专利名称：1－乙酰氧基－3－(取代苯基)丙烯化合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法。如果更详细地讲，本发明涉及在3位上具有用烷氧基、或者烷二氧基等取代基取代的苯基的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法。
根据本发明方法所制备的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物，作为香料、医药品、农药制品、及其它有机合成药物的中间体，是有用的。
背景技术：
作为1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的合成方法，在Bull，Soc，Chim，France，1961，P1194-1198中公开了在由三氟化硼醚配位化合物活化的四氯化钛的存在下，使1，2-二甲氧基苯和亚链烯基二乙酸酯反应，合成1-乙酰氧基-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯的方法。但是，通过该方法得到的目的化合物的收率据报道是62％，是不能令人满意的。本发明的发明人等，重复了上述合成方法，证实目的化合物的收率只不过为12％，此外，生成大量的副产物，反应混合液呈褐色(参考本申请的比较例3)。此外，该合成方法中所使用的四氯化钛是可由空气中的水分而分解的不稳定化合物，在其操作中必需繁杂的注意。
此外，本发明人等，将上述合成方法用于3，4-甲二氧基苯和亚链烯基二乙酸酯的反应，由于被三氟化硼醚配位化合物活化的四氯化钛，进行3，4-甲二氧基苯的分解反应，目的化合物的收率是43.1％，是不能令人满意的(参考本申请比较例1)。进而，为了抑制或防止3，4-甲二氧基苯的分解，相对于亚链烯基二乙酸酯1摩尔，使用0.1摩尔的四氯化钛，尝试反应，但目的化合物的收率下降到9.8％(参考本申请比较例2)。
在特开昭55-141437号公报中公开了在化学理论量的路易斯酸的存在下，使t-丁基苯、异丁烯醛和乙酰氯反应合成1-乙酰氧基-2-甲基-3-(4-t-丁基苯基)丙烯的方法。在该方法中，作为路易斯酸使用四氯化钛时，目的化合物的收率是46.2％，使用三氟化硼醚配位化合物时，目的化合物的收率是2.3％，无论在哪一种情况，目的化合物的收率均低，是不能令人满意的。
发明内容
本发明的目的在于提供一种能以高收率、容易地制备作为香料、医药品、农药制品及其它有机合成药物的中间体有用的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物。
上述目的根据本发明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法能够达到。
本发明的制备方法，其特征在于为了制备用下述通式(I)表示的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物，是在含有由(a)卤化硼化合物、(b)元素周期表中11族元素的三氟甲磺酸盐化合物、(c)元素周期表中12族元素的卤素化合物、(d)锡或原子序数是58、66～71的镧系元素的三氟甲磺酸盐化合物及卤素化合物构成的组中选择的至少一种化合物的催化剂的存在下，使从下述通式(IV)及(V)所表示的1组苯化合物中选择的一个和下述通式(VI)所表示的亚链烯基二乙酸酯化合物反应；
(在上式(I)中，R1及R2各自独立地表示从氢原子及具有1～10个碳原子的烷基所构成的组中选择的一个，其中R1及R2也可以相互连接，和丙烯基的2位及3位的碳原子共同形成环状基团，A表示是从下式(II)及(III)所表示的1组的取代苯基中选择的一个， R3及R4各自独立地表示具有1～4个碳原子的烷基，m表示0或1～4的整数，n表示1～5的整数，k表示1或2的整数)； 及 (在上式(IV)及(V)中，R3及R4以及n、m及k如前所述)；
(在上式(VI)中，R1及R2如前所述)。
在本发明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法中，上述通式(IV)所表示的苯化合物优选从苯甲醚、邻二甲氧基苯、对苯二酚二甲醚、间苯三酚三甲醚、及羟基对苯二酚三甲醚中选择。
在本发明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法中，上述通式(V)所表示的苯化合物优选从1，2-亚甲二氧基苯及1，2-亚乙二氧基苯中选择。
在本发明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法中，上述通式(VI)所表示的亚链烯基二乙酸酯优选从3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯、3，3-二乙酰氧基丙烯、3，3-二乙氧基-1-甲基丙烯、3，3-二乙酰氧基-2-乙基丙烯、3，3-二乙氧基-1-乙基丙烯及3，3-二乙氧基-1-乙基-2-甲基丙烯中选择。
在本发明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法中，在上述反应中，上述苯化合物和上述亚链烯基二乙酸酯化合物的摩尔比优选使用1～50∶1。
在本发明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法中，相对于上述亚链烯基二乙酸酯化合物1摩尔，上述催化剂的使用量优选是0.005～1摩尔。
在本发明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法中，上述催化剂所使用的卤化硼化合物(a)优选从氟化硼、三氟化硼二乙醚配位化合物、三氟化硼四氢呋喃配位化合物、三氟化硼醋酸络盐、三氟化硼二水合物及三氟化硼-n-丁醚配位化合物构成的组中选择。
在本发明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法中，上述催化剂所使用的11族元素的三氟甲磺酸盐化合物(b)优选从三氟甲磺酸铜及三氟甲磺酸银中选择。
在本发明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法中，上述催化剂所使用的12族元素的卤素化合物(c)优选从氟化锌、氯化锌、溴化锌、碘化锌、氟化镉、氯化镉、溴化镉、碘化镉、氟化氢、氯化汞、溴化汞及碘化汞中选择。
在本发明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法中，上述催化剂所使用的锡及原子序数是58、66～71的镧系元素的三氟甲磺酸盐化合物及卤素化合物(d)优选从锡、铈、镝、钬、铒、铥、镱及镥的三氟甲磺酸盐化合物、氟化物、氯化物、溴化物及碘化物中选择。
在本发明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法中，上述反应优选在和上述通式(IV)、(V)及(VI)的化合物、上述催化剂及反应生成物不发生反应的气体所构成的气氛中进行。
在上述本发明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法中，上述式(I)的化合物优选从下述通式(VII)所表示的化合物中选择； (在上述式(VII)中，R1及R2如前所述，B是表示从下式(VIII)及(IX)所表示的1组的取代苯基中选择的1个， 式(VIII)及(IX)中，R3、R4及k如前所述)。
上述通式(VII)所表示的化合物是新型化合物。
在上述本发明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法中，上述通式(I)的化合物优选从下式(X)及(XI) 及 所表示的1-乙酰氧基-3-(3，4-C1～C2的亚烷基二氧基苯基)丙烯中选择。上述式(X)及(XI)的化合物是新型化合物。
在上述本发明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法中，在上述式(X)或(XI)中，优选R1表示氢原子，R2表示甲基。
在上述本发明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法中，上述通式(I)的化合物优选从1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亚甲二氧基苯基)丙烯、1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亚乙二氧基苯基)丙烯、1-乙酰氧基-2-甲基-3-(4-甲氧基苯基)丙烯、1-乙酰氧基-2-甲基-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯及1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯中选择。在这些化合物中，1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亚甲二氧基苯基)丙烯、1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亚乙二氧基苯基)丙烯、1-乙酰氧基-2-甲基-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯是新型化合物。
本发明中所使用的周期表是基于18族型元素周期表、IUPAC、无机化学命名法、1990年规则。
此外，“三氟甲磺酸盐”是指Tri(fluoro)methanesulphonate。
具体实施例方式
根据本发明的制备方法制备的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物，基于上述通式(I)所表示的化合物中所含的不对称碳原子及/或双键，当然包含多种立体异构体。
为了制备本发明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的本发明方法包括在后面详述的特定催化剂的存在下，使从上述通式(IV)及(V)所表示的1组的苯化合物中选择的1个和上述通式(VI)表示的亚链烯基二乙酸酯反应。式(IV)及(V)的苯化合物和通式(II)及(III)所表示的取代苯基对应，通式(VI)表示的亚链烯基二乙酸酯在通式(I)中结合A基。和1-乙酰氧基丙烯基对应。
本发明方法中所使用的特定催化剂含有从(a)卤化硼化合物(b)元素周期表中11族元素的三氟甲磺酸盐化合物(c)元素周期表中12族元素的卤素化合物，及(d)锡、及原子序数是58及66～71的镧系元素的三氟甲磺酸盐化合物及卤素化合物所构成的组中选择的至少1中化合物。
在本发明方法中，上述通式(IV)所表示的苯化合物优选从苯甲醚、邻二甲氧基苯、对苯二酚二甲醚、间苯三酚三甲醚、及羟基对苯二酚三甲醚中选择，特别优选使用苯甲醚及邻二甲氧基苯。这些也可使用市售品。
此外，上述通式(V)所表示的苯化合物优选从1，2-亚甲二氧基苯及1，2-亚乙二氧基苯中选择。
再者，上述通式(VI)所表示的亚链烯基二乙酸酯优选从3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯、3，3-二乙酰氧基丙烯、3，3-二乙氧基-1-甲基丙烯、3，3-二乙酰氧基-2-乙基丙烯、3，3-二乙氧基-1-乙基丙烯及3，3-二乙氧基-1-乙基-2-甲基丙烯所构成的组中选择。这些化合物也可使用市售品级别的物质，必要时，也可根据Bull，Soc，Chim，France，1961，P1194至1198所记载的方法，由α，β-不饱和醛和无水醋酸制备。这些化合物包含异构体。
在通式(VI)所表示的亚链烯基二乙酸酯中，R1及R2也可以相互连接，和丙烯基的2位及3位的碳原子共同形成环状基团，作为这样的环状基团有环戊环、环己环等，优选是环己环。
作为亚链烯基二乙酸酯的制备中所使用的α，β-不饱和醛，可以列举丙烯醛、异丁烯醛、巴豆醛、α，β-二甲基丙烯醛、α-乙基丙烯醛、β-乙基丙烯醛、β-丙基丙烯醛、α-环己基丙烯醛等，优选是丙烯醛、异丁烯醛、巴豆醛，更优选是异丁烯醛。
本发明方法中所使用的催化剂用卤化硼化合物(a)可以列举例如氟化硼、三氟化硼二乙醚配位化合物、三氟化硼四氢呋喃配位化合物、三氟化硼醋酸络盐、三氟化硼二水合物及三氟化硼-n-丁醚配位化合物等，优选使用三氟化硼醚配位化合物、三氟化硼醋酸络盐。这些化合物可使用市售品等级的物质。
此外，催化剂用11族元素的三氟甲磺酸盐化合物(b)优选从三氟甲磺酸铜及三氟甲磺酸银中选择。
再者，催化剂用12族元素的卤素化合物(c)包括氟化锌、氯化锌、溴化锌、碘化锌、氟化镉、氯化镉、溴化镉、碘化镉、氟化汞、氯化汞、溴化汞及碘化汞，在这些之中，优选使用锌的卤素化合物，比较优选使用氯化锌。
此外，催化剂用锡及原子序数是58、66～71的镧系元素的三氟甲磺酸盐化合物及卤素化合物(d)包括三氟甲磺酸锡、氟化锡、氯化锡、溴化锡、碘化锡、氟化铈、氯化铈、溴化铈、碘化铈、三氟甲磺酸铈、氟化镝、氯化镝、溴化镝、碘化镝、三氟甲磺酸镝、氟化钬、氯化钬、溴化钬、碘化钬、三氟甲磺酸钬、氟化铒、氯化铒、溴化铒、碘化铒、三氟甲磺酸铒、氟化铥、氯化铥、溴化铥、碘化铥、三氟甲磺酸铥、氟化镱、氯化镱、溴化镱、碘化镱、三氟甲磺酸镱、氟化镥、氯化镥、溴化镥、碘化镥、三氟甲磺酸镥等及这些化合物的水合物等。在这些之中，优选使用氯化锡、三氟甲磺酸锡、三氟甲磺酸铒、三氟甲磺酸铥、氯化镱、三氟甲磺酸镱或三氟甲磺酸镥，更优选使用氯化锡或氯化镱。
在本发明方法中，催化剂优选相对于亚链烯基二乙酸酯1摩尔使用0.005～1摩尔以下的添加量，较优选是0.01～0.5摩尔，更优选0.01～0.2摩尔。催化剂的添加量如果超过1摩尔，必需进行反应结束后的催化剂的回收与分解、废弃等繁杂的操作，存在工业应用上实施本发明方法的不利，另外，如果其添加量不足0.005摩尔，不能在实用的时间内，例如24小时以内使反应完成。
本发明的制备方法中的反应，也可在溶剂中进行，但是优选在无溶剂下进行。作为溶剂，可使用苯、甲苯、二甲苯、氯苯等的芳烃类及芳卤化烃类、或者二氯甲烷、二氯乙烷等的脂肪族卤化烃类等。
本发明方法中的反应温度可根据原料化合物、催化剂的种类及浓度进行适当设定，但一般优选是-10～80℃，更优选0～60℃。本发明方法中的反应时间可根据上述原料化合物、催化剂的种类、浓度及反应温度进行适当设定，但一般优选是0.5～24小时，更优选是0.5～12小时。
对于本发明方法中的反应气氛没有特别的限定，但一般优选在和原料化合物(通式(I)及(II)的化合物)、上述催化剂及反应生成化合物不反应的气体、例如氮气、及氩气等的惰性气体1种以上所构成的气氛中或气流中进行。此外，反应压力可在通常的大气压下进行，但并非限定于此。
根据本发明方法合成的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物，从反应结束后的反应混合液中用通常的分离回收工序、例如萃取、浓缩、及过滤等的后处理分离回收，必要时，对该回收物施以蒸馏、重结晶、各种色谱层析法等的精制处理进行精制。
在表示根据本发明方法合成的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的通式(I)中，R1及R2表示氢原子或C1～C10的烷基，优选R1及R2的至少一个表示C1～C10的烷基。R1及R2所表示的C1～C10的烷基包含甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基及癸基，它们包含各种异构体。R1及R2表示的烷基优选是甲基。
在通式(I)中，R1及R2表示的烷基，也可在其末端相互连接(结合)，和丙基的1位及2位的碳原子共同形成环状基团，作为该环状基团有环戊环、环己环等，优选是环己基。
在通式(I)的化合物中的A表示的通式(II)及(III)的取代苯基中，R3及R4各自独立地表示C1～C4的烷基，m表示0或1～4的整数，n表示1～5的整数，k表示1或2的整数。R3及R4表示的C1～C4的烷基包含甲基、乙基、丙基及丁基，分别包含异构体。C1～C4的烷基优选从甲基、乙基、n-丙基、异丙基、n-丁基、异丁基及sec-丁基中选择。
根据本发明方法制备的通式(I)的化合物中，下述通式(VII)表示的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物是新型化合物； (在上述式(VII)中，R1及R2如前所述，B表示从下式(VIII)及(IX)所表示的1组的取代苯基中选择的1个， 式(VIII)及(IX)中，R3、R4及k如前所述)。
在本发明的通式(I)的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物中，通式(I)中的A表示通式(III)的取代苯基时，优选从上述通式(X)及(XI)表示的1-乙酰氧基-3-(3，4-C1～C2的亚烷基二氧基苯基)丙烯中选择。此时，在通式(X)及(XI)中，优选R1表示氢原子，R2表示甲基的化合物。
另外，在表示本发明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的通式(I)中，A表示通式(II)的取代苯基时，该取代苯基(II)优选是4-甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基、及3，4-二甲氧基苯基。
因而，本发明的通式(I)的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物优选是1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亚甲二氧基苯基)丙烯、1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亚乙二氧基苯基)丙烯、1-乙酰氧基-2-甲基-3-(4-甲氧基苯基)丙烯、1-乙酰氧基-2-甲基-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯、1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯。
实施例根据下述实施例进一步说明本发明，但是本发明的范围不被这些此外，1-乙酰氧基-2-甲基-3-(取代苯基)丙烯的收率以3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯为基准算出。
实施例1在氩气氛围中，20℃下，向20ml的烧瓶中，加入1，2-亚甲二氧基苯(6.83g、56.0mmol)和含量为91.8质量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(1.05g、5.6mmol)的混合溶液，向其中混合三氟化硼二乙醚配位化合物(74mg、0.52mmol)。将混合物在温度23℃搅拌1小时，向得到的反应液中混合乙酸乙酯(50ml)，分离接取反应液中所形成的有机层，用水(50ml)洗涤三次后，用无水硫酸钠干燥，蒸馏除去溶剂。将残渣进行硅胶柱层析，用乙酸乙酯/n-己烷＝1/13(v/v)使1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亚甲二氧基苯基)丙烯1.15g作为白色结晶析出收集。得到的目的化合物的分离收率是88％。
1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亚甲二氧基苯基)丙烯的物性值表示如下1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.56(3H，d，J＝1.5Hz)，2.15(3H，s)，3.18(2H，s)，5.92(2H，s)，6.63(1H，dd，J＝7.8Hz，J＝1.5Hz)，6.67(1H，d，J＝1.5Hz)，6.72(1H，d，J＝7.8Hz)，7.02(1H，q，J＝1.5Hz)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ＝13.43，20.78，40.05，100.86，108.10，109.10，121.31，121.70，131.24，132.79，146.08，147.69，168.26。
元素分析C(％)H(％)C13H14O4的计算值66.666.02测定值66.716.16实施例2在氩气氛围中，20℃下，向20ml的烧瓶中，加入1，2-亚甲二氧基苯(6.83g、55.97mmol)和含量为88质量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(0.96g、4.88mmol)的混合溶液，向其中混合三氟化硼二乙醚配位化合物(77mg、0.54mmol)。将该混合液在温度23℃搅拌1小时，向得到的反应液中混合乙腈(100ml)，将该混合物供给高效液相色谱，用绝对标准曲线法进行反应液的分析。其结果是1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亚甲二氧基苯基)丙烯的收率是97.1％。此外，反应液中含有5.86g的未反应1，2-亚甲二氧基苯。
实施例3～6在实施例3～6的各例中，和实施例2同样地进行反应及分析。但是，使用的1，2-亚甲二氧基苯、3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯、及三氟化硼醚配位化合物的量、反应温度及反应时间变更为如表1所记载。结果示于表1。
表1
(*)1化合物11，2-亚甲二氧基苯(*)2混合物23，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(*)3化合物31-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亚甲二氧基苯基)丙烯(*)4BF3·Et2O三氟化硼二乙醚配位化合物比较例1在氩气氛围中，向25ml的三口烧瓶中加入四氯化钛(1.28g、6.7mmol)，向其中混合三氟化硼二乙醚配位化合物(0.017g、0.12mmol)。在内温8～12℃，用60分钟滴加1，2-亚甲二氧基苯(3.27g、26.8mmol)于上述混合物中混合，然后，用15分钟滴加含量为100质量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(1.05g、6.1mmol)和1，2-亚甲二氧基苯(0.75g、6.1mmol)的混合物混合。将得到的混合物在内温8～10℃搅拌30分钟，向其中混合6N-盐酸(10ml)及二氯甲烷(10ml)，然后搅拌30分钟。从得到的混合液中滤除不溶物，将二氯甲烷混于滤液中进行萃取处理，分离得到的有机层，用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。对得到的液体进行过滤、浓缩，得粗产物3.16g。将此供给高效液相色谱，根据绝对标准曲线法进行分析。其结果是1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亚甲二氧基苯基)丙烯的收率是43.1％，此外，在反应液中含1.40g的未反应1，2-亚甲二氧基苯。
比较例2在氩气氛围中，向25ml的三口烧瓶中加入四氯化钛(0.10g、0.5mmol)。在内温4～5℃，向其中滴加含量为91.7质量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(0.94g、5.0mmol)使之混合，然后，滴加1，2-亚甲二氧基苯(6.11g、50.0mmol)使之混合。将得到的反应混合物升温至23℃，搅拌18小时。向得到的反应液中加入乙醇20g，将此供给高效液相色谱，用绝对标准曲线法进行生成物的分析。其结果是1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亚甲二氧基苯基)丙烯的收率是9.8％。
实施例7在氩气氛围中，20℃下，向20ml的烧瓶中加入1，2-亚甲二氧基苯(6.83g、56.0mmol)和氯化锌(152mg、1.12mmol)的混合溶液，向其中混合含量为100质量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(0.96g、5.60mmol)。将该混合液在内温23℃搅拌3小时后，向得到的反应液中混合乙腈(85ml)，将该混合液供给高效液相色谱，用绝对标准曲线法进行反应液的分析。其结果是1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亚甲二氧基苯基)丙烯的收率是88.3％。此外，在反应液中含6.06g的未反应1，2-亚甲二氧基苯。
实施例8在氩气氛围中，20℃下，向25ml的烧瓶中加入1，2-亚甲二氧基苯(2.44g、20.0mmol)和三氟甲磺酸铜(72mg、0.20mmol)的混合溶液，向其中混合含量为100质量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(0.38g、2.0mmol)。将该混合液在内温22℃搅拌6小时后，向得到的反应液中混合乙醇(10ml)，将此供给高效液相色谱，用绝对标准曲线法进行反应液的分析。其结果是1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亚甲二氧基苯基)丙烯的收率是84.0％。此外，在反应液中含2.17g的未反应1，2-亚甲二氧基苯。
实施例9～11在实施例9～11的各例中，进行和实施例7同样的反应。但是，使用的1，2-亚甲二氧基苯、3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯及氯化锌的量、反应时间变更为如表2所记载。结果示于表2。
表2
(*)1化合物11，2-亚甲二氧基苯(*)2混合物23，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(*)3化合物31-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亚甲二氧基苯基)丙烯实施例12在氩气氛围中，向200ml容积的4口烧瓶中加入含量为89.6质量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(19.22g、100mmol)及苯甲醚(108.14g、1.0mol)。在内温24℃，用2分钟向其中混合三氟化硼二乙醚配位化合物(1.42g、10mol)，在内温24～25℃下，搅拌该混合液1小时使之反应。反应结束后，将得到的反应液用20ml的水洗涤2次，然后用20ml的饱和食盐水洗涤。将分液得到的有机层减压蒸馏(20mmHg、55～57℃)，残渣用硅胶柱层析(洗脱溶剂己烷/乙酸乙酯＝10/1)精制，得到无色液体目的物1-乙酰氧基-2-甲基-3-(4-甲氧基苯基)丙烯。其收率是93.4％，其产量是20.58g。
实施例13在氩气氛围中，向25ml容积的3口烧瓶中加入含量为89.6质量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(1.92g、10mmol)及对苯二酚二甲醚(13.82g、100mmol)。在内温54℃，用1分钟向其中混合三氟化硼醚配位化合物(0.14g、1mmol)，在内温53～54℃下，搅拌1小时使之反应。反应结束后，向反应液中加入乙酸乙酯150ml，用20ml的饱和食盐水洗涤2次。分液该反应液后，将得到的有机层减压蒸馏(20mmHg、55～57℃)，残渣用硅胶柱层析(洗脱溶剂己烷/乙酸乙酯＝10/1)精制，得到无色固体目的物1-乙酰氧基-2-甲基-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯(收率77.4％，产量1.94g)。
1-乙酰氧基-2-甲基-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯的物性值表示如下1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.63(3H，d，J＝1.5Hz)，2.13(3H，s)，3.26(2H，s)，3.75(3H，s)，3.77(3H，s)，6.70～6.74(2H，m)，6.78(1H，d，J＝9.6Hz)，6.99(1H，q，J＝1.5Hz)。
13C NMR(75.5MHz，CDCl3)δ13.75，20.76，33.73，55.66，56.06，111.57，120.58，128.67，131.58，151.98，153.55，168.17。
HRMS(EI)(M+)C14H18O4的计算值250.1205，测定值250.1198实施例14在氩气氛围中，向25ml容积的3口烧瓶中加入含量为89.6质量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(1.92g、10mmol)和对苯二酚二甲醚(13.82g、100mmol)。在内温54℃，用1分钟向其中混合三氟化硼醚配位化合物(0.14g、1mmol)，在内温53～54℃下，搅拌1小时使之反应。反应结束后，对反应液，使用高效液相色谱进行定量分析，1-乙酰氧基-2-甲基-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯的产量是2.16g(收率86.0％)。
实施例15在氩气氛围中，向100ml容积的4口烧瓶中加入1，2-二甲氧基苯(69.2g、500mmol)、含量为89.6质量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(9.61g、50mmol)，于内温24～25℃向其中混合氯化锌(1.36g、10mmol)。在内温25～26℃，搅拌该混合液1.5小时使之反应后，用饱和食盐水50ml洗涤反应液3次。分离有机层供减压蒸馏(8～10mmHg、80～84℃)，将蒸馏残渣用硅胶柱层析(洗脱溶剂己烷/乙酸乙酯＝10/1)精制，得到无色液体的目的物1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯(收率95.1％、产量11.9g)。
实施例16
在氩气氛围中，向25ml容积的3口烧瓶中加入1，2-二甲氧基苯(13.82g、100mmol)、含量为92.0质量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(1.87g、10mmol)，于内温18～19℃向其中加入三氟化硼醚配位化合物(0.142g、1mmol)。将得到的混合液在内温22～23℃搅拌2小时，反应结束后，将反应液用高效液相色谱进行定量分析，结果是目的物1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯的收率是94.4％(产量2.36g)。
比较例3在氩气氛围中，向25ml容积的3口烧瓶中加入四氯化钛(1.18g、6.2mmol)，向其中混合三氟化硼醚配位化合物(0.016g、0.11mmol)，在内温8～12℃、用30分钟向其中滴加1，2-二甲氧基苯(3.40g、24.6mmol)，然后，用5分钟滴加含量为100质量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(0.96g、5.6mmol)和1，2-二甲氧基苯(0.77g、5.6mmol)的混合物。将得到的混合液于内温8～10℃搅拌60分钟，加入6N的盐酸(10ml)及二氯甲烷(10ml)搅拌30分钟。滤除得到的反应液中的不溶物，用二氯甲烷萃取，有机层用水、饱和食盐水洗涤，Na2SO4干燥。过滤得到的反应液后，浓缩滤液得到粗产物4.54g。用高效液相色谱进行定量分析，结果是目的物1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯的收率是12.0％(产量0.18g)。
此外，该反应液是褐色，根据高效液相色谱的分析确认了大量的副产物。
实施例17在氩气氛围中，向100ml的3口烧瓶中加入三氟甲磺酸镱(ytterbium tri(fluoro)methanesulphonate)(1.86g、3mmol)，向其中混合1，2-亚甲二氧基苯(61.38g、502.6mmol)。在内温38～40℃、用30分钟向上述混合液中混合含量为89.2质量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(19.30g、100.0mmol)，在内温40～41℃、搅拌该混合液3小时。得到的反应混合液用16ml的水进行3次水洗，将各次洗涤后的水层浓缩干固回收三氟甲磺酸镱。用高效液相色谱法定量水洗后的有机层，1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亚甲二氧基苯基)丙烯的产量是19.57g(收率83.6％)。
实施例18在氩气氛围中，向25ml的3口烧瓶中加入含量为89.2质量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(3.44g、17.8mmol)及1，2-亚甲二氧基苯(12.2g、100.0mmol)。在内温39℃、向其中加入三氯化镱·6水合物(0.23g、0.6mmol)，将得到的反应液于内温39～40℃搅拌3小时。得到的反应液用乙腈稀释，用高效液相色谱法定量，1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亚甲二氧基苯基)丙烯的产量是3.89g(收率93.1％)。
实施例19在氩气氛围中，向25ml的3口烧瓶中加入含量为89.2质量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(3.86g、20.0mmol)及1，2-亚甲二氧基苯(12.212g、100.0mmol)，在内温38℃、向其中混合三氟甲磺酸镱(实施例17的回收品0.37g、0.6mmol)，将得到的反应液于内温39～40℃搅拌3小时。得到的反应液用乙腈稀释，用高效液相色谱法定量，1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亚甲二氧基苯基)丙烯的产量是3.64g(收率77.7％)。
实施例20在氩气氛围中，向25ml的3口烧瓶中加入含量为89.2质量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(3.86g、20.0mmol)及1，2-亚甲二氧基苯(12.21g、100.0mmol)，在内温38℃、向其中混合三氟甲磺酸锡(0.25g、0.6mmol)，将得到的反应混合液于内温39～40℃搅拌3小时。得到的反应液用乙腈稀释，用高效液相色谱法定量，1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亚甲二氧基苯基)丙烯的产量是4.10g(收率87.6％)。
实施例21在氩气氛围中，向25ml的3口烧瓶中加入含量为89.2质量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(3.86g、20.0mmol)及1，2-亚甲二氧基苯(12.21g、100.0mmol)，在内温38℃、向其中混合四氯化锡(0.16g、0.6mmol)，将得到的反应混合液于内温39～40℃搅拌3小时。得到的反应液用乙腈稀释，用高效液相色谱法定量，1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亚甲二氧基苯基)丙烯的产量是4.15g(收率88.5％)。
实施例22在氩气氛围中，向25ml的3口烧瓶中加入含量为89.2质量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(3.86g、20.0mmol)及1，2-亚甲二氧基苯(12.21g、100.0mmol)，在内温38℃、向其中混合三氟甲磺酸铈(0.36g、0.6mmol)。将得到的反应混合液于内温39～40℃搅拌3小时。得到的反应液用乙腈稀释，用高效液相色谱法定量，1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亚甲二氧基苯基)丙烯的产量是3.64g(收率77.7％)。
实施例23在氩气氛围中，向25ml的3口烧瓶中加入含量为89.2质量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(3.86g、20.0mmol)及1，2-亚甲二氧基苯(12.21g、100.0mmol)，在内温38℃、向其中加入三氟甲磺酸镝(0.37g、0.6mmol)。将得到的反应混合液于内温39～40℃搅拌3小时。得到的反应液用乙腈稀释，用高效液相色谱定量，1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亚甲二氧基苯基)丙烯的产量是3.26g(收率69.6％)。
实施例24在氩气氛围中，向25ml的3口烧瓶中加入含量为89.2质量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(3.86g、20.0mmol)及1，2-亚甲二氧基苯(12.21g、100.0mmol)，在内温38℃、向其中混合三氟甲磺酸钬(0.37g、0.6mmol)。将得到的反应混合液于内温39～40℃搅拌3小时。得到的反应液用乙腈稀释，用高效液相色谱定量，1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亚甲二氧基苯基)丙烯的产量是3.56g(收率76.1％)。
实施例25在氩气氛围中，向25ml的3口烧瓶中加入含量为89.2质量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(3.86g、20.0mmol)及1，2-亚甲二氧基苯(12.21g、100.0mmol)，在内温38℃、向其中混合三氟甲磺酸镥(0.37g、0.6mmol)。将得到的反应混合液于内温39～40℃搅拌3小时。得到的反应液用乙腈稀释，用高效液相色谱定量，1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亚甲二氧基苯基)丙烯的产量是3.91g(收率83.5％)。
实施例26在氩气氛围中，向25ml的3口烧瓶中加入含量为89.2质量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(3.86g、20.0mmol)及1，2-亚甲二氧基苯(12.21g、100.0mmol)，在内温38℃、向其中混合三氟甲磺酸铥(0.370g、0.6mmol)。将得到的反应混合液于内温39～40℃搅拌3小时。得到的反应液用乙腈稀释，用高效液相色谱法定量，1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亚甲二氧基苯基)丙烯的产量是3.89g(收率82.9％)。
实施例27在氩气氛围中，向25ml的3口烧瓶中加入含量为89.2质量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(3.86g、20.0mmol)及1，2-亚甲二氧基苯(12.21g、100.0mmol)，在内温38℃、向其中混合三氟甲磺酸铒(0.37g、0.6mmol)。将得到的反应混合液于内温39～40℃搅拌3小时。得到的反应液用乙腈稀释，用高效液相色谱法定量，1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亚甲二氧基苯基)丙烯的产量是3.77g(收率80.5％)。
实施例28在氩气氛围中，向25ml的3口烧瓶中加入含量为89.2质量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(3.86g、20.0mmol)及苯甲醚(10.82g、100.0mmol)，在内温38℃、向其中混合三氟甲磺酸铜(0.22g、0.6mmol)。将得到的反应混合液于内温39～40℃搅拌3小时。得到的反应液用乙腈稀释，用高效液相色谱法定量，1-乙酰氧基-2-甲基-3-(4-甲氧基苯基)丙烯的产量是4.09g(收率92.7％)。
实施例29在氩气氛围中，向25ml的3口烧瓶中加入含量为89.2质量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(3.86g、20.0mmol)及苯甲醚(11.0g、101.8mmol)，在内温38℃、向其中混合三氟甲磺酸镱(0.37g、0.6mmol)。将得到的反应混合液于内温39～40℃搅拌3小时。得到的反应液用乙腈稀释，用高效液相色谱定量，1-乙酰氧基-2-甲基-3-(4-甲氧基苯基)丙烯的产量是4.15g(收率94.2％)。
实施例30在氩气氛围、24℃下，向25ml的3口烧瓶中的1，2-亚乙二氧基苯(含量为97质量％，7.04g、51.7mmol)和3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(含量为89.2质量％，0.97g、5.0mmol)的混合溶液中加入三氟化硼醚配位化合物(71mg、0.5mmol)。在内温24℃搅拌2小时后，向反应液中加入乙酸乙酯(50ml)，将得到的有机层用水(50ml)洗涤2次后，用无水硫酸钠干燥，蒸馏除去溶剂。残渣进行硅胶柱层析，根据乙酸乙酯/n-己烷＝1/5(v/v)得到油状物1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亚乙二氧基苯基)丙烯0.97g。分离收率是78.2％。
1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亚乙二氧基苯基)丙烯的物性值表示如下1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.59(3H，d，J＝1.5Hz)，2.14(3H，s)，3.15(2H，s)，4.23(4H，s)，6.64(1H，dd，J＝8.1Hz，J＝2.0Hz)，6.69(1H，d，J＝2.0Hz)，6.77(1H，d，J＝8.1Hz)，7.02(1H，q，J＝1.5Hz)。
HRMS(EI)(M+)C14H16O4的计算值248.1049，测定值248.1051产业上的利用可能性本发明方法能够以高收率且容易地制备作为香料、医药品、农药产品、其它有机合成药物的中间体有用的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物。因而，本发明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法具有在产业上的高的利用可能性。此外，根据本发明方法得到的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物包括新型化合物。
权利要求
1.1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法，其特征在于，为了制备用下述通式(I)表示的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物，是在含有由(a)卤化硼化合物、(b)元素周期表中11族元素的三氟甲磺酸盐化合物、(c)元素周期表中12族元素的卤素化合物、(d)锡或原子序数是58、66～71的镧系元素的三氟甲磺酸盐化合物及卤素化合物构成的组中选择的至少一种化合物的催化剂的存在下，使从下述通式(IV)及(V)所表示的1组苯化合物中选择的一个和下述通式(VI)所表示的亚链烯基二乙酸酯化合物反应； (在上式(I)中，R1及R2各自独立地表示从氢原子及具有1～10个碳原子的烷基所构成的组中选择的一个，其中R1及R2也可以相互连接，和丙烯基的2位及3位的碳原子共同形成环状基团，A表示从下式(II)及(III)所表示的组中的取代苯基中选择的一个， R3及R4各自独立地表示具有1～4个碳原子的烷基，m表示0或1～4的整数，n表示1～5的整数，k表示1或2的整数)； 及 (在上式(IV)及(V)中，R3及R4以及n、m及k如前所述)； (在上式(VI)中，R1及R2如前所述)。
2.权利要求1所述的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法，上述通式(IV)所表示的苯化合物选自苯甲醚、邻二甲氧基苯、对苯二酚二甲醚、及间苯三酚三甲醚、及羟基对苯二酚三甲醚。
3.权利要求1所述的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法，上述通式(V)所表示的苯化合物选自1，2-亚甲二氧基苯及1，2-亚乙二氧基苯。
4.权利要求1所述的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法，上述通式(VI)所表示的亚链烯基二乙酸酯选自3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯、3，3-二乙酰氧基丙烯、3，3-二乙氧基-1-甲基丙烯、3，3-二乙酰氧基-2-乙基丙烯、3，3-二乙氧基-1-乙基丙烯及3，3-二乙氧基-1-乙基-2-甲基丙烯。
5.权利要求1所述的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法，在上述反应中，上述苯化合物和上述亚链烯基二乙酸酯使用摩尔比1～50∶1。
6.权利要求1所述的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法，相对于上述亚链烯基二乙酸酯1摩尔，上述催化剂的使用量是0.005～1摩尔。
7.权利要求1所述的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法，上述催化剂所使用的卤化硼化合物(a)选自氟化硼、三氟化硼二乙醚配位化合物、三氟化硼四氢呋喃配位化合物、三氟化硼醋酸络盐、三氟化硼二水合物及三氟化硼-n-丁醚配位化合物构成的组。
8.权利要求1所述的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法，上述催化剂所使用的11族元素的三氟甲磺酸盐化合物(b)选自三氟甲磺酸铜及三氟甲磺酸银。
9.权利要求1所述的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法，上述催化剂所使用的12族元素的卤素化合物(c)选自氟化锌、氯化锌、溴化锌、碘化锌、氟化镉、氯化镉、溴化镉、碘化镉、氟化氢、氯化汞、溴化汞及碘化汞。
10.权利要求5所述的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法，上述催化剂所使用的锡及原子序数是58、66～71的镧系元素的三氟甲磺酸盐及卤素化合物(d)选自锡、铈、镝、钬、铒、铥、镱及镥的三氟甲磺酸盐化合物、氟化物、氯化物、溴化物及碘化物。
11.权利要求1所述的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法，上述反应在和上述通式(IV)、(V)及(VI)的化合物、上述催化剂及反应生成物不发生反应的气体所构成的气氛中进行。
12.权利要求1所述的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法，上述式(I)的化合物选自下述通式(VII)表示的化合物； (在上述式(VII)中，R1及R2如前所述，B是表示选自下式(VIII)及(IX)所表示的1组的取代苯基中的1个， 式(VIII)及(IX)中，R3及R4及k如前所述)。
13.权利要求1所述的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法，上述通式(I)的化合物选自用下式(X)及(XI) 及 表示的1-乙酰氧基-3-(3，4-C1～C2的亚烷基二氧基苯基)丙烯。
14.权利要求12所述的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法，在上述式(X)或(XI)中，R1表示氢原子，R2表示甲基。
15.权利要求1所述的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制备方法，上述通式(I)的化合物选自1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亚甲二氧基苯基)丙烯、1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亚乙二氧基苯基)丙烯、1-乙酰氧基-2-甲基-3-(4-甲氧基苯基)丙烯、1-乙酰氧基-2-甲基-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯及1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯。
全文摘要
用式(I)表示的化合物是在含有选自(a)卤化硼化合物、(b)11族元素的三氟甲磺酸盐化合物、(c)12族元素的卤素化合物、(d)锡或原子序数是58、66～71的元素的三氟甲磺酸盐化合物及卤素化合物中的一种以上的催化剂的存在下，使式(IV)或(V)的苯化合物和式(VI)的亚链烯基二乙酸酯反应得到。R
文档编号C07C67/00GK1738811SQ20038010865
公开日2006年2月22日 申请日期2003年12月18日 优先权日2002年12月18日
发明者白井昌志, 吉田佳弘, 贞池慎一郎 申请人:宇部兴产株式会社