N-叔丁氧基羰基-2-吡咯烷酮类及其制造方法

专利名称：N-叔丁氧基羰基-2-吡咯烷酮类及其制造方法
技术领域：
本发明涉及N-叔丁lL&g-2-吡咯烷酮类及其制造方法
背景技术：
以往，在2-吡咯烷酮类的使用二碳酸二叔丁酯的N-叔丁fL&m匕 (以下，有时也简记为N-Boc化)中，已知将丙烯腈作为>^应溶剂4吏用的 方法(参照Tetrahedron, 61 (13) ，3271 (2005))、将N,N國二甲基曱酰胺 作为>^应溶剂使用的方法(参照WO-2002081442 )、将四氢呋喃作为反应 溶剂使用的方法(参照US-5024994)、将三乙基胺作为反应溶剂使用的方 法(参照WO-9805327 )、使用非极性的卣系溶剂的方法(参照 J.Org.Chem"68 (19), 7219 (2003))等。
在这些使用极性溶剂的方法中，以除去在反应时并用的碱为目的而 进行水洗时，难以进行极性溶剂和水的分液，存在一旦用疏水性有机溶 剂置换后必须进行水洗的问题。此外，在使用二氯曱烷等卤系溶剂(参 照J.Org.Chem.，68 (19)， 7219 (2003))时，存在溶剂蒸气有毒性的问 题，作为工业上的制造方法，任何一种方法都未必能满足要求。
本发明人等对如上所述的问题较少的2-吡咯烷酮类N-Boc化的方法 进行了研究，结果发现在芳香族系溶剂中进行2-吡咯烷酮类的N-Boc化的 方法。还发现了新的N-叔丁氧基g-2-吡咯烷酮类。

发明内容
本发明的目的在于提供一种即使在工业上也有利的N-叔丁SJJ^ -2-吡咯烷酮类的制造方法。
即，本发明提供以下的[1] [12。辛烷-2, 3，-吡啶-5，-酮、3國(2曙丙烯基)-2』比咯烷酮、2画氮杂双环2.2.1庚-5-烯國3-酮、3-氮 杂双环[3.2.01庚烷-2-酮、2-氮杂双环[3.3.0辛-7-烯-3-酮、8-氮杂双环
XX X> A[4.3.0壬烷-3-烯-7-酮、4-氮杂三环[5.2丄02，61癸-8-烯-3-酮、4-氮杂三环 [5.2.2.02，6十一曙8-烯-3-酮、6， 6-二氯-3國氮杂双环[3丄0I己烷画2-酮、6， 6-二氟-3-氮杂双环[3.1.0己烷-2-酮、3-千基-2-吡咯烷酮、5-苄基-2-吡咯 烷酮、4-千基-4-曱基-2-吡咯烷酮、6-乙氧基羰基-3-氮杂双环[3.1.0己烷 -2-酮、2- ( 5-氧代吡咯烷-2-基)乙酸乙酯、3- ( 2-氧代吡咯烷-3-基)丙 烯酸甲酯、3-苯基-2-吡咯烷酮、4-苯基-2-吡咯烷酮、5-二苯基-2-吡咯烷 酮、5-(3-羟基苯基)-2-吡咯烷酮、l-苯基-3-氮杂双环[3.1.0己烷-2-酮、 4-氯-2-吡咯烷酮、4, 4-二氟-2-吡咯烷酮、4-羟基-2-吡咯垸酮、3-羟基-2-吡咯烷酮、4-乙酰氧基-2-吡咯烷酮、4-甲氧基-2-p比咯烷酮、4-叔丁氧基 -2-吡咯烷酮、4-千氧基-2-吡咯烷酮、4-苯氧基-2-吡咯烷酮、3-羟基-4-甲基-2-吡咯烷酮、3-羟基-3-甲基-2-吡咯烷酮、4-羟基-5-羟基甲基-2-吡 咯烷酮、3， 3-二甲基-2， 4-二氧杂-7-氮杂双环[3.3.0辛烷-6-酮、3-苯基 -2， 4-二氧杂-7-氮杂双环[3.3.01辛烷-6-酮、3, 3-二甲基-2-氧-7-氮杂双 环[3.3.0辛烷-6-酮、1, 4-二氧杂-7-氮杂螺[4.4壬烷-8-酮、4-氮杂-10-氧杂三环[5.2.1.02，6癸-3-酮、4-氮杂-10-氧杂三环[5.2.1.02，6癸-8-烯-3-酮、 3-羟基-9-氮杂双环[4.3.0壬烷-8-酮、4-巯基-2-吡咯烷酮、4-巯基-5-曱基 -2-吡咯烷酮、4-苯硫基-2-吡咯烷酮、1, 4-二硫杂-7-氮杂螺[4.4壬烷-8-酮、1， 4-二硫杂-7-氮杂螺[4.4壬烷-6-酮、6， 10-二硫杂-2-氮杂螺[4.51 癸烷-3-酮、4-乙酰胺基-2-吡咯烷酮、4-二甲基氨基-2-吡咯烷酮、 氨基-2-吡咯烷酮、4-苯甲酰基氨基-2-吡咯烷酮、4-叔丁氧基羰基氨基-2-吡咯烷酮、4-节氧基羰基氨基-2-吡咯烷酮、3-乙酰胺基-2-吡咯烷酮、3-二曱基氨基-2-吡咯烷酮、3-苄基氨基-2-吡咯烷酮、3-苯甲酰基氨基-2-吡咯烷酮、3-叔丁氧基羰基氨基-2-吡咯烷酮、3-节氧基羰基氨基-2-吡咯 烷酮、4-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-吡咯烷酮、5-叔丁氧基羰基氨基甲基 -2-他咯烷酮、4-甲氧基亚氨基-2-吡咯烷酮、琥珀酰亚胺、2， 4-他咯烷 二酮等以及它们的光学活性体等。
该2-吡咯烷酮类(2 )可以根据公知的方法制造而成，也可以用除了公 知方法以外的方法制造而成，还可以使用市售品。
作为反应中使用的碱，例如可以举出吡啶、会啉、异会啉、N,N-二 甲基^J^吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶、2， 3-二甲基吡啶、
2, 4-二甲基吡啶、2， 5-二曱基吡啶、2， 6-二甲基吡啶、3， 4-二曱基吡啶、
3, 5-二甲基吡啶、3-氯吡咬、2-乙基-3-曱基吡啶、5-乙基-2-甲基吡啶、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、三乙基胺、三正丁基胺、千基二甲基胺、 N-甲基吗啉、苯乙基二甲基胺、N-甲基哌咬、1， 8-二氮杂双环5.4.0十一 碳一7-烯、1, 4-二氮杂双环[2.2.2辛烷等。
这些碱可以单独使用，也可以使用两种以上。作为碱，优选分别单独 使用N,N-二甲差^iJj，比啶、三乙基胺，或者将它们组合使用。使用的碱的 使用量，相对于2-吡咯烷酮类(2)，通常是0.01 5摩尔倍、优选是0.02~1 摩尔倍的范围。
作为反应中使用的芳香族系溶剂，例如可以举出苯、甲苯、乙基苯、 异丁基苯、二甲苯、二乙基苯、异丙苯、异丙基曱苯、二异丙基苯、三甲 苯、1， 2， 4， 5-四曱基苯、氯苯、二氯苯、三氯苯、溴苯、二溴苯、溴氯 苯、氟苯、a， a， a-三氟甲苯、硝基苯、硝基氯苯、苯基氰、苯乙烯、苯 甲醚、二曱氡基苯、苯甲酸乙酯、邻笨二甲酸二 (2-乙基己基)酯、N，N-二甲基苯胺等。
作为优选芳香族系溶剂，可以列举甲苯、二甲苯、氯苯或a, a， a-三 氟曱苯。作为特别优选的溶剂，可以列举甲苯。
这些溶剂可以混合两种以上使用。芳香族系溶剂的4吏用量，相对于2-吡咯烷酮类(2)，通常是1 50重量倍的范围、优选是1 10重量倍的范围。
二碳酸二叔丁酯的使用量，相对于2-吡咯烷酮类(2 )，通常是在1 10 摩尔倍的范围、优选是1 2摩尔倍的范围。
上述的反应是通过例如将2-吡咯烷酮类(2)、 二碳酸二叔丁酯、芳 香族系溶剂、以及根据需要的碱混合，调整到所需的反应温度而实施的。
此外，上述的反应还可以通过向由2-吡咯烷酮类(2)、芳香族系溶 剂以及根据需要的碱构成的溶液中，滴加二碳酸二叔丁酯或者由二碳酸 二叔丁酯和溶剂构成的溶液来实施。
所述反应温度通常是在0。C 反应溶剂的沸点以下的范围，优选是 10 100'C的范围。
这样一来，可获得含有N-Boc化的2-吡咯烷酮类(1)的>^应溶液。 反应结束后，还可以蒸馏除去溶剂并通过硅胶柱色谱等进行分离，但通常为了除去反应中使用的碱等而进行后处理操作。
后处理操作中，在N-Boc化反应结束后所得的溶液中，加入水或酸 性水溶液并混合，进行分液，从而将上述碱除至水层中。还可以反复进 行利用水或酸性水溶液的洗涤操作。此外，经酸性水溶液洗涤后，还可 以使用碱性水溶液或水反复进行洗涤。
作为上述酸性水溶液中使用的酸，例如可以列举无机酸(氯化氢、 溴化氢、硫酸、磷酸等)、有机酸(乙酸、柠檬酸等)。这些酸的使用量， 相对于碱，通常是0.5-20摩尔倍的范围，优选1 5摩尔倍的范围。作 为利用碱性水溶液进行洗涤操作时使用的碱，例如可以举出碱金属氢 氧化物(氢氧化钠、氢氧化钾等)、碱金属碳酸盐(碳酸钠、碳酸钾等)、 碱金属碳酸氢盐(碳酸氢钠、碳酸氢钾等)等。
在后处理时，通常在反应中使用的芳香族系溶剂可以直接使用，但 以使生成物溶解为目的、使分液性提高为目的，还可以添加芳香族系溶 剂以外的有机溶剂来进行洗涤操作。对于芳香族系溶剂以外的有机溶剂 的种类、使用量没有特别限定。
如此得到的溶液，可以通过例如进行有机溶剂的浓缩等而分离出 Boc-2-吡咯烷酮类(1)。该Boc-2-吡咯烷酮类(1)还可以进一步通过 柱色i瞽法、重结晶法等提纯。
重结晶的方法使用通常的重结晶法即可，没有特别限定。
作为重结晶法，可以列举例如如下的方法溶解于良溶剂之后，滴 加不良溶剂使结晶析出的方法；将Boc-2-吡咯烷酮类(1)在重结晶溶 剂中加热而溶解后，冷却使结晶析出的方法；在溶解于重结晶溶剂后， 通过浓缩而蒸馏除去溶剂，使结晶析出的方法；或者将这些方法组合而 成的方法等。
此外，Boc-2-吡咯烷酮类(1)是光学活性体的情况下，进行上述的 重结晶时，有时会提高光学活性体的光学纯度。
Boc-2-吡咯烷酮类(1)中的r1、 r2、 r3、 r4、 rS和r6中表示与在 2-吡咯烷酮类(2)中定义的r1、 r2、 r3、 r4、 r5和r6相同的意思。作为Boc-2-吡咯烷酮类(1)的具体例，可以列举1\-叔丁氧基^^-2-吡咯烷酮、N-叔丁ltJJ^-3-甲基-2-吡咯烷酮、N-叔丁HJJ^-4-甲基-2-吡咯烷酮、N-叔丁lLS^J^-5-甲基-2-吡咯烷酮、N-叔丁IlS^J^4, 4-二 甲基-2-吡咯烷酮、N-叔丁氧基g-5， 5-二甲基-2-吡咯烷酮、N-叔丁lLS^ 絲-3-乙基-2-吡咯烷酮、N-叔丁猛羰基-4-丙基-2-吡咯烷酮、N-叔丁氧 基n-4-环己基-2-p比咯烷酮、N-叔丁甲基-4-丙基-2-吡咯烷酮、 2-叔丁lLU^-2-氮杂双环[3.1.0己烷-3-酮、3-叔丁氧基羰基-3-氮杂双环 [3.1.0己烷-2-酮、6， 6-二甲基-3-叔丁氧基羰基-3-氮杂双环[3.1.0己烷-2-酮、2-叔丁氧基羰基-2-氮杂双环[2.2.1庚烷-3-酮、2-叔丁氧基羰基-2-氮 杂双环[3.3.0庚烷-3-酮、3-叔丁1基羰基-3-氮杂双环[3.3.0辛烷-2-酮、 7-叔丁氧基羰基-7-氮杂双环[4.3.0壬烷-8-酮、8-叔丁氧基羰基-8-氮杂双 环[4.3.0壬烷-7-酮、4-叔丁氧基羰基-4-氮杂三环[5.2.1，02，6癸-3-酮、4-叔丁氧基羰基-4-氮杂三环[5.2.2.02，61十一-3-酮、2-叔丁氧基羰基-2-氮杂 螺[4.4壬烷-3-酮、N-叔丁氧基羰基-螺[双环[2.2.2辛烷-2, 3，-吡啶]-5，-酮、N-叔丁氧基羰基-3- (2-丙烯基)-2-吡咯烷酮、2-叔丁氧基羰基-2-氮杂双环[2.2.11庚-5-烯-3-酮、3-叔丁氧基羰基-3-氮杂双环[3.2.0庚烷-2-酮、2-叔丁氧基羰基-2-氮杂双环[3.3.01辛-7-烯-3-酮、8-叔丁氧基羰基-8-氮杂双环[4.3.0壬烷-3-烯-7-酮、4-叔丁氧基羰基-4-氮杂三环[5.2.1.02，6
癸_8_婦_3-酮、4-叔丁氧基羰基-4-氮杂三环[5.2.2.02，6十一-8-烯-3-酮、6， 6-二氯-3-叔丁氧基羰基-3-氮杂双环3.1.0己烷-2-酮、6， 6-二氟-3-叔丁 氧基羰基-3-氮杂双环[3.1.0己烷-2-酮、N-叔丁氧基羰基-3-千基-2-吡咯 烷酮、N-叔丁氧基羰基-5-节基-2-吡咯烷酮、N-叔丁氧基羰基-4-节基-4-甲基-2-吡咯烷酮、N-叔丁氧基羰基-6-乙氧基羰基-3-氮杂双环[3.1.01己烷 -2-酮、^叔丁氧基羰基-2- (5-氧代吡咯烷-2-基)乙酸乙酯、N-叔丁氧 基羰基-3- ( 2-氧代吡咯烷-3-基)丙烯酸甲酯、N-叔丁氧基羰基-3-苯基-2-吡咯烷酮、N-叔丁氧基羰基-4-苯基-2-吡咯烷酮、N-叔丁氧基羰基-5-二 苯基-2-吡咯烷酮、N-叔丁氧基羰基^- (3-羟基苯基)-2-吡咯烷酮、1-苯基-3-叔丁氧基羰基-3-氮杂双环[3.1.01己烷-2-酮、N-叔丁氧基羰基-4-氯-2-吡咯烷酮、N-叔丁氧基羰基-4、 4-二氟-2-吡咯烷酮、N-叔丁氧基羰 基_4-鞋基-2-吡咯烷酮、N-叔丁氧基羰基-3-羟基-2-吡咯烷酮、N-叔丁氧 基羰基-4-乙酰氧基-2-吡咯烷酮、N-叔丁氧基羰基-4-甲氧基-2-吡咯烷酮、 2， 4-二叔丁氧基-2-吡咯烷酮、N-叔丁氧基羰基-4-节氧基-2-吡咯烷酮、 N-叔丁氧基羰基-4-苯氧基-2-吡咯烷酮、N-叔丁氧基羰基-3-羟基-4-曱基-2-吡咯烷酮、N-叔丁氧基羰基-3-羟基-3-曱基-2-吡咯烷酮、N-叔丁氧基 羰基-4-鞋基-5-羟基甲基-2-吡咯烷酮、3， 3-二甲基-2， 4-二氧杂-7-叔丁 氧基羰基-7-氮杂双环[3.3.0辛烷-6-酮、3-苯基-2， 4-二氧杂-7-叔丁氧基 羰基-7-氮杂双环3,3.0辛烷-6-酮、3， 3-二甲基-2-氧代-7-叔丁氧基羰基 -7-氮杂双环3.3.0辛烷-6-酮、1， 4-二氧杂-7-叔丁氧基羰基-7-氮杂螺4.4
壬烷-8-酮、4-叔丁氧基羰基-4-氮杂-10-氧杂三环5.2.1.02，61癸-3-酮、4-叔丁氧基羰基-4-氮杂-10-氧杂三环[5.2.1.02，6癸-8-烯-3画酮、3-羟基-9-叔 丁氧基羰基-9-氮杂双环[4.3.01壬烷-8-酮、N-叔丁氧基羰基-4-巯基-2-吡 咯烷酮、N-叔丁氧基羰基-4-巯基-5-甲基-2-吡咯烷酮、N-叔丁氧基羰基 -4-苯硫基-2-吡咯烷酮、1, 4-二硫杂-7-叔丁氧基羰基-7-氮杂螺[4.4壬烷 -8-酮、1， 4-二疏杂-7-叔丁氧基羰基-7-氮杂螺[4.4壬烷-6-酮、6， 10-二 硫杂-2-叔丁氧基羰基-2-氮杂螺4.5癸烷-3-酮、l-叔丁氧基羰基-4-乙酰 胺基-2-吡咯烷酮、l-叔丁氧基羰基-4-二甲基氨基-2-吡咯烷酮、1-叔丁氧 基羰基-4-苄基氨基-2-吡咯烷酮、l-叔丁氧基羰基-4-苯甲酰基氨基-2-吡 咯烷酮、l-叔丁氧基羰基-4-叔丁氧基羰基氨基-2-吡咯烷酮、1-叔丁氧基 羰基-4-千氧基羰基氨基-2-吡咯烷酮、1-叔丁氧基羰基-3-乙酰胺基-2-吡 咯烷酮、l-叔丁氧基羰基-3-二曱基氨基-2-吡咯烷酮、1-叔丁氧基羰基-3-千基氨基-2-吡咯烷酮、l-叔丁氧基羰基-3-苯甲酰基氨基-2-吡咯烷酮、 1-叔丁氧基羰基-3-叔丁氧基羰基氨基-2-吡咯烷酮、1-叔丁氧基羰基-3-苄氧基羰基氨基-2-吡咯烷酮、l-叔丁氧基羰基-4-叔丁氧基羰基氨基甲基 -2-吡咯烷酮、l-叔丁氧基羰基-5-叔丁氧基羰基氨基曱基-2-吡咯烷酮、 1-叔丁氧基羰基-4-甲氧基亚氨基-2-吡咯烷酮、N-叔丁氧基羰基-琥珀酰 亚胺、N-叔丁氧基羰基-2， 4-吡咯烷二酮等及它们的光学活性体等。
根据本发明，可以提供作为化学原料、医药农药中间体有用的N-叔丁 IU^^-2-吡咯烷酮类。
并且，根据本发明，可以提供作为化学原料、医药农药中间体有用的 3-叔丁|1^餘-6, 6-二甲基-3-氮杂双环3.1.01己烷-2-酮。
进而，根据本发明，可以提供作为化学原料、医药农药前体有用的 (1R，5S) -3-^叔丁|1^^1^-6, 6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0己烷-2-酮。
根据本发明的N-Boc化反应，在后处理操作中，不必将水溶性的极 性溶剂替换成疏水性溶剂，而且不必使用有害性强的溶剂，因此不需要特殊的除害设备等，可以简便且在工业上有利地制造出N-叔丁氧基m^ -2-吡咯烷酮类。
本发明的N-叔丁氧基氟基-2-吡咯烷酮类作为化学原料、医药农药中 间体是有用的，例如可较好地作为抗C型肝炎药物(HCV药)的一种的 下述化合物(参照WO2004/113295)的制造中间体使用。
以下，根据实施例进一步详细地说明本发明，但本发明当然不限于 这些实施例。
实施例1
3-叔丁imi^-6， 6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.01己烷-2-酮的制造例
在含有6， 6-二甲基-3-氮杂双环[3丄0己烷-2-酮195.5g ( L562mo1)的 曱苯溶液1158.5g中，加入N，N-二曱基氨基吡啶19.08g ((U56mo1)，在 25。C使其溶解。用2小时向该溶液中滴加由二碳酸二叔丁酯443.2g (2.031mol)和甲苯195.5g构成的溶液，在25。C保温12小时。
在该溶液加入P/。盐酸569.5g，进行混合、分液。用5%碳酸氢钠水 溶液262.5g洗涤经过分液得到的有机层，进而用水262.5g洗涤后，得 到含有3-叔丁氧基羰基-6， 6-二曱基-3-氮杂双环[3.1.01己烷-2-酮349.7g (1.552mol)的甲苯溶液1652.8g。相对于6， 6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0
己烷-2-酮的收率是99.4%。
3-叔丁HJ^g-6， 6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0己烷-2-酮的定量利用高 效液相色镨求出。色镨柱4吏用 SUMIPAX ODS D-210FF ， 4.6mmq)Xl50mm, 3jim (住化分析中心公司制造)。
实施例实施例2
(1R，5S) -3-叔丁絲縣-6, 6-二甲基-3-氮杂双环[3丄0己烷-2-酮的 制造例
在含有光学纯度93.0%ee的(1R,5S ) -6， 6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0
己烷-2-酮5.89kg (47.1mol)的甲苯溶液36.0kg中，加入N，N-二甲基^^ 吡啶0.58kg (4.75mol)，在25'C使其溶解。用3小时向该溶液中滴加由二 碳酸二叔丁酯13.36kg (61.2mol)和甲苯5.9kg构成的溶液，在25。C保温 2小时。>^应定量地进行。
在该溶液中加入l。/。盐酸17.38kg，进行混合、分液。接着，将得到 的有机层用5%碳酸氢钠水溶液7.89kg洗涤，进而用水7.9kg洗涤后， 得到含有(1R,5S)-3-叔丁猛絲-6, 6-二甲基-3-氮杂双环[3丄0己烷-2-酮的甲苯溶液。利用减压浓缩蒸馏除去该溶液中的大部分甲苯。向其中加 入庚烷58.8kg，减压浓缩蒸馏除去大部分溶剂。再次反复该溶剂置换操作 后，向所得的残渣中加入庚烷38.7kg，升温到50 55'C,佳^斤出的结晶全 部溶解。将该溶液冷却到45。C后，添加(1R,5S) -3-叔丁|1^羰基-6, 6-二甲基-3-氮杂双环[3丄01己烷-2-酮的晶种。
待确认结晶析出后，冷却到0'C 。将所得的结晶过滤后，用庚烷15.9kg 洗涤两次。然后，在减压条件下干燥。
得到光学纯度99.6o/。ee的(1R，5S ) -3-叔丁|^|^-6， 6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0己烷-2-酮的结晶8.35kg (37.1mol)。
光学纯度利用高效液相色镨求出。色镨柱使用CHIRALCEL OF ， 4.6mnupx250mm, lOjim (大赛璐公司制造)。
(1R，5S) -3-叔丁緣絲-6, 6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-酮相 对于(1R,5S) -6, 6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0己烷-2-酮的收率是78.8%。
(1R,5S ) -3-叔丁|1^^^-6， 6-二甲基-3-氮杂双环[3丄01己烷-2-酮的 熔点是87 88'C。
此外，iH-NMR(CDCl3)的结果如下。81dd(lH), 3. 59d UH), 1. (1H)， 1. 67dt 1. 56s <9H), 1， 13s (3H)， 1. 09
s <3H〉
实施例3
N-叔丁氧基羰基-2-吡咯烷酮的制造例
加入2-p比咯烷酮2.55g ( 30.0mmol )、曱苯25.5g和N,N-二甲基氨基 吡啶0.37g ( 3.0mmol )，将混合物的温度调节到25。C。用30分钟向所得 的溶液中滴加由二碳酸二叔丁酯8.50g (39.0mmol)和甲苯2.55g构成的溶 液，在25。C保温8小时。在所得的溶液中加入1%盐酸10.9g并混合后， 进行分液。用5。/o碳酸氢钠水溶液5.0g洗涤得到的有机层之后，进而用 水5.0g洗涤。将得到的有机层在减压下浓缩，得到含有N-叔丁氧基羰 基-2-吡咯烷酮5.30g (28.6mmol)的油状物质5.70g。
N-叔丁氧基羰基-2-吡咯烷酮相对于2-吡咯烷酮的收率是95.3%。
N-叔丁氧基羰基-2-吡咯烷酮的定量利用气相色谱求出。色谱柱使用 J&J公司制造的DB-5 ( 0.53mm 4> x30m， 1.5nm )。
实施例4
N-叔丁氧基羰基-琥珀酰亚胺的制造例
加入琥珀酰亚胺2.97g ( 30.0mmo1 )、甲苯29.7g和N，N-二甲基氨基 吡啶0.37g ( 3.0mmo1 )，将混合物的温度调节到25°C。用30分钟向该溶 液中滴加由二碳酸二叔丁酯8.79g (40.3mmo1)和曱苯4.83g构成的溶液， 在25。C保温24小时。在该溶液中加入1%盐酸10.9g并混合后，进行分液。 然后，用5%碳酸氢钠水溶液5.0g洗涤得到的有机层之后，进而用水5.0g 洗涤。
将得到的有机层在减压下浓缩，得到含有N-叔丁氧基羰基-琥珀酰 亚胺4.22g (21.2mmo1)的油状物质5.21g。
N-叔丁氧基羰基-琥珀酰亚胺相对于琥珀酰亚胺的收率是70.7%。
N-叔丁氧基羰基-琥珀酰亚胺的定量利用气相色谱求出。色谱柱使用J&J 7>司制造的DB-l ( 0.25mm 4> x30m, 0.25nm )。
用本发明的制造方法得到的N-叔丁氧基羰基-2-吡咯烷酮类作为化 学原料、医药农药中间体是有用的。
权利要求
1、下述式(1)所示的N-叔丁氧基羰基-2-吡咯烷酮类，式中，R1、R2、R3、R4、R5和R6分别独立地表示氢原子；卤原子；氰基；具有或不具有取代基的碳原子数1～10的直链、支链或环状的烷基；具有或不具有取代基的碳原子数2～10的直链、支链或环状的烯基；具有或不具有取代基的碳原子数6～20的芳基；具有或不具有取代基的氨基；-ORa基或者-SRb基，Ra和Rb分别独立地表示氢原子、碳原子数2～10的烷基羰基、碳原子数7～20的芳基羰基、碳原子数7～20的芳烷基、碳原子数2～10的烷氧基烷基、碳原子数3～10的三烷基硅烷基、碳原子数1～10的烷基、碳原子数6～20的芳基，R1与R2可以键合而与其键合碳原子一起形成>C＝O基；R3和R4可以键合而与其键合碳原子一起形成>C＝O基；R5和R6可以键合而与其键合碳原子一起形成>C＝O基，R1、R2、R3、R4、R5和R6中的任意两个可以键合而形成具有或不具有取代基的碳原子数1～4的聚亚甲基，构成该聚亚甲基的1个或者互不相邻的2个亚甲基可以取代为氧原子，构成聚亚甲基的1个或者2个亚乙基可以取代为亚乙烯基，构成聚亚甲基的互不相邻的2个亚甲基彼此可以介由氧原子、亚甲基、亚乙基或者亚乙烯基而键合。
2、 根据权利要求1所述的N-叔丁氧基羰基-2-吡咯烷酮类，式(1) 中的R1、 R2、 R3、 R4、 115和116分别独立地表示氬原子或者具有或不具 有取代基的碳原子数1 3的直链或支链状的烷基，或者，R1、 R2、 R3、 R4、 115和116中的任意两个键合而形成具有或不具有取代基的碳原子数 1 4的聚亚甲基。
3、 根据权利要求1所述的N-叔丁IUJi^-2-吡咯烷酮类，式(1) 中的r1、 r2、 r"和i^是氢原子，并且rS和rS鍵合而形成具有或不具 有取代基的碳原子数1 4的聚亚甲基。
4、 3-叔丁氧基羰基-6， 6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0己烷-2-酮。
5、 ( 1R，5S ) -3-叔丁氧基羰基-6， 6-二甲基-3-氮杂双环3.1.0己烷-2-酮。
6、 下述式(1)所示的N-叔丁氧基M-2-吡咯烷酮类的制造方法，ox 、cr \在芳香族系溶剂中使下述式(2)所示的2-吡咯烷酮类和二碳酸二 叔丁酯反应，H式(1)中，R1、 R2、 R3、 R4、 R5和R6表示的含义与前述相同， 式(2)中，R1、 R2、 R3、 R4、 R5和R6表示的含义与前述相同。
7、 根据权利要求6所述的制造方法，在芳香族系溶剂中、在碱 的存在下进行反应。
8、 根据权利要求6或7所述的制造方法，芳香族系溶剂是芳香烃 系溶剂。
9、 根据权利要求8所述的制造方法，芳香烃系溶剂是甲苯。
10、 根据权利要求6~9中任一项所述的制造方法，式(1)和式(2 ) 中的R1、 R2、 R3、 R4、 115和116分别独立地表示氢原子或者具有或不具 有取代基的碳原子数l-3的直链或支链状的烷基，或者，R1、 R2、 R3、 R4、 R5和R6中的任意两个键合而形成具有或不具有取代基的碳原子数 1 4的聚亚甲基。
11、 根据权利要求6~9中任一项所述的制造方法，式(1)和式(2 )中的R1、 R2、 R"和RS是氢原子，并且RS和R5键合而形成具有或不具 有取代基的碳原子数1 4的聚亚甲基。
12、根据权利要求6~9中任一项所述的制造方法，式(1)和式(2 ) 中的R1、 R2、 R"和RS是氢原子，并且RS和RS这两个基团键合而形成(CH3) 2<:<基。
全文摘要
下述式(1)所示的N-叔丁氧基羰基-2-吡咯烷酮类，式中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶分别独立地表示氢原子；卤原子；氰基；具有或不具有取代基的碳原子数1～10的直链、支链或环状的烷基；具有或不具有取代基的碳原子数2～10的直链、支链或环状的烯基，R¹与R²可以键合而与该键合碳原子一起形成＞C＝O基；R³和R⁴可以键合而与该键合碳原子一起形成＞C＝O基；R⁵和R⁶可以键合而与该键合碳原子一起形成＞C＝O基；R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶中的任意两个可以键合而形成具有或不具有取代基的碳原子数1～4的聚亚甲基。
文档编号C07D207/27GK101415676SQ20068005423
公开日2009年4月22日 申请日期2006年6月28日 优先权日2006年4月17日
发明者平田纪彦, 植村利次 申请人:住友化学株式会社