专利名称：药用醋酸棉酚的生产工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及生产药用醋酸棉酚的工艺。
背景技术：
我国是棉花种植大国，年产棉籽800万吨左右。在棉籽继续加工用于生产棉籽油和作为饲料时，棉酚由于具有毒性而需要去除。而醋酸棉酚是一种具有广泛药理作用的化合物具有抗生育、抗炎症、抗病毒、抗寄生虫的作用；同时，醋酸棉酚对肝癌、肺癌、胰腺癌、结肠癌、前列腺增生、前列腺癌症以及某些妇科病如子宫肌瘤、子宫内膜异位、功能性出血均有疗效。据最新市场行情(2006年9月初)，符合国家标准(比色法97％)的醋酸棉酚卖价已达6万圆/公斤左右。可见，从棉籽中提取、精制棉酚，可以实现对棉籽的综合利用，大大提高其附加值，具有广阔的市场前景和社会效益。
从棉籽中提取棉酚，再精制成醋酸棉酚，原采用的工艺方法主要有乙醚-酸法、丙酮-酸法、丙酮-薄膜浓缩法、乙醚-苯胺法、丙酮-苯胺法、丙酮一水释法等。都需要用到大量的丙酮、乙醚、氯仿、苯胺等，到目前为止所有工业化的工艺基本都需使用苯胺，这些溶剂都有毒甚至剧毒，同时沸点低、价格高，不利于工业化生产；所得的产品都残留有少量的苯胺，对人体造成危害。
专利号为ZL 200410025855.6的中国发明专利公开了一种醋酸棉酚原料的生产方法，它采用丙酮热回流—醋酸重结晶的方法，大批量、高效率的生产醋酸棉酚原料药；专利号为ZL 85108568的中国发明专利公开了一种丙酮-水释工艺法制取醋酸棉酚，它采用了加水稀释丙酮水溶液对棉仁的萃取液，使棉酚析出，然后加电解质破乳，静置养晶，分离，洗涤精制而得到符合质量标准的醋酸棉酚；上述公开了的两个专利都需要用到大量的丙酮，丙酮有毒同时沸点低、价格高，不利于工业化生产。
发明内容
本发明针对上述现有技术存在的不足，提供一种更利于工业化生产的、更安全的药用醋酸棉酚的生产工艺。
为达上述目的，本发明采用如下的技术方案本发明的药用醋酸棉酚的生产工艺，依次包括如下步骤
A、将棉籽粉碎，用乙醇浸提后，离心分离除去残渣，浸提液过树脂层析柱，用乙醇进行洗脱，收集洗脱液；B、往所得洗脱液中加入冰醋酸进行酸化，至不再有更多的沉淀产生；对酸化液进行离心分离，将滤饼置于真空干燥箱内进行干燥，得醋酸棉酚粗品；C、往醋酸棉酚粗品中加入乙醚或丙酮至全部溶解，滴加冰醋酸至出现黄色浑浊，静置，减压抽滤，石油醚洗涤，对滤饼真空干燥得到精制醋酸棉酚。
作为优选方案，所述A步骤中，用于浸提的乙醇的浓度为70～85％；在30～60℃温度范围内提取2～3次。优选地，每次醇提的乙醇用量为5升/公斤棉籽，并搅拌2～4小时。
所述A步骤中，所得浸提液经浓缩至基本无乙醇后再过树脂层析柱。
作为优选方案，所述A步骤中，树脂层析柱为大孔树脂层析柱；浸提液过树脂层析柱后，依次用浓度分别为50％、60％、70％和80％的乙醇对树脂层析柱进行洗脱。
作为又一种优选方案，所述B步骤中，把所得洗脱液浓缩至约20％～30％体积后，再加入冰醋酸进行酸化，加入冰醋酸的量为浓缩液的5％。
作为最佳方案，所述B步骤中，在真空干燥箱内45～60℃进行干燥1～2小时。所述C步骤中，反应物出现黄色浑浊后，静置温度为0～10℃，静置时间为2～4小时；对滤饼真空干燥的的温度为45～60℃。
为了保证产物的纯度满足使用的需要，用高效液相色谱(HPLC)对所得的醋酸棉酚进行纯度测定，当醋酸棉酚纯度低于95％时，往产物中加入乙醚，重复步骤C，直至醋酸棉酚纯度达到99％以上。
本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果1、国内首次采用大孔吸附树脂层析法生产棉酚，使棉酚得率增加，纯度高；2、采用乙醇提取法，改变传统工艺中使用氯纺、丙酮、乙醇提取，由于乙醇价格低、佛点高、安全无毒，比传统的氯纺、丙酮，乙醇更适宜于工业化生产；3、不使用剧毒酸苯胺，使产品能宜用于药品，纯度采用HPLC法测定能达到99-100％。
图1本专利中试产品(实施例三)醋酸棉酚的质谱(MS)图。
图2为本专利中试产品(实施例三)醋酸棉酚高效液相色谱(HPLC)。
具体实施例方式
下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例一将1kg棉籽粉碎置于10升三角瓶中，用5升乙醇提取，搅拌3-4小时，提取温度为60℃，提取三次。离心分离除去残渣，浓缩后上大孔树脂层析柱(AB-8)，分别用50％、60％、70％、80％乙醇梯度洗脱，收集棉酚洗脱液。
对收集到的棉酚洗脱液浓缩到1升，加入0.05升冰醋酸进行酸化。6℃下静置保存10小时。离心分离后将滤饼置于真空干燥箱内，控制温度50-60℃，干燥3小时。得醋酸棉酚粗品。
取出滤饼，加入乙醚至全部溶解，滴加冰醋酸至出现黄色浑浊，放入冰柜10℃下静置4小时。抽滤，石油醚洗涤，滤饼真空干燥得到醋酸棉酚。检测醋酸棉酚纯度，纯度可＞99％(HPLC测定)。
实施例二将10kg棉籽粉碎置于100升反应釜中，用50升乙醇提取，搅拌3-4小时，提取温度为50-60℃，提取三次。离心分离除去残渣，浓缩后上大孔树脂层析柱(X-5)，分别用50％、60％、70％、80％乙醇梯度洗脱，收集棉酚洗脱液。
对收集到的棉酚洗脱液浓缩到15升，加入冰醋酸(0.75升)进行酸化。8℃下静置保存12小时。离心分离后将滤饼置于真空干燥箱内，控制温度50-60℃，干燥2小时。得醋酸棉酚粗品。
取出滤饼，加入乙醚至全部溶解，滴加冰醋酸至出现黄色浑浊，放入冰柜8℃下静置3小时。抽滤，石油醚洗涤，滤饼真空干燥得到醋酸棉酚。检测醋酸棉酚纯度为93.8％。对该醋酸棉酚重结晶一次。纯度为99.7％(HPLC测定)。
实施例三将50kg棉籽粉碎置于多功能提取罐中，用250升乙醇提取，搅拌3-4小时，提取温度为50℃，提取三次。离心分离除去残渣，浓缩后上大孔树脂层析柱(AB-8)，分别用50％、60％、70％、80％乙醇梯度洗脱，收集棉酚洗脱液。
对收集到的棉酚洗脱液浓缩到60升，加入3升冰醋酸进行酸化。5℃下静置保存10小时。离心分离后将滤饼置于真空干燥箱内，控制温度50℃，干燥2小时。得醋酸棉酚粗品。
取出滤饼，加入丙酮至全部溶解，滴加冰醋酸至出现黄色浑浊，放入冰柜8℃下静置3小时。抽滤，石油醚洗涤，滤饼真空干燥得到醋酸棉酚。检测醋酸棉酚纯度为92.6％，重结晶一次。纯度为100％(HPLC测定)。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
权利要求
1.一种药用醋酸棉酚的生产工艺，其特征在于依次包括如下步骤A、将棉籽粉碎，用乙醇浸提后，离心分离除去残渣，浸提液过树脂层析柱，用乙醇进行洗脱，收集洗脱液；B、往所得洗脱液中加入冰醋酸进行酸化，至不再有更多的沉淀产生；对酸化液进行离心分离，将滤饼置于真空干燥箱内进行干燥，得醋酸棉酚粗品；C、往醋酸棉酚粗品中加入乙醚或丙酮至全部溶解，滴加冰醋酸至出现黄色浑浊，静置，减压抽滤，石油醚洗涤，对滤饼真空干燥得精制醋酸棉酚。
2.根据权利要求1所述的药用醋酸棉酚的生产工艺，其特征在于所述A步骤中，用于浸提的乙醇的浓度为70～85％；在30～60℃温度范围内提取2～3次。
3.根据权利要求2所述的药用醋酸棉酚的生产工艺，其特征在于每次醇提的乙醇用量为5升/公斤棉籽，并搅拌2～4小时。
4.根据权利要求3所述的药用醋酸棉酚的生产工艺，其特征在于所述A步骤中，所得浸提液经浓缩至基本无乙醇后再过树脂层析柱。
5.根据权利要求1所述的药用醋酸棉酚的生产工艺，其特征在于所述A步骤中，树脂层析柱为大孔树脂层析柱；浸提液过树脂层析柱后，依次用浓度分别为50％、60％、70％和80％的乙醇对树脂层析柱进行洗脱。
6.根据权利要求1所述的药用醋酸棉酚的生产工艺，其特征在于所述B步骤中，把所得洗脱液浓缩至约20％～30％体积后，再加入冰醋酸进行酸化，加入冰醋酸的量为浓缩液的5％。
7.根据权利要求1所述的药用醋酸棉酚的生产工艺，其特征在于所述B步骤中，在真空干燥箱内45～60℃进行干燥1～2小时。
8.根据权利要求1所述的药用醋酸棉酚的生产工艺，其特征在于所述C步骤中，反应物出现黄色浑浊后，静置温度为0～10℃，静置时间为2～4小时；对滤饼真空干燥的的温度为45～60℃。
9.根据权利要求1所述的药用醋酸棉酚的生产工艺，其特征在于用高效液相色谱(HPLC)对所得的醋酸棉酚进行纯度测定，当醋酸棉酚纯度低于95％时，往产物中加入乙醚，重复步骤C，直至醋酸棉酚纯度达到99％以上。
全文摘要
本发明公开了一种药用醋酸棉酚的生产工艺，依次包括如下步骤A、将棉籽粉碎，用乙醇浸提后，离心分离除去残渣，浸提液过树脂层析柱，用乙醇进行洗脱，收集洗脱液；B、往所得洗脱液中加入冰醋酸进行酸化，至不再有更多的沉淀产生；对酸化液进行离心分离，将滤饼置于真空干燥箱内进行干燥，得醋酸棉酚粗品；C、往醋酸棉酚粗品中加入乙醚或丙酮至全部溶解，滴加冰醋酸至出现黄色浑浊，静置，减压抽滤，石油醚洗涤，对滤饼真空干燥得到精制醋酸棉酚。本发明具有使棉酚得率增加，纯度高，不使用剧毒酸苯胺，使产品能宜用于药品等优点。
文档编号C07C45/78GK1966483SQ20061012331
公开日2007年5月23日 申请日期2006年11月3日 优先权日2006年11月3日
发明者胡长鹰, 徐德平 申请人:暨南大学