1型11－β－羟基类固醇脱氢酶抑制剂的制作方法

专利名称：1型11－β－羟基类固醇脱氢酶抑制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及新型化合物、涉及包括该化合物的药物组合物、涉及它们的制备方法并涉及所述化合物在医药和制备对人11-β-羟基类固醇脱氢酶1型酶(11βHSD1)起作用的药物中的应用。
背景技术：
1.糖皮质激素、糖尿病和肝糖的产生已经证实半个多世纪以来糖皮质激素在糖尿病中起中心作用，例如从糖尿病型动物体内摘除垂体或肾上腺延缓了大部分严重的糖尿病症状并降低了血糖浓度(Long，C.D.和F.D.W.Leukins(1936)《实验药物杂志》(J.Exp.Med.)63465490；Houssay，B.A.(1942)《内分泌学》(Endocrinology)30884-892)。另外众所周知的是糖皮质激素能够使胰高血糖素对肝脏产生作用。
11βHSD1作为局部糖皮质激素作用和由此肝糖产生的重要调节剂的作用得到了充分确认(例如，参见Jamieson等(2000)《内分泌学杂志》(J.Endocrinol.)165685-692页)。肝脏胰岛素敏感性在用非特异性11βHSD1抑制剂甘珀酸治疗的健康人志愿者体内得到改善(Walker，B.R.等(1995)《临床内分泌与代谢杂志》(J.Clin.Endocrinol.Metab.)803155-3159)。此外，预测的机制已经通过使用小鼠和大鼠进行的不同实验得到确立。这些研究证实两种关键酶mRNA水平和活性在肝糖产生中得到降低，即葡糖异生中的限速酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)和催化葡糖异生和糖原分解的最终共同步骤的葡糖-6磷酸酶(G6Pase)。带有敲除的11βHSD1基因的小鼠体内的血糖水平和肝糖产生最终得到降低。来自该模型的数据还证明对11βHSD1的抑制不会导致低血糖，正如所预测的，因PEPCK和G6Pase的基础水平得到调节与糖皮质激素无关(Kotelevtsev，Y.等，(1997)《美国国家科学院学报》(Proc.Natl.Acad.Sci.USA)9414924-14929)。
2.肥胖和与肥胖相关的心血管危害因素可能减少肥胖是综合征X以及大部分(＞80％)类型的2型糖尿病中的重要因素且网膜脂肪看起来具有关键的重要性。腹部肥胖与葡萄糖耐受不良、高胰岛素血症、高甘油三酯血症和所谓的综合征X的其它因素极为相关(例如血压升高、HDL水平下降和VLDL水平升高)(Montague &O’Rahilly，《糖尿病》(Diabetes)49883-888，2000)。已经证实对前脂肪细胞(基质细胞)的抑制减少了分化成脂肪细胞的速率。据预测可导致网膜脂肪沉积的扩展减少(可能减少)、即减少中心性肥胖(Bujalska，I.J.，S.Kumar，和P.M.Stewart(1997)《柳叶刀》(Lancet)3491210-1213)。
预计对成熟脂肪细胞中11βHSD1的抑制会减少纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)-非依赖性心血管危害因子的分泌(Halleux，C.M.等(1999)《临床内分泌与代谢杂志》(J.Clin.Endocrinol.Metab.)844097-4105)。此外，在糖皮质激素″活性″与心血管危害因子之间存在明显的相关性，从而提示糖皮质激素作用的降低是有益的(Walker，B.R.等(1998)《高血压》(Hypertension)31891-895；Fraser，R.等(1999)《高血压》(Hypertension)331364-1368)。
肾上腺摘除减弱了禁食作用以增加食物摄取和下丘脑神经肽Y的表达。这一结果支持了糖皮质激素在提高食物摄取中的作用且提示对脑中11βHSD1的抑制可能会提高安全性且由此减少食物摄取(Woods，S.C.等(1998)《科学》(Science)，2801378-1383)。
3.可能对胰腺的有益作用对分离的鼠胰腺β-细胞中的11βHSD1的抑制改善了葡萄糖刺激的胰岛素分泌(Davani，B.等(2000)《生物化学杂志》(J.Biol.Chem.)2000 Nov 10；275(45)34841-4)。预先已知糖皮质激素可减少体内胰腺胰岛素的释放(Billaudel，B.和B.C.J.Sutter(1979)《激素代谢研究》(Horm.Metab.Res.)11555-560)。因此，预计对11βHSD1的抑制除了对肝脏和脂肪的作用之外可对糖尿病的治疗产生其它有益作用。
4.可能对认知和痴呆的有益作用应激反应和糖皮质激素影响认知功能(de Quervain，D.J.-F.，B.Roozendaal，和J.L.McGaugh(1998)《自然》(Nature)394787-790)。酶11βHSD1控制糖皮质激素在大脑中的作用水平且由此提供了神经毒性(Rajan，V.，C.R.W.Edwards，和J.R.Seckl，J.(1996)《神经科学》(Neuroscience)1665-70；Seckl，J.R.，Front.(2000)《神经内分泌学》(Neuroendocrinol.)1849-99)。未公开的结果表明用非特异性11βHSD1抑制剂治疗的大鼠记忆力显著改善(J.Seckl，《个人通讯》(personal communication))。基于上述和已知糖皮质激素在大脑中的作用也提示对大脑中11βHSD1的抑制可能导致焦虑缓解(Tronche，F.等(1999)《自然遗传学》(NatureGenetics)2399-103)。因此，总的来说对人大脑中11βHSD1的抑制可预防可的松再活化成皮质醇且防止了糖皮质激素介导的对神经元存活和其它方面神经元功能的有害作用、包括认知异常、抑郁症和食欲增加(上述部分)。
5.使用11βHSD1的抑制剂进行免疫调节的可能应用一般的观念是糖皮质激素抑制免疫系统。而实际上在免疫系统与HPA(下丘脑-垂体-肾上腺)轴之间存在动态交互作用(Rook，G.A.W.(1999)Bailler’s《临床内分泌与代谢》(Clin.Endocrinol.Metab.)13576-581)。细胞介导的应答与体液反应之间的平衡由糖皮质激素来调节。诸如应激反应状态这样的高糖皮质激素活性与体液反应有关。因此，已经提示对酶11βHSD1的抑制可作为向基于细胞的反应的应答的迁移手段。
在包括结核病、麻风和牛皮癣在内的某些疾病情况中，免疫反应通常倾向于体液反应，实际上此时适宜的反应可能是基于细胞的。可以将局部或全身11βHSD1的短暂抑制用于使免疫反应接近适宜的应答(Mason，D.(1991)《今日免疫学》(Immunology Today)1257-60；Rook等，文献同上)。
就短暂抑制而言，11βHSD1抑制的类似应用可能会强化与免疫相关的免疫应答，从而确保在需要时可以获得基于细胞的应答。
6.眼内压的降低近期的数据提示糖皮质激素靶受体和11βHSD1酶的水平决定对青光眼的敏感性(Stokes，J.等(2000)《眼科学研究》(Invest.Ophthalmol.)411629-1638)。此外，近来将对11βHSD1的抑制提供为降低眼内压的新手段(Walker E.A.等，1999年6月12-15日在内分泌协会会议上的海报P3-698，San Diego)。
已经证实摄取11βHSD1的非特异性抑制剂甘珀酸会将正常受治疗者的眼内压降低20％。在眼中，对11βHSD1的表达限于角膜上皮和非色素沉着的角膜上皮的基底细胞(产生水的部位)、睫状肌和虹膜括约肌和扩张肌。相反，远缘同工酶11βHSD2在非色素沉着的睫状上皮和角膜内皮中被充分表达。在引流部位的小梁网状结构上没有发现所述酶中的任何一种。因此，提示11βHSD1在水产生而非引流中具有作用，但目前尚不了解该作用是否通过干扰糖皮质激素或盐皮质素受体或它们两种的活化而发生。
7.骨质疏松减少糖皮质激素在骨骼发育和功能上具有主要作用，但它们过量是有害的。糖皮质激素诱导的骨损耗至少部分通过抑制骨形成而发生，所述的抑制骨形成包括抑制成骨细胞增生和胶原蛋白合成(Kim，C.H.，S.L.Cheng，和G.S.Kim(1999)《内分泌学杂志》(J.Endocrinol.)162371-379)。对骨结的负面作用可能由非特异性抑制剂甘珀酸所阻断，从而提示了11βHSD1在糖皮质激素作用中的主要作用(Beloows，C.G.，A.Ciaccia，和J.N.M.Heersche，(1998)《骨》(Bone)23119-125)。其它数据提示了11βHSD1在破骨细胞中提供足够高水平的活性糖皮质激素方面的作用且由此增加了骨的再吸收(Cooper，M.S.等(2000)《骨》(Bone)27375-381)。这些不同的数据共同提示11βHSD1的抑制可能通过平行起作用的一种以上的机制对骨质疏松具有有益作用。
WO 99/65884中公开了依赖细胞周期的蛋白激酶的碳取代的氨基噻唑抑制剂。例如，可以将这些化合物用于抗癌、消炎和抗关节炎。US 5,856,347中公开了包括2-氨基噻唑衍生物和/或其盐的抗菌制剂或杀菌剂。此外，US 5,403,857中公开了具有5-脂氧化酶抑制活性的苯磺酰胺衍生物。另外，在下列文献中公开了四氢噻唑并[5，4-c]吡啶类止痛药四氢噻唑并[5，4-c]吡啶类，Fr.Addn.(1969)，18 pp；Addn.to Fr.1498465.CODENFAXXA3；FR 94123 19690704 CAN 72100685 AN 1970100685 CAPLUS；和4，5，6，7-四氢噻唑并[5，4-c]吡啶类；Neth.Appl.(1967)，39 pp.CODENNAXXAN NL 661032419670124 CAN 6849593，AN 196849593 CAPLUS。
FR 2384498中公开了表现出抗菌、抗真菌和降血糖特性的噻唑并-苯磺酰胺类。WO99/28306和EP 0 819 681 A2涉及可以用于治疗诸如阿尔茨海默病这样的神经变性病变的噻唑并苯磺酰胺类。JP 7149745A2和JP 7149746 A2中均描述了作为脂酶抑制剂的2-氨基噻唑衍生物。没有一篇文献公开了有关对11βHSD1的抑制。JP7309757A2涉及用N-(5-硝基-2-噻唑基)苯磺酰胺治疗阿尔茨海默病。JP 3173876 A2中提供了联苯基噻唑类制剂。这些化合物用作消炎药、止痛药、抗过敏药、尿酸促进剂和血小板凝集抑制剂。EP 0 790 057 A1中公开了包括2-氨基噻唑衍生物的抗菌药或杀菌剂。US 2 362 087中描述了诸如2-溴苯磺酰氨基-4-甲基噻唑这样的噻唑并苯磺酰胺类的制剂。没有-篇文献公开了有关对11βHSD1的抑制且没有公开这类物质的治疗应用。
然而，上述公开文献中没有一篇公开了本发明的化合物或它们在治疗糖尿病、肥胖、青光眼、骨质疏松、认知障碍、免疫疾病和抑郁症中的应用。
因此，存在对用于治疗糖尿病、肥胖、青光眼、骨质疏松、认知障碍、免疫疾病和抑郁症的新化合物的需求。
本发明的公开内容本发明的化合物解决了上述问题且包括已经开发并抑制人11-β-羟基类固醇脱氢酶1型酶(11-β-HSD1)的一类新型化合物且由此可以用于治疗诸如糖尿病、肥胖、青光眼、骨质疏松、认知障碍、免疫疾病和抑郁症这样的疾病。
本发明的一个目的是通式(I)的化合物及其药物上可接受的盐、水合物和溶剂合物 其中T选自被一个或多个溴、氯取代的噻吩基；被如下取代的苯基a)T是苯基，其中该苯基被一个或多个丙基和苯基所取代；b)T是在3位上被氯且在2位上被甲基取代的苯基；c)T是在2位和4位上被氯且在6位上被甲基取代的苯基；d)T是在4位上被溴且在2位和5位上被氟取代的苯基；e)T是在2、3和4位上被氯取代的苯基；
f)T是在2、4和5位上被氯取代的苯基；g)T是在4位上被溴且在2位上被甲基取代的苯基；h)T是在2位和6位上被氯取代的苯基；i)T是在2、4和6位上被氯取代的苯基；或j)T是在4位上被溴且在5位上被氯取代的苯基；A选自芳环或杂芳环，它可以进一步在一个或多个位置上彼此独立地被氢、C1-6-烷基、卤代C1-6-烷基、卤素、C1-6-烷氧基、硝基、C1-6-烷氧基羰基、C1-6-烷基磺酰基、乙酰基氨基或芳氧基取代或不被它们取代，其中所述的芳氧基可以进一步在一个或多个位置上彼此独立地被氢和卤素所取代或不被它们取代；B选自氢和C1-6-烷氧基羰基或与A连接成6-元芳香或非芳香环。
优选A选自1-苯并噻吩-3-基、3-(2，5-二甲基呋喃基)、吡啶基；可以被一个或多个氯、甲基磺酰基取代或不被它们取代的噻吩基；可以被一个或多个乙氧基羰基、硝基、氟、甲基、甲氧基、乙酰基氨基、氯、4-氯苯氧基、三氟甲基取代或不被它们取代的苯基；B选自氢、乙酯基或与A连接成6-元芳香或非芳香环。
本发明化合物的特定实例如下2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}-4-苯基-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯；N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)-4-丙基苯磺酰胺；N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；3-氯-2-甲基-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；3-氯-2-甲基-N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺酰胺；3-氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；
2，4，6-三氯-N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)[1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；2，4-二氯-6-甲基-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4-二氯-6-甲基-N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；N-[4-(2-{[(4-丙基苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；4-丙基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-4-丙基苯磺酰胺；N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；N-[4-(2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；3-氯-2-甲基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；3-氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；3-氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-甲基苯磺酰胺；
3-氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；3-氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；N-[4-(2-{[(2，4，6-三氯苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；N-(4-{2-[([1，1’-联苯基]-4-基磺酰基)氨基]-1，3-噻唑-4-基}苯基)乙酰胺；N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)[1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-[4-(2-{[(2，4-二氯-6-甲基苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；2，4-二氯-6-甲基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；2，4-二氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-6-甲基苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(2，5-二甲基-3-呋喃基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；N-[4-(1-苯并噻吩-3-基)-1，3-噻唑-2-基]-2，4-二氯-6-甲基苯磺酰胺；N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；3-氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；2-[([1，1’-联苯基]-4-基磺酰基)氨基]-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯3-氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；N-[4-(2-{[(4-溴-2，5-二氟苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；2，3，4-三氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，5-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，3，4-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；4-溴-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2，5-二氟苯磺酰胺；4，5-二氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-噻吩磺酰胺；4，5-二氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺酰胺；N-[4-(2-{[(2，4，5-三氯苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；2，3，4-三氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺酰胺；4-溴-5-氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺酰胺；3-溴-5-氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺酰胺；
3-溴-5-氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺酰胺；N-[4-(2-{[(2，6-二氯苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；2，6-二氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-(7，8-二甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺酰胺；2，3，4-三氯-N-{4-[(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺酰胺；2，3，4-三氯-N-{4-[2，6-二氯苯基-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺酰胺；N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；4-溴-N-{4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2，5-二氟苯磺酰胺；4-溴-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2，5-二氟苯磺酰胺；4，5-二氯-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺酰胺；4-溴-5-氯-N-{4-[(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2-噻吩磺酰胺；4-溴-5-氯-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2-噻吩磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺酰胺；4-溴-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-{4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-苯磺酰胺；N-[4-(2-{[(4-溴-5-氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；3-氯-N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)-2-甲基苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)苯磺酰胺；N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)[1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；2，4-二氯-N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)-6-甲基苯磺酰胺；N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)-4-丙基苯磺酰胺；3-氯-N-[6-氯-8-(甲基磺酰基)-4，5-二氢噻吩并[3，4-e][1，3]苯并噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；N-[6-氯-8-(甲基磺酰基)-4，5-二氢噻吩并[3，4-e][1，3]苯并噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[6-氯-8-(甲基磺酰基)-4，5-二氢噻吩并[3，4-e][1，3]苯并噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；N-[6-氯-8-(甲基磺酰基)-4，5-二氢噻吩并[3，4-e][1，3]苯并噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-(2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}萘并[1，2-d][1，3]噻唑-6-基)乙酰胺；N-(2-{[(4-丙基苯基)磺酰基]氨基}-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-6-基)乙酰胺；N-(8-硝基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-4-丙基苯磺酰胺；N-(8-硝基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)[1，1’-联苯基]-4-磺酰胺。
本发明的另一个目的是如上所述用于医疗应用的化合物。
可以通过包括下列步骤中至少一个的方法来制备上述化合物
a)通过使2-氨基噻唑与磺酰氯在有碱存在的情况下反应而进行磺酰胺偶联；b)通过使2-氨基噻唑衍生物与磺酰氯在有碱存在的情况下反应而进行磺酰胺偶联；c)通过使可以取代或不被取代的硫脲与α-卤代酮反应而形成噻唑环；d)通过使硫脲与酮反应而形成噻唑。
本发明的另一个目的是用于治疗或预防糖尿病、综合征X、肥胖、青光眼、高血脂、高血糖、高胰岛素血症、骨质疏松、结核病、抑郁症、病毒性疾病和炎症疾病的方法，所述的方法包括给予需要这种治疗的包括人在内的哺乳动物有效量的通式(I)化合物及其药物上可接受的盐、水合物和溶剂合物的步骤 其中T是可以独立地被[R]n取代或不被它取代的芳环或杂芳环，其中n是0-5的整数且R是氢、卤素、C1-6-烷基和芳基；A选自芳环或杂芳环，它可以进一步在一个或多个位置上彼此独立地被氢、C1-6-烷基、卤代C1-6-烷基、卤素、C1-6-烷氧基、硝基、C1-6-烷氧基羰基、C1-6-烷基磺酰基、乙酰基氨基或芳氧基取代或不被它们取代，其中所述的芳氧基可以进一步在一个或多个位置上彼此独立地被氢和卤素所取代或不被它们取代；B选自氢和C1-6-烷氧基羰基或与A连接成6-元芳香或非芳香环。
还可以将这些化合物用于制备治疗或预防糖尿病、综合征X、肥胖、青光眼、高血脂、高血糖、高胰岛素血症、骨质疏松、结核病、抑郁症、病毒性疾病和炎症疾病的药物。
通式(I)的化合物优选T选自被一个或多个溴、氯取代的噻吩基；可以被一个或多个氯、甲基、丙基、苯基、溴、氟取代或不被它们取代的苯基A选自1-苯并噻吩-3-基、3-(2，5-二甲基呋喃基)、吡啶基；可以被一个或多个氯、甲基磺酰基取代或不被它们取代的噻吩基；可以被一个或多个乙氧基羰基、硝基、氟、甲基、甲氧基、乙酰基氨基、氯、4-氯苯氧基、三氟甲基取代或不被它们取代的苯基；B选自氢、乙酯基或与A连接成6-元芳香或非芳香环。
本发明化合物的特定实例如下2-(2-{[(4-氯苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯甲酸乙酯；2，5-二氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；4-氯-N-[4-(4，5-二氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2-{[(4-氯苯基)磺酰基]氨基}-4-苯基-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯；2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}-4-苯基-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯；N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)-4-丙基苯磺酰胺；N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；3-氯-2-甲基-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；3-氯-2-甲基-N-4-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺酰胺；3-氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；
2，4，6-三氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)[1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；2，4-二氯-6-甲基-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4-二氯-6-甲基-N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；N-[4-(2-{[(4-丙基苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；4-丙基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-4-丙基苯磺酰胺；N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；N-[4-(2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；3-氯-2-甲基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；3-氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；3-氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-甲基苯磺酰胺；3-氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；3-氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[4-(2-{[(2，4，6-三氯苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-甲基苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；N-(4-{2-[([1，1’-联苯基]-4-基磺酰基)氨基]-1，3-噻唑-4-基}苯基)乙酰胺；N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)[1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-[4-(2-{[(2，4-二氯-6-甲基苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；2，4-二氯-6-甲基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；2，4-二氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-6-甲基苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(2，5-二甲基-3-呋喃基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；N-[4-(1-苯并噻吩-3-基)-1，3-噻唑-2-基]-2，4-二氯-6-甲基苯磺酰胺；N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；3-氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；2-[([1，1’-联苯基]-4-基磺酰基)氨基]-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯3-氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；N-[4-(2-{[(4-溴-2，5-二氟苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；2，3，4-三氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，5-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，3，4-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；4-溴-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2，5-二氟苯磺酰胺；4，5-二氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-噻吩磺酰胺；4，5-二氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺酰胺；N-[4-(2-{[(2，4，5-三氯苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；2，3，4-三氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺酰胺；4-溴-5-氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺酰胺；3-溴-5-氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-噻吩磺酰胺；3-溴-5-氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺酰胺；N-[4-(2-{[(2，6-二氯苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；2，6-二氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-(7，8-二甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺酰胺；2，3，4-三氯-N-{4-[(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺酰胺；2，3，4-三氯-N-{4-[(2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺酰胺；N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；4-溴-N-{4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2，5-二氟苯磺酰胺；4-溴-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2，5-二氟苯磺酰胺；4，5-二氯-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺酰胺；4-溴-5-氯-N-{4-[(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2-噻吩磺酰胺；4-溴-5-氯-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2-噻吩磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺酰胺；4-溴-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-4-基]-2-甲基苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-{4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-苯磺酰胺；N-[4-(2-{[(4-溴-5-氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)苯磺酰胺；
3，4-二氯-N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)苯磺酰胺；3-氯-N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)-2-甲基苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)苯磺酰胺；N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)[1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；2，4-二氯-N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)-6-甲基苯磺酰胺；N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)-4-丙基苯磺酰胺；3-氯-N-[6-氯-8-(甲基磺酰基)-4，5-二氢噻吩并[3，4-e][1，3]苯并噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；N-[6-氯-8-(甲基磺酰基)-4，5-二氢噻吩并[3，4-e][1，3]苯并噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[6-氯-8-(甲基磺酰基)-4，5-二氢噻吩并[3，4-e][1，3]苯并噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；N-[6-氯-8-(甲基磺酰基)-4，5-二氢噻吩并[3，4-e][1，3]苯并噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-{2-[(苯基磺酰基)氨基]-4，5-二氢噻吩并[1，2d][1，3]噻唑-6-基}乙酰胺；N-(2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}萘并[1，2-d][1，3]噻唑-6-基)乙酰胺；N-(2-{[(4-丙基苯基)磺酰基]氨基}-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-6-基)乙酰胺；N-(8-硝基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-4-丙基苯磺酰胺；N-(8-硝基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺酰胺；
N-(8-硝基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)[1，1’-联苯基]-4-磺酰胺。
本发明的另一个目的是包括至少一种如上所定义的通式(I)化合物和药物上可接受的载体的药物组合物。
本发明的化合物可以用于涉及11-β-羟基类固醇脱氢酶1型酶的几种适应症。因此，本发明的化合物可以用于痴呆(参见WO97/07789)、骨质疏松(参见Canalis E 1996，“糖皮质激素在骨中的作用机理指的是糖皮质激素诱导的骨质疏松”(Mechanisms of glucocorticoidaction in boneimplications to glucocorticoid-inducedosteoporosis)-《临床内分泌与代谢杂志》(Journal of ClinicalEndocrinology and Metabolism))且还可以用于免疫系统疾病(参见Franchomont等“糖皮质激素抑制Th1免疫反应地塞米松选择性抑制IL-12-诱导的T淋巴细胞中的Stat 4磷酸化”(Inhibition ofThl immune response by glucocorticoidsdexamethasoneselectively inhibits IL-12-induced Stat 4 phosphorylation inT lymphocytes)-《免疫学杂志》(The Journal of Immunology)2000年2月15日，第164卷(4)1768-74页)且也可以用于上述所列的适应症。
下面解释上述定义的具有通式(I)的化合物中所用的各种单独和组合形式的术语。
本说明书中的术语″芳基″用以包括含有6-10个环碳原子的芳香环(单环或双环)，诸如苯基(Ph)和萘基，它们可以被C1-6-烷基取代或不被它取代。取代的芳基的实例是苄基和2-甲基苯基。
本说明书中的术语″杂芳基″指的是含有5-14、优选5-10个环原子的单环、双环或三环芳香环系(仅要求一个环是芳香环)，诸如5、6、7、8、9或10个环原子(单环或双环)，其中所述环原子中的一个或多个是非碳的原子，诸如氮、硫、氧和硒。这类杂芳环的实例是吡咯、咪唑、噻吩、呋喃、噻唑、异噻唑、噻二唑、噁唑、异噁唑、噁二唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、吡唑、三唑、四唑、苯并二氢吡喃、异苯并二氢吡喃、喹啉、喹喔啉、异喹啉、2，3-二氮杂萘、噌啉、喹唑啉、吲哚、异吲哚、二氢吲哚、异二氢吲哚、苯并噻吩、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噁唑、2，1，3-苯并噁二唑、苯并噻唑、2，1，3-苯并噻唑、2，1，3-苯并硒二唑、苯并咪唑、吲唑、苯并二噁烷、1，2-二氢化茚、1，2，3，4-四氢喹啉、3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪、1，5-二氮杂萘、1，8-二氮杂萘、吖啶、酚嗪和呫吨。
本说明书中的术语″杂环″用以包括不饱和的和部分和完全饱和的单环、双环和三环，它们含有4-14、优选4-10个环原子，诸如例如上述杂芳基和相应的饱和饱和或完全饱和的杂环。典型的饱和杂环是氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉、硫代吗啉和1，4-氧杂氮杂(oxazepane)。
本申请通式(I)化合物中的C1-6-烷基可以是直链、支链或环状的，它优选是C1-4-烷基。典型的烷基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基、异己基和环己基。
本申请通式(I)化合物中的C1-6-烷氧基可以是直链或支链的，它优选是C1-4-烷氧基。典型的烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、己氧基和异己氧基。
本申请通式(I)化合物中的C1-6-酰基可以是饱和或不饱和的且优选是C1-4-酰基。典型的酰基包括甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、丁烯酰基(例如3-丁烯酰基)、己烯酰基(例如5-己烯酰基)。
本说明书中的术语″卤素″用以包括氟、氯、溴和碘。
单取代或二取代的表达方式在本说明书中指的是可以独立地被H、C1-6-酰基、C1-6-链烯基、C1-6-(环)烷基、芳基、吡啶基甲基取代的所述官能基或例如氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉和硫代吗啉这样的杂环，所述的杂环可以被C1-6-烷基取代或不被它取代。
本说明书中的术语″前体药物形式″指的是诸如酯或酰胺这样的药物上可接受的衍生物，该衍生物在体内被生物转化成活性药物(参见Goodman和Gilman’s，《治疗药理学基础》(The Pharmacologicalbasis of Therapeutics)第8版，McGraw-Hill，Int.编辑，1992，《药物的生物转化》(″Biotransformation of Drugs)，13-15页)。
″药物上可接受的″在本说明书中指的是用于制备一般是安全、无毒性且既非生物的也非不需要的药物组合物且包括用于兽药应用和人体药物应用。
″药物上可接受的盐″在本说明书中指的是如上述所定义的药物上可接受的且具有所需药理活性的盐。这类盐包括与有机酸或无机酸形成的酸加成的盐，所述的无机酸和有机酸诸如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸、乙酸、乙醇酸、马来酸、丙二酸、草酸、甲磺酸、三氟乙酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、抗坏血酸等。可以与有机碱和无机碱形成碱加成的盐，所述的有机碱和无机碱诸如钠、氨、钾、钙、乙醇胺、二乙醇胺、N-甲基葡糖胺、胆碱等。
本发明的药物组合物含有药物上可接受的载体和溶解或分散在其中作为活性抗菌组分的至少一种包括如上文所述的通式(I)的化合物。在一个优选的实施方案中，所述的治疗组合物在为治疗目的而给予人患者时不是免疫原性的，除非该目的是为了诱发免疫反应。
内含溶解或分散的活性组分的药物组合物的制剂在本领域中是众所周知的。一般将这类组合物制成无菌可注射的含水或非水液体溶液或混悬液，不过，也可以制备适合于在使用前溶解或混悬于液体中的固体形式。还可以将该制剂乳化。
可以将所述的活性组分与药物上可接受的且与适用于本文所述治疗方法的用量的活性组分相容的赋形剂混合。合适的赋形剂例如是水、盐水、葡萄糖、甘油、乙醇等及其组合。此外，如果需要，该组合物可以含有少量诸如湿润剂或乳化剂、pH缓冲剂等提高活性组分有效性这样的辅助物质。在该组合物中还可以含有佐剂。
药物上可接受的载体在本领域中是众所周知的。典型的液体载体是除活性组分和水外不含其它物质或含有生理pH值下的磷酸钠这样的缓冲剂、生理盐水或诸如磷酸缓冲盐水两者的无菌水溶液。此外，含水载体可以含有一种以上的缓冲盐以及诸如氯化钠和氯化钾这样的盐、葡萄糖、丙二醇、聚乙二醇和其它溶质。
液体组合物还可以含有包括水在内和除水外的液相。典型的这类其它液相是甘油、诸如棉子油这样的植物油、诸如油酸乙酯这样的有机酯类和水-油乳剂。
含有包括通式(I)化合物的本发明优选实施方案之一的药物组合物中可以包括如上所列的该成分的药物上可接受的盐。药物上可接受的盐包括与诸如例如盐酸或磷酸这样的无机酸或诸如乙酸、酒石酸、扁桃酸等这类有机酸形成的酸加成的盐(与多肽中的游离氨基形成)。与游离羧基形成的盐还可以来源于诸如例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铵、氢氧化钙或氢氧化铁这样的无机碱和诸如异丙胺、三甲胺、2-乙氨基乙醇、组氨酸、普鲁卡因等这类有机碱。
可以通过口服、局部、腹膜内、动脉内、颅内、真皮内、肌内、眼内、鞘内、静脉内、皮下给予优选实施方案的制剂。可以考虑对本领域技术人员而言公知的其它途径。
本发明的口服给药用组合物可以是片剂、胶囊、粉剂、颗粒、锭剂、液体或凝胶制剂的形式，诸如口服、局部或无菌非肠道溶液或混悬液。用于口服给药的片剂和胶囊可以是单位剂型形式且可以含有常用赋形剂，诸如粘合剂，例如糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄蓍胶或聚乙烯吡咯烷酮；填充剂，例如乳糖、糖、玉米淀粉、磷酸钙、山梨醇或甘氨酸；压片润滑剂，例如硬脂酸镁、滑石、聚乙二醇或二氧化硅；崩解剂，例如马铃薯淀粉；或可接受的湿润剂，诸如十二烷基硫酸钠。可以按照通常制药实践中众所周知的方法给片剂包衣。口服液体制剂例如可以是水或油混悬液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂这样的形式或可以制成在使用前用水或其它适宜载体重新组配的干燥产品。这类液体制剂可以含有常用添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、葡萄糖糖浆、明胶、氢化可食用脂肪；乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨糖醇单油酸酯或阿拉伯胶；非水载体(可以包括可食用油)，例如杏仁油、分级分离的椰子油诸如甘油这样的油酯类、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸；且如果需要这类液体制剂可以含有调味剂或着色剂。
本发明的药物组合物一般可以含有至少0.1重量百分比的包括通式(I)的化合物/治疗组合物总重。重量百分比是按组合物总重计的比例。因此，例如0.1重量百分比是0.1克的包括通式(I)的化合物/100克的总组合物。就哺乳动物、优选人而言的适宜每日口服剂量可以随患者情况的不同而广泛改变。然而，包括通式(I)化合物的剂量约为0.1-300mg/kg体重可能是合适的。
本发明的组合物还可以在兽药范围内使用且由此可以包括兽药上可接受的赋形剂或载体。
可以将例如放射性标记这样的标记形式的本发明化合物用作诊断剂。
可以通过常规方法或与之类似的方法且尤其是按照下列方法或与之类似的方法来制备上述通式(I)的化合物。此外，使用下列试剂和方法研究体外药理学。
将本文提及的所有公开出版物引入本文作为参考。我们将所谓的表达方式″包括″理解为包括但不限于。因此，可以存在其它未提及的物质、添加剂或载体。
现在参照下列数据和实施例来描述本发明。不应将这些数据和实施例看作对本发明范围的限定，而仅应用于解释本发明。
实验方法闪烁亲近测定法[1，2(n)-3H]-可的松商购自Amersham Pharmacia Biotech。抗皮质醇单克隆小鼠抗体即克隆6D6.7获自Immunotech，并且包被了单克隆抗小鼠抗体的闪烁亲近测定(SPA)珠来自Amersham PharmaciaBiotech。NADPH四钠盐来自Calbiochem且葡糖-6-磷酸(G-6-P)由Sigma提供。在巴斯德毕赤氏酵母(Pichia pastoria)中表达人11-β-羟基类固醇脱氢酶1型酶(11-β-HSD1)。18-β-甘草亭酸(GA)获自Sigma。在Tecan Genesis RSP 150上系列稀释所述化合物。将所测试的化合物溶于DMSO(1mM)并用含有1mM EDTA的50mM Tris-HCl，pH7.2稀释。
在WallacQuadra上进行平板扩增。在Packard，Top Count微量平板液体闪烁计数器中测定与所述珠结合的产品[3H]-皮质醇的量。
11-β-HSD1酶测定在总的孔容积为220μl的96孔微量滴定平板(Packard，Optiplate)中进行，其中含有带有1mM EDTA的30mMTris-HCl，pH7.2、底物混合物氚代可的松/NADPH(175nM/181M)、G-6-P(1mM)和抑制剂的系列稀释液(9-0.15uM)。通过作为巴斯德毕赤氏酵母细胞匀浆液或由巴斯德毕赤氏酵母制备的微粒体添加人11-β-羟基类固醇脱氢酶1型酶来启动反应(所用的酶的最终量在0.057-0.11mg/mL之间改变)。在混合后，在室温下将平板振摇30-45分钟。用10μL的1mM GA终止溶液使该反应终止。然后加入单克隆小鼠抗体(10μl、4μM)，随后加入100μL的SPA珠(按照制造商的说明悬浮)。通过不使用11-β-HSD1而获得非特异性结合(NSB)值来设定适宜的对照组。
用塑料薄膜覆盖平板并在室温下的振荡器上保温30分钟，此后计数。在微量平板液体闪烁计数器中测定与所述珠结合的[3H]-皮质醇的量。
通过使用活度基础值(Activity Base)计算抑制剂的Ki值。由IC50计算Ki值并且使用Cheng Prushoff等式(具有符合Michaelis-Menten等式的可逆抑制)计算Km值Ki＝IC50(1+[S]/Km)[Cheng，Y.C.；Prushoff，W.H.《生物化学和药理学》(Biochem.Pharmacol.)1973，22，3099-3108]。在一种测定法中通过实验测定IC50，其中可的松到皮质醇的转变的减少取决于对每种物质的抑制能力。本发明化合物对11-β-HSD1酶的Ki值一般在约10nM-约10μM的范围。为了解释本发明，在人11-β-HSD1酶测定试验中测定下列Ki值(参见表1)表1在人11-β-HSD1酶测定试验中测定的Ki值。

化合物制备一般方法为了进行制备型正相(straight phase)HPLC纯化，在Gilson系统上使用Phenomenex柱(250×21.1mm，10μm)，用乙醇的氯仿溶液(0-10％的梯度、10分钟内)以20mL/分钟的流速洗脱。在使用Merck的硅胶60(230-400目)进行柱层析。在Gallenkamp仪上测定熔点。使用Vario EL仪器记录元素分析结果。使用Hypersil Elite柱(150×4.6mm，3μ)进行HPLC分析，其中在Waters 600E系统上的流速为3mL/分钟，在254nm下监测。在100×21.2mm、5μHypersilE1ite柱上进行逆相制备型HPLC，用5％ACN的95％水溶液-95％ACN的5％水溶液(0.2％TFA缓冲液)的梯度在10分钟内以20mL/分钟的流速洗脱，其中将UV检测器设定在254nm。使用预包被的硅胶F-254平板(厚0.25mm)进行薄层层析。在Micromass平台LCMS分光计上获得电喷雾MS光谱。通过在Isco Foxy 200 Combiflash系统上使用预填充的硅胶SPE柱(10g硅胶)的闪式色谱法纯化处理的粗化合物，并且梯度从16.67％的乙酸乙酯己烷溶液增加至100％乙酸乙酯。
缩写表DCM＝二氯甲烷DMAP＝4-二甲氨基吡啶DMF＝二甲基甲酰胺DMSO＝二甲亚砜EDTA＝乙二胺四乙酸磺酰胺的偶联方法A将1当量的2-氨基噻唑溶于吡啶(0.5M溶液)。加入磺酰氯(1.2当量)并在环境温度下和氮气环境中将该反应混合物搅拌15小时。将该反应混合物倾入HCl水溶液(1M)。如果产物沉淀出来，则将其收集在滤器上并用HCl水溶液(1M)洗涤且使其从乙醇中重结晶。如果获得油状物，则用DCM提取该粗产物并使用标准步骤处理和纯化。
方法B将2-氨基噻唑衍生物(1当量)、三乙胺(2当量)和DMAP(1当量)溶于DMF(1M)和DCM(0.225M)中所得到的溶液分散入反应瓶。将磺酰氯(1.2当量)溶于DCM(0.33M)并加入反应瓶。将该反应混合物在室温下保存过夜。然后将该混合物加入到石油醚中(10倍反应体积)。在冷藏箱中放置几小时后，滗析上清液并将(部分)残余物质溶于DMSO-甲醇-乙酸(300μL+500μL+50μl)且通过制备型LCMS(乙腈-水梯度)纯化。收集最纯的级分并冻干。另一方面，使用提取操作分离粗产物并使用标准步骤纯化。
噻唑环的形成方法H在室温下向(取代的)硫脲溶于乙醇(0.5M)所得到的溶液或混悬液中加入1当量的α-卤代酮。在95℃下将该反应混合物在密封管内搅拌4小时、冷却、浓缩、再溶于乙酸乙酯、用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤、用硫酸钠干燥并进行使用石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂的硅胶层析。
方法I在60℃下向0.5M酮(1当量)和硫脲(2当量)溶于乙醇所得到的溶液中一次加入1当量的碘。将该反应管密封并在100℃下将该反应混合物搅拌16小时。在蒸发溶剂后将残余物溶于DCM、用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤、用硫酸镁干燥。使用石油醚/乙酸乙酯8∶1-2∶1梯度洗脱的硅胶层析进行纯化。
公知实施例这些实施例1-3[244A-246A]的化合物均为商购的，并且例如可以商购自Bionet(实施例1和2)或Maybridge(实施例3)。
1[244A]2-{[(4-氯苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯甲酸乙酯；2[245A]2，5-二氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；3[246A]4-氯-N-[4-(4，5-二氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺。
新实施例合成下列具体化合物。如本说明书上文所述，可商购化合物由此仅形成作为药物制剂和如待批权利要求书中所述化合物的应用的实施方案。
实施例4[248A]2-{[(4-氯苯基)磺酰基]氨基}-4-苯基-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯如合成方法B中所述由2-氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯和4-氯苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种白色固体(61.7mg)、纯度＞90％。LCMS(pos)m/z 423.0。
实施例5[250A]2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}-4-苯基-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯如合成方法B中所述由2-氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸乙酯和3-氯-2-甲基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种白色固体(47.2mg)、纯度＞90％。LCMS(pos)m/z 437.0。
实施例6[252A]N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺如合成方法B中所述由2-氨基-4-(3-硝基苯基)噻唑和4-正丙基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种黄色固体(41.5mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 404.1，(neg)m/z 402.2；HRMS m/z 403.0062(对C18H17N3O4S2的单种同位素质量计算得到403.0060)。
实施例7[253A]N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)-4-丙基苯磺酰胺如合成方法B中所述由2-氨基-4-苯基噻唑和4-正丙基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种白色固体(29.8mg)、纯度＞90％。MS(pos)m/z 359.2。
实施例8[254A]N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺如合成方法B中所述由2-氨基-4-(4’-氟-3’-甲基)苯基噻唑和4-正丙基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种白色固体(31.5mg)、纯度＞90％。MS(pos)m/z 391.2。
实施例9[255A]N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(4-甲氧基苯基)噻唑-2-基胺和4-正丙基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种白色固体(32.2mg)、纯度＞90％。MS(pos)m/z 389.2。
实施例10[256A]
3-氯-2-甲基-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺如合成方法B中所述由2-氨基-4-(3-硝基苯基)噻唑和3-氯-2-甲基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种黄色固体(36.0mg)、纯度＞90％。MS(pos)m/z 410.0。
实施例11[257A]3-氯-2-甲基-N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺酰胺如合成方法B中所述由2-氨基-4-苯基噻唑和3-氯-2-甲基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种白色固体(51.8mg)、纯度＞90％。MS(pos)m/z 365.1。
实施例12[258A]3-氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺如合成方法B中所述由2-氨基-4-(4’-氟-3’-甲基)苯基噻唑和3-氯-2-甲基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种白色固体(39.7mg)、纯度＞90％。MS(pos)m/z 397.1。
实施例13[259A]2，4，6-三氯-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺如合成方法B中所述由2-氨基-4-(3-硝基苯基)噻唑和2，4，6-三氯苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种黄色固体(16.2mg)、纯度＞90％。MS(pos)m/z 465.9。
实施例14[260A]2，4，6-三氯-N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺酰胺如合成方法B中所述由2-氨基-4-苯基噻唑和2，4，6-三氯苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种白色固体(16.0mg)、纯度＞90％。MS(pos)m/z 419.0、421.0、423.0。
实施例15[261A]2，4，6-三氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺如合成方法B中所述由2-氨基-4-(4’-氟-3’-甲基)苯基噻唑和2，4，6-三氯苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种白色固体(50.9mg)、纯度＞90％。MS(pos)m/z 451.0、453.0、455.0；HRMS m/z 449.9218(对C16H10Cl3FN2O2S2的单种同位素质量计算得到449.9233)。
实施例16[262A]2，4，6-三氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-2-基胺和2，4，6-三氯苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种黄白色固体(58.2mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 449.1、451.1、453.1。
实施例17[263A]N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺如合成方法B中所述由2-氨基-4-(3-硝基苯基)噻唑和4-苯基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种黄色固体(25.8mg)、纯度＞80％。MS(pos)m/z 438.1。
实施例18[264A]N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)[1，1’-联苯基]-4-磺酰胺如合成方法B中所述由2-氨基-4-苯基噻唑和4-苯基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种白色固体(32.9mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 393.2；HRMS m/z 392.0658(对C21H16N2O2S2的单种同位素质量计算得到392.0653)。
实施例19[265A]N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺如合成方法B中所述由2-氨基-4-(4’-氟-3’-甲基)苯基噻唑和4-苯基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种白色固体(15.8mg)、纯度＞90％。MS(pos)m/z 425.2。
实施例20[266A]N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺如合成方法B中所述由4-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-2-基胺和4-苯基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种白色固体(17.8mg)、纯度＞90％。MS(pos)m/z 423.3。
实施例21[267A]2，4-二氯-6-甲基-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺如合成方法B中所述由2-氨基-4-(3-硝基苯基)噻唑和2，4-二氯-6-甲基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种黄色固体(27.3mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 444.0、446.0。
实施例22[268A]2，4-二氯-6-甲基-N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺酰胺如合成方法B中所述由2-氨基-4-苯基噻唑和2，4-二氯-6-甲基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种白色固体(49.2mg)、纯度＞90％。MS(pos)m/z 399.1、401.1。
实施例23[269A]2，4-二氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺如合成方法B中所述由2-氨基-4-(4’-氟-3’-甲基)苯基噻唑和2，4-二氯-6-甲基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种白色固体(28.4mg)、纯度＞90％。MS(pos)m/z 431.1、433.1。
实施例24[270A]2，4-二氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-2-基胺、2，4-二氯-6-甲基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种白色固体(48.4mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 429.1、431.1；HRMS m/z 427.9810(对C17H14Cl2N2O3S2的单种同位素质量计算得到427.9823)。
实施例25[271A]N-[4-(2-{[(4-丙基苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺如合成方法B中所述由N-[4-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺和4-正丙基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种黄色固体(1.0mg)、纯度＞80％。MS(pos)m/z 416.2。
实施例26[272A]4-丙基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-胺和4-正丙基苯磺酰氯制备标题化合物而得到-种黄白色固体(2.3mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 360.2。
实施例27[273A]N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-胺氢溴酸盐和4-正丙基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种白色固体(9.0mg)、纯度＞90％。MS(pos)m/z 438.2。
实施例28[274A]
N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-4-丙基苯磺酰胺如合成方法B中所述由7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-胺氢溴酸盐和4-正丙基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种黄色固体(29.0mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 415.3；HRMS m/z 414.1068(对C21H22N2O3S2的单种同位素质量计算得到414.1072)。
实施例29[275A]N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-胺和4-正丙基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种棕色固体(16.4mg)、纯度＞80％MS(pos)m/z 399.2。
实施例30[276A]N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-胺和4-正丙基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种白色固体(30.9mg)、纯度＞90％。MS(pos)m/z 393.1。
实施例31[277A]N-[4-(2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]-乙酰胺如合成方法B中所述由N-[4-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺和3-氯-2-甲基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种白色固体(16.1mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 422.1，(neg)m/z 420.3。HRMS m/z 421.0327(对C18H16ClN3O3S2的单种同位素质量计算得到421.0322)。
实施例32[278A]
3-氯-2-甲基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-胺和3-氯-2-甲基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种黄色固体(21.4mg)、纯度＞90％。MS(pos)m/z 366.1。
实施例33[279A]3-氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-胺和3-氯-2-甲基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种黄色固体(16.5mg)、纯度＞90％。1H-NMR(DMSO-d6)δ13.43(s，NH)，8.46(d，J＝2.8Hz，1H)，8.29(d，J＝2.8Hz，1H)，7.96(dd，J＝1.1Hz，J＝8.0Hz，1H)，7.90(d，J＝8.8Hz，1H)，7.70(dd，J＝1.1hz，J＝8.0Hz，1H)，7.42(t，J＝8.0Hz，1H)，7.52(s，1H)，2.67(s，3H)；MS(pos)m/z 442.2，444.2.
实施例34[280A]3-氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]-噻唑-2-基)-2-甲基苯磺酰胺如合成方法B中所述由7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]-噻唑-2-胺氢溴酸盐和3-氯-2-甲基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种白色固体(30.7mg)、纯度＞90％。MS(pos)m/z 421.1。
实施例35[281A]3-氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-胺和3-氯-2-甲基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种米色固体(29.9mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 405.0、407.0；HRMS m/z 403.9278(对C14H10C12N2O2S3的单种同位素质量计算得到403.9281)。实施例36[282A]
3-氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-胺和3-氯-2-甲基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种白色固体(45.3mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 399.1、401.1；HRMS m/z 397.9711(对C16H10Cl2N2O2S2的单种同位素质量计算得到397.9117)。
实施例37[283A]N-[4-(2-{[(2，4，6-三氯苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺如合成方法B中所述由N-[4-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺和2，4，6-三氯苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种黄色固体(2.5mg)、纯度＞80％MS(pos)m/z 476.1、478.1、480.1。
实施例38[284A]2，4，6-三氯-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-胺和2，4，6-三氯苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种黄色固体(29.3mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 422.1；HRMS m/z 418.9134(对C14H8Cl3N3O2S2的单种同位素质量计算得到418.9123)。
实施例39[285A]2，4，6-三氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-胺氢溴酸盐和2，4，6-三氯苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种黄色固体(11.3mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 498.0、500.0、502.0。
实施例40[286A]2，4，6-三氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]-噻唑-2-基)苯磺酰胺如合成方法B中所述由7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]-噻唑-2-基)-2-胺氢溴酸盐和2，4，6-三氯苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种黄色固体(10.1mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 477.1。
实施例41[287A]2，4，6-三氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-胺和2，4，6-三氯苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种黄色固体(24.0mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 461.0、463.0。
实施例42[289A]2，4，6-三氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-胺和2，4，6-三氯苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种白色固体(38.7mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 453.0、455.0、457.0。
实施例43[290A]N-(4-{2-[([1，1’-联苯基]-4-基磺酰基)氨基]-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺如合成方法B中所述由N-[4-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基}苯基)乙酰胺和4-苯基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种黄白色固体(8.6mg)、纯度＞80％MS(pos)m/z 450.3。
实施例44[291A]N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺如合成方法B中所述由4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-胺和4-苯基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种黄白色固体(1.4mg)、纯度＞80％MS(pos)m/z 394.2。
实施例45[292A]N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺如合成方法B中所述由4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-胺氢溴酸盐和4-苯基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种白色固体(11.9mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 472.1。
实施例46[293A]N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)[1，1’-联苯基]-4-磺酰胺如合成方法B中所述由7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-胺氢溴酸盐和4-苯基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种黄白色固体(17.0mg)、纯度＞80％MS(pos)m/z 449.2。
实施例47[294A]N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺如合成方法B中所述由4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-胺和4-苯基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种黄白色固体(4.3mg)、纯度＞80％MS(pos)m/z 433.1、435.1。
实施例48[295A]N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺如合成方法B中所述由4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-胺和4-苯基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种白色固体(31.8mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 427.1。
实施例49[296A]N-[4-(2-{[(2，4-二氯-6-甲基苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺如合成方法B中所述由N-[4-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺和2，4-氯-6-甲基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种黄白色固体(8.1mg)、纯度＞80％MS(pos)m/z 456.2、458.1。
实施例50[297A]2，4-二氯-6-甲基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-胺和2，4-氯-6-甲基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种黄色固体(17.6mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 400.0、402.0。
实施例51[298A]2，4-二氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-胺氢溴酸盐和2，4-氯-6-甲基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种黄白色固体(18.4mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 478.0、479.9。
实施例52[299A]2，4-二氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-6-甲基苯磺酰胺如合成方法B中所述由7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-胺氢溴酸盐和2，4-氯-6-甲基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种白色固体(16.3mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 455.1、457.1。
实施例53[300A]2，4-二氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-胺(方法H)和2，4-氯-6-甲基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种白色固体(19.5mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 439.0、441.0。
实施例54[301A]2，4-二氯-N-[4-(2，5-二甲基-3-呋喃基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺如合成方法中所述由4-(2，5-二甲基-3-呋喃基)-1，3-噻唑-2-胺(方法I)和2，4-氯-6-甲基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种黄色固体(11.6mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 417.1、419.1。
实施例55[304A]N-[4-(1-苯并噻吩-3-基)-1，3-噻唑-2-基]-2，4-二氯-6-甲基苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(1-苯并噻吩-3-基)-1，3-噻唑-2-胺(方法I)和2，4-氯-6-甲基苯磺酰氯制备标题化合物而得到-种白色固体(47.0mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 455.0、457.0。
实施例56[305A]N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-胺和4-正丙基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种棕红色固体(5.3mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 399.2、401.2。
实施例57[306A]3-氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-胺和3-氯-2-甲基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种黄白色固体(7.6mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 405.2、407.2。
实施例58[307A]
2，4，6-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-胺和2，4，6-三氯苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种白色固体(7.6mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 459.1、461.1、463.1。
实施例59[308A]2，4-二氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-胺和2，4-二氯-6-甲基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种黄色固体(9.4mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 439.1、441.1；HRMS m/z 437.8875(对C14H9Cl3N2O2S3的单种同位素质量计算得到437.8892)。
实施例60[311A]2，4-二氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-胺和2，4-二氯-6-甲基苯磺酰氯制备标题化合物而得到一种白色固体(40.3mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 435.0、437.0。
实施例61[312A]2-[([1，1’-联苯基]-4-基磺酰基)氨基]-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯如合成方法B中所述由2-氨基-4-苯基噻唑-5-甲酸酯和4-联苯基磺酰氯制备标题化合物而得到一种白色固体(21.7mg)、纯度＞90％，LCMS(pos)m/z 465.2。
实施例62[313A]3-氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基胺和3-氯-2-甲基苯基磺酰氯制备标题化合物而得到一种白色固体(58.0mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 395.2。
实施例63[313B]N-[4-(2-{[(4-溴-2，5-二氟苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺如合成方法B中所述由N-[4-(-氨基-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺(63mg)和4-溴-2，5-二氟苯基磺酰氯(79mg)制备标题化合物而得到一种黄白色固体(6.2mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 488.3、490.3。
实施例64[313C]2，3，4-三氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-胺(57mg)和2，3，4-三氯苯基磺酰氯(76mg)制备标题化合物而得到一种白色固体(64.8mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 453.3、455.3、457.2。
实施例65[313D]2，4，5-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(2-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-胺(59mg)和2，4，5-三氯苯基磺酰氯(76mg)制备标题化合物而得到一种白色固体(9.2mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 459.2、461.2、463.2。
实施例66[313E]2，3，4-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-胺(59mg)和2，3，4-三氯苯基磺酰氯(76mg)制备标题化合物而得到一种白色固体(5.0mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 459.2、461.2、463.2。
实施例67[313F]4-溴-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2，5-二氟苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-胺(59mg)和4-溴-2，5-二氟苯基磺酰氯(79mg)制备标题化合物而得到一种白色固体(22.3mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 471.2、473.2。
实施例68[313G]4，5-二氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-噻吩磺酰胺如合成方法B中所述由7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-D](1，3)噻唑-2-胺氢溴酸盐(85mg)和2，3-二氯噻吩-5-磺酰氯(68mg)制备标题化合物而得到一种白色固体(16.4mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 447.3、449.3。
实施例69[313H]4，5-二氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺酰胺如合成方法B中所述由4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-胺(57mg)和2，3-二氯噻吩-5-磺酰氯(68mg)制备标题化合物而得到一种白色固体(56.6mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 425.3、427.3；HRMS m/z 437.8875(对C13H7Cl3N2O2S3的单种同位素质量计算得到423.8735)。
实施例70[313I]N-[4-(2-{[(2，4，5-三氯苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺如合成方法B中所述由N-[4-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺(63mg)和2，4，5-三氯苯磺酰氯(76mg)制备标题化合物而得到一种黄白色固体(5.0mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 476.3、478.3实施例71[313J]
2，3，4-三氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺酰胺如合成方法B中所述由7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-D](1，3)噻唑-2-胺氢溴酸盐(85mg)和2，3，4-三氯苯磺酰氯(76mg)制备标题化合物而得到一种白色固体(13.1mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 475.3、477.3。
实施例72[313K]4-溴-5-氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺酰胺如合成方法B中所述由4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-胺(59mg)和4-溴-5-氯噻吩-2-磺酰氯(80mg)制备标题化合物而得到一种白色固体(34.2mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 457.1、477.1、479.1。
实施例73[313L]3-溴-5-氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-噻吩磺酰胺如合成方法B中所述由7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-D](1，3)噻唑-2-胺氢溴酸盐(85mg)和3-溴-5-氯噻吩-2-磺酰氯(80mg)制备标题化合物而得到一种白色固体(17.8mg)、纯度＞80％MS(pos)m/z491.3、493.3。
实施例74[313M]3-溴-5-氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺酰胺如合成方法B中所述由4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-胺(57mg)和3-溴-5-氯噻吩-2-磺酰氯(80mg)制备标题化合物而得到一种白色固体(43.7mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 469.2、471.2、473.2。
实施例75[313N]N-[4-(2-{[(2，6-二氯苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺如合成方法B中所述由N-[4-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺(63mg)和2，6-二氯苯磺酰氯(66mg)制备标题化合物而得到一种白色固体(5.6mg)、纯度＞80％MS(pos)m/z 442.2、444.4。
实施例76 2，6-二氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-胺(59mg)和2，6-二氯苯磺酰氯(66mg)制备标题化合物而得到一种黄色固体(34.5mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 425.3、427.3；HRMSm/z 423.8730(对C13H7Cl3N2O2S3的单种同位素质量计算得到423.8735)。
实施例77[313P]2，4，6-三氯-N-(7，8-二甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺酰胺如合成方法A中所述由7，8-二甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-胺(100mg，按照方法I由6，7-二甲氧基四氢萘酮合成)和2，4，6-三氯苯磺酰氯(213mg)制备标题化合物而得到一种黄色粉末(6.5mg)、纯度为86％MS-ES(neg)m/z 505.1。
实施例78[313Q]2，3，4-三氯-N-{[(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-胺(91mg)和2，3，4-三氯苯磺酰氯(76mg)制备标题化合物而得到一种白色固体(49.2mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 579.1、581.1、583.1；MS(neg)m/z 577.5、579.5、581.5。
实施例79[313R]2，3，4-三氯-N-{4-[(2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-[(2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-胺(85mg)和2，3，4-三氯苯磺酰氯(76mg)制备标题化合物而得到一种白色固体(94.0mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 555.1、557.1、559.1；MS(neg)m/z 553.4、555.4、557.4；HRMS m/z 553.8262(对C16H6Cl5F3N2O2S2的单种同位素质量计算得到553.8265)。
实施例80[313S]N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-胺(62mg)和4-正丙基苯磺酰氯(59mg)制备标题化合物而得到一种白色固体(30.7mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 411.3、413.3；MS(neg)m/z 409.5、411.5。
实施例81[313T]4-溴-N-{4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2，5-二氟苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-胺(91mg)和4-溴-2，5-二氟苯磺酰氯(79mg)制备标题化合物而得到一种白色固体(46.9mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 589.5、591.5、593.5；HRMS m/z 589.8745(对C21H11BrCl2F2N2O3S2的单种同位素质量计算得到589.8740)。
实施例82[313U]4-溴-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2，5-二氟苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-胺(85mg)和4-溴-2，5-二氟苯磺酰氯(79mg)制备标题化合物而得到一种白色固体(38.2mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 567.2、569.2、571.2；MS(neg)m/z 565.5、567.5、569.5。
实施例83[313V]4，5-二氯-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺酰胺如合成方法B中所述由4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-胺(62mg)和2，3-二氯噻吩-5-磺酰氯(68mg)制备标题化合物而得到一种白色固体(46.6mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 443.2、445.2、447.2；MS(neg)m/z 441.2、443.2、445.2；HRMS m/z 441.8657(对C13H6Cl3FN2O2S3的单种同位素质量计算得到441.8641)。
实施例84[313W]4-溴-5-氯-N-{4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2-噻吩磺酰胺如合成方法B中所述由4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-胺(91mg)和4-溴-5-氯噻吩-2-磺酰氯(80mg)制备标题化合物而得到一种白色固体(44.4mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 595.3、597.3、599.3；MS(neg)m/z 593.2、595.2、597.2。
实施例85[313X]4-溴-5-氯-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2-噻吩磺酰胺如合成方法B中所述由4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-胺(85mg)和4-溴-5-氯噻吩-2-磺酰氯(80mg)制备标题化合物而得到一种白色固体(65.3mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 571.2、573.2、575.2；MS(neg)m/z 569.1、571.1、573.3；MS(neg)m/z593.2、595.2、597.2；HRMS m/z 569.7690(对C14H5BrCl3F3N2O2S3的单种同位素质量计算得到569.7714)。
实施例86[313Y]2，4-二氯-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-胺(62mg)和2，4-二氯-6-甲基苯磺酰氯(70mg)制备标题化合物而得到一种白色固体(41.6mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 451.3、453.3、455.3；MS(neg)m/z 449.3、451.3、453.3。
实施例87[313Z]2，4，6-三氯-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-胺(85mg)和2，4，6-三氯苯磺酰氯(76mg)制备标题化合物而得到一种白色固体(44.1mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 555.3、557.3、559.3；MS(neg)m/z 553.2、555.2、557.2。
实施例88[313ZA]4-溴-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-胺(62mg)和4-溴-2-甲基苯磺酰氯(73mg)制备标题化合物而得到一种白色固体(18.0mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 461.3、463.3、46 5.4；MS(neg)m/z 459.3、461.3、463.3。
实施例89[313ZB]2，4，6-三氯-N-{4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-苯磺酰胺如合成方法B中所述由4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-胺(91mg)和2，4，6-三氯苯磺酰氯(76mg)制备标题化合物而得到一种白色固体(18.8mg)、纯度＞90％MS(pos)m/z 578.9、580.9、582.9。
实施例90[313ZC]N-[4-(2-{[(4-溴-5-氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺如合成方法B中所述由N-[4-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺(63mg)和4-溴-5-氯噻吩-2-磺酰氯(80mg)制备标题化合物而得到一种白色固体(11.7mg)、纯度＞80％MS(pos)m/z 491.9、493.9。
实施例91[313ZD]N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)苯磺酰胺如合成方法A中所述由4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-胺(106mg，按照方法I由4-酮基-4，5，6，7-四氢硫茚合成)和苯磺酰氯(93mg)制备标题化合物而得到一种白色固体(13mg)、纯度＞90％MS-ES(neg)m/z 347.2。
实施例92[313ZE]3，4-二氯-N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)苯磺酰胺如合成方法A中所述由4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-胺(107mg，按照方法I由4-酮基-4，5，6，7-四氢硫茚合成)和3，4-二氯苯磺酰氯(127mg)制备标题化合物而得到一种白色粉末(62mg)、纯度＞90％MS-ES(neg)m/z 417.2。
实施例93[313ZF]3-氯-N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)-2-甲基苯磺酰胺如合成方法A中所述由4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-胺(106mg，按照方法I由4-酮基-4，5，6，7-四氢硫茚合成)和3-氯-2-甲基苯磺酰氯(114mg)制备标题化合物而得到一种白色粉末(36mg)、纯度＞90％MS-ES(neg)m/z 395.2。
实施例94[313ZG]2，4，6-三氯-N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)苯磺酰胺如合成方法A中所述由4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-胺(106mg，按照方法I由4-酮基-4，5，6，7-四氢硫茚合成)和2，4，6-三氯苯磺酰氯(141mg)制备标题化合物而得到一种白色粉末(12mg)、纯度＞90％MS-ES(neg)m/z 451.2。
实施例95[313ZH]N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)[1，1’-联苯基]-4-磺酰胺如合成方法A中所述由4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-胺(109mg，按照方法I由4-酮基-4，5，6，7-四氢硫茚合成)和4-联苯基苯磺酰氯(130mg)制备标题化合物而得到一种白色粉末(12mg)、纯度＞90％MS-ES(neg)m/z 423.3。
实施例96[313ZI]2，4-二氯-N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)-6-甲基苯磺酰胺如合成方法A中所述由4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-胺(105mg，按照方法I由4-酮基-4，5，6，7-四氢硫茚合成)和2，4-二氯-6-甲基苯磺酰氯(132mg)制备标题化合物而得到一种白色粉末(21mg)、纯度＞90％MS-ES(neg)m/z 431.2。
实施例97[313ZJ]N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)-4-丙基苯磺酰胺如合成方法A中所述由4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-胺(105mg，按照方法I由4-酮基-4，5，6，7-四氢硫茚合成)和4-正丙基苯磺酰氯(111mg)制备标题化合物而得到一种白色粉末(18mg)、纯度＞90％MS-ES(neg)m/z 389.3。
实施例98[313ZK]3-氯-N-[6-氯-8-(甲基磺酰基)-4，5-二氢噻吩并[3，4-e][1，3]苯并噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺如合成方法A中所述由6-氯-8-(甲基磺酰基)-4，5-二氢噻吩并[3，4-e][1，3]苯并噻唑-2-胺(61mg，按照方法I由1-氯-3-(甲基磺酰基)-4，5，6，7-四氢苯并-[c]噻吩-4-酮合成)和3-氯-2-甲基苯磺酰氯(47mg)制备标题化合物而得到一种米色固体(24mg)、纯度＞90％MS-ES(pos)m/z 509.1。
实施例99[313ZL]N-[6-氯-8-(甲基磺酰基)-4，5-二氢噻吩并[3，4-e][1，3]苯并噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺如合成方法A中所述由6-氯-8-(甲基磺酰基)-4，5-二氢噻吩并[3，4-e][1，3]苯并噻唑-2-胺(61mg，按照方法I由1-氯-3-(甲基磺酰基)-4，5，6，7-四氢苯并-[c]噻吩-4-酮合成)和4-正丙基苯磺酰氯(46mg)制备标题化合物而得到一种白色粉末(18mg)、纯度＞90％MS-ES(pos)m/z 501.2。
实施例100[313ZM]2，4-二氯-N-[6-氯-8-(甲基磺酰基)-4，5-二氢噻吩并[3，4-e][1，3]苯并噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺如合成方法A中所述由6-氯-8-(甲基磺酰基)-4，5-二氢噻吩并[3，4-e][1，3]苯并噻唑-2-胺(61mg，按照方法I由1-氯-3-(甲基磺酰基)-4，5，6，7-四氢苯并-[c]噻吩-4-酮合成)和2，4-二氯-6-甲基苯磺酰氯(54mg)制备标题化合物而得到一种白色固体(5.9mg)、纯度＞90％MS-ES(pos)m/z 543.1。
实施例101[313ZN]N-[6-氯-8-(甲基磺酰基)-4，5-二氢噻吩并[3，4-e][1，3]苯并噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺如合成方法A中所述由6-氯-8-(甲基磺酰基)-4，5-二氢噻吩并[3，4-e][1，3]苯并噻唑-2-胺(61mg，按照方法I由1-氯-3-(甲基磺酰基)-4，5，6，7-四氢苯并-[c]噻吩-4-酮合成)和4-联苯基苯磺酰氯(52mg)制备标题化合物而得到一种米色固体(5.9mg)、纯度＞90％MS-ES(neg)m/z 535.2。
实施例102[313ZO]N-{2-[(苯基磺酰基)氨基]-4，5-二氢噻吩并[1，2-d][1，3]噻唑-6-基}乙酰胺如合成方法A中所述由2-氨基-4，5-二氢噻吩并[1，2-d][1，3]噻唑-6-基}乙酰胺(100mg，按照方法I由6-乙酰氨基四氢萘酮合成)和苯磺酰氯(81mg)制备标题化合物而得到一种霜样粉末(4.8mg)、纯度＞90％MS-ES(neg)m/z 398.4。
实施例103[313ZP]N-(2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}萘并[1，2-d][1，3]噻唑-6-基)乙酰胺如合成方法A中所述由2-氨基-4，5-二氢噻吩并[1，2-d][1，3]噻唑-6-基}乙酰胺(100mg，按照方法I由6-乙酰氨基四氢萘酮合成)和3-氯-2-甲基苯磺酰氯(129mg)制备标题化合物而得到一种霜样粉末(1.1mg)、纯度为87％MS-ES(neg)m/z 444.3。
实施例104[313ZQ]N-(2-{[(4-丙基苯基)磺酰基]氨基}-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-6-基)乙酰胺如合成方法A中所述由2-氨基-4，5-二氢噻吩并[1，2-d][1，3]噻唑-6-基}乙酰胺(100mg，按照方法I由6-乙酰氨基四氢萘酮合成)和4-正丙基苯磺酰氯(101mg)制备标题化合物而得到一种霜样粉末(18mg)、纯度＞90％MS-ES(neg)m/z 440.4。
实施例105[313ZR]N-(8-硝基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-4-丙基苯磺酰胺如合成方法A中所述由8-硝基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-胺(100mg，按照方法I由7-硝基四氢萘酮合成)和4-正丙基苯磺酰氯(106mg)制备标题化合物而得到一种黄色粉末(3.5mg)、纯度为87％MS-ES(neg)m/z 428.4。
实施例106[313ZS]N-(8-硝基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺酰胺如合成方法A中所述由8-硝基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-胺(100mg，按照方法I由7-硝基四氢萘酮合成)和苯磺酰氯(85mg)制备标题化合物而得到一种黄色粉末(12mg)、纯度＞90％MS-ES(neg)m/z 386.3。
实施例107[313ZT]N-(8-硝基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)[1，1’-联苯基]-4-磺酰胺如合成方法A中所述由8-硝基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-胺(100mg，按照方法I由7-硝基四氢萘酮合成)和4-联苯基苯磺酰氯(122mg)制备标题化合物而得到一种黄色粉末(4.4mg)、纯度＞90％MS-ES(neg)m/z 462.4。
上面已经描述了本发明的不同实施方案，但本领域技术人员会认识到其它最低限度的改变属于本发明的范围。本发明的幅度和范围不应由任意上述典型实施方案来限定，而仅应按照下面的权利要求和其它等同范围来定义。
权利要求
1.通式(I)的化合物及其药物上可接受的盐、水合物和溶剂合物 其中T选自被一个或多个溴、氯取代的噻吩基；被如下取代的苯基a)T是苯基，其中该苯基被一个或多个丙基和苯基所取代；b)T是在3位上被氯且在2位上被甲基取代的苯基；c)T是在2位和4位上被氯且在6位上被甲基取代的苯基；d)T是在4位上被溴且在2位和5位上被氟取代的苯基；e)T是在2、3和4位上被氯取代的苯基；f)T是在2、4和5位上被氯取代的苯基；g)T是在4位上被溴且在2位上被甲基取代的苯基；h)T是在2位和6位上被氯取代的苯基；i)T是在2、4和6位上被氯取代的苯基；或j)T是在4位上被溴且在5位上被氯取代的苯基；A选自芳环或杂芳环，它可以进一步在一个或多个位置上彼此独立地被氢、C1-6-烷基、卤代C1-6-烷基、卤素、C1-6-烷氧基、硝基、C1-6-烷氧基羰基、C1-6-烷基磺酰基、乙酰基氨基或芳氧基取代或不被它们取代，其中所述的芳氧基可以进一步在一个或多个位置上彼此独立地被氢和卤素所取代或不被它们取代；B选自氢和C1-6-烷氧基羰基或与A连接成6-元芳香或非芳香环。
2.权利要求1的化合物，其中A选自1-苯并噻吩-3-基、3-(2，5-二甲基呋喃基)、吡啶基；可以被一个或多个氯、甲基磺酰基取代或不被它们取代的噻吩基；可以被一个或多个乙氧基羰基、硝基、氟、甲基、甲氧基、乙酰基氨基、氯、4-氯苯氧基、三氟甲基取代或不被它们取代的苯基；B选自氢、乙酯基或与A连接成6-元芳香或非芳香环。
3.权利要求1-2的化合物，选自下列化合物组成的组2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}-4-苯基-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯；N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)-4-丙基苯磺酰胺；N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；3-氯-2-甲基-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；3-氯-2-甲基-N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺酰胺；3-氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)[1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；2，4-二氯-6-甲基-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4-二氯-6-甲基-N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；N-[4-(2-{[(4-丙基苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；4-丙基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-4-丙基苯磺酰胺；N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；N-[4-(2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；3-氯-2-甲基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；3-氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；3-氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-甲基苯磺酰胺；3-氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；3-氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；N-[4-(2-{[(2，4，6-三氯苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；N-(4-{2-[([1，1’-联苯基]-4-基磺酰基)氨基]-1，3-噻唑-4-基}苯基)乙酰胺；N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)[1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-[4-(2-{[(2，4-二氯-6-甲基苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；2，4-二氯-6-甲基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；2，4-二氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-6-甲基苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(2，5-二甲基-3-呋喃基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；N-[4-(1-苯并噻吩-3-基)-1，3-噻唑-2-基]-2，4-二氯-6-甲基苯磺酰胺；N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；3-氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；2-[([1，1’-联苯基]-4-基磺酰基)氨基]-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯3-氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；N-[4-(2-{[(4-溴-2，5-二氟苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；2，3，4-三氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，5-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，3，4-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；4-溴-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2，5-二氟苯磺酰胺；4，5-二氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-噻吩磺酰胺；4，5-二氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺酰胺；N-[4-(2-{[(2，4，5-三氯苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；2，3，4-三氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺酰胺；4-溴-5-氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺酰胺；3-溴-5-氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺酰胺；3-溴-5-氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺酰胺；N-[4-(2-{[(2，6-二氯苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；2，6-二氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-(7，8-二甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺酰胺；2，3，4-三氯-N-{4-[(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺酰胺；2，3，4-三氯-N-{4-[2，6-二氯苯基-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺酰胺；N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；4-溴-N-{4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2，5-二氟苯磺酰胺；4-溴-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2，5-二氟苯磺酰胺；4，5-二氯-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺酰胺；4-溴-5-氯-N-{4-[(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2-噻吩磺酰胺；4-溴-5-氯-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2-噻吩磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺酰胺；4-溴-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-{4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-苯磺酰胺；N-[4-(2-{[(4-溴-5-氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；3-氯-N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)-2-甲基苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)苯磺酰胺；N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)[1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；2，4-二氯-N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)-6-甲基苯磺酰胺；N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)-4-丙基苯磺酰胺；3-氯-N-[6-氯-8-(甲基磺酰基)-4，5-二氢噻吩并[3，4-e][1，3]苯并噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；N-[6-氯-8-(甲基磺酰基)-4，5-二氢噻吩并[3，4-e][1，3]苯并噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[6-氯-8-(甲基磺酰基)-4，5-二氢噻吩并[3，4-e][1，3]苯并噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；N-[6-氯-8-(甲基磺酰基)-4，5-二氢噻吩并[3，4-e][1，3]苯并噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-(2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}萘并[1，2-d][1，3]噻唑-6-基)乙酰胺；N-(2-{[(4-丙基苯基)磺酰基]氨基}-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-6-基)乙酰胺；N-(8-硝基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-4-丙基苯磺酰胺；N-(8-硝基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)[1，1’-联苯基]-4-磺酰胺。
4.权利要求1-3的化合物，用于医疗应用。
5.权利要求1-3化合物的制备方法，该方法包括下列步骤中至少一个步骤a)通过使2-氨基噻唑与磺酰氯在有碱存在的情况下反应而进行磺酰胺偶联；b)通过使2-氨基噻唑衍生物与磺酰氯在有碱存在的情况下反应而进行磺酰胺偶联；c)通过使可以取代或不被取代的硫脲与α-卤代酮反应而形成噻唑环；d)通过使硫脲与酮反应而形成噻唑。
6.用于治疗或预防糖尿病、综合征X、肥胖、青光眼、高血脂、高血糖、高胰岛素血症、骨质疏松、结核病、抑郁症、病毒性疾病和炎症疾病的方法，所述的方法包括给予需要这种治疗的包括人在内的哺乳动物有效量的通式(I)化合物及其药物上可接受的盐、水合物和溶剂合物的步骤 其中T是可以独立地被[R]n取代或不被它取代的芳环或杂芳环，其中n是0-5的整数且R是氢、卤素、C1-6-烷基和芳基；A选自芳环或杂芳环，它可以进一步在一个或多个位置上彼此独立地被氢、C1-6-烷基、卤代C1-6-烷基、卤素、C1-6-烷氧基、硝基、C1-6-烷氧基羰基、C1-6-烷基磺酰基、乙酰基氨基或芳氧基取代或不被它们取代，其中所述的芳氧基可以进一步在一个或多个位置上彼此独立地被氢和卤素所取代或不被它们取代；B选自氢和C1-6-烷氧基羰基或与A连接成6-元芳香或非芳香环。
7.权利要求6的方法，其中T选自被一个或多个溴、氯取代的噻吩基；可以被一个或多个氯、甲基、丙基、苯基、溴、氟取代或不被它们取代的苯基A选自1-苯并噻吩-3-基、3-(2，5-二甲基呋喃基)、吡啶基；可以被一个或多个氯、甲基磺酰基取代或不被它们取代的噻吩基；可以被一个或多个乙氧基羰基、硝基、氟、甲基、甲氧基、乙酰基氨基、氯、4-氯苯氧基、三氟甲基取代或不被它们取代的苯基；B选自氢、乙酯基或与A连接成6-元芳香或非芳香环。
8.权利要求6-7的方法，其中所述的化合物选自2-(2-{[(4-氯苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯甲酸乙酯；2，5-二氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；4-氯-N-[4-(4，5-二氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2-{[(4-氯苯基)磺酰基]氨基}-4-苯基-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯；2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}-4-苯基-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯；N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)-4-丙基苯磺酰胺；N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；3-氯-2-甲基-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；3-氯-2-甲基-N-4-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺酰胺；3-氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)[1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；2，4-二氯-6-甲基-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4-二氯-6-甲基-N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；N-[4-(2-{[(4-丙基苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；4-丙基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-4-丙基苯磺酰胺；N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；N-[4-(2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；3-氯-2-甲基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；3-氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；3-氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-甲基苯磺酰胺；3-氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；3-氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；N-[4-(2-{[(2，4，6-三氯苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-甲基苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；N-(4-{2-[([1，1’-联苯基]-4-基磺酰基)氨基]-1，3-噻唑-4-基}苯基)乙酰胺；N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)[1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-[4-(2-{[(2，4-二氯-6-甲基苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；2，4-二氯-6-甲基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；2，4-二氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-6-甲基苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(2，5-二甲基-3-呋喃基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；N-[4-(1-苯并噻吩-3-基)-1，3-噻唑-2-基]-2，4-二氯-6-甲基苯磺酰胺；N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；3-氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；2-[([1，1’-联苯基]-4-基磺酰基)氨基]-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯3-氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；N-[4-(2-{[(4-溴-2，5-二氟苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；2，3，4-三氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，5-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，3，4-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；4-溴-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2，5-二氟苯磺酰胺；4，5-二氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-噻吩磺酰胺；4，5-二氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺酰胺；N-[4-(2-{[(2，4，5-三氯苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；2，3，4-三氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺酰胺；4-溴-5-氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺酰胺；3-溴-5-氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-噻吩磺酰胺；3-溴-5-氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺酰胺；N-[4-(2-{[(2，6-二氯苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；2，6-二氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-(7，8-二甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺酰胺；2，3，4-三氯-N-{4-[(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺酰胺；2，3，4-三氯-N-{4-[(2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺酰胺；N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；4-溴-N-{4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2，5-二氟苯磺酰胺；4-溴-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2，5-二氟苯磺酰胺；4，5-二氯-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺酰胺；4-溴-5-氯-N-{4-[(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2-噻吩磺酰胺；4-溴-5-氯-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2-噻吩磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺酰胺；4-溴-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-4-基]-2-甲基苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-{4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-苯磺酰胺；N-[4-(2-{[(4-溴-5-氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)苯磺酰胺；3，4-二氯-N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)苯磺酰胺；3-氯-N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)-2-甲基苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)苯磺酰胺；N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)[1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；2，4-二氯-N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)-6-甲基苯磺酰胺；N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)-4-丙基苯磺酰胺；3-氯-N-[6-氯-8-(甲基磺酰基)-4，5-二氢噻吩并[3，4-e][1，3]苯并噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；N-[6-氯-8-(甲基磺酰基)-4，5-二氢噻吩并[3，4-e][1，3]苯并噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[6-氯-8-(甲基磺酰基)-4，5-二氢噻吩并[3，4-e][1，3]苯并噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；N-[6-氯-8-(甲基磺酰基)-4，5-二氢噻吩并[3，4-e][1，3]苯并噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-{2-[(苯基磺酰基)氨基]-4，5-二氢噻吩并[1，2-d][1，3]噻唑-6-基}乙酰胺；N-(2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}萘并[1，2-d][1，3]噻唑-6-基)乙酰胺；N-(2-{[(4-丙基苯基)磺酰基]氨基}-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-6-基)乙酰胺；N-(8-硝基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-4-丙基苯磺酰胺；N-(8-硝基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺酰胺；N-(8-硝基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)[1，1’-联苯基]-4-磺酰胺。
9.通式(I)的化合物及其药物上可接受的盐、水合物和溶剂合物在制备用于治疗或预防糖尿病、综合征X、肥胖、青光眼、高血脂、高血糖、高胰岛素血症、骨质疏松、结核病、抑郁症、病毒性疾病和炎症疾病的药物中的应用 其中T是可以独立地被[R]n取代或不被它取代的芳环或杂芳环，其中n是0-5的整数且R是氢、卤素、C1-6-烷基和芳基；A选自芳环或杂芳环，它可以进一步在一个或多个位置上彼此独立地被氢、C1-6-烷基、卤代C1-6-烷基、卤素、C1-6-烷氧基、硝基、C1-6-烷氧基羰基、C1-6-烷基磺酰基、乙酰基氨基或芳氧基取代或不被它们取代，其中所述的芳氧基可以进一步在一个或多个位置上彼此独立地被氢和卤素所取代或不被它们取代；B选自氢和C1-6-烷氧基羰基或与A连接成6-元芳香或非芳香环。
10.权利要求9的应用，其中T选自被一个或多个溴、氯取代的噻吩基；可以被一个或多个氯、甲基、丙基、苯基、溴、氟取代或不被它们取代的苯基A选自1-苯并噻吩-3-基、3-(2，5-二甲基呋喃基)、吡啶基；可以被一个或多个氯、甲基磺酰基取代或不被它们取代的噻吩基；可以被一个或多个乙氧基羰基、硝基、氟、甲基、甲氧基、乙酰基氨基、氯、4-氯苯氧基、三氟甲基取代或不被它们取代的苯基；B选自氢、乙酯基或与A连接成6-元芳香或非芳香环。
11.权利要求9-10的应用，其中所述的化合物选自2-(2-{[(4-氯苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯甲酸乙酯；2，5-二氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；4-氯-N-[4-(4，5-二氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2-{[(4-氯苯基)磺酰基]氨基}-4-苯基-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯；2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}-4-苯基-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯；N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)-4-丙基苯磺酰胺；N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；3-氯-2-甲基-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；3-氯-2-甲基-N-4-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺酰胺；3-氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)[1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；2，4-二氯-6-甲基-N-[4-(3-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4-二氯-6-甲基-N-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(4-氟-3-甲基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；N-[4-(2-{[(4-丙基苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；4-丙基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-4-丙基苯磺酰胺；N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；N-[4-(2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；3-氯-2-甲基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；3-氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；3-氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-甲基苯磺酰胺；3-氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；3-氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；N-[4-(2-{[(2，4，6-三氯苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-甲基苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；N-(4-{2-[([1，1’-联苯基]-4-基磺酰基)氨基]-1，3-噻唑-4-基}苯基)乙酰胺；N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)[1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-[4-(2-{[(2，4-二氯-6-甲基苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；2，4-二氯-6-甲基-N-[4-(3-吡啶基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(2-氯-5-硝基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；2，4-二氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-6-甲基苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(5-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(2，5-二甲基-3-呋喃基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；N-[4-(1-苯并噻吩-3-基)-1，3-噻唑-2-基]-2，4-二氯-6-甲基苯磺酰胺；N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；3-氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；2-[([1，1’-联苯基]-4-基磺酰基)氨基]-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯3-氯-N-[4-(4-甲氧基苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；N-[4-(2-{[(4-溴-2，5-二氟苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；2，3，4-三氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，5-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，3，4-三氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；4-溴-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2，5-二氟苯磺酰胺；4，5-二氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-噻吩磺酰胺；4，5-二氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺酰胺；N-[4-(2-{[(2，4，5-三氯苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；2，3，4-三氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺酰胺；4-溴-5-氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺酰胺；3-溴-5-氯-N-(7-甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-2-噻吩磺酰胺；3-溴-5-氯-N-[4-(2-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺酰胺；N-[4-(2-{[(2，6-二氯苯基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；2，6-二氯-N-[4-(3-氯-2-噻吩基)-1，3-噻唑-2-基]苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-(7，8-二甲氧基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺酰胺；2，3，4-三氯-N-{4-[(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺酰胺；2，3，4-三氯-N-{4-[(2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺酰胺；N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；4-溴-N-{4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2，5-二氟苯磺酰胺；4-溴-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2，5-二氟苯磺酰胺；4，5-二氯-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-2-噻吩磺酰胺；4-溴-5-氯-N-{4-[(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2-噻吩磺酰胺；4-溴-5-氯-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-2-噻吩磺酰胺；2，4-二氯-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-{4-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}苯磺酰胺；4-溴-N-[4-(2-氯-6-氟苯基)-1，3-噻唑-4-基]-2-甲基苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-{4-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-苯磺酰胺；N-[4-(2-{[(4-溴-5-氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-1，3-噻唑-4-基)苯基]乙酰胺；N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)苯磺酰胺；3，4-二氯-N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)苯磺酰胺；3-氯-N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)-2-甲基苯磺酰胺；2，4，6-三氯-N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)苯磺酰胺；N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)[1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；2，4-二氯-N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)-6-甲基苯磺酰胺；N-(4，5-二氢噻吩并[3，2-e][1，3]苯并噻唑-2-基)-4-丙基苯磺酰胺；3-氯-N-[6-氯-8-(甲基磺酰基)-4，5-二氢噻吩并[3，4-e][1，3]苯并噻唑-2-基]-2-甲基苯磺酰胺；N-[6-氯-8-(甲基磺酰基)-4，5-二氢噻吩并[3，4-e][1，3]苯并噻唑-2-基]-4-丙基苯磺酰胺；2，4-二氯-N-[6-氯-8-(甲基磺酰基)-4，5-二氢噻吩并[3，4-e][1，3]苯并噻唑-2-基]-6-甲基苯磺酰胺；N-[6-氯-8-(甲基磺酰基)-4，5-二氢噻吩并[3，4-e][1，3]苯并噻唑-2-基][1，1’-联苯基]-4-磺酰胺；N-{2-[(苯基磺酰基)氨基]-4，5-二氢噻吩并[1，2-d][1，3]噻唑-6-基}乙酰胺；N-(2-{[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}萘并[1，2-d][1，3]噻唑-6-基)乙酰胺；N-(2-{[(4-丙基苯基)磺酰基]氨基}-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-6-基)乙酰胺；N-(8-硝基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)-4-丙基苯磺酰胺；N-(8-硝基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)苯磺酰胺；N-(8-硝基-4，5-二氢萘并[1，2-d][1，3]噻唑-2-基)[1，1’-联苯基]-4-磺酰胺。
12.包括至少-种如权利要求1-3中所定义的通式(I)的化合物和药物上可接受的载体的药物组合物。
全文摘要
本发明涉及具有通式(I)的化合物且还涉及包括该化合物的药物组合物、涉及它们的制备方法并涉及所述化合物在医药和制备对人11－β－羟基类固醇脱氢酶1型酶起作用的药物中的应用。
文档编号C07D417/14GK1437588SQ01811609
公开日2003年8月20日 申请日期2001年5月22日 优先权日2000年5月22日
发明者G·克兹, M·尼尔森 申请人:比奥维特罗姆股份公司