专利名称：一种制备c-11胆碱/c-11蛋氨酸的设备的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种制备放射性药物的设备，具体涉及一种完全自动化制备C-11胆碱/C-11胆氨酸的设备。
背景技术：
C-11胆碱/C-11胆氨酸是PET(正电子断层显像)研究中应用的放射性药物，目前主要用于头部颈瘤(J Nucl Med，1992，33691；J Nucl Med，1999，40S255P)、肺癌(J Nucl Med，1993，341886，J Nucl Med，2002，43167)和乳腺癌(Cancer，1992，641121)、前列腺癌(J Nucl Med，1998，39990)、淋巴瘤(J Nucl Med，1991，321211)的显像等。
1976年首次报道了C-11蛋氨酸的合成以来(Eur J Nucl Med，1976，111)，许多文献报道了C-11蛋氨酸的制备，但主要是对合成路线的改进(J Nucl Med，1987，281037)。从最初需冷却和加热反应系统、将碘代甲烷蒸到甲基化瓶瓶中反应的制备方法到最近的碱催化反应(Appl Radiat Isot，1995，9893)和在柱上在线生产(JLabelled Comp Radiopharm，1999，42715)，只有碱式催化反应和在柱上线生产两种易于自动化生产，最终产品无需HPLC(高压液相色谱)纯化，但现有合成C-11蛋氨酸的设备和工艺存在以下不足从设备上讲，在线生产中由于采用了六通阀，要靠人工的方式向反应柱中加入前体，靠人工的方式淋洗反应柱，不利于自动化的控制。从工艺上讲，碱式催化反应的试剂较多，且关键催化剂易吸水变质，受工艺的影响，自动化控制较复杂。
1984年报道的C-11胆碱的合成(J Labelled Comp Radiopham，1984，219)，操作繁杂(需加热和冷却)，试剂特殊，最终产品需经HPLC纯化后才能使用。以后人们对此作了改进，但主要局限于提高合成效率和缩短合成时间上(J Nucl Med，1985，261424；ApplRadioat Isot，1999，50531；J Labelled Comp Radiopharmace)，但仍没有去掉冷却和HPLC纯化的步骤。特别是HPLC的纯化，是许多实验室无法完成的，需制备HPLC机械手，因此自动化更困难。2000年日本发明了一种柱上反应克服了以上不足，使合成C-11胆碱的步骤大大简化，最终产品无需HPLC纯化，但该设备是半自动化的，需要手动加液体。
发明内容
本发明的目的在于公开一种将C-11胆碱和C-11蛋氨酸生产合二为一的全自动化操作设备。
本发明的技术方案如下一种制备C-11胆碱的设备，它包括C-18柱、CM柱、无菌滤膜和产品收集装置，其中C-18柱装有反应前体，尤其是一个二通阀气体进口通道与生产气体原料的容器相连、液体进口通道与存放淋洗液的容器相连，二通阀的出口通过管道依次与C-18柱、CM柱和另一个二通阀相连，该另一个二通阀的气体出口通过气体废物通道与气体废物收集装置相连、液体出口与三通液体阀进液口相连，三通液体阀的一个出液口通过液体废物通道与液体废物收集装置相连、另一个出液口通过管道依次与无菌滤膜和产品收集装置相连。
一种制备C-11蛋氨酸的设备，它包括C-18柱、无菌滤膜和产品收集装置，其中一个C-18柱装有反应前体，尤其是一个二通阀气体进口通道与生产气体原料的容器相连、液体进口通道与存放淋洗液的容器相连，装有反应前体的C-18柱连结在两个二通阀之间，且后一个二通阀的气体出口通过气体废物通道与气体废物收集装置相连、液体出口与三通液体阀进液口相连，三通液体阀的一个出液口通过管道依次与C-18柱、无菌滤膜和产品收集装置相连、另一个出液口通过液体废物通道与液体废物收集装置相连。
这种制备C-11胆碱/C-11蛋氨酸的设备属于一个总的设备模块，只需要将相应的柱子和淋洗液进行更换就可以进行另一种药品的生产，尤其是其生产的药物无需HLPC纯化，可直接注射，大大节省了成本；利用计算机控制，完全实现了自动化加液和传输，辐射泄漏率低；而且设备简单、操作简单，能够实现在线的活度测量与合成效率的计算。
图1是制备C-11胆碱的设备结构示意图；图2是制备C-11蛋氨酸的设备结构示意图。
图中1原料气体通道，2、3二通阀，4气体废物通道，5液体废物通道，6三通液体阀，7无菌过滤膜，8产品收集装置，9液体进口通道，10CM柱，11、20、21C-18柱，12活度计，13、14、15、22淋洗液容器，16、17、18、23液体阀，19氮气通道。
具体实施例方式
下面结合附图对本发明作进一步说明。
实施例1，利用本装置制备C-11胆碱。
首先将装有乙醇的容器13、装有水的容器14和装有生理盐水的容器15分别通过液体阀16、17、和18与液体进口通道9连接，再在C-18柱11上预装前体2-二甲氨基乙醇，并将该C-18柱11和CM柱10接入二通阀2和二通阀3之间，且放入活度计12中，将气体废物收集装置通过通道4与二通阀3连结，将液体废物收集装置通过通道5与三通液体阀6连结，然后就可以进行制备操作，具体操作步骤如下(1)打开二通阀2、3的气体通道，用氩气将制备的C-11碘代甲烷通过气体通道1送入设备中，多余的气体通过废物气体通道4进入气体废物收集装置，然后通过活度计12读取C-18柱11和CM柱的放射量A；(2)将二通阀2、3转换至液体通道，将三通液体阀6通过液体废物通道5与液体废物收集装置接通；(3)打开液体阀16，利用通道19中的N2将容器13中的乙醇压入设备中，乙醇淋洗过C-18柱11和CM柱10后最终经过通道5流入废物收集装置；(4)关闭液体阀16，打开液体阀17，利用通道19中的N2将容器14中的水压入设备中，容器14中的水最终通过通道5进入废物收集装置；(5)关闭液体阀17，读取活度计读数为C，打开液体阀门18，并将三通液体阀6与无菌滤膜7接通，利用通道19中的N2将容器15中的生理盐水压入设备中，则CM柱10中的C-11胆碱被淋洗出后经过无菌滤膜7进入产品收集装置8中，此时活度计读数为B；(6)取样测放射化学纯度，计算产品的放射性活度为C-B，合成效率为(C-B)/A×100％。
利用本设备，通过上面的操作制备C-11胆碱用时5min，合成效率大于95％，若使用CTIRDS111加速器、40μA束流，5min可已生产3.7GBq的C-11胆碱。
实施例2，利用本装置制备C-11蛋氨酸。
首先将装有NaH2PO4的容器通过液体阀23与液体进口通道9连接，再在C-18柱20上预装前体L-高胱氨酸硫内酯，并接入二通阀2和二通阀3之间，且放入活度计12中，将气体废物收集装置通过通道4与二通阀3连结，将液体废物收集装置通过通道5与三通液体阀6连结，将另一个C-18柱21接入液体阀门6和无菌滤膜7之间，然后就可以进行制备操作，具体操作步骤如下(1)打开二通阀2、3的气体通道，用氩气将制备的C-11碘代甲烷通过气体通道1送入设备中，多余的气体通过废物气体通道4进入气体废物收集装置，然后通过活度计12读取C-18柱20柱的放射量A；(2)将二通阀2、3转换至液体通道，将三通液体阀6与C-18柱21接通；(3)打开液体阀23，利用通道19中的N2将容器22中的NaH2PO4压入设备中，NaH2PO4淋洗C-18柱20和21后经过无菌滤膜7进入产品收集装置8，此时活度计读数为B；(4)取样测量放射化学纯度，计算产品的放射性活度A-B，合成效率为(A-B)/A×100％。
利用本设备，通过上面的操作制备C-11蛋氨酸用时2min，合成效率大于80％，若使用CTIRDS111加速器、40μA束流，5min可已生产3.7GBq的C-11蛋氨酸。
利用本设备制备C-11胆碱/C-11蛋氨酸与有关文献的比较
A出自J Nuclear Medicine B出自J Labeled Compound.Radiopharmaceutical C出自Appl Dadiat Isot
权利要求
1.一种制备C-11胆碱的设备，它包括C-18柱(11)、CM柱(10)、无菌滤膜(7)和产品收集装置(8)，其中C-18柱(11)装有反应前体，其特征在于二通阀(2)气体进口通道(1)与生产气体原料的容器相连、液体进口通道(9)与存放淋洗液的容器相连，二通阀(2)的出口通过管道依次与C-18柱(11)、CM柱(10)和二通阀(3)相连，二通阀(3)的液体出口与三通液体阀(6)进液口相连、气体出口通过气体废物通道(4)与气体废物收集装置相连，三通液体阀(6)的一个出液口通过管道依次与无菌滤膜(7)和产品收集装置(8)相连、另一个出液口通过液体废物通道(5)与液体废物收集装置相连。
2.如权利要求1所述的制备C-11胆碱的设备，其特征在于盛放淋洗液的容器(13)、(14)、(15)分别通过液体阀(16)、(17)、(18)与二通阀(2)的液体进口通道(9)相连。
3.如权利要求1或2所述的制备C-11胆碱的设备，其特征在于C-18柱(11)和CM柱(10)在活度计(12)中。
4.一种制备C-11蛋氨酸的设备，它包括C-18柱(20、21)、无菌滤膜(7)和产品收集装置(8)，其中C-18柱(20)装有反应前体，其特征在于二通阀(2)气体进口通道(1)与生产气体原料的容器相连、液体进口通道(9)与存放淋洗液的容器相连，C-18柱(20)连结在二通阀(2)和(3)之间，二通阀(3)气体出口通过气体废物通道(4)与气体废物收集装置相连，三通液体阀(6)进液口与二通阀(3)的液体出口相连、一个出液口通过管道依次与C-18柱(21)、无菌滤膜(7)和产品收集装置(8)相连，另一个出液口通过液体废物通道(5)与液体废物收集装置相连。
5.如权利要求4所述的制备C-11蛋氨酸的设备，其特征在于盛放淋洗液的容器(22)分别通过液体阀(23)与二通阀(2)的液体进口通道(9)相连。
6.如权利要求4或5所述的制备C-11蛋氨酸的设备，其特征在于装有反应前体的C-18柱(20)在活度计(12)中。
全文摘要
一种制备C－11胆碱/C－11蛋氨酸的设备，涉及放射性药物制备领域，该设备包括二通阀(2、3)、三通液体阀(6)、无菌滤膜(7)和产品收集装置(8)，通过相应的管道分别与淋洗装置和废物收集装置相连，使用时装上淋洗液和相关的反应柱子即可进行相应药品的生产。由于这两种设备属于一个设备模块，经过简单的转换就可以从一种药品的生产设备转换为另一种药品的生产设备，尤其是生产的放射性药物C－11胆碱/C－11蛋氨酸无需经高压液相色谱纯化即可满足静脉注射药物的要求，而且其生产操作完全实现了自动化，因此有着广泛的应用的前景。
文档编号C07C323/58GK1486972SQ02130810
公开日2004年4月7日 申请日期2002年9月30日 优先权日2002年9月30日
发明者张锦明, 田嘉禾, 于生民 申请人:张锦明, 田嘉禾, 于生民