有机酯类溶剂与低极性烷烃的体积比为1 :1 1 :2。
7.根据权利要求1所述的利奈唑胺中间体的制备及纯化方法，其特征在于步骤A中所述的化合物2与强还原性的胺基衍生物的摩尔比为1 :2 1 :6，所述的有机溶剂为C1 C8的直链或支链脂肪醇、乙腈、丙酮、丁酮、甲基异丁酮中的至少一种；所述的具有强还原性的胺基衍生物为40% 85%的水合胼水溶液或其盐；加热回流时间为3. 5h 证。
全文摘要
本发明涉及一种利用(R)-[3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基邻苯二甲酰亚胺(化合物2)制备(S)-[3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基胺(化合物3)的利奈唑胺中间体的制备及纯化方法，通过该方法制得的最终产物，HPLC纯度可达99.5%以上，其操作简便，收率较高，更加适合工业化生产。
文档编号C07D263/20GK102229577SQ20111012005
公开日2011年11月2日 申请日期2011年5月11日 优先权日2011年5月11日
发明者崔永清, 张延峰, 汪玉梅, 董朝蓬, 郭慧娟, 马慧丽 申请人:石药集团中诺药业(石家庄)有限公司