专利名称：敏乐啶硫酸盐及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种新的化台物，专指敏乐啶硫酸盐，并涉及到该化合物的制备方法。
背景技术：
过去人们只知道敏乐啶是制备降压药品和生发剂的中间体，它对预防油脂性脱发、促进畜牧长毛有一定作用，在医药上用于治疗高血压。人们一直未能发现敏乐啶硫酸盐，更不知道它的制备方法和用途。
发明内容
敏乐啶硫酸盐的化学名称为6-(1-哌啶基)-2，4-嘧啶二胺-3-氧化物硫酸盐；其英文名称为Minoxidil sulfate其分子式为C9H15N5O4S；其分子量为289.30化学分子结构式 其物理性质为该化合物的外观为白色或类白色结晶性粉末状干燥失重≤0.5％；灼炽残渣≤0.5％；熔点为160℃～180℃；重金属含量≤20ppm； 纯度≥98％；用途作降压药、生发剂医药的新型中间体，主要用途如下(1)可作为生发剂的必备原料；(2)可用作促使畜牧产毛药剂的必备原料；(3)可作为降压药品的原料；
(4)可扩张周围血管，用于性保健药物的原料。
敏乐啶硫酸盐是用敏乐啶和工业氯磺酸反应获得的，其反应式为 用敏乐啶和工业氯磺酸制备敏乐啶硫酸盐的工艺流程如附图1所示；敏乐啶的化学名称为6-氨基-1，2二氢-1-羟-2-亚胺基-4-(1-哌啶基)嘧啶英文名称为Minoxidil分子式为C9H15N5O；分子量为209.25；化学分子结构式 其物化性为外观白色粉末；含量≥98％；水份≤0.5％；熔点266℃～270℃；灼烘残渣≤0.15％；用途降压药、生发剂医药的中间体。
主要生产厂家有江苏省金坛市前约制药原料厂电话0519-2869798江苏省金坛市江南化工厂电话0519-2898084、2890271江苏省常州市武进振宇化工厂电话0519-8601714、8607100敏乐啶产品符合美国USP24版药典的要求。
工业氯磺酸俗称氯磺酸；分子式为HSO3Cl；分子量为116.52；物化性质为无色或淡黄色油状发烟液体，具有刺激性臭味，具有强烈的吸湿性，与水接触引起激烈反应，形成爆炸，并放出大量的热、白色的三氧化硫和盐酸气的酸雾，氯磺酸的腐蚀性极强。
主要用途制造磺胺药物、活性染料、洗涤剂、塑料、农药、糖精及国防工业原料等。该产品也为市购产品，主要生产厂家或经销商及联系电话如下浙江嘉化实业股份有限公司 电话0573-2805149；河南开封东大化工集团有限公司氯化亚砜分厂 电话0738-3923646；天津市津南区东风五交化商行电话022-28528298；上海宝乾精细化工有限公司 电话021-56024694；工业氯磺酸的质量应符合国家标准GB13549-92。
在敏乐啶硫酸盐的制备方法中包括如下步骤①在反应釜中加入氯仿、二甲基甲酰胺(DMF)的混合溶剂，在搅拌状态下加入敏乐啶，敏乐啶的加入量与上述混合溶液的重量比为1∶15～1∶40；②在步骤①获得的混合溶液中，加入氯磺酸，自动升温，温度控制在30℃以下，氯磺酸与敏乐啶的摩尔数之比为2.5∶1～1∶1；在搅拌状态下加入适量三乙胺，在15℃～50℃的条件下；反应8～24小时；③向步骤②获得的混合溶液中加入碳酸氢钠水溶液适量，并搅拌得白色晶体；④将步骤③中含有白色晶体的混合液体用离心机甩干，便得敏乐啶硫酸盐的粗品；⑤将步骤④获得的敏乐啶硫酸盐粗品，用醇类或醚类进行冲洗；⑥将步骤⑤获得的敏乐啶硫酸盐的粗品，用二甲基甲酰胺(DMF)溶解，然后再加入适量水，使溶液中析出白色晶体，再用离心机脱液甩干，得白色晶体状敏乐啶硫酸盐。
⑦将步骤⑥中获得的白色晶体状敏乐啶硫酸盐进行干燥，得白色晶体状粉末的敏乐啶硫酸盐成品。
将白色晶体粉末状敏乐啶硫酸盐与敏乐啶进行药理试验，敏乐啶硫酸盐在如下方面明显优于敏乐啶作为生发剂的必备原料；用作促使畜牧产毛药剂的必备原料；作为降压药品的原料；扩张周围血管用于性保健药物的原料。
图1为用敏乐啶和工业氯磺酸制备敏乐啶硫酸盐的工艺流程图；图2为敏乐啶硫酸盐的质谱图(MS)。
具体实施例方式实施例1敏乐啶硫酸盐的制备步骤如下步骤1在500升的反应釜中加入氯仿、二甲基甲酰胺(DMF)的混合溶剂150公斤，在搅拌状态下加入敏乐啶10公斤；步骤2在步骤1获得的混合溶液中，加入氯磺酸溶液9公斤，自动升温，温度控制在30℃以下，在搅拌状态下加入三乙胺150公斤，在20～30℃的反应条件下，反应24小时；步骤3向步骤2获得的混合溶液中加入碳酸氢钠水溶液，并搅拌混合溶液中析出白色晶体。
步骤4将步骤3中含有白色晶体的混合液体用离心机脱液甩干，便得敏乐啶硫酸盐的粗品，液体回收待处理；步骤5将步骤4获得的敏乐啶硫酸盐粗品，用乙醇进行冲洗；步骤6将步骤5获得的敏乐啶硫酸盐的粗品，用二甲基甲酰胺(DMF)120kg溶解，然后再加入适量水，使溶液中析出白色晶体，再用离心机脱液甩干，得白色晶体状敏乐啶硫酸盐；步骤7将步骤6中获得的白色晶体状敏乐啶硫酸盐进行干燥，得白色晶体状粉末的敏乐啶硫酸盐成品。
熔点172～174℃；产量5kg；产率35.8％；产物的质谱图(MS)见附图2。
实施例2敏乐啶硫酸盐的制备步骤如下步骤1在500升的反应釜中加入氯仿、二甲基甲酰胺(DMF)的混合溶剂250公斤，在搅拌状态下加入敏乐啶10公斤；步骤2在步骤1获得的混合溶液中，加入氯磺酸溶液9公斤，自动升温，温度控制在30℃以下，在搅拌状态下加入三乙胺100公斤，在20～30℃的反应条件下，反应24小时；步骤3向步骤2获得的混合溶液中加入碳酸氢钠水溶液，并搅拌混合溶液中析出白色晶体。
步骤4将步骤3中含有白色晶体的混合液体用离心机脱液甩干，便得敏乐啶硫酸盐的粗品，液体回收待处理；步骤5将步骤4获得的敏乐啶硫酸盐粗品，用异丙醇进行冲洗；步骤6将步骤5获得的敏乐啶硫酸盐的粗品，用二甲基甲酰胺(DMF)120公斤溶解，然后再加入适量水，使溶液中析出白色晶体，再用离心机脱液甩干，得白色晶体状敏乐啶硫酸盐；步骤7将步骤6中获得的白色晶体状敏乐啶硫酸盐进行干燥，得白色晶体状粉末的敏乐啶硫酸盐成品。
熔点172～174℃；产量6公斤；产率43％；产物的质谱图(MS)见附图2。
实施例3敏乐啶硫酸的制备步骤如下步骤1在500升的反应釜中加入氯仿、二甲基甲酰胺(DMF)的混合溶剂300公斤，在搅拌状态下加入敏乐啶10公斤。
步骤2在步骤1获得的混合溶液中，在搅拌状态下加入加入氯磺酸溶液11.5公斤，自动升温，温度控制在30℃以下，再加入三乙胺80公斤，反应温度控制35～50℃，在搅拌状态下反应20小时；步骤3向步骤2获得的混合溶液中加入碳酸氢钠水溶液，并搅拌得白色晶体。
步骤4将步骤3中含有白色晶体的液体用离心机脱液甩干，便得敏乐啶硫酸盐的粗品，液体回收待处理。
步骤5将步骤4获得的敏乐啶硫酸盐粗品，用乙醚进行冲洗。
步骤6将步骤5获得的敏乐啶硫酸盐的粗品，用二甲基甲酰胺(DMF)120公斤溶解，然后再加入适量水，使溶液中析出白色晶体后再用离心机脱液甩干，得白色晶体状敏乐啶硫酸盐。
步骤7将步骤6中获得的白色晶体状敏乐啶硫酸盐进行干燥，得白色晶体状粉末的敏乐啶硫酸盐成品。
熔点171～173℃；产量6.5公斤；产率47％；产物的质谱图(MS)见附图2。
实施例4敏乐啶硫酸的制备步骤如下步骤1在1000升的反应釜中加入氯仿、二甲基甲酰胺(DMF)的混合溶剂400公斤，在搅拌状态下加入敏乐啶10公斤。
步骤2在步骤1获得的混合溶液中，在搅拌状态下加入加入氯磺酸溶液11.5公斤，自动升温，温度控制在30℃以下，再加入三乙胺150公斤，反应温度控制35～50℃，在搅拌状态下反应20小时；步骤3向步骤2获得的混合溶液中加入碳酸氢钠水溶液，并搅拌得白色晶体。
步骤4将步骤3中含有白色晶体的液体用离心机脱液甩干，便得敏乐啶硫酸盐的粗品，液体回收待处理。
步骤5将步骤4获得的敏乐啶硫酸盐粗品，用异丙醚进行冲洗。
步骤6将步骤5获得的敏乐啶硫酸盐的粗品，用二甲基甲酰胺(DMF)120公斤溶解，然后再加入适量水，使溶液中析出白色晶体后再用离心机脱液甩干，得白色晶体状敏乐啶硫酸盐。
步骤7将步骤6中获得的白色晶体状敏乐啶硫酸盐进行干燥，得白色晶体状粉末的敏乐啶硫酸盐成品。
熔点171～173℃；产量6公斤；产率43％；产物的谱图(MS)见附图2。
权利要求
1.敏乐啶硫酸盐，其化学名称为6-(1-哌啶基)-2，4-嘧啶二胺-3-氧化物硫酸盐，分子式为C9H15N5O4S；分子量为289.30；化学分子结构式
2.权利要求1所述化合物的制备方法，其特征是该化合物由敏乐啶和氯磺酸反应获得，其制备过程中包括如下步骤①在反应釜中加入氯仿、二甲基甲酰胺(DMF)的混合溶剂，在搅拌状态下加入敏乐啶，敏乐啶的加入量与上述混合溶液的重量比为1∶15～1∶40；②在步骤①获得的混合溶液中，加入氯磺酸，自动升温，温度控制在30℃以下，氯磺酸与敏乐啶的摩尔数之比为2.5∶1～1∶1，在搅拌状态下再加入适量三乙胺，反应温度控制在15℃～50℃之间，反应8～24小时；③在搅拌状态下向步骤②获得的混合溶液中加入碳酸氢钠水溶液适量，混合溶液中析出白色晶体；④将步骤③中含有白色晶体的混合液体用离心机脱液甩干，得敏乐啶硫酸盐的粗品；⑤将步骤④获得的敏乐啶硫酸盐粗品，用醇类或醚类进行冲洗。⑥将步骤⑤获得的敏乐啶硫酸盐，用二甲基甲酰胺溶解，然后再加入适量水，使溶液中析出白色晶体，用离心机脱液甩干，得白色晶体状敏乐啶硫酸盐。
全文摘要
本发明公开了一种新的化合物——敏乐啶硫酸盐及其制备方法，敏乐啶硫酸盐的化学名称为6－(1－哌啶基)－2，4－嘧啶二胺－3－氧化物硫酸盐；其英文名称为Minoxidil sulfate；其分子式为C
文档编号C07D239/48GK1566102SQ0313214
公开日2005年1月19日 申请日期2003年6月27日 优先权日2003年6月27日
发明者郑国斌 申请人:郑国斌