Hsp90抑制剂的制作方法

文档序号:3539947阅读:516来源:国知局

专利名称::Hsp90抑制剂的制作方法
技术领域
:本发明涉及6-芳基-4-巯基/氧基-(l,3,5)三嗪/(l,3)嘧啶-2-胺衍生物及其可药用盐、含有它们的药物、它们的合成中间体等。
背景技术
:分子伴侣指的是催化性地参与其它的蛋白质的折叠或聚集的一组蛋白质。Heat-shockprotein90(HSP卯)是管理成为细胞增殖以及存活的关键的许多调节因子的成熟和稳定性的维持的构成性地表达的分子伴侣。HSP90为丰富地存在于细胞内(全部可溶性蛋白质的约1~2%)的分子量约为9万的分子伴侣,均一地分布在细胞质中。已知HSP90和与细胞内的信号传导系统有关的许多分子相互作用。具体地说,已知不仅参与信号传导系统的蛋白质(例如RAF-1、AKT/PKB、c-SRC或ERBB2)和细胞周期调节的蛋白质(CDK-l、CDK-4、mousedoubleminute2或TP53)的功能表达,还参与细胞凋亡路径的蛋白质(例如存活素或细胞凋亡蛋白酶活性因子)等的功能表达,暗示了深入参与细胞周期控制以及癌变、增殖、存活信号中。认为通过抑制HSP90功能可以同时抑制上迷蛋白质的功能,HSP90作为抗癌剂的目标近年得到关注。此外,有报告指出癌变过程中多种基因异常蓄积,肿瘤细胞中变异蛋白质比正常蛋白质更必需伴侣活性,还有报告指出HSP90的表达量在各种癌中增加。(非专利文献l、非专利文献2)其中,作为抗癌剂,HSP90抑制剂的研究开发正在开展中。例如,17-彿丙基氨基-17-去甲氣基格尔德霉素(17-AAG)对于进行性卵巢上皮癌(advancedepithelialovariancarcinoma)、原发性腹月莫癌(primaryperitonealcarcinoma)、转移性肾纟田胞癌(metastaticrenalcellcarcinoma)、冯-希佩尔-林道病(vonHippel-Lindaudisease)、肾脏月中瘤(renaltumors)、化学疗法难治性乳癌(chemotherapyrefractorybreastcancer)、进行性髄样癌(advancedmedullarycarcinoma)、分化甲状腺癌(differentiatedthyroidcarcinoma)、转移性恶性黑素瘤(metastaticmelanoma)、复发性/难治性的儿童恶性肿瘤(relapsed/refractorypediatricmalignancies)、复发性/难治性35的儿童实体癌或白血病,以单种药物的形式进行了临床试验。此外,17-AAG,与各种抗癌剂并用进行了临床试验。并用的对象疾病为实体癌(solidtumors、并用药物硼替佐米(bortezomib))、进行性实体癌(advancedsolidtumors、并用药物吉西他滨(gemcitabine)和顺柏(cisplatin)、多西紫杉醇(docetaxel)、紫杉醇(paditaxel))、复发性、难治性、高危急性白血病(relapsed,refractoryandhigh-riskacuteleukemia、并用药物阿糖胞普(cytarabine))、慢性髓细胞性白血病(chronicmyelogenousleukemia、并用药物阿糖胞苷、伊马替尼(imatinib))、氟达拉滨(fludarabine)难治性的慢性B淋巴细胞白血病(fludarabine-refractoryB-cellchroniclymphocyticleukemia、并用药物氟达拉滨和利妥昔单抗(rituximab))、血液恶性肿瘤(hematologicmalignancies、并用药物硼替佐米)。此外17-二甲基氨基乙基氨基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-DMAG)对于实体癌、进行性实体癌以单种药物的形式进行了临床试验。(非专利文献l、非专利文献2)此外,根据InfinityPharmaceutical公司的出版物,关于17-AAG的类似物IPI-504,对于消化道癌(gastrointestinaltumor)、多发性骨髓瘤(multiplemyeloma)进行了临床试验。除此之外,根赤壳菌素(Radicicol)(KF-58333)(非专利文献3)、PU24FCI等嘌呤衍生物(专利文献1、专利文献2、非专利文献4)、CCT-018159等吡唑衍生物(专利文献3、专利文献4、专利文献5)、嘧啶并噻吩(专利文献6)、2-氨基-4-苯基喹唑啉衍生物(专利文献7)、2-氨基-4-苯基嘧啶衍生物(专利文献8)、2-氨基-4-苯基噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生异常蛋白质表达或低氧、营养饥饿等应激状态下的癌细胞对HSP卯的依赖程度高。因此认为HSP90抑制剂在癌细胞中敏感性更高。为了证明此点,由17-AAG的动物模型中的药代动力学分析,有报告指出与正常组织相比,癌部对17-AAG的蓄积性高。由此,HSP卯抑制剂可以期待不是对正常细胞而是对癌细胞有特异性作用,可以成为现有抗癌剂中不存在的新型抗癌剂。此外,有报告指出通过HSP90抑制剂可以增强细胞毒性剂的效力(专利文献10),从该方面考虑,可以成为受关注的抗癌剂但是,对于格尔德霹素衍生物或根赤壳菌素,作为药物使用时,被指出在毒性、稳定性、水溶性等物性方面存在问题,此外,现在不存在实际上达到上市的HSP90抑制剂。因此,要求与这些化合物不同的新型化合物的HSP90抑制剂。而且有报告指出,除了抗癌和抗肿瘤作用,HSP卯抑制剂作为抗炎剂、抗传染性疾病药物、自身免疫性治疗剂、缺血治疗剂以及促进神经再生的药物等是有用的(专利文献11、专利文献12、专利文献13)。进一步地有报告指出作为硬皮病、多发性肌炎、全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肝硬变、瘢痕瘤形成、间质性肾炎以及包括肺纤维症的纤维形成诱导性障碍等的治疗剂是有用的(专利文献4)。此外,上述17-AAG,对于全身性肥大细胞病(systemicmastocytosis)以单种药物的形式进行了临床试验。另一方面,作为6-芳基-4-巯基/氧基-(l,3,5)三嗪/(l,3)嘧啶-2-胺衍生物,已知一些单纯结构的化合物(专利文献15、非专利文献5),其抗癌作用根本未对HSP90抑制作用进行任何报告。此外,本发明人确认后,在该单纯结构的6-芳基-4-巯基/氧基-(l,3,5)三嗪/(l,3)嘧啶-2-胺衍生物中未发现抗癌作用。此外有报告指出,在结构上与6-芳基-4-巯基/氧基-(1,3,5)三嗪/(1,3)嘧啶-2-胺衍生物类似的6-苯基-N-苯基-(l,3,5)三嗪/(l,3)嘧啶-2,4-二胺衍生物具有溶血磷脂酸酰基转移酶j3(LPAAT-p)抑制作用,作为抗癌剂是有用的(专利文献16、专利文献17、非专利文献6)。但是,本发明人确认后,判明在这种6-苯基-N-苯基-(l,3,5)三嗪/(l,3)嘧啶-2,4-二胺衍生物中无HSP90抑制作用。现在不存在作为抗癌刑供于临床试验的LPAAT-p抑制剂,对于通过LPAAT-卩抑制剂实现的抗癌作用停留在实验性结果。而且,利用LPAAT-P抑制剂时,不能期待作为具有上迷HSP卯抑制作用的抗癌剂的有用性、特别是对多种有力目标同时表现出作用的独特效果。专利文献1:国际公开WO2002/036075号公报专利文献2:国际公开WO2003/037860号公报专利文献3:国际公开WO2003/055860号公报专利文献4:国际公开WO2004/050087号公报专利文献5:日本特开2005-225787号公报专利文献6:国际公开WO2005/021552号公报专利文献7专利文献8专利文献9专利文献10专利文献n专利文献12专利文献13专利文献14专利文献15专利文献16专利文献n非专利文献1非专利文献2137-149非专利文献3非专利文献4非专利文献5p.55-68非专利文献6国际公开WO2006/122631号公报国际公开WO2006/123165号公报国际公开WO2006/008503号公报国际公开WO2002/036171号公报国际公开WO2002/009696号公才艮国际公开W099/51223号公报美国专利第6210974号说明书国际公开WO2002/002123号公报日本特开昭51-70780号公报国际公开WO2003/037346号公报美国公开US2004/0204386号公报:FutureOncol.(2005),1(4),p.529-540:ExpertOpin.OnEmergingDrugs(2005),10(1),p.:Curr.CancerDrugTargets.2003Oct.,3(5),p.385-390:Chem.Biol.2001Mar.,8(3),p.289-299:JournalfuerPraktischeChemie(Leipzig)(1980),322(1),:Bioorg.Med.Chem.Lett(2004),14,p.2303-2308
发明内容本发明是基于上述问题而提出的,提供具有HSP90抑制作用、作为抗癌剂等有用的新型化合物,以及作为其合成中间体有用的化合物。鉴于上述问题,本发明人对具有HSP90抑制作用的化合物进行研究结果发现,令人惊讶的是,某种特定的6-芳基-4-巯基/氣基-(l,3,5)三嗪/(1,3)嗜。定-2-胺衍生物具有HSP90抑制作用,从而完成本发明。此外,还发现作为其合成中间体有用的化合物,从而完成本发明。即,本发明提供以下所示的化合物、含有该化合物的药物组合物、它们的合成中间体。式(l)所示的化合物或其可药用盐,[式中,X表示CH或N,Y表示O或S,Z表示可以被取代的Cwo烷基、可以被取代的C2.i。烯基、可以被取代的Cwo炔基、可以被取代的Cwo环烷基、可以被取代的Cw2芳基、可以被取代的5~12元杂芳基或可以被取代的3~12元杂环,n为0~2的整数,R,表示氢原子、卤原子、氰基、Cw烷基、CM卤烷基、C:6烯基、C2_6炔基、C,.6烷氧基或C,—6烷基硫基,R2表示氢原子、卤原子、d—6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基,或R2和R3—起形成环,R3表示氢原子、卤原子、羟基、C卜6烷基、C2—6烯基、C2-6炔基、羧基、可以被取代的C"6烷氧基、Cw烷基硫基、C,-6烷氧基羰基、C6.12芳基、5~12元杂芳基或式(2):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage39</formula>(2)所示的基团,或R2和R3,R3和R4,或R"R4和Rs—起形成环,R4表示氢原子、卤原子、羟基、d—6烷基、C^烯基、C2—6炔基、羧基、可以被取代的C卜6烷氧基、C"6烷基硫基、C,-6烷氧基羰基、C6-12芳基、5~12元杂芳基或式(3):所示的基团,或R3和R4,R4和R5,或R3、R4和Rs—起形成环,R5表示氢原子、卤原子、C"6烷基、C2—6烯基或C2,6炔基,或R4和R5,或R3、R4和Rs—起形成环,其中,R卜R2、R3、R4和R5中的至少2个为氢原子以外的基团,R6和R7可以相同或不同,表示氢原子、可以被取代的d—6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6—12芳基、5~12元杂芳基,或R6和R7—起形成可以被取代的3~12元杂环,Rs和R9可以相同或不同,表示氢原子、可以被取代的d-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-,2芳基、可以被取代的3-12元杂环或5-12元杂芳基,或Rs和R9—起形成可以^皮取代的3~12元杂环。][l]中记载的化合物或其可药用盐,其中,R,为卣原子、CM烷基或Cm卣烷基。[2]中记载的化合物或其可药用盐,其中,R,为氯原子。[4][2]中记载的化合物或其可药用盐,其中,R,为曱基。[5][1]~[4]任意一项中记载的化合物或其可药用盐,其中,R2为氢原子。[1]-[5]任意一项中记栽的化合物或其可药用盐,其中,Rs为氢原子。[1]~[6]任意一项中记栽的化合物或其可药用盐,其中,Rs为卣原子或C^烷基,且R4为C"6烷基、可以被取代的C卜6烷氧基或式(3)所示的基团,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage41</formula>[R8和R9定义如[l]中所述。〗[1][7]任意一项中记载的化合物或其可药用盐,其中,R3为卣原子,且R4为可以被氰基取代的d-6烷氧基或式(3)所示的基团,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage41</formula>[Rs和R9相同或不同,为氢原子或C^烷基。][9][1][8]任意一项中记载的化合物或其可药用盐,其中,Rs为氯原子。[1]~[5]任意一项中记栽的化合物或其可药用盐,其中,Rs、R4和R5—起形成环。式(4)所示的[10]中记载的化合物或其可药用盐,[12][1]~[ll]任意一项中记载的化合物或其可药用盐,其中,Z为被取代的Cw。烷基、被取代的Cw()环烷基、被取代的C2.!o烯基、被取代的Cwo炔基、被取代的Q^2芳基、被取代的5~12元杂芳基或被取代的3~12元杂环。[1]~[12]任意一项中记载的化合物或其可药用盐,其中,Z为被取代的Cwo烷基、被取代的C6.12芳基或被取代的3~12元杂环。[12]或[13]中记栽的化合物或其可药用盐,其中,Z中的取代基为羟基、氧代基、式[5]所示的基团、R,o(5)所示的基团、13(6)式[34]所示的基团、42[式中,R!6表示可以被取代的d-6烷基、可以被取代的C!-6烯基或可以被取代的C!-6炔基。]或式[36]所示的基团。[12]~[14]任意一项中记栽的化合物或其可药用盐,其中,Z中的取代基为羟基、氧代基、式[5]所示的基团、<formula>formulaseeoriginaldocumentpage43</formula>(34)式[35]所示的基团、<formula>formulaseeoriginaldocumentpage44</formula>式[6]所示的基团、<formula>formulaseeoriginaldocumentpage44</formula>式[34]所示的基团、式[35]所示的基团、<formula>formulaseeoriginaldocumentpage44</formula>所示的基团。H(36)[1][15]任意一项中记载的化合物或其可药用盐,其中,X为CH。[1]~[16]任意一项中记栽的化合物或其可药用盐,其中,Y为S。选自下述组中的化合物或其可药用盐,(1):(5-[4-氨基-6-(2-甲氧基苯基硫烷基HU,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯笨氧基)-乙腈、(2):5-(4-氨基-6-节基疏烷基-[l,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯-N-(2-羟基乙基)-苯甲酰胺、(3):4-(2,4-二氯苯基)-6-(2,5-二甲氧基苯基疏烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(4):4-(5-千氧基-2,4-二氯苯基)-6-节基硫烷基-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(5):4-苄基硫烷基-6-(2,4-二氯苯基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(6):4-(2,4-二氯苯基)-6-(2-曱氧基笨基硫烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(7):4-(2-氨基笨基硫烷l)-6-(.,4-二氯笨基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(8):{5-[4-氨基-6-(2,5-二甲氧基苯基疏烷基)-[1,3;5]三嗪-2-基]-2,4-二氯笨氧基卜乙腈、(9》[5-(4-氨基-6-苯基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯苯氧基]-乙腈、(10):{5-[4-氨基-6-(嘧啶-2-基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯笨氧基}-乙腈、(11):{5-[4-氨基-6-(5-甲基-[1,3,4塞二唑-2-基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯苯氧基}-乙腈、(12):{5-[4-氨基-6-(1!^-苯并咪唑-2-基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基]-2,4-45二氯苯氧基}-乙腈、(13):{5-[4-氨基-6-(苯并噻唑-2-基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯苯氧基}-乙腈、(4):[5-(4-氨基-6-环丙基甲基硫烷基-[!,3,5]三唤-2-基)-2,4-二氯苯氧基]-乙腈、(15):(5-{4-氨基-6-[2-甲氧基-4-(4-甲基-哌嗪-l-羰基)-苯基硫烷基]-[1,3,5]三嗪-2-基}-2,4-二氯笨氧基)-乙腈、(16):4-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-(2,3-二羟基丙基)-3-甲氧基苯甲酰胺、(17):(5-{4-氨基-6-[4-(4-甲基-哌嗪小羰基)-笨基硫烷基]-[1,3,5]三溱-2-基卜2,4-二氯苯氧基)-乙腈、(18):(5-{4-氨基-6-[4-(哌嗪-1-羰基)-苯基硫烷基]-[1,3,5]三嗪-2-基}-2,4-二氯苯氧基)-乙腈、(19):4-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-(2,3-二羟基丙基)-苯甲酰胺、(20):4-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-^(2-羟基-1-羟基曱基-乙基)-苯曱酰胺、(21):(5-{4-氨基-6-[2-曱氧基-4-(哌嗪-1-羰基)-苯基硫烷基]-[1,3,5〗三嗪-2-基卜2,4-二氯苯氧基)-乙腈、(22):4-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[l,3,5]三溱-2-基硫烷基]-3-甲氧基-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺、(23):4-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-3-曱氧基-N-哌啶-4-基-笨甲酰胺、(24):4-(2,4-二氯-5-嘧啶-2-基-苯基)-6-甲基硫烷基=[!,3,5]三。秦-2-基胺、(25):N-(2-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-嘧啶-2-基-苯基)-U,3,5]三嗪-2-基硫烷基-乙基]-乙酰胺、(26):5-(4-氨基-6-苄基硫烷基-[l,3,5]三噪-2-基)-2,4-二氯苯甲酰胺、(27):5-(4-氨基-6-苄基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯-N-(2,3-二轻基丙基)-苯甲酰胺、(28):5-(4-氨基-6-苄基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯-N-(2-羟基-l-羟基甲基-乙基)-笨甲酰胺、(29):5-(4-氨基-6-苄基硫烷基-[1,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯-]^(1-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺、(30):[5-(4-氨基-6-苄基疏烷基-[1,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯笨基]-(4-曱基-哌。秦小基)-甲酮、(31):[5-(4-氨基-6-苄基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯苯基]-吗啉4-基-甲酮、(32):5-(4-氨基-6-千基硫烷基-[l,3,5]三溱-2-基)-2,4-二甲基苯甲酸甲酯、(33):5-[4-氨基-6-(2-曱氧基苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二甲基苯甲酸曱酯、(34):5-[4-氨基-6-(2,5-二曱氧基苯基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二甲基笨曱酸甲酯、(35):5-[4-氨基-6-(2-羟基乙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二甲基苯甲酸曱酯、(36):5-[4-氨基-6-(3-羟基丙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二甲基苯甲酸曱酯、(37):5-[4-氨基-6-(2,3-二羟基丙基硫烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基]-2,4-二甲基苯甲酸甲酯、(38):5-[4-氨基-6_(2-甲氧基苯基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯-N-(2-羟基乙基)-苯甲酰胺、(39):4-(2,4-二氯苯基)-6-(2,5-二曱氧基苯基硫烷基)-嘧啶-2-基胺、(40):4-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-6-萘-l-基-嘧啶-2-基胺、(41):4-(2,5-二曱氧基苯基硫烷基)-6-(2,5-二曱基笨基)-嘧啶-2-基胺、(42):4-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-6-(2,4,5-三甲基苯基)-嘧啶-2-基胺、(43):4-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-4-基]-3-曱基苯酚、(44)3-{4-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-4-基)-3-甲基苯氧基}-丙烷-1-醇、(45):{4-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基笨基硫烷基)-嘧啶-4-基]-3-甲基苯氧基卜乙腈、(46):2-{4-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基笨基硫烷基)-嘧啶-4-基]-3-甲基苯氧基)-乙酰胺、(47)2-{4-[2-氨基-6-(2,5-二曱氧基苯基硫烷基)-嘧啶-4-基]-3-甲基苯氧基)-乙醇、(48):4-(5-苄氧基-2,4-二氯苯基)-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-2-基胺、(49):4-(2,5-二甲氧基苯基疏烷基)-6-(2,4,6-三甲基苯基)-嘧啶-2-基胺、(50):5-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-4-基]-2,4-二氯苯盼、(51)4-(2,5-二甲氧基苯基疏烷基)-6-(2-甲基-4-丙-2-炔基氧基-苯基)-嘧咬-2-基胺、(52):{5-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-4-基]-2,4-二氯苯氧基卜乙腈、(53):{5-[2-氨基-6-(2-氨基苯基硫烷基)-嘧啶-4-基]-2,4-二氯苯氧基}-乙腈、(54):(5-[2-氨基-6-(lH-苯并咪唑-2-基疏烷基)-嘧啶-4-基]-2,4-二氯苯氧基卜乙腈、(55):2-[2-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-嘧啶-4-基硫烷基]-3H-咪唑-4.曱酸乙酯、(56):(5-[2-氨基-6-(l-甲基-lH-咪唑-2-基硫烷基)-嘧啶-4-基]-2,4-二氯笨氧基卜乙腈、(57):3-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[l,3,5]三嗪-2-基疏烷基]-丙酸甲酯、(58):{5-[4-氨基-6-(3-轻基丙基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯苯氧基卜乙腈、(59):N-(2-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯棊)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙基卜乙酰胺、(60):3-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[1,3,5]三溱-2-基疏烷基]-N-甲基-丙酰胺、(61):3-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基笨基)-[l,3,5]三嗪-2-基疏烷基]-N-(2-羟基乙基)-丙酰胺、(62):3-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-n,3,5]三。秦-2-基疏烷基]-丙酰胺、(6":{5-[4-氨基-6-(3-吗啉-4-基-3-氧代-丙基疏烷基)-[1,3,5]三。秦-2-基]-2,4-二氯苯氧基}-乙腈、(64):3-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基笨基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-N-(2-羟基乙氧基)-丙酰胺、(65):3-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基笨基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-N-吡啶-4-基甲基-丙酰胺、(66):3-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-^吡。定-4-基-丙酰胺、(67):3-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[l,3,5]三。泰-2-基疏烷基-N-(2-二甲基氨基-乙基)-丙酰胺、(68):3-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-仏(2-吗啉-4-基-乙基)-丙酰胺、(69):3-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[U,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-噻唑-2-基-丙酰胺、(70):2-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氡基苯基)-[U,5]三口秦-2-基硫烷基]-N-甲基-乙酰胺、(71):4-(5-氯-1H,3H-苯并[de〗异苯并吡喃(isochromen-6-yl)-6-基)-6-(2-甲氧基苯基疏烷基)-[l,3,5]三。泰-2-基胺、(72):4-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-氯笨基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(73):4-(5-氯-1H,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-氯笨基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(74):4-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4-氯苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(75):4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4-甲基疏烷基-苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(76):4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-甲氧基苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(77):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(4-曱氧基苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(78):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2,5-二氟苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(79):4-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-氟笨基硫烷基HU,5]三嗪-2-基胺、(80):4-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4-氟苯基硫烷基)-[1,3,5]三溱-2-基胺、(81):4-(2-溴苯氧基)-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(82):4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3,4-二甲氧基苯氧基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(83):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3,5-二曱氧基苯氧基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(84):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(lH-咪唑-2-基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(85):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(萘-1-基疏烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(86):4-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(萘-2-基硫烷基)-[l,3,5]三口秦-2-基胺、(87):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3,4-二曱氧基-苯基硫烷基)-[l,3,5]三溱-2-基胺、(88):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-三氟甲氧基苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(89):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4-三氟甲氧基苯基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基胺、(90):4-0氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2,5-二氯苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(91):4-(2-溴苯基疏烷基)-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(92):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-环己基硫烷基-[1,3,5]三口秦-2-基胺、(93):4-(5-氯-1H,3H-苯并[de异苯并吡喃-6-基)-6-异丁基硫烷基-[1,3,5]三嗪-2-基胺、(94):4-(5-氯-H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-异丙基硫烷基50-[1,3,5]三嗪-2-基胺、(95):N-H-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-苯基}-乙酰胺、(96):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(4-曱氧基苄基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(97):4-(5-氯-1H,3H-苯并[de〗异苯并吡喃-6-基)-6-(3-氯节氧基)-[l,3,5]三。泰l基胺、(98):4-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-甲氧基笨氧基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(99):(4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[U,5〗三溱-2-基氧基]-笨基}-甲醇、(100):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并p比喃-6-基)-6-(4-甲氧基苯氧基)-[l,3,5j三噪-2-基胺、(101):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并p比喃-6-基)-6-(2-甲氧基苯氧基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(102):N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基氧基]-苯基}-乙酰胺、(103):2-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基氧基]-笨基}-乙醇、(104):(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基H1,3,5]三。秦-2-基氧基]-苯基}-脲、(105):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三。秦-2-基硫烷基]-苯盼、(106):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4-硝基苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(107):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-甲基-呋喃-3-基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(108):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2,5-二甲氧基苯氧基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(109):4-(3-氨基苯基硫烷基)-6-(5-氯-1&3^苯并[<^]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(110》4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-丙基硫烷基-[1,3,5]三嗪-2-基胺、(111):[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。桊-2-基硫烷基]-乙酸甲酯、(112):[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三口泰-2-基硫烷基]-乙酸、(113):N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-乙酰胺、(114):4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-二甲基氨基乙基硫烷基)-[1,3,5]三。秦-2-基胺、(115):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并他喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丙烷-1-醇、(116):1-(4画{3-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H曙苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基氧基]-笨基}-哌嗪小基)-乙酮、(117):2-[4-氨基-6-(5-氯-m,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[U,5〗三口秦-2-基硫烷基]-笨酚、(118):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-邻甲笨基硫烷基-[1,3,5]三嗪-2-基胺、(119):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙酰胺、(120):4-(5-氯-1H,3H-苯并[de〗异苯并吡喃-6-基)-6-(2曙甲氧基千氧基)-[l,3,5]三唪-2-基胺、(121):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并p比喃-6-基)-6-(3-甲氧基节氧基HU,5]三嗓-2-基胺、(122):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4-甲氧基节氧基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(123):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并p比喃-6-基)-6-(4-二甲基氨基笨基硫烷基)-[l,3,5]三口秦-2-基胺、(124):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三溱-2-基硫烷基]-丙酸甲酯、(125):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三。秦-2-基硫烷基]-丙酰胺、(126):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[del异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三。秦-2-基硫烷基]-丙酸、(127):N-口-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基H1,3,5]三嗪-2-基氧基甲基]-苯基}-乙酰胺、(128):N-(4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基氧基曱基]-笨基}-乙酰胺、(129):N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-n,3,5]三嗪-2-基氧基甲基]-苯基}-乙酰胺、(130):(R)-2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基甲基]-4-氧代-戊酸、(131):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。泰-2-基硫烷基]-2-甲基-丙酸、(132):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙醇、(133):口-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。泰-2-基硫烷基]-乙基卜氨基甲酸叔丁酯、(134》4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并p比喃-6-基)-6-(3-二甲基氨基苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(135):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基Hl,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-2-甲基-丙酸甲酯、(136):(R)-2-乙酰基氨基-3-[4-氨基-6-(5-氯-m,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙酸甲酯、(137):4-(4-氨基笨基硫烷基)-6-(5-氯-出,31^苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基胺、(38).'4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-氯丙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(139):4-[4-(N,N-二甲基氨基磺酰基)氨基-苯基硫烷基]-6-(5-氯-11~!,3^笨并[36]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基胺、(140):N-(4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5〕三嗪-2-基硫烷基甲基]-苯基}-乙酰胺、(141):4-(5-氯-m,3H-苯并[de;j异苯并吡喃-6-基)-6-(3-二甲基氨基丙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(M2):4-(4-氨基磺酰基)氨基-笨基硫烷基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de〗异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(143):N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基曱基]-苯基}-乙酰胺、(144):N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基甲基]-苯基}-乙酰胺、(145):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2,5-二曱氧基苯基硫烷基)-[1,3,5]三。秦-2-基胺、(146):4-(7-氯-异笨并二氢吡喃-6-基)-6-甲基硫烷基-[1,3,5]三。秦-2-基胺、(147):4-(5-氯-异苯并二氢吡喃-6-基)-6-(2,5-二甲氧基苯基疏烷基)-嘧啶-2-基胺、(148):4-(7-氯-异苯并二氢吡喃-6-基)-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基>嘧啶-2-基胺、(149):N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丙基}-乙酰胺、(150):N-(4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丁基}-乙酰胺、(151):N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三溱-2-基硫烷基]-乙基}-丙酰胺、(152)N-{2-[4-氨基-6-(5-氯-H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。桊-2-基疏烷基]-乙基}-丁酰胺、(153):N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并〖de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5〗三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-异丁酰胺、(154):环丙烷甲酸{2-[4-氨基-6-(5-氯-出,3^苯并[^]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-酰胺、(155):环戊烷曱酸2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。桊-2-基疏烷基]-乙基)-酰胺、(156):四氢吡喃-4-曱酸(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-酰胺、(157):哌啶-4-曱酸{2-[4-氨基-6-(5-氯-11~1,3^苯并异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙基}-酰胺、(158):l-甲基-哌啶-4-甲酸(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并54吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基疏烷基]-乙基}-酰胺、(159):N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基H,3,5三。秦-2-基疏烷基]-乙基}-3-轻基丙酰胺、(160):N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三唤-2-基硫烷基]-乙基}-3,4-二羟基丁酰胺、(161):N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-4-羟基-3-羟基甲基丁酰胺、(162):N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基H1,3,5]三溱-2-基硫烷基]-乙基卜N-甲基-乙酰胺、(163):l-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。泰-2-基硫烷基]-乙基}-吡咯烷-2-酮、(164):N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三溱-2-基硫烷基]-丙基}-丙酰胺、(165):N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三唤-2-基硫烷基]-丙基}-N-曱基-乙酰胺、(166):N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丙基}-3-羟基丙酰胺、(167):N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丙基卜3,4-二轻基-丁酰胺、(168):N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙基}-4-羟基-3-羟基甲基-丁酰胺、(169):H3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5〗三溱_2-基硫烷基]-丙基}-吡咯烷-2-酮、(170):环丙烷甲酸{3-[4-氨基-6-(5-氯-化,3^苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丙基卜酰胺、(171):环戊烷曱酸{3-[4-氨基-6-(5-氯-1比3^1-苯并^6]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙基}-酰胺、(172):四氢吡喃-4-甲酸(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基-丙基]-酰胺、(173):哌啶-4-甲酸{3-[4-氨基-6-(5-氯-1&3^苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基疏烷基]-丙基}-酰胺、(174):N-(2-[4、氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三口秦-2-基硫烷基]-乙基}-甲酰胺、(175):(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪_2-基硫烷基]-乙基}-脲、(176):l-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5〗三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-3-甲基脲、(177):(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并p比喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙基卜氨基甲酸甲酯、(178):N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-甲磺酰胺、(179):N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦_2-基疏烷基]-乙基卜氨基磺酰胺、(180):N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙基)-甲酰胺、(181):(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三溱-2-基硫烷基]-丙基}-脲、(182):l-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5〗三。秦-2-基疏烷基]-丙基}-3-甲基脲、(183):(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并p比喃-6-基)-[1,3,5]三唤-2-基硫烷基]-丙基}-氨基曱酸甲酯、(184):N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三溱-2-基硫烷基]-丙基}-甲磺酰胺、(185):N-{3-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙基}-氨基磺酰胺、(186):4-(5-氯-114,3&苯并[(^异苯并吡喃-6-基)-6-(2-甲基-哺唑-4-基甲基硫烷基)-[l,3,5]三溱-2-基胺、(187):N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗓-2-基硫烷基]-乙基}-3-二曱基氨基丙酰胺、(188):N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。泰-2-基硫烷基]-乙基}-异烟酰胺、(189):1H-咪唑-2-甲酸(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-酰胺、(190):4-(5-氯-出,31^苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-二甲基氨基-56乙基硫烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(191):4-(2-氨基乙基硫烷基)-6-(5-氯-11^,31-苯并|^]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(92):4-(3-氨基丙基硫烷基)-6-(5-氯-川,3^1-苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(193):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-甲基氨基乙基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基胺、(194):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并p比喃-6-基)-6-(3-甲基氨基丙基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基胺、(195):4-(5-氯-1&3^苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-吡咯烷-1-基-乙基硫烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(196):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-吡咯烷-l-基-丙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(197):4-(5-氯-H,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(2-吗啉-4-基-乙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(198):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-吗啉-4-基-丙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(199):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-哌嗪-l-基-乙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(200):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-哌嗪-l-基-丙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(201):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-[2-(吡啶-2-基氨基)-乙基硫烷基]-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(202):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-[2-(哺唑-4-基氨基)-乙基疏烷基]-[l,3,5三。秦-2-基胺、(203):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[,3,5〗三。秦-2-基硫烷基]-2,2-二氟乙酰胺、(204):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三噪-2-基硫烷基]-N-曱基-乙酰胺、(205):3-[4-氨基-6-(5-氯-H,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三嗪-2-基硫烷基]-^甲基-丙酰胺、(206):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三嗪嗪嗪嗪'.2-基疏烷基]-N-乙基-乙酰胺、(207):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H.嗪嗪.嗪.嗪.嗪.嗪嗪'嗪.嗪.-2-基硫烷基(208):2--2-基石克烷基(209)::-2-基硫烷基(210):2-.2-基;充烷基(2U):2.2匿基硫烷基(212):2-.2-基硫烷基(213):2.2-基斩u烷基(214):2.2-基硫烷基(215):3.2-基硫烷基(216):2.2-基硫烷基(217):3-.2-基硫烷基(218):2-.2-基硫烷基(219):2.2-基硫烷基(220):2-.2-基硫烷基(221):.2-基硫烷基(222):2苯并[de]异苯并吋匕喃'苯并[de]异苯并p比喃.,苯并[de]异苯并p比喃.苯并[de]异苯并吡喃.苯并[de]异笨并吡喃.笨并[de]异苯并他喃.苯并[de]异苯并p比喃--N-乙基-丙酰胺、4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-:-N,N-二甲基-乙酰胺、4-氨基-6-(5-氯-111,311-,N,N-二曱基-丙酰胺、4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-N-异丙基-乙酰胺、4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-:-N-异丙基-丙酰胺、4-氨基-6-(5-氯-lH,3H.N-丙基-乙酰胺、4-氨基-6-(5-氯-1&3&N-丙基-丙酰胺、4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃.N-环戊基-乙酰胺、4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃..N-环戊基-丙酰胺、4-氨基-6-(5-氣-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃.,N-(四氢-他喃-4-基>乙酰胺、:4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃.-N-(四氬-他喃-4-基)-丙酰胺、4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃.-N-吡啶-4-基-乙酰胺、4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃.-N-吡咬-4-基-丙酰胺、:4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃.N-噢唑-2-基-乙酰胺、4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃.-N-p塞唑-2-基-丙酰胺、4-氨基-6-(5-氯-^,3^苯并[<^]异苯并吡喃-、一「.6-基)-.6-基)-,6-基)-.6-基)-6-基)-6-基)-6-基)-6-基)-6-基)-6-基)-6曙基)-6-基)-'6-基)-6-基)-6-基)-《i二,3,:>3,5]。秦-2-基石充烷基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮、(223):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-n,3.嗪-2-基硫烷基]-1-吡咯烷-1-基-丙烷-1-酮、(224):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)。秦-2-基硫烷基]-1-吗啉-4-基-乙酮、(225):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)溱-2-基硫烷基]-1-吗啉-4-基-丙烷-1-酮、(226):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基HU,。秦-2-基石克烷基]-1-哌溱-1-基-乙酮、(227):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-n,3.。秦-2-基硫烷基]-1-(4-甲基-哌溱-1-基)-丙烷-1-S同、(228):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-n,3,嗪-2-基疏烷基]-1-哌。泰-1-基-丙烷-1-酮、(229):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-『1,3.。秦-2-基硫烷基]-仏噻唑-2-基-乙酰胺、(230):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-。秦-2-基硫烷基]-1^-噻唑-2-基-丙酰胺、(231):3-[4-氨基-6-(5-氯-1^3^1-苯并[(^]异笨并吡喃-6-基)-。秦-2-基硫烷基]-N-异丙基-丙酰胺、(232):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-『U,。秦-2-基硫烷基]-N-异丙基-乙酰胺、(233):2-[4-氨基-6-(5-氯-1艮3^笨并^6]异笨并吡喃-6-基)-。秦-2-基硫烷基]-1\1-(2-羟基-乙基)-乙酰胺、(234):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-『U,5。秦-2-基硫烷基]-N-(2-羟基-乙基)-丙酰胺、(235):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)。秦-2-基硫烷基]-N-(2,3-二羟基丙基)-乙酰胺、(236):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)。秦-2-基硫烷基]-N-(2,3-二轻基丙基)-丙酰胺、(237):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5。桊-2-基硫烷基]-N-(3-羟基-2-羟基甲基-丙基)-乙酰胺、(238》3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)59。秦-2-基硫烷基]-N-(3-羟基-2-羟基甲基-丙基)-丙酰胺、(239》4-[4-氨基-6-(5-氯-川,31^-苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-[U二漆-2-基硫烷基]-丁酰胺、(240》4-[4-氨基-6-(5-氯-1&3^苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-[,3,5]二。秦-2-基硫烷基]->4-甲基-丁酰胺、(241):4-[4-氨基-6-(5-氯-出,314-苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]二。秦-2-基疏烷基]-N,N-二曱基-丁酰胺、(242):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[U嗪-2-基硫烷基]-N-乙基-丁酰胺、(243):4-[4-氨基-6-(5-氯-1^3^苯并[<^]异苯并吡喃-6-基)-[U,习。秦-2-基硫烷基]-l-吡咯烷-卜基-丁烷-l-酮、(244):4-[4-氨基-6-(5-氯-1&3!^-苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-[1,3二。秦-2-基硫烷基]-1-吗啉-4-基-丁烷-1-酮、(245):4-[4-氨基-6-(5-氯-11"1,314-苯并[(^]异笨并吡喃-6-基)-[1,35]——'嗪-2-基硫烷基]-1-哌嗪-1-基-丁烷-1-酮、(246):4-[4-氨基-6-(5-氯-艮3〃-苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-[1,3.5〗。秦-2-基硫烷基]-N-(2-羟基-乙基)-丁酰胺、(247):4-[4-氨基-6-(5-氯-1&314-苯并[36]异苯并吡喃-6-基)-:u.5]二。秦-2-基硫烷基]-N-(四氢-p比喃-4-基)-丁酰胺、(248):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-l:i,3,5〗二。秦-2-基硫烷基]-N-哌啶-4-基-丁酰胺、(249):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-l:u,5]。秦-2-基硫烷基]-N-吡啶-4-基-丁酰胺、(250):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-l5]。秦-2-基硫烷基]-N-噻唑-2-基-丁酰胺、(251):-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-l:i,3:5]溱-2-基硫烷基-丙烷-2-酮、(252):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-l1,3,5]—一口秦-2-基硫烷基]-丁烷-2-酮、(253》N"2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙酰基}-乙酰胺、(254):N-P-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]60三。秦-2-基硫烷基]-丙酰基}-乙酰胺、(255):N-(4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de〗异笨并p比喃-6-基)-卩,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丁酰基卜乙酰胺、(256):N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三溱-2-基硫烷基]-乙酰基}-甲磺酰胺、(257).'N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三溱-2-基硫烷基]-丙酰基}-甲磺酰胺、(258):N-(4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基H1,3,5〗三唪-2-基硫烷基]-丁酰基}-甲磺酰胺、(259):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(p恶唑-2-基甲基硫烷基Hl,3,5]三嗪-2-基胺、(260):4-(5-氯-11~1,3^苯并[36]异苯并吡喃-6-基)-6-(2--恶唑-2-基-乙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(261):l-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三溱-2-基硫烷基]-丙烷-2-酮O-曱基-肟(262):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丁烷-2-酮O-甲基-肟、(263):[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙腈、(264):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丙腈、(265):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三。秦-2-基硫烷基卜丁腈、(266):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-甲氧基-乙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(267):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-甲氧基丙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(268):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-[2-(2-甲氧基乙氧基)-乙基硫烷基]-[1,3,5]三嗪-2-基胺、(269):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丁烷-1-醇、(270):氨基甲酸2-[4-氨基-6-(5-氯-111,3^1-苯并[(^]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙酯、(271):氨基甲酸3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙酯、(272):氨基甲酸4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基Hl,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丁酯、(273):氨基磺酸2-[4-氨基-6-(5-氯-川,311-苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙酯、(274)'.氨基磺酸3-[4-氨基-6-(5-氯-出,31^-苯并异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙酯、(275):氨基磺酸4-[4-氨基-6-(5-氯-m,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丁酯、(276):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三。秦-2-基硫烷基]-丙烷-1,2-二醇、(277):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并p比喃-6-基)-[l,3,5〗三溱_2-基硫烷基甲基]-丙烷-1,3-二醇、(278):硫代氨基甲酸2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙酯、(279):硫代氨基曱酸3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙酯、(280):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-曱磺酰基-乙基硫烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(281):4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-曱磺酰基-丙基硫烷基)-[1,3,5]三。秦-2-基胺、(282):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丙烷-1-磺酰胺、(283):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。泰-2-基矽u烷基]-乙磺酰胺、(284):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3,3,3-三氟-丙基硫烷基)-H,3,5]三嗪-2-基胺、(285):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4,4,4-三氟-丁基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(286):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(3-氟丙基硫烷基)-[U,5]三嗪-2-基胺、(287).'4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(4-氟丁基疏烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(288):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(嗜唑-2-基甲基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(289):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(噻唑-2-基甲基硫烷基)-[U,5]三嗪-2-基胺、(290):4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-噻唑-2-基-乙基疏烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(291):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(lH-咪唑-2-基甲基硫烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(292):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-[2-(lH-咪唑-2-基)-乙基硫烷基]-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(293):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(2-喝唑-3-基-乙基硫烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(294):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(吡啶-4-基甲基疏烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(295):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-吡啶-4-基-乙基硫烷基)-[1,3,5]三溱-2-基胺、(296):4-(5-氣-m,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(吡啶-2-基甲基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基胺、(297)4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙基硫烷基)-[U,5]三。秦-2-基胺、(298):2-乙酰基氨基-3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙酰胺、(299):2-乙酰基氨基-3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-1^甲基-丙酰胺、(300):2-乙酰基氨基-3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-乙基-丙酰胺、(301》2-乙酰基氨基-3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基Hl,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N,N-二甲基-丙酰胺、(302):2-氨基-3-[4-氨基画6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-63基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-N-甲基-丙酰胺、(303):2-氨基-3-[4-氨基-6-(5-氯-11~1,31^苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-N,N-二甲基-丙酰胺、(304):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃口秦-2-基硫烷基]-N-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺、(305):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃嗪-2-基硫烷基]-N-氰基甲基-乙酰胺、(306):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃嗪-2-基硫烷基]-N-(2-羟基-1-羟基甲基-乙基)-乙酰胺、(307):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃。秦-2-基硫烷基]-N-(2-二乙基氨基-乙基)-乙酰胺、(308):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃。秦-2-基硫烷基]-N-(1-曱基-哌啶-4-基)-乙酰胺、(309):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃。秦-2-基硫烷基]-^(2-甲氧基-乙基)-丙酰胺、(310>l-口-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5〗三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-咪唑烷-2-酮、(311):3-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5〗三。秦-2-基硫烷基]-乙基}--恶唑烷-2-酮、(312):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦_2-基硫烷基]-1』比。秦-2-基-乙酮、(313〉3-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙酰基p恶唑烷-2-酮、(314):2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基石克烷基]-乙酰胺、(315):2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-氰基甲基-乙酰胺、(316):3-[2-氨基-6-(5-氯-川,3}^-苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-丙酰胺、(317):3-[2-氨基-6-(5-氯-114,3^笨并[(16]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-(2-羟基-乙基)-丙酰胺、(318):3-[2-氨基-6-(5-氯-1^3^苯并[36]异笨并吡喃-6-基)-嘧啶-4--6誦基)-[1"-6-基)-[1,3,〗-6-基)-[1,3,;!.6-基)-卩,3J-6-基)-[1,3"'6-基)-[l,3,f基硫烷基]-N-曱基-丙酰胺、(319):3-[2-氨基-6-(5-氯-11^,3&苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]->4-(2-甲氧基-乙基)-丙酰胺、(320):3-[2-氨基-6-(5-氯-1^3^笨并[(16]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-((R)-2,3-二羟基-丙基)-丙酰胺、(321):3-[2-氨基-6-(5-氯-1&31-苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基疏烷基]-2-甲基-丙酰胺、(322):3-[2-氨基-6-(5-氯-1&31^-苯并(^6]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基疏烷基]-2,N-二曱基-丙酰胺、(323):3-[2-氨基-6-(5-氯-1&311-苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-^(2-轻基-乙基)-2-甲基-丙酰胺、(324):4-[2-氨基-6-(5-氯-1^31"1-苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-嘧咬-4-基硫烷基]-丁酰胺、(325)氨基甲酸2-[2-氨基-6-(5-氯-1化3^笨并[(^]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙酯、(326):3-[2-氨基-6-(5-氯-111,3^苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-丙烷-l-醇、(327):N-口-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙基}-乙酰胺、(328):N-(3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-丙基}-乙酰胺、(329):N-(2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙基}-甲磺酰胺、(3!30):5-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基曱基p恶唑烷-2-酮、(331):N-(2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶_4-基硫烷基]-乙基}-2-羟基-乙酰胺、(332):{2-[2-氨基-6-(5-氯-11"1,3}^笨并[(^]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙基}-脲、(333):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三嗪—2-基疏烷基]-N-氰基甲基-乙酰胺、(334):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三嗪-2-基硫烷基]->^(2-甲氧基-乙基)-丙酰胺、(335):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三。秦-2-基硫烷基]-"^((11)-2,3-二羟基-丙基)-丙酰胺、(336):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。泰_2-基硫烷基卜2-曱基-丙酰胺、(337):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-2,N-二甲基-丙酰胺、(338):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-1^-(2-羟基-乙基)-2-甲基-丙酰胺、(339):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基疏烷基]-丁酰胺、(340):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并p比喃-6-基)-[l,3,5]三。桊-2-基硫烷基]-丙烷-1-醇、(341):5-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三溱-2-基硫烷基甲基p恶唑烷-2-S同、(342):N-{2-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-2-羟基-乙酰胺、和(343):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-2-硫杂-非那烯-6-基(phenalen-6-yl))-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丁酰胺。选自下述组中的化合物或其可药用盐,(4):4-(5-节氧基-2,4-二氯苯基)-6-千基疏烷基-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(15):(5-{4-氨基-6-[2-甲氧基-4-(4-甲基-哌嗪小羰基)-苯基硫烷基]-[1,3,5]三嗪-2-基}-2,4-二氯笨氧基)-乙腈、(24):4-(2,4-二氯-5-嘧啶-2-基-苯基)-6-甲基硫烷基-[1,3,5]三嗪-2-基胺、(25):N-(2-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-嘧啶-2-基-苯基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基-乙基]-乙酰胺、(26):5-(4-氨基-6-千基硫烷基-n,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯苯甲酰胺、(28):5-(4-氨基-6-千基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯-N-(2-羟基--羟基甲基-乙基)-笨曱酰胺、(37):5-[4-氨基-6-(2,3-二羟基丙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二甲基苯甲酸甲酯、66(39):4-(2,4-二氯苯基)-6-(2,5-二甲氧基笨基硫烷基)-嘧啶-2-基胺、(44)3-{4-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-4-基]-3-甲基苯氧基)-丙烷-l-醇、(45):{4-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-4-基]-3-甲基苯氧基卜乙腈、(46):2-{4-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-4-基]-3-甲基苯氧基卜乙酰胺、(48):4-(5-苄氧基-2,4-二氯苯基)-6-(2,5-二曱氧基苯基疏烷基)-嘧啶-2-基胺、(52》{5-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-4-基]-2,4-二氯苯氧基卜乙腈、(54):(5-[2-氨基-6-(lH-苯并咪唑-2-基疏烷基)-嘧啶-4-基]-2,4-二氯苯氧基)-乙腈、(55):2-[2-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基曱氧基苯基)-嘧啶-4-基硫烷基]-3H-咪唑-4-甲酸乙酯、(59):N-(2-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙基卜乙酰胺、(63):{5-[4-氨基-6-(3-吗啉-4-基-3-氧代-丙基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯苯氧基}-乙腈、(82》4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3,4-二甲氧基苯氧基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(92):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-环己基疏烷基-[1,3,5〗三口秦-2-基胺、(111):[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙酸甲酯、(113):N-{2-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-乙酰胺、(19):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基疏烷基]-乙酰胺、(125):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三。秦-2-基硫烷基]-丙酰胺、(143):N-{2-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-67基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基甲基]-苯基)-乙酰胺、(45):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并p比喃-6-基)-6-(2,5-二甲氧基笨基硫烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(149):N-{3-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三唤-2-基硫烷基]-丙基}-乙酰胺、(175):(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5〗三溱-2-基硫烷基]-乙基}-脲、(178):N-{2-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-曱磺酰胺、(205):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基Hl,3,5〗三。秦-2-基硫烷基]-N-甲基-丙酰胺、(234):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基卜^(2-羟基-乙基)-丙酰胺、(270):氨基甲酸2-[4-氨基-6-(5-氯-111,3&苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-H,3,5]三"秦-2-基硫烷基]-乙酯、(314):2-[2-氨基-6-(5-氯-1&3&基硫烷基]-乙酰胺、(315):2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H.基石克烷基]-N-氰基甲基-乙酰胺、(316):3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H.基硫烷基]-丙酰胺、(317):3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-(2-羟基-乙基)-丙酰胺、(318):3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6^基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-甲基-丙酰胺、(319):3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-(2-甲氧基-乙基)-丙酰胺、(320):3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-((R)-2,3-二羟基-丙基)-丙酰胺、(321):3-[2-氨基-6-(5-氯-1^1,3^苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-2-曱基-丙酰胺、(322):3-[2-氨基-6-(5-氯-1^31^-苯并[£^]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-.苯并[de]异苯并p比喃.苯并[de]异苯并p比喃.苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4--6-基)-嘧啶-4--6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-2,N-二甲基-丙酰胺、(323》3-[2-氨基-6-(5-氯-川,3^苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-(2-羟基-乙基)-2-甲基-丙酰胺、(324):4-[2-氨基-6-(5-氯-川,3^苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-丁酰胺、(325)氨基甲酸2-[2-氨基-6-(5-氯-1&3^苯并^6]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙酯、(326):3-[2-氨基-6-(5-氯-1&3^1-苯并异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基石危烷基]-丙烷-l-醇、(327):N-(2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H'苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶_4-基硫烷基]-乙基}-乙酰胺、(328):N-(3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-丙基}-乙酰胺、(329):N-(2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙基}-甲磺酰胺、(330):5-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基甲基]-喝唑烷-2-酮、(331):N-(2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶_4-基硫烷基]-乙基}-2-羟基-乙酰胺、(332):{2-[2-氨基_6-(5-氯-1&3}^-苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙基卜脲、(333):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三。秦-2-基硫烷基]-N-氰基曱基-乙酰胺、(334):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-N-(2-甲氧基-乙基)-丙酰胺、(335):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三。秦-2-基硫烷基]-N-((R)-2,3-二羟基-丙基)-丙酰胺、(336):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-2-曱基-丙酰胺、(337):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三。秦-2-基硫烷基]-2,N-二甲基-丙酰胺、(338):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基疏烷基]-N-(2-羟基-乙基)-2-曱基-丙酰胺、(339):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丁酰胺、(340):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三。秦-2-基硫烷基]-丙烷-1-醇、(341):5-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三溱-2-基硫烷基甲基]-"恶唑烷-2-酮、(342):N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-n,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙基}-2-羟基-乙酰胺、和(343):4-[4-氨基-6-(5-氯-1}1,31^2-硫杂-非那烯-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丁酰胺。药物,含有[1]~[19]任意一项中记栽的化合物或其可药用盐作为有效成分。抗癌剂,含有[1]-[19]任意一项中记载的化合物或其可药用盐作为有效成分。HSP90抑制剂,含有[l]~[19]任意一项中记栽的化合物或其可药用盐作为有效成分。药物组合物,含有[1][19]任意一项中记载的化合物或其可药用盐以及可药用栽体。式(7)所示的化合物或其盐。Ra[25][24]中记载的化合物或其盐,其中,Rb为脒基。[26]式(8)所示的化合物或其盐。中所述,Z,表示氢原子、可以被取代的C烷基、可以被取代的Cwo烯基、可以被取代的C2.,o炔基、可以被取代的C3—K)环烷基、可以被取代的C6-12芳基、可以被取代的5~12元杂芳基或可以被取代的3~12元杂环,m为0-2的整数,m为O时Z'为氩原子。〗[26]中记栽的化合物或其盐,其中,Z,为氢原子或可以被取代的Cwo烷基。[27]中记载的化合物或其盐,其中,Z'为氢原子、Cw烷基或苄基。癌的治疗方法,包括对有必要进行癌治疗的患者给予有效量的卩9]任意一项中记载的化合物或其可药用盐的阶段。[30][1]~[19]任意一项中记载的化合物或其可药用盐用于制备抗癌剂的用途。式(l)所示的本发明化合物具有HSP90抑制作用。因此,通过单独的本发明化合物或与各种抗癌剂并用,作为抗肿瘤剂、抗癌剂是有用的。此外,式(1)所示的本发明化合物中的一部分化合物作为其它化合物的合成中间体也是有用的。式(7)所示的化合物和式(8)所示的化合物作为式(1)所示的本发明化合物的合成中间体是有用的。7具体实施例方式以下,对本发明的化合物、其制法、含有该化合物的药物进行说明。(定义)本说明书中,"Cwo烷基"指的是直链或支链的饱和一价C卜q烃基,可以举出例如,甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、异丙基、叔丁基、仲丁基、l-曱基丙基、1,1-二甲基丙基、2,2-二曱基丙基、1,2-二甲基丙基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、U,2,2-四甲基丙基、l-曱基丁基、2-曱基丁基、3-曱基丁基、1,1-二甲基丁基、1,2-二曱基丁基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、l-乙基丁基、2-乙基丁基、异戊基、新戊基等。本说明书中、"d-6烷基"指的是直链或支链的饱和一价d-6烃基,可以举出例如,曱基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基、叔丁基、仲丁基、l-甲基丙基、l,l-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三曱基丙基、1,1,2,2-四曱基丙基、1-曱基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、l,l-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、l-乙基丁基、2-乙基丁基、异戊基、新戊基等。"CM烷基"指的是直链或支链的饱和一价Cm烃基,可以举出例如,甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、仲丁基、叔丁基等。"C^卣烷基"指的是被1个以上卤原子取代的"CM烷基",优选为被1个以上氟原子或氯原子取代的d—2烷基,可以举出例如,三氟甲基、二氟曱基、氟甲基、五氟乙基、四氟乙基、三氟乙基、二氟乙基、氟乙基、三氯甲基、二氯甲基、氯曱基、五氯乙基、四氯乙基、三氯乙基、二氯乙基、氯乙基等。"C^o烯基"指的是具有至少1个双键的Cwo烃基,可以举出例如,乙烯基、l-丙烯基、2-丙烯(烯丙)基、异丙烯基、l-丁婦基、2-丁烯基、3-丁烯(高烯丙)基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基等。"C2—6烯基"指的是具有至少1个双键的C2-6烃基,可以举出例如,乙烯基、l-丙烯基、2-丙烯(烯丙)基、异丙烯基、l-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯(高烯丙)基、戊烯基、己烯基等。72"C2-4烯基"指的是具有至少1个双键的C2-4烃基,可以举出例如,乙烯基、l-丙烯基、2-丙烯(烯丙)基、异丙烯基、l-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯(高烯丙)基等。"Cwo炔基"指的是具有至少1个三键的C2,烃基,可以举出例如,乙炔基、l-丙炔基、2-丙炔基、l-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基等。"C2-6炔基"指的是具有至少1个三键的C^烃基,可以举出例如,乙炔基、l-丙炔基、2-丙炔基、l-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、戊炔基、己炔基等。"C2-4炔基"指的是具有至少i个三键的<:2.4烃基,可以举出例如,l-丙炔基、2-丙炔基、l-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基等。"Cw烷氧基,,指的是-0-d-6烷基,可以举出例如,甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、3-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、1-甲基丁氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、4-甲基戊氧基、3-曱基戊氧基、2-曱基戊氧基、1-甲基戊氧基、3-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基等。"CM烷氧基"指的是-0-C,-4烷基,可以举出例如,甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基等。"C,—4烷氧基C,-4烷氧基"指的是-0-CM烷基-0-CM烷基,可以举出例如,曱氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、乙氧基甲氧基、乙氧基乙氧基、甲氧基丙氧基、甲氧基丁氧基等。"C"6烷基硫基,,指的是-S-Cw烷基,可以举出例如,甲基硫基、乙基硫基、丙基硫基、异丙基硫基、丁基硫基、仲丁基硫基、异丁基硫基、叔丁基硫基、戊基硫基、3-甲基丁基硫基、2-甲基丁基硫基、1-甲基丁基硫基、1-乙基丙基硫基、己基疏基、4-甲基戊基疏基、3-甲基戊基硫基、2-曱基戊基硫基、1-甲基戊基硫基、3-乙基丁基疏基、2-乙基丁基疏基等。"CM烷基硫基"指的是-S-CM烷基,可以举出例如,甲基硫基、乙基硫基、丙基疏基、异丙基硫基、丁基硫基、仲丁基硫基、异丁基疏基、叔丁基硫基等。"卣原子"指的是氟原子(F)、氯原子(C1)、溴原子(Br)或碘原子(I),优选为氟原子或氯原子。"Cwo环烷基"指的是饱和的Cw(,碳环基,可以举出例如,环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基等。"C6—12芳基"指的是6~12个环碳原子的单环或双环芳族碳环,可以举出例如,苯基、萘基、茚满基、茚基、异茚基等。优选为苯基。"5~12元杂芳基"指的是构成环的原子数为5~12、构成环的原子中含有1个以上(例如,14个)选自N、O或S中的杂原子的单环或双环芳族杂环。对其结合位置不特別限定,可以在所需的位置上结合。具体地说,可以举出例如,呋喃、漆吩、p比咯、嗜唑、异喝唑、p塞唑、异噻唑、呋咱、咪唑、吡喃、噻喃、吡咬、吡漆、嘧咬、口达。秦、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚、异吲哚、吲嗪、笨并吡喃(chromene)、苯并吡喃(benzopyran)、喹啉、异喹淋、"lr溱、萘咬、苯并咪峻、叼l峻、p奎喔啉、*唑啉、噌啉、酞。秦、嘌呤、蝶咬、苯并"恶唑、苯并蓬唑、漆二唑等。"3~12元杂环"指的是构成环的原子数为3~12、构成环的原子中含有1个以上(例如,1-4个)选自N、O或S中的杂原子的芳族或非芳族杂环,也包含上述"5~12元杂芳基"。对其结合位置不特别限定,可以在所需的位置上结合。具体地说,可以举出例如,吡咯烷、喝唑烷、异喝唑烷、喟唑啉、异哺唑啉、噻唑烷、异噻唑烷、噻唑啉、异噻唑啉、咪唑烷、咪唑啉、呋喃、噻吩、p比咯、嗜唑、异嗜。坐、噻唑、异噻唑、呋咱、咪唑、他唑、哌啶、哌嗪、吗啉、石充代吗啉、四氢吡喃、二哺烷、四氢嚷喃、吡喃、p塞喃、吡咬、吡口秦、嘧咬、p达。秦、苯并吹喃、异笨并呋喃、笨并噻吩、p引咮、异吲哚、吲嗪、笨并吡喃(chromene)、苯并吡喃(benzopyran)、喹啉、异喹啉、喹嗪、萘啶、苯并咪唑、吲唑、喹喔啉、*峻啉、噌啉、酞。秦、噪呤、蝶咬、苯并嗜唑、苯并漆哇、p塞二唑等。本说明书中,简记为"环"时,指的是包括上述"Cw()环烷基"、"C6-12芳基"、"5~12元杂芳基"和"3~12元杂环"的全部概念。Z为可以被取代的基团或被取代的基团时的取代基,具体地说,从以下基团选择。卣原子、羟基、氧代基、C卜4烷基、C卜4卤烷基、C卜4羟基烷基、CM烯基、Cm快基、可以被1个以上卤原子取代的Cw烷氧基、C"4烷基硫基、氰基、脒基、羧基、C卜4烷氧基羰基、C,—4烷氧基d—4烷氧基、硝基、Cw。环烷基、Qh2芳基、512元杂芳基、3~12元杂环、下述式(9)~(33)所示的任意一个基团。式(9)(注定义与式(5)相同)所示的基团:Oft(9>式(10)所示的基团75式(12)所示的基团:式(4)所示的基团、ZHHMR0(14)式(15)所示的基团76shT、R,F(15〉式(16)所示的基团、,R(16)式(17)所示的基团式(18)所示的基团7Rs==o<formula>formulaseeoriginaldocumentpage78</formula>式(19)所示的基团式(20)所示的基团式(21)所示的基团、人,(21)[式中,R表示氢原子、可以被取代的Cw烷基、可以被取代的C烯基或可以被取代的C"6炔基。]式(22)所示的基团式(23)所示的基团O(23》式(24)(注定义与式(6)相同)所示的基团式(26)所示的基团00<26)式(27)所示的基团R(27>式(28)所示的基团80<formula>formulaseeoriginaldocumentpage81</formula>(28)式(29)所示的基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage81</formula>(29)式(30)所示的基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage81</formula>(30)式(31)所示的基团[式中,R表示可以被取代的C,-6烷基、可以被取代的C^烯基或可以被取代的C卜6炔基。]式(32)所示的基团该Z的取代基可以存在多个,存在多个时可以分别相同或不同。该取代基的个数优选为1个或2个。而且,上述式中,R和/或R,为"可以被取代的C卜6烷基"、"可以被取代的C卜6烯基"或"可以被取代的d-6炔基"时的取代基,具体地说,从卤原子、羟基、氨基、氰基、C卜4烷氧基、Cw2芳基、5~12元杂芳基、3~12元杂环中选择。该取代基可以存在多个,存在多个时可以分别相同或不同。该取代基的个数优选为1个或2个。此外,R和/或R,为"可以被取代的512元杂芳基,,或"可以被取代的3~12元杂环"时的取代基,具体地说,从卣原子、羟基、氨基、CM烷基氨基、二CM烷基氨基、CM烷氧基、氰基、C^烷基、CM卣烷基、C卜4烯基、CM炔基中选择。该取代基可以存在多个,存在多个时可以分別相同或不同。该取代基的个数优选为1个或2个。作为此时的杂芳环,优选为咪。坐、哺唑、噻唑、苯并咪哇、嘧咬或p比t秦。作为此时的杂环,优选为咪哇、"恶唑、噻唑、苯并咪p坐、嗜啶、p比漆、p比p各烷、四氪p比喃、p比咯啉、嗜、哇烷、咪唑烷、哌咬、p底漆或吗啉。进一步地,R和R,"一起形成可以被取代的3~2元杂环"时的取代基,具体地说,从卣原子、羟基、氨基、氰基、CM烷基、CM卣烷基、d-4烯基、CM炔基中选择。该取代基可以存在多个,存在多个时可以分别相同或不同。该取代基的个数优选为1个或2个。作为此时的杂环,优选为吡咯烷、p恶哇烷、咪唑烷、哌啶、旅。秦或吗啉。R3为"可以被取代的C,-6烷氧基,,时的取代基,具体地说,从卣原子、羟基、氨基、氰基、酰胺基(H2N(CO)-)、Q—u芳基、5~12元杂芳基、3~12元杂环中选择。该取代基可以存在多个,存在多个时可以分别相同或不同。该取代基的个数优选为1个或2个。R4为"可以被取代的d—6烷氧基"时的取代基,具体地说,从卣原子、羟基、氨基、氰基、C6.,2芳基、5~12元杂芳基、3~12元杂环中选择。该取代基可以存在多个,存在多个时可以分别相同或不同。该取代基的个数优选为1个或2个。R6和R/'—起形成可以被取代的3~12元杂环"时的取代基,具体地说,为卣原子、羟基、氨基、氰基、C"4烷基、C卜4卤烷基、C卜4烯基、Cm快基。该取代基可以存在多个,存在多个时可以分别相同或不同。该取代基的个数优选为1个或2个。R6和/或R7为"可以被取代的C,-6烷基,,时的取代基,具体地说,从面原子、羟基、氨基、氰基、C6.|2芳基、5~12元杂芳基、312元杂环中选择。该取代基可以存在多个,存在多个时可以分别相同或不同。该取代基的个数优选为l个或2个。Rs和Ry—起形成可以被取代的3-12元杂环时的取代基,具体地说,为卤原子、羟基、氨基、氰基、CM烷基、C卜4卣:^克基、Cm彿基、CM炔基。该取代基可以存在多个,存在多个时可以分别相同或不同。该取代基的个数优选为1个或2个。此外,Rg和/或R9为"可以被取代的d-6烷基"时的取代基,具体地说,从卤原子、羟基、氨基、氰基、Cw2芳基、5-12元杂芳基、3~12元杂环中选择。该取代基可以存在多个,存在多个时可以分别相同或不同。该取代基的个数优选为1个或2个。进一步地,Rs和Rg为"可以被取代的3-12元杂环,,时的取代基,具体地说,为卣原子、羟基、氨基、氰基、Cw烷基、Q,4卣烷基、CM烯基、d-4炔基。该取代基可以存在多个,存在多个时可以分别相同或不同。该取代基的个数优选为1个或2个。(盐)本发明包括式(l)所示化合物的可药用盐。这些盐通过使该化合物与可以在药物的制备中使用的酸或碱接触来制备。该盐例如包括盐酸盐、氢溴酸盐、氢換酸盐、硫酸盐、磺酸盐、磷酸盐、膦酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、苹果酸盐、水杨酸盐等羧酸盐,或钠盐、钾盐等碱金属盐,镁盐、^盐等碱土金属盐,铵盐、烷基铵盐、二烷基铵盐、三烷基铵盐、四烷基铵盐等铵盐等。此夕卜,本发明包括式(7)所示化合物和式(8)所示化合物的化学容许的盐。这些盐通过使该化合物与酸或碱接触来制备。该盐例如包括盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磺酸盐、磷酸盐、膦酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、苹果酸盐、水杨酸盐等羧酸盐,或钠盐、钾盐等碱金属盐,镁盐、钓盐等碱土金属盐,铵盐、烷基铵盐、二烷基铵盐、三烷基铵盐、四烷基铵盐等铵盐等。本发明涉及的化合物以游离体的形式得到时,可以在可以形成该化合物的盐、它们的水合物或溶剂化物的状态下,通过常规方法进行转换。(异构体)本发明的化合物包括全部立体异构体(例如,对映体、非对映体(包括顺式和反式几何异构体。))、上述异构体的外消旋体和其它的混合物。此外,本发明的化合物,可以以几种互变异构形态,例如烯醇和亚胺形态、酮和烯胺形态以及它们的混合物存在。互变异构体在溶液中以互变异构组的混合物的形式存在。固体的形态中,通常一方互变异构体84占优势。有时记栽一方互变异构体,但是本发明中包括本发明化合物的全部互变异构体。(治疗对象疾病)式(l)所示的本发明化合物具有HSP90抑制作用。因此,通过单独使用本发明化合物或与各种抗癌剂并用,作为抗肿瘤剂、抗癌剂是有用的。作为具体的治疗对象疾病,可以举出通过HSP90抑制剂已经进行了临床试验的进行性卵巢上皮癌、原发性腹膜癌、转移性肾细胞癌、冯-希佩尔-林道病、肾脏肿瘤、化学疗法难治性乳癌、进行性髄样癌、分化甲状腺癌、转移性恶性黑素瘤、复发性彿治性的儿童恶性肿瘤、复发性/难治性的儿童实体癌或白血病、实体癌、进行性实体癌、复发性、难治性、高危急性白血病、慢性髄细胞性白血病、氟达拉滨难治性的慢性B淋巴细胞白血病、血液恶性肿瘤、消化道癌、多发性骨髓瘤等。除了上述之外,也可以作为抗炎剂、抗感染性疾病药物、自身免疫疾病治疗剂、缺血治疗剂、促进神经再生的药物。作为癌、肿瘤以外的具体的治疗对象疾病,可以举出硬皮病、多发性肌炎、全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肝硬变、瘢痕瘤形成、间质性肾炎以及包括肺纤维症的纤维形成诱导性障碍、全身性肥大细胞病、阿尔茨海默病等。(给药方法'制剂)使用本发明的药物組合物时,其给药方法可以举出口服、直肠、非口服(静脉内、肌内、皮下)、脑池内、阴道内、腹腔内、膀胱内和局部(点滴、散剂、软骨、凝胶或乳骨)给药以及吸入(口腔内或鼻喷雾法)等。作为其给药方式,可以举出例如,片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂、水性和非水性的口服用溶液和悬浮液,以及填充在适于细分为各给药量的容器中的非口服用溶液。此外,给药方式还可以适应于包含皮下移植等受调节的释放处方物的各种给药方法。上述制剂使用赋形剂、润滑剂(包衣剂)、粘合剂、崩解剂、稳定剂、矫味矫臭剂、稀释剂等添加剂通过公知的方法制备。例如,作为赋形剂,可以举出淀粉、马铃薯淀粉、玉米淀粉等淀粉,乳糖、结晶纤维素、磷酸氢钙等。作为包衣剂,可以举出例如,乙基纤维素、烃丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、虫胶、滑石、巴西棕榈蜡、石蜡等。作为粘合剂,可以举出例如,聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和与上述85赋形剂相同的化合物。作为崩解剂,可以举出例如,与上述赋形剂相同的化合物以及交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮等被化学修饰的淀粉、纤维素类。作为稳定剂,可以举出例如,对羟甲基笨甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯等对羟基笨曱酸酯类,氯丁醇、苯甲醇、苯乙醇等醇类,苯扎氯铵,苯酚、甲盼等酚类,硫柳汞,脱氩乙酸,以及山梨酸。作为矫味矫臭剂,可以举出例如通常使用的甜味剂、酸味剂、香料等。此外,作为用于制备液体制剂的溶剂,可以使用乙醇、苯酚、氯甲酚、纯化水、蒸馏水等。作为表面活性剂或乳化剂,可以举出例如,聚山梨酯80、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯、聚桂醇等。使用本发明的药物组合物时,式(1)所示的本发明涉及的化合物的用量根据症状、年龄、体重、相对的健康状态、其它给药的存在、给药方法等不同而不同。例如使用本发明化合物/本发明的药物组合物作为抗癌剂时,对于患者(恒温动物、特别是人类),通常有效的量,作为有效成分(式(l)所示的本发明化合物),在口服剂、非口服剂中的任意一种情况下,每天优选为lmg/m2~400mg/m2、进一步优选为10mg/m2~200mg/m2,每天的用量对于一般的成人患者优选为10mg-30mg。优选将此分为每天或2天1次或将此分为数次,根据症状给药。(本发明涉及的化合物的优选方式)X优选为CH。Y优选为S。进一步地,Z更优选为被取代的CV!o烷基、被取代的Cwo环烷基、被取代的Cmo彿基、被取代的CwQ炔基、被取代的Cw2芳基、被取代的5~12元杂芳基、被取代的3~12元杂环,进一步优选为被取代的C,-l0烷基、被取代的q.,2芳基或被取代的3~12元杂环,特别优选为被取代的Cwo烷基。进一步地,作为取代基,更优选为轻基、氧代基、式(9)(注定义与式(5)相同)所示的基团、0R,(9)式(24)(注定义与式(6)相同)所示的基团、R'(24)式(ll)(注定义与式(34)相同。)所示的基团、〖式中,R和R,可以相同或不同,表示氢原子、可以被取代的C"6烷基、可以被取代的C卜6烯基或可以被取代的C卜6炔基,或R和R,一起形成可以被取代的3~12元杂环。]式(12)(注定义与式(35)相同。)所示的基团、87[式中,R表示可以被取代的C!-6烷基、可以被取代的CL6烯基或可以被取代的C,-6炔基。]或式(21)(注定义与式(36)相同。)所示的基团。Z为被取代的3~12元杂环时,优选为被取代的嗜唑烷,作为取代基优选为氧代基。作为这种被取代的3~12元杂环,优选为喝唑烷-2-酮基。其中,上述式(9)中,作为可以被取代的d—6烷基、可以被取代的Cw烯基或可以被取代的C卜6炔基中的取代基,从卣原子、羟基、氨基、氰基、Cw2芳基、5-12元杂芳基、3~12元杂环中选择。作为可以被取代的3~12元杂环中的取代基,具体地说,从卣原子、羟基、氨基、氰基、C卜4烷基、C,—4卤烷基、Cm彿基、CM炔基中选择。式(24)中,作为可以被取代的d—6烷基、可以被取代的d-6烯基或可以被取代的Cw炔基中的取代基,从卣原子、羟基、氨基、氰基、Cm烷氧基、CV,2芳基、5-12元杂芳基、3-12元杂环中选择。作为可以被取代的5~12元杂芳基中的取代基,具体地说,从卣原子、羟基、氨基、氰基、cm烷基、cm卤烷基、cm烯基、Cm快基中选择。作为可以被取代的3~12元杂环中的取代基,具体地说,从卣原子、羟基、氨基、氰基、CM烷基、CM卣烷基、Cm辨基、C卜4炔基中选择。88式(n)中,作为可以被取代的c卜6烷基、可以被取代的c,—6烯基或可以被取代的C卜6炔基中的取代基,从卤原子、羟基、氨基、氰基、C6_12芳基、5~12元杂芳基、3-12元杂环中选择。作为可以被取代的3~12元杂环中的取代基,具体地说,从离原子、羟基、氨基、氰基、CM烷基、Cm自坑基、C]-4烯基、CM炔基中选择。式(12)中,作为可以被取代的Cw烷基、可以被取代的C^烯基或可以被取代的Cw炔基中的取代基,从卣原子、羟基、氨基、氰基、C6_]2芳基、512元杂芳基、3~12元杂环中选择。式(21)中,作为可以被取代的d-6烷基、可以被取代的d-6烯基或可以被取代的CL6炔基中的取代基,从卣原子、羟基、氨基、氰基、Cw2芳基、512元杂芳基、3-12元杂环中选择。作为Z中的取代基,进一步优选为式(9)(注定义与式(5)相同)所示的基团、式(24)(注定义与式(6)相同)所示的基团、式(ll)(注定义与式(34)相同。)所示的基团、O1)式(12)(注定义与式(35)相同。)所示的基团、或式(21)(注定义与式(36)相同。)所示的基团。作为具体的本发明化合物,可以举出下述化合物,AO91(1):{5-[4-氨基-6-(2-甲氧基苯基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯苯氧基)-乙腈、(2):5-(4-氨基-6-苄基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯-N-(2-羟基乙基)-苯甲酰胺、(3):4-(2,4-二氯苯基)-6-(2>二甲氧基苯基疏烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基胺、(4):4-(5-节氧基-2,4-二氯苯基)-6-苄基硫烷基-[1,3,5]三。秦-2-基胺、(5):4-苄基硫烷基-6-(2,4-二氯苯基)-[1,3,5]三嗪-2-基胺、(6):4-(2,4-二氯苯基)-6-(2-甲氧基苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(7):4-(2-氨基苯基硫烷基)-6-(2,4-二氯苯基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(8):{5-[4-氨基-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯苯氧基卜乙腈、(9):[5-(4-氨基-6-苯基硫烷基-[l,3,5]三。秦-2-基)-2,4-二氯笨氧基]-乙腈、(10):{5-[4-氨基-6-(嘧啶-2-基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯苯氧基卜乙腈、(11):{5-[4-氨基-6-(5-甲基-[1,3,4]噻二唑-2-基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯苯氧基}-乙腈、(12):{5-[4-氨基-6-(1^苯并咪唑-2-基疏烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯苯氧基}-乙腈、(13):{5-[4-氨基-6-(苯并噻唑-2-基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯苯氧基)-乙腈、(14):[5-(4-氨基-6-环丙基曱基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯苯氧基]-乙腈、(15):(5-{4-氨基-6-[2-甲氧基-4_(4-曱基-哌嗪-1-羰基)-苯基硫烷基]-[1,3,5]三嗪-2-基}-2,4-二氯苯氧基)-乙腈、(16):4-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[1,3,5]三嗪-2-基疏烷基]-N-(2,3-二羟基丙基)-3-甲氧基苯甲酰胺、(17):(5-{4-氨基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-笨基硫烷基]-卩,3,5]三嗪-2-基}-2,4-二氯笨氧基)-乙腈、(18):(5-{4-氨基-6-[4-(哌。秦-1-羰基)-笨基硫烷基]-[1,3,5]三口秦-2-基}-2,4-二氯笨氧基)-乙腈、(9):4-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[l,3,5]三溱-2-基硫烷基]-N-(2,3-二羟基丙基)-苯甲酰胺、(20):4-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[l,3,5]三溱-2-基硫烷基]-N-(2-羟基-l-羟基曱基-乙基)-笨曱酰胺、(21):(5-{4-氨基-6-[2-甲氧基-4-(哌嗪-1-羰基)-苯基疏烷基]-[1,3,5]三嗪-2-基卜2,4-二氯笨氧基)-乙腈、(22):4-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-3-甲氧基-N-(l-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺、(23):4-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-3-曱氧基-N-哌啶-4-基-苯甲酰胺、(24):4-(2,4-二氯-5-嘧啶-2-基-苯基)-6-甲基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(25):N-(2-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-嘧啶-2-基-苯基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基-乙基]-乙酰胺、(26):5-(4-氨基-6-节基硫烷基-[l,3,5]三。秦-2-基)-2,4-二氯笨曱酰胺、(27):5-(4-氨基-6-节基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯-N-(2,3-二羟基丙基)-苯甲酰胺、(28):5-(4-氨基-6-节基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯-N-(2-羟基-l-羟基曱基-乙基)-苯曱酰胺、(29):5-(4-氨基-6-千基硫烷基-[1,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯-^(1-甲基-咪啶-4-基)-笨甲酰胺、(30):[5-(4-氨基-6-节基硫烷基-[1,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯笨基]-(4-甲基-哌嗪-l-基)-甲酮、(31):[5-(4-氨基-6-千基疏烷基-[1,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯苯基]-吗啉-4-基-甲酮、(32):5-(4-氨基-6-苄基硫烷基-[1,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二甲基苯曱酸甲酯、(33):5-[4-氨基-6-(2-曱氧基苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二甲基苯甲酸甲酯、(34):5-[4-氨基-6-(2,5-二甲氧基笨基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二甲基苯甲酸甲酯、(35):5-[4-氨基-6-(2-鞋基乙基硫烷基)-[I,3,5]三。秦-2-基]-2,4-二甲基93苯曱酸曱酯、(36):5-[4-氨基-6-(3-羟基丙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二甲基苯甲酸甲酯、(37):5-[4-氨基-6-(2,3-二羟基丙基硫烷基)-[l,3,5]三口秦-2-基]-2,4-二曱基苯甲酸曱酯、(38):5-[4-氨基-6-(2-甲氧基苯基硫烷基)-[U,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯-N-(2-羟基乙基)-苯曱酰胺、(39):4-(2,4-二氯苯基)-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-2-基胺、(40):4-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-6-萘-l-基-嘧啶-2-基胺、(41):4-(2,5-二甲氧基苯基疏烷基)-6-(2,5-二甲基苯基)-嘧啶-2-基胺、(42):4-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-6-(2,4,5-三曱基苯基)-嘧啶-2-基胺、(43):4-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-4-基]-3-甲基苯酚、(44)3-{4-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-4-基]-3-甲基苯氧基)-丙烷-l-醇、(45):{4-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-4-基]-3-曱基笨氧基卜乙腈、(46):2-{4-[2-氨基-6-(2,5-二曱氧基苯基硫烷基)-嘧啶-4-基]-3-曱基苯氧基卜乙酰胺、(47)2-{4-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-4-基]-3-甲基苯氧基卜乙醇、(48):4-(5-苄氧基-2,4-二氯苯基)-6-(2>二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-2-基胺、(49):4-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-6-(2,4,6-三甲基苯基)-嘧啶-2-基胺、(50):5-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基笨基疏烷基)-嘧啶-4-基]-2,4-二氯苯酚、(51)4-(2>二甲氧基苯基硫烷基)-6-(2-甲基-4-丙-2-炔基氧基-苯基)-嘧啶-2-基胺、(52):{5-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-4-基]-2,4-二氯苯氧基卜乙腈、94(53》{5-[2-氨基-6-(2-氨基苯基硫烷基)-嘧啶斗基-2,4-二氯苯氧基}-乙腈、。4):P-[2-氨基-6-(lH-苯并咪唑-2-基硫烷基)-嘧啶-4-基]-2,4-二氯苯氧基}-乙腈、(55):2-[2-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基笨基)-嘧啶-4-基硫烷基]-3H-咪唑-4-甲酸乙酯、(56》(5-[2-氨基-6-(l-甲基-lH-咪唑-2-基硫烷基)-嘧啶-4-基]-2,4-二氯苯氧基)-乙腈、(57):3-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[l,3,5]三溱-2-基硫烷基]-丙酸甲酯、(58):{5-[4-氨基-6-(3-羟基丙基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯苯氧基}-乙腈、(59):N-口-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙基}-乙酰胺、(60):3-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-甲基-丙酰胺、(61):3-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-(2-羟基乙基)-丙酰胺、(62):3-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基HU,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙酰胺、(63):{5-[4-氨基-6-(3-吗啉-4-基-3-氧代-丙基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯苯氧基}-乙腈、(64):3-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-(2-羟基乙氧基)-丙酰胺、(65):3-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基笨基HU,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-吡。定-4-基甲基-丙酰胺、(66):3-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-1^-吡啶-4-基-丙酰胺、(67):3-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-n,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-(2-二甲基氨基-乙基)-丙酰胺、(68):3-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基笨基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-丙酰胺、95(69):3-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基曱氧基苯基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-N-噻唑-2-基-丙酰胺、(70):2-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-N-甲基-乙酰胺、(71):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-甲氧基苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(72):4-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-氯笨基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(73):4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(3-氯苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(74):4-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4-氯苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(75):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4-甲基硫烷基-苯基硫烷基)-[l,3,5j三。秦-2-基胺、(76):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-甲氧基苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(77):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4-曱氧基苯基硫烷基H!,3,5]三嗪-2-基胺、(78):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2,5-二氟苯基疏烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(79):4-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-氟苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(80):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4-氟苯基疏烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(81):4-(2-溴苯氧基)-6-(5-氯-1H,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基胺、(82):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3,4-二甲氧基苯氧基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(83):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3,5-二甲氧基苯氧基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(84):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(lH-咪唑-2-基硫烷基)-[l,3,5]三唪-2-基胺、(85):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(萘-l-基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(86):4-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(萘-2-基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(87):4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3,4-二甲氧基-苯基疏烷基)-[l,3,5]三唪-2-基胺、(88):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(3-三氟甲氧基苯基硫烷基)-[l,3,5]三溱-2-基胺、(89):4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4-三氟甲氧基苯基硫烷基)-[l,3,5]三。泰-2-基胺、(卯)4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2,5-二氯苯基疏烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(91):4-(2-溴苯基硫烷基)-6-(5-氯-1还3^苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三漆-2-基胺、(92):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-环己基硫烷基画[l,3,5]三嗪-2-基胺、(93):4-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-异丁基硫烷基-[1,3,5〗三口秦-2-基胺、(94):4-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-异丙基石充烷基-[1,3,5]三嗪-2-基胺、(95):N-(4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三溱-2-基疏烷基]-苯基}-乙酰胺、(96):4-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4-甲氧基节基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(97):4-(5-氯-1H,3H-苯并[de〗异苯并吡喃-6-基)-6-(3-氯千氧基)-[l,3,5]三漆-2-基胺、(98):4-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-甲氧基苯氧基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(99):{4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三嗪-2-基氧基]-苯基}-甲醇、(100):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4-甲氧基苯氧基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(101):4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-甲氧基苯氧基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(102):N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基氧基]-苯基}-乙酰胺、(103):2-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基HU,5]三嗪-2-基氧基]-苯基}-乙醇、(104):(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并p比喃-6-基H1,3,5]三嗪-2-基氧基]-苯基}-脲、(105):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-苯盼、(106):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4-硝基苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(107):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(2-甲基-呋喃-3-基硫烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(108):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2,5-二甲氧基苯氧基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(109):4-(3-氨基苯基硫烷基)-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(110):4-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-丙基硫烷基-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(111):[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基Hl,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙酸甲酯、(112):[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙酸、(U3):N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基H1,3,5]三溱_2-基硫烷基]-乙基}-乙酰胺、(114):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-二甲基氨基乙基硫烷基)-[l,3,5]三溱-2-基胺、(115):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-n,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丙烷-卜醇、(116):1-(4-{3-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基氧基]-苯基}-哌嗪-1-基)-乙酮、98(117):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-苯盼、(U8):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-邻甲苯基硫烷基-[1,3,5]三嗪-2-基胺、(119):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并p比喃-6-基)-[U,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙酰胺、(120):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-甲氧基千氧基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(121):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-甲氧基苄氧基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(122):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4-甲氧基苄氧基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(123):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4-二甲基氨基苯基硫烷基)-[l,3,5]三溱-2-基胺、(124):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5]三溱-2-基硫烷基]-丙酸甲酯、(125):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。桊-2-基硫烷基]-丙酰胺、(126):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙酸、(127):N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基H1,3,5]三嗪-2-基氧基甲基]-苯基}-乙酰胺、(128):N-(4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基氧基甲基]-苯基}-乙酰胺、(129):N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基氧基甲基]-苯基卜乙酰胺、(130):(R)-2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5〗三嗪-2-基疏烷基甲基]-4-氧代-戊酸、(131):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三"秦-2-基硫烷基]-2-甲基-丙酸、(132):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙醇、99(133):(2-[4-氨基-6-(5-氯-m,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙基)-氨基甲酸叔丁酯、(134):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-二甲基氨基苯基硫烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(135):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并p比喃-6-基)-[l,3,5〗三。秦-2-基硫烷基]-2-甲基-丙酸甲酯、(136):(R)-2-乙酰基氨基-3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丙酸甲酯、(137):4-(4-氨基苯基硫烷基)-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三口秦-2-基胺、(138):4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-氯丙基硫烷基)-[l,3,5]三溱-2-基胺、(139):4-[4-(N,N-二甲基氨基磺酰基)氨基-苯基疏烷基]-6-(5-氯-1^314-苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基胺、(140):N-(4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5〗三。秦-2-基硫烷基甲基]-苯基卜乙酰胺、(141):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-二甲基氨基丙基硫烷基H1,3,5]三。秦-2-基胺、(142):4-(4-氨基磺酰基)氨基-笨基硫烷基-6-(5-氯-lH,3H-笨并〖de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(143):N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基甲基]-苯基}-乙酰胺、(144):N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基甲基]-苯基卜乙酰胺、(145):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2,5-二曱氧基苯基硫烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(146):4-(7-氯-异苯并二氢吡喃-6-基)-6-甲基硫烷基-[1,3,5]三嗪-2-基胺、(147):4-(5-氯-异苯并二氢吡喃-6-基)-6-(2,5-二曱氧基苯基硫烷基)-嘧啶-2-基胺、(148):4-(7-氯-异苯并二氢吡喃-6-基)-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嗜咬-2-基胺、(149):N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三溱-2-基硫烷基]-丙基}-乙酰胺、(150):N-(4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5〗三。秦-2-基硫烷基]-丁基}-乙酰胺、(151):N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三溱-2-基石危烷基]-乙基}-丙酰胺、(152):N-{2-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三唪-2-基硫烷基]-乙基}-丁酰胺、(153):N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三溱-2-基硫烷基]-乙基}-异丁酰胺、(154):环丙烷甲酸(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6.基)-[1,3,5]三溱-2-基硫烷基]-乙基}-酰胺、(155):环戊烷甲酸2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙基)-酰胺、(156):四氢吡喃-4-甲酸(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙基}-酰胺、(157》哌啶-4-甲酸{2-[4-氨基-6-(5-氯-出,31"1-苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-酰胺、(158):1-甲基-哌啶-4-甲酸(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基疏烷基]-乙基}-酰胺、(159):N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基H1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙基}-3-羟基丙酰胺、(160):N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三噪-2-基硫烷基]-乙基}-3,4-二鋒基丁酰胺、(161》N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。泰-2-基硫烷基]-乙基}-4-羟基-3-羟基甲基丁酰胺、(162):N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。泰-2-基硫烷基]-乙基卜N-甲基-乙酰胺、(163):卜(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5〗三。秦_2-基疏烷基〗-乙基卜吡咯烷-2-酮、(164):N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5〗三唪-2-基硫烷基]-丙基}-丙酰胺、101(165):N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de〗异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙基)-N-甲基-乙酰胺、(66):N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de〗异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三唤-2-基硫烷基]-丙基}-3-羟基丙酰胺、(167》N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙基}-3,4-二羟基-丁酰胺、(168):N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基疏烷基]-丙基}-4-羟基-3-羟基曱基-丁酰胺、(169):l-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5〗三。秦-2-基硫烷基]-丙基}-吡咯烷-2-酮、(170):环丙烷甲酸(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙基}-酰胺、(171):环戊烷甲酸{3-[4-氨基-6-(5-氯-1&3}^-苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丙基}-酰胺、(172):四氢吡喃-4-曱酸(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并p比喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基疏烷基-丙基]-酰胺、(173》哌啶-4-甲酸{3-[4-氨基-6-(5-氯-1迁314-苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙基}-酰胺、(174):N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-甲酰胺、(175):(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-脲、(176):l-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嚷-2-基硫烷基]-乙基}-3-甲基脲、(177):口-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基疏烷基]-乙基}-氨基曱酸甲酯、(178):N-"-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基疏烷基]-乙基}-甲磺酰胺、(179):N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-氨基磺酰胺、(180):N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丙基}-甲酰胺、(181):(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并p比喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丙基}-脲、(182):l-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5〗三。秦-2-基硫烷基卜丙基}-3-甲基脲、(183):P-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基H1,3,5〗三嗪-2-基硫烷基]-丙基}-氨基甲酸甲酯、(184):N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丙基}-甲磺酰胺、(185):N-{3-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三溱-2-基疏烷基]-丙基}-氨基磺酰胺、(186):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-甲基-嗜唑-4-基甲基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(187):N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5〗三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-3-二甲基氨基丙酰胺、(188):N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5〗三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-异烟酰胺、(189):1H-咪唑-2.甲酸{2-[4-氨基-6-(5-氯-H,3H-苯并[de]异笨并p比喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙基}-酰胺、(190):4-(5-氯-1&3^1-苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-二甲基氨基-乙基辟u烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(191):4-(2-氨基乙基硫烷基)-6-(5-氯-出,31^-苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(192):4-(3-氨基丙基硫烷基)-6_(5-氯-出,31"1-苯并异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(193):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并p比喃-6-基)-6-(2-甲基氨基乙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(194):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并p比喃-6-基)-6-(3-甲基氨基丙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(195):4-(5-氯-11,3]^苯并[<^]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-吡咯烷-:1-基-乙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(1%):4-(5-氯-11^,31~1-笨并[(16]异笨并叶匕喃-6-基)-6-(3-他咯烷-1-基-丙基疏烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、103(197):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-吗啉-4-基-乙基硫烷基)-n,3,5]三。秦-2-基胺、(198):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6"基)-6-(3-吗嚇、-4-基-丙基硫烷基H1,3,5]三嗪-2-基胺、(199):4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-哌。秦-l-基-乙基硫烷基)-[1,3,5]三。泰-2-基胺、(200):4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-哌嗪-l-基-丙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(20)4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并p比喃-6-基)-6-[2-(吡啶-2-基氨基)-乙基硫烷基]-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(202):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-[2-(嗜唑-4-基氨基)-乙基硫烷基]-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(203):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三"秦-2-基硫烷基]-2,2-二氟乙酰胺、(204):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并p比喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-N-甲基-乙酰胺、(205):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三。秦-2-基硫烷基]-1^-甲基-丙酰胺、(206):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基H!,3,5]三。泰-2-基硫烷基]-1^-乙基-乙酰胺、(207):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三口秦-2-基硫烷基]-N-乙基-丙酰胺、(208):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三嗪-2-基硫烷基]-N,N-二甲基-乙酰胺、(209):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基HU,5]三。秦-2-基硫烷基-N,N-二甲基-丙酰胺、(210):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-异丙基-乙酰胺、(211):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基Hl,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-异丙基-丙酰胺、(212):2-[4-氨基-6-(5-氯-m,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三口秦-2-基硫烷基]->^-丙基-乙酰胺、(213》3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基).噪-2-基硫烷基]->^-丙基-丙酰胺、(214):2-[4-氨基-6-(5=氯"}"{,3}4-苯并[3£;|异苯并吡喃-6-基)-。秦-2-基硫烷基]-N-环戊基-乙酰胺、(215):3-[4-氨基-6-(5-氯-11^,3&苯并[€^]异苯并吡喃-6-基)-溱-2-基硫烷基]-N-环戊基-丙酰胺、(216):2-[4-氨基-6-(5-氯-11,3&苯并[3^异苯并吡喃-6-基)-溱-2-基硫烷基〗-N-(四氢-p比喃-4-基)-乙酰胺、(217):3-[4-氨基-6-(5-氯-11^,3&苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-嗪-2-基硫烷基]-N-(四氢-吡喃-4-基)-丙酰胺、(218):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-。秦-2-基硫烷基]-N-吡啶-4-基-乙酰胺、(219):3-[4-氨基-6-(5-氯-1^!,3^苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-。秦-2-基硫烷基]-N-吡"定-4-基-丙酰胺、(220):2-[4-氨基-6-(5-氯-1&31^-苯并[(^]异笨并吡喃-6-基)-唤-2-基硫烷基]-N-p塞唑-2-基-乙酰胺、(221):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-。秦-2-基硫烷基]-N-蓬唑-2-基-丙酰胺、(222):2-[4-氨基-6-(5-氯-11"1,3&苯并[£^]异笨并吡喃-6-基)-溱-2-基硫烷基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮、(223):3-[4-氨基-6-(5-氯-111,3}^苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-。秦-2-基石充烷基-1-吡咯烷-1-基-丙烷-1-酮、(224):2-[4-氨基-6-(5-氯-1&3&苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-唪-2-基硫烷基]-1-吗啉-4-基-乙酮、(225):3-[4-氨基-6-(5-氯-111,31:1-苯并异苯并吡喃-6-基)-。秦-2-基硫烷基〗-1-吗啉-4-基-丙烷-1-酉同、(226):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-。秦-2-基石充烷基]-1-哌。秦-卜基-乙酮、(227):3-[4-氨基-6-(5-氯-111,3&苯并[(^]异笨并吡喃-6-基)-。秦-2-基硫烷基]-1-(4-甲基-哌。秦-1-基)-丙烷-卜S同、(228):3-[4-氨基-6-(5-氯-1^1,3&苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-溱-2-基石克烷基]-1-哌噪-1-基-丙烷-卜酮、,3,,3,105(229)'.2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]嗪-2-基硫烷基]-N-噻唑-2-基-乙酰胺、(230):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[dej异笨并吡喃-6-基)-n,3,5〗。秦-2-基硫烷基]-N-p塞唑-2-基-丙酰胺、(231):3-[4-氨基-6-(5-氯-11^,3^1-苯并[(1。]异苯并吡喃-6-基)-嗪-2-基硫烷基]-N-异丙基-丙酰胺、(232):2-[4-氨基-6-(5-氯-川,3^1-笨并[(16]异苯并吡喃-6-基)-溱-2-基硫烷基]-N-异丙基_乙酰胺、(233):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de异苯并吡喃-6-基)-『U,溱-2-基硫烷基]-N-(2-羟基-乙基)-乙酰胺、(234):3-[4-氨基-6-(5-氯-1&3^苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-。秦-2-基硫烷基]-^(2-羟基-乙基)-丙酰胺、(235):2-[4-氨基-6-(5-氯-川,3^1-苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-。秦-2-基硫烷基]-N-(2,3-二轻基丙基)-乙酰胺、(236):3-[4-氨基-6-(5-氯-11,3^1-苯并异苯并吡喃-6-基)-口秦-2-基硫烷基]-N-(2,3-二羟基丙基)-丙酰胺、(237):2-[4-氦基-6-(5-氯-1^1,31^苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-口秦-2-基硫烷基]-N-(3-羟基-2-羟基甲基-丙基)-乙酰胺、(238):3-[4-氨基-6-(5-氯-1&3&苯并^6]异苯并吡喃-6-基)-。秦-2-基硫烷基]-N-(3-羟基-2-羟基甲基-丙基)-丙酰胺、(239):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,:。秦-2-基硫烷基]-丁酰胺、(240):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)。秦-2-基硫烷基-N-甲基-丁酰胺、(241):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5。秦-2-基硫烷基]-N,N-二甲基-丁酰胺、(242).'4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)。秦-2-基硫烷基]-N-乙基-丁酰胺、(243):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5。秦-2-基硫烷基]-l-吡咯烷-l-基-丁烷-l-酮、(244):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)嗪-2-基硫烷基]-l-吗啉-4-基-丁烷-1-酮、(245):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-1-哌嗪-1-基-丁烷-1-酮、(246):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de;i异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三。秦-2-基硫烷基]-N-(2-羟基-乙基)-丁酰胺、(247):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三嗪-2-基硫烷基]-N-(四氢-。比喃-4-基)-丁酰胺、(248):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-N-哌啶-4-基-丁酰胺、(249):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三。秦-2-基硫烷基]-N-吡啶-4-基-丁酰胺、(250):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-N-噻唑-2-基-丁酰胺、(251):l-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并p比喃-6-基Hl,3,5]三溱-2-基硫烷基]-丙烷-2-酮、(252):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丁烷-2-酮、(253):N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H三嗪-2-基硫烷基]-乙酰基}-乙酰胺、(254):N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H三嗪-2-基硫烷基]-丙酰基}-乙酰胺、(255):N-(4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H三嗪-2-基硫烷基]-丁酰基}-乙酰胺、(256):N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H三。秦-2-基硫烷基]-乙酰基}-甲磺酰胺、(257):N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H三。秦-2-基硫烷基]-丙酰基}-甲磺酰胺、(258):N-(4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H三嗪-2-基硫烷基]-丁酰基}-甲磺酰胺、(259):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(嗜唑-2-基甲基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(260):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(2J恶唑-2-基-乙基硫烷基)-[l,3,5]三。桊-2-基胺、-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-n,3,5]-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]-苯并[(1£]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]-苯并[(1^异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]-苯并^6]异苯并他喃-6-基)-[1,3,5]-笨并[€^]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]107(261):l-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[,3,5〗三。桊-2-基硫烷基]-丙烷-2-酮O-甲基-肟(262):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基疏烷基]-丁烷-2-酮O-甲基-肟、(263):[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙腈、(264):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基疏烷基]-丙腈、(265):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三嗪-2-基硫烷基]-丁腈、(266):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-甲氧基-乙基硫烷基)-[,3,5]三嗪-2-基胺、(267》4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(3-甲氧基丙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(268):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-[2-(2-曱氧基乙氧基)-乙基硫烷基]-[U,5]三嗪-2-基胺(269):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H。秦-2-基硫烷基]-丁烷-卜醇、(270):氨基甲酸2-[4-氨基-6基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙酯、-6.-笨并[(16]异苯并。比喃-6-基)-[1,3,5〗三氯-1]^,3^笨并^6]异苯并吡喃-6-氯-出,3}1-苯并[(16]异苯并吡喃-6--6.-6--6--6-(271):氨基甲酸3-[4-氨基基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙酯(272):氨基甲酸4-[4-氨基-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丁酯(273):氨基磺酸2-[4-氨基基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙酯(274):氨基磺酸3-[4-氨基基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙酯(275):氨基磺酸4-[4-氨基基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丁酯、(276):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基H,3,5〗三。秦_2-基硫烷基]-丙烷-1,2-二醇、5-氯-11^,3&苯并[(16]异笨并吡喃-6-5-氯-1&3^1-苯并(^6]异苯并吡喃-6-5-氯-11,3{-苯并[(16]异苯并吡喃-6-5-氯-1&3^1-苯并[(^]异笨并吡喃-6-108(277):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基H'i,3,5〗三。泰-2-基硫烷基甲基]-丙烷-1,3-二醇、(278):硫代氨基曱酸2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙酯、(279):硫代氨基甲酸3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙酯、(280):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-甲磺酰基-乙基疏烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(281):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de异苯并吡喃-6-基)-6-(3-甲磧酰基-丙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(282):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丙烷-1-磺酰胺、(283):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三溱-2-基硫烷基]-乙磺酰胺、(284):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3,3,3-三氟-丙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(285):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(4,4,4-三氟-丁基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基胺、(286):4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(3-氟丙基硫烷基)-[l,3,5]三嗓-2曙基胺、(287)',4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4-氟丁基硫烷基)-[U,5〗三溱-2-基胺、(288):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-0"恶唑-2-基甲基硫烷基)-[l,3,5三嗪-2-基胺、(289):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(噻唑-2-基甲基硫烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(290):4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(2-噻唑-2-基-乙基疏烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(291):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(lH-咪唑-2-基曱基硫烷基H1,3,5]三。秦-2-基胺、(292):4-(5-氯-11^,314-苯并[(16]异笨并吡喃-6-基)-6-[2-(1^咪唑-2-基)-乙基硫烷基]-[1,3,5]三。泰-2-基胺、(293):4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-"恶唑-3-基-乙基硫烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(294):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(吡啶-4-基甲基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(295):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(2-吡啶-4-基-乙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(296):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(吡啶-2-基甲基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(297):4-(5-氯-m,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙基硫烷基)-[1,3,5]三溱-2-基胺、(298):2-乙酰基氨基-3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙酰胺、(299):2-乙酰基氨基-3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-曱基-丙酰胺、(300):2-乙酰基氨基-3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基Hl,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-乙基-丙酰胺、(301):2-乙酰基氨基-3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-^[,1\[-二甲基-丙酰胺、(302):2-氨基-3-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-甲基-丙酰胺、(303):2-氨基-3-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三唪-2-基硫烷基]-N,N-二甲基-丙酰胺、(304):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三口秦-2-基硫烷基]-N-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺、(305):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三嗪-2-基硫烷基]-N-氰基甲基-乙酰胺、(306):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-(2-羟基-1-羟基甲基-乙基)-乙酰胺、(307):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三嗪-2-基硫烷基]-N-(2-二乙基氨基-乙基)-乙酰胺、(308):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-乙酰胺、110(309):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并p比喃-6-基Hl,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-(2-甲氧基-乙基)-丙酰胺、(310》l-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三溱-2-基硫烷基]-乙基}-咪唑烷-2-酮、(311):3-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙基p恶唑烷-2-酮、(312):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基-1-吡。泰-2-基-乙酮、(313):3-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基M1,3,5]三溱-2-基硫烷基]-乙酰基p恶唑烷-2-酮、(314):2-[2-氨基-6-(5-氯-11^,3^1-苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基石危烷基]-乙酰胺、(315):2-[2-氨基-6-(5-氯-114,3^1[-苯并[&]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-氰基甲基-乙酰胺、(316):3-[2-氨基-6-(5-氯-114,31^笨并[(16]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基^L烷基]-丙酰胺、(317):3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并p比喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]->^(2-鞋基-乙基)-丙酰胺、(318):3-[2-氨基-6-(5-氯-11^,3&笨并[36]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-甲基-丙酰胺、(39):3-[2-氨基-6-(5-氯-川,3^苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-1^(2-曱氧基-乙基)-丙酰胺、(320):3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-((R)-2,3-二羟基-丙基)-丙酰胺、(321):3-[2-氨基-6-(5-氯-出,314-苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-2-甲基-丙酰胺、(322):3-[2-氨基-6-(5-氯-出,314-苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-2,N-二甲基-丙酰胺、(323》3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]->4-(2-羟基-乙基)-2-甲基-丙酰胺、(324):4-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基好u烷基]-丁酰胺、(325):氨基曱酸2-[2-氨基-6-(5-氯-出,31"1-苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙酯、(326):3-[2-氨基画6-(5-氯基硫烷基]-丙烷-l-醇、(327):N-(2-[2-氨基-6-(5-4~基硫烷基]-乙基}-乙酰胺、(328):N誦(3-[2-氨基-6-(5-4-基硫烷基]-丙基}-乙酰胺、(329):N-{2-[2-氨基-6-(5-4-基硫烷基]-乙基}-甲磺酰胺、(330):5-[2-氨基-6-(5-氯-川,31^苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基甲基p恶唑烷-2-酮、(331):N-(2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙基}-2-羟基-乙酰胺、(332):{2-[2-氨基-6-(5-氯-出,3^苯并[(16]异笨并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙基卜脲、(333):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃。秦-2-基疏烷基]-N-氰基甲基-乙酰胺、(334):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃嗪-2-基硫烷基]^-(2-甲氧基-乙基)-丙酰胺、(335):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃。泰-2-基硫烷基]-N-((R)-2,3-二鞋基-丙基)-丙酰胺、(336):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃。秦-2-基硫烷基]-2-甲基-丙酰胺、(337):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃。秦-2-基硫烷基]-2,N-二曱基-丙酰胺、(338):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃嗪-2-基硫烷基]-N-(2-羟基-乙基)-2-曱基-丙酰胺、(339):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丁酰胺、(340):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丙烷-1-醇、112-出,3^苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4--氯-11^,31-苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-氯-1&31-苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-6-基)-[1,3,5]三-6-基)-[1,3,5]三-6-基)-[1,3,5]三-6-基)-[1,3,5〗三-6-基)-[1,3,5]三-6-基)-[1,3,5]三(341):5-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并p比喃-6-基)-[l,3,5〗三嗪_2-基硫烷基甲基]-喝唑烷-2-酮、(342):N-{2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5〗三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-2-羟基-乙酰胺、和(343):4-[4-氨基-6-(5-氯-11,31^2-硫杂-非那烯-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丁酰胺。其中,作为优选的本发明化合物,可以举出以下化合物。(4):4-(5-苄氧基-2,4-二氯苯基)-6-节基疏烷基-[l,3,5]三。泰-2-基胺、(15》(5-{4-氨基-6-[2-甲氧基-4-(4-曱基-哌嗪-1-羰基)-苯基硫烷基]-[1,3,5]三嗪-2-基}-2,4-二氯苯氧基)-乙腈、(24):4-(2,4-二氯-5-嘧啶-2-基-苯基)-6-甲基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(25):N-口-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-嘧啶-2-基-苯基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基-乙基]-乙酰胺、(26):5-(4-氨基-6-节基硫烷基-[l,3,5]三。秦-2-基)-2,4-二氯苯甲酰胺、(28):5-(4-氨基-6-千基硫烷基-[l,3,5]三。秦-2-基)-2,4-二氯-N-(2-羟基-l-羟基甲基-乙基)-苯甲酰胺、(37):5-[4-氨基-6-(2,3-二羟基丙基疏烷基)-[U,5]三嗪-2-基]-2,4-二甲基苯甲酸甲酯、(39):4-(2,4-二氯苯基)-6-(2,5-二甲氧基苯基疏烷基)-嘧啶-2-基胺、(44)3-{4-[2-氨基-6-(2,5-二曱氧基笨基疏烷基)-嘧啶-4-基]-3-甲基苯氧基}-丙烷小醇、(45):{4-[2-氨基-6-(2,5-二曱氧基苯基硫烷基)-嘧啶-4-基-3-曱基苯氧基卜乙腈、(46):2-{4-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-4-基]-3-甲基苯氧基)-乙酰胺、(48):4-(5-千氧基-2,4-二氯苯基)-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-2-基胺、(52):{5-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基苯基疏烷基)-嘧啶-4-基]-2,4-二氯苯氧基}-乙腈、(54):(5-[2-氨基-6-(lH-苯并咪唑-2-基硫烷基)-嘧啶-4-基]-2,4-二氯苯氧基}-乙腈、(55):2-[2-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基曱氧基苯基)-嘧啶-4-基硫烷基]-3H-咪唑-4-曱酸乙酯、(59):N-(2-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙基)-乙酰胺、(63):{5-[4-氨基-6-(3-吗啉-4-基-3-氧代-丙基硫烷基)-[1,3,5]三唤-2-基]-2,4-二氯苯氧基}-乙腈、(82》4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3,4-二甲氧基苯氧基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(92):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-环己基硫烷基-[1,3,5]三。秦-2-基胺、(111):[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并p比喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙酸甲酯、(113):N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-乙酰胺、(119):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基Hl,3,5〗三嗪-2-基硫烷基]-乙酰胺、(125)'.3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三嗪-2-基石危烷基]-丙酰胺、(143):N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三溱-2-基硫烷基甲基]-苯基}-乙酰胺、(145》4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(2,5-二曱氧基苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(149):N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基HU,5]三溱-2-基硫烷基]-丙基}-乙酰胺、(175):(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[U,5〗三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-脲、(178):N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙基}-甲磺酰胺、(205):3-[4-氨基-6-(5-氯-H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-]^-甲基-丙酰胺、(234):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]->^-(2-羟基-乙基)-丙酰胺、(270):氨基甲酸2-[4-氨基-6-(5-氯-11,3^1-苯并^6]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙酯、(314):2-[2-氨基-6-(5-氯-出,3^苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙酰胺、(315):2-[2-氨基-6-(5-氯-出,3^苯并^6]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-氰基甲基-乙酰胺、(316):3-[2-氨基-6-(5-氯-1&31-苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-丙酰胺、(317):3-[2-氨基-6-(5-氯-1&3^苯并[(^]异笨并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-(2-羟基-乙基)-丙酰胺、(318):3-[2-氨基-6-(5-氯-m,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-甲基-丙酰胺、(319):3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-(2-甲氧基-乙基)-丙酰胺、(320):3-[2-氨基-6-(5-氯-出,31^笨并[(^]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-((R)-2,3-二羟基-丙基)-丙酰胺、(321):3-[2-氨基-6-(5-氯-出,3^苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-2-甲基-丙酰胺、(322):3-[2-氨基-6-(5-氯-川,3^1-苯并[36]异苯并吡喃-6-基)-嗜啶-4-基疏烷基]-2,N-二曱基-丙酰胺、(323).'3-[2-氨基-6-(5-氯-出,31^苯并-]^-(2-羟基-乙基)-2-甲基-丙酰胺、(324)'.4-[2-氨基-6-(5-氯-出,311-苯并[3^异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-丁酰胺、(325):氨基曱酸2-[2-氨基-6-(5-氯-1&31^-苯并[(16]异笨并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙酯、(326):3-[2-氨基-6-(5-氯-114,314-苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-丙烷-l-醇、(327):N-口-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶—4-基硫烷基]-乙基}-乙酰胺、(328):N-(3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-丙基}-乙酰胺、(329):N-(2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙基}-甲磺酰胺、(330):5-[2-氨基-6-(5-氯-11^,3^苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基甲基]-哺唑烷-2-酮、(331):N-(2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嗜啶一4-基硫烷基卜乙基}-2-羟基-乙酰胺、(332):{2-[2-氨基-6-(5-氯-11^,31^苯并[€16]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙基}-脲、(333):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三。秦-2-基硫烷基]-N-氰基甲基-乙酰胺、(334):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三。秦-2-基硫烷基]-N-(2-甲氧基-乙基)-丙酰胺、(335):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]->^-((尺)-2,3-二羟基-丙基)-丙酰胺、(336):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并p比喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-2-甲基-丙酰胺、(337):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。桊-2-基疏烷基]-2,N-二甲基-丙酰胺、(338):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并p比喃-6-基)-[l,3,5]三。秦_2-基硫烷基]-仆(2-羟基-乙基)-2-曱基-丙酰胺、(339):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基疏烷基]-丁酰胺、(340):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三。秦-2-基硫烷基]-丙烷-1-醇、(341):5-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三。秦-2-基硫烷基甲基p恶唑烷-2-酮、(342):N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基疏烷基]-乙基}-2-羟基-乙酰胺、和(343):4-[4-氨基-6-(5-氯-出,3^1-2-硫杂-非那烯-6-基)-[1,3,5]三溱-2-基石危烷基]-丁酰胺。(制法)合成式(l)所示的本发明化合物的方法的一例通过以下的反应方案116进行说明。1)一般制法-1而且,上述的W"离去基团"可以适当使用所属领域技术人员公知的'离去基团。作为具体的"离去基团",可以举出氯原子(C1)、溴原子(Br)、碘原子等卣原子,曱苯磺酰氧基、甲磺酰氧基等磺酸酯衍生物。通过步骤1-1~1-2,可以得到式(l)所示的本发明化合物。此外,在Z,为具有取代基的基团的化合物等时,一旦合成单纯的化合物(例如,Z,为可以被取代的Cwo烷基的化合物,具体地说Z,为甲基、爷基等的化合物)后,经过步骤1-3-1-6所示的步骤也可以得到式(l)所示的本发明化合物。(步骤1-1)在对反应惰性的溶剂中,使市售化合物i-i(例如q-q,k:i、x=n)与1当量大量过量、优选3-5当量的硫醇Z-SH在有碱存在下或没有碱存在下反应,由此可以得到化合物1-2。反应中使用的溶剂只要是对反应惰性的溶剂则可以为任意一种,不特别限定,可以单独使用N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-他咯烷酮、四氢呋喃、1,4-二喟、烷、1,2-二甲氧基乙烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、甲醇、乙醇、水、甲苯、己烷等或将它们混合使用,其中优选为N,N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃。反应在0~120度间的温度、优选在0~30度间的温度下进行,通常进行1小时~8小时结束。作为碱,使用三乙胺、N,N-二异丙基乙胺等烷基胺类,吡啶、二甲基吡啶、三甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶等吡啶类,或碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸铯等金属碳酸盐等,其中优选为三乙胺或N,N-二异丙基乙胺。(步骤1-2)在对反应惰性的溶剂中,使步骤1-1中得到的化合物l-2在催化剂量~1当量、优选0.01-0.1当量的催化剂和1当量以上的碱的存在下与l当量大量过量、优选1~2当量的化合物1-3反应,由此可以得到化合物1-4。反应中使用的溶剂若为对反应惰性的溶剂则可以为任意一种,不特别限定,可以单独使用1,2-二曱氧基乙烷、四氢呋喃、1,4-二"恶烷、甲醇、乙醇、异丙醇、甲笨、N,N-二甲基甲酰胺或水等或将它们混合使用,其中优选为1,2-二甲氧基乙烷和水的混合物。反应在室温~100度间的温度、优选在70~100度间的温度下进行,通常进行1小时-8小时结束。作为催化剂,使用四(三笨基膦)把(O)、二氯[二(三苯基膦)]钇(II)等膦-钯络合物,或作为替代物,使用乙酸钯(II)、三(二亚千基丙酮)二钯等钯源与三苯基膦的混合物等,其中,优选使用乙酸钯(II)和三苯基膦作为催化剂。此外,作为碱,使用碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铯、磷酸三钾、氟化铯、氟化钾等,其中优选为碳酸氢钠。(步骤卜3)在对反应惰性的溶剂中,使步骤1-2中得到的化合物l-4与1当量~大量过量、优选1~2当量的氧化剂反应,由此可以得到化合物1-5。反应中使用的溶剂若为对反应惰性的溶剂则可以为任意一种,不特别限定,可以单独使用二氯曱烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯、己烷、乙酸乙酯、乙酸、三氟乙酸、三氟乙醇或水等或将它们混合使用,其中优选为二氯甲烷。反应在0~100度间的溫度、优选在0~30间度的温度下进行,通常进行1小时~8小时结束。作为氧化剂,例如使用间氯过苯甲酸、过乙酸、单过氧邻苯二甲酸镁、偏高捵酸钠、叔丁基氢过氧化物、氳过氧化枯烯、过氧化氬和氣化钒乙酰丙酮化物的组合,过硫酸氢钾制剂、次氯酸钠和2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧的组合等,其中优选为间氯过苯甲酸。(步骤1-4)在对反应惰性的溶剂中,使步骤1-3中使用的化合物1-5与1当量~大量过量、优选3~5当量的化合物l-6在碱存在下或无碱存在下反应,由此可以得到化合物卜8。别限定,可以单独使用N,N-二甲基甲酰胺、N,N-1甲基乙酰胺、N-甲基-2-他咯烷酮、四氢呋喃、1,4-二喝烷、1,2-二甲氧基乙烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、甲醇、乙醇、水、甲苯、己烷等或将它们混合使用,其中优选为N,N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃。反应在0~120度间的温度、优选在0-30间度的温度下进行,通常进行1小时~8小时结束。作为碱,使用三乙胺、N,N-二异丙基乙胺等烷基胺类,吡啶、二甲基吡啶、三甲基吡啶、4-二甲基氛基吡啶等吡啶类,或碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸铯等金属碳酸盐等,其中优选为三乙胺或N,N-二异丙基乙胺。(步骤1-5)在对反应惰性的溶剂中,使步骤1-3中使用的化合物l-5与1当量~大量过量、优选3~5当量的硫醇源反应,由此可以得到化合物1-7。作为斩u醇源,可以使用硫代乙酸钾、硫脲、硫^乙酰胺、石克化氢或氢石克化钠等,其中优选为硫代乙酸钾。反应中使用的溶剂若为对反应惰性的溶剂则可以为任意一种,不特别限定,可以单独使用N,N-二曱基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-曱基-2-败咯烷酮、四氢呋喃、1,4-二喁烷、1,2-二甲氧基乙烷、二氯曱烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、甲醇、乙醇、水、甲苯、己烷等或将它们混合使用,其中优选为N,N-二甲基甲酰胺。反应在0~100度间的温度、优选在0-30度间的温度下进行,通常进行1小时-5小时结束。(步骤1-6)在对反应惰性的溶剂中,使步骤l-5中得到的化合物l-7与1当量~大量过量、优选1~3当量的化合物l-9在碱存在下反应,由此可以得到化合物1-8。反应中可以使用的碱使用三乙胺、N,N-二异丙基乙胺等烷基胺类,吡啶、二甲基吡啶、三甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶等吡啶类,或碳酸钟、碳酸氢钠、碳酸铯等金属碳酸盐等,其中优选为三乙胺或N,N-二异丙基乙胺。反应中使用的溶剂若为对反应惰性的溶剂则可以为任意一种,不特别限定,可以单独使用N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-。比咯烷酮、四氢呋喃、1,4-二哺烷、1,2-二甲氧基乙烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、甲苯、己烷等或将它们混合使用,其中优选为N,N-二甲基曱酰胺。反应在0-80度间的温度、优选在050度间的温度下进行,通常进行l小时8小时结束。2)—般制法-2一般制法-1中所述的化合物l-4(化合物2-3:X=N、Z二曱基的情况)也可以通过以下所迷的制法得到。2—,2—22—3步骤2-1在对反应惰性的溶剂中,使市售化合物2-l与1当量-大量过量、优选1~5当量的烷基氯化铝酰胺反应,由此可以得到化合物2-2。烷基氯铝酰胺可以通过使氯化铵作用于三烷基铝类来简单地得到,作为三烷基铝优选为三甲基铝。反应中使用的溶剂若为对反应惰性的溶剂则可以为任意一种,不特别限定,例如可以单独使用甲苯、二甲苯、苯、己烷、1,2-二氯乙烷等或将它们混合使用,其中优选为甲苯。反应在0~150度间的温度、优选在80~HO度间的温度下进行,通常进行24小时~48小时结束。此外,化合物2-2也可以通过化合物2-1与羟胺反应得到的酰胺將衍生物的还原来得到,或在盐酸酸性下使醇作用于化合物2-1形成亚氨酸酯(imidate)、使氨作用于该亚氨酸酯来得到。步骤2-2在对反应惰性的溶剂中,使步骤2-l中得到的化合物2-2在l当量~大量过量、优选1~3当量的碱存在下,与1当量~大量过量、优选1~3当量的二甲基氰基二硫代亚氨基碳酸酯反应,由此可以得到化合物2-3。作为碱,可以使用三乙胺、N,N-二异丙基乙胺等烷基胺类,或吡啶、二甲基吡啶、三甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶等吡啶类等,其中优选为N,N-二异丙基乙胺。反应中使用的溶剂若为对反应惰性的溶剂则可以为任意一种,不特别限定,例如可以单独使用甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、1,2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二喝烷、苯、甲苯、环己烷等或将它们混合使用,其中优选为乙醇。反应在0~100度间的温度、优选在70-卯度间的温度下进行,通常进行1小时~5小时结束。3)—般制法-3[上式中,Y、Z、R!定义与式(l)相同,Z,如已定义所述。此外,m,为l-2的整数,W表示离去基团。]而且,"离去基团"如步骤1所述。(步骤3-l)在硫酸存在下使市售的化合物3-1在对反应惰性的溶剂中与1当量~大量过量、优选1~10当量的硝酸或硝酸钠等硝酸金属盐或脲-硝酸复合体反应,由此可以得到化合物3-2。反应中使用的溶剂若为对反应惰性的溶剂则可以为任意一种,不特别限定,例如可以单独使用乙酸、丙酸等羧酸或,2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿等卤化溶剂或将它们混合^使用,其中优选为石危酸。反应在0-50度间的温度、优选在0~25度间的温度下进行,通常进行1小时~3小时结束。(步骤3-2)在对反应惰性的溶剂中,使步骤3-l中得到的化合物3-2与1当量~122大量过量、优选1~3当量的还原剂反应,由此可以得到化合物3-3。作为还原剂,例如使用硼氢化钠、或硼氪化钠与三氟化硼-二乙基醚络合物的组合,硼氢化锂、或硼氢化锂与三氟化硼-二乙基醚络合物的组合,硼烷-四氢呋喃加成物等硼烷还原剂,或氬化铝锂、三乙基硼氬化锂等,其中优选为硼氢化锂与三氟化硼-二乙基醚络合物的组合。反应中使用的溶剂若为对反应惰性的溶剂则可以为任意一种,不特别限定,可以单独使用叔丁基甲基醚、二乙基醚、,2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、1,4-二"恶烷等醚类,苯、曱苯、环己烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷等或将它们混合使用。反应在0~100度间的温度、优选在0~50度间的温度下进行,通常进行1小时~3小时结束。(步骤3-3)在对反应惰性的溶剂中,使步骤3-2中得到的化合物3-3与1当量~大量过量、优选1~3当量的氰化剂反应,由此可以得到化合物3-4。作为氰化剂,可以使用氰化铜(I)、氰化镍(II)等,其中优选为氰化铜(I)。反应中使用的溶剂若为对反应惰性的溶剂则可以为任意一种,不特别限定,可以单独使用N,N-二曱基甲酰胺、N,N-二曱基乙酰胺、N-甲基-2.吡咯烷酮、二甲基亚砜、吡啶、喹啉等或将它们混合使用。反应在30~200度间的温度、优选在100~130度间的温度下进行,通常进行1小时~3小时结束。(步骤3-4)在对反应惰性的溶剂中,使步骤3-3中得到的化合物3-4与1当量~大量过量、优选1~3当量的还原剂反应,由此可以得到化合物3-5。反应中使用的溶剂若为对反应惰性的溶剂则可以为任意一种,不特别限定,例如可以单独使用1,2-二甲氧基乙烷、二乙基醚、四氢呋喃、二嗜、烷等各种醚类,苯、甲苯、环己烷、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、异丙醇或水等或将它们混合使用,其中优选为1,2-二甲氧基乙烷。作为还原剂,例如可以使用在盐酸酸性下使用锡,或氯化锡(II)、铁(O)、锌(0)等的方法,在氢气流下使用钯或铂作为催化剂的方法,或钯与甲酸铵等的组合,阮内镍等,其中优选为盐酸酸性下的氯化锡(II)。反应在0-10(TC间的温度、优选在0-30度间的温度下进行,通常进行1小时~5小时结束。(步骤3-5)在对反应惰性的溶剂中,使步骤3-4中得到的化合物3-5在所谓的桑德迈尔(Sandmyer)反应的条件下反应,由此可以得到化合物3-6。作为试剂,在该反应中可以使用1当量大量过量、优选1~3当量的氯化铜(II)或涣化铜(II)与亚硝酸叔丁基酯或亚硝酸异戊基酯等亚硝酸烷基酯的组合,亚硝酸钠与氯化铜(I)或溴化铜(II)的组合,或亚硝酸钠与氯化铜(II)或溴化铜(II)的组合等,其中优选为亚硝酸叔丁基酯与氯化铜(II)或溴一^,不特别限定:例如可以单独使用乙腈、'丙酮、'乙酸乙酯乙酸、水等或将它们混合使用,其中优选为乙腈。反应在0~100。C间的温度、优选在25-70度间的温度下进行,通常进行1小时~3小时结束。(步骤3-6)脒化在对反应惰性的溶剂中,使步骤3-5中得到的化合物3-6与1当量~大量过量、优选1-5当量的烷基氯铝酰胺反应,由此可以得到化合物3-7。烷基氯铝酰胺可以通过使氯化铵作用于三烷基铝类来简单地得到,作为三烷基铝优选为三甲基铝。反应中使用的溶剂若为对反应惰性的溶剂则可以为任意一种,不特别限定,例如可以单独使用甲苯、二甲苯、苯、己烷、1,2-二氯乙烷等或将它们混合使用,其中优选为甲苯。反应在0~150度间的温度、优选在80~IIO度间的温度下进行,通常进行24小时~48小时结束。此外,化合物3-7也可以通过化合物3-6与羟胺反应得到的酰胺肟衍生物的还原来得到,或在盐酸酸性下使醇作用于化合物3-6形成亚氨酸酯、使氨作用于该亚氨酸酯来得到。(步骤3-7)在对反应惰性的溶剂中,使步骤3-6中得到的化合物3-6在1当量~大量过量、优选1~3当量的碱存在下与1当量~大量过量、优选1-3当量的二甲基氰基二硫代亚氨基碳酸酯反应,由此可以得到化合物3-8。作为碱,可以使用三乙胺、N,N-二异丙基乙胺等烷基胺类,或吡啶、二甲基吡啶、三甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶等吡啶类等,其中优选为N,N-二异丙基乙胺。别限定:例如可以单独使用甲醇:乙醇:异丙醇:丄氯曱烷、1,2_:氯乙烷、1,2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二哺烷、苯、曱苯、环己烷等或将它们混合使用,其中优选为乙醇。反应在0~100度间的温度、优选在70-90度间的温度下进行,通常进行1小时~5小时结束。(步骤3-8)在对反应惰性的溶剂中,使步骤3-7中得到的化合物3-8与1当量~大量过量、优选1~2当量的氧化剂反应,由此可以得到化合物3-9。反应中使用的溶剂若为对反应惰性的溶剂则可以为任意一种,不特别限$,可以单独使用二氯曱烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯、己烷、乙酸乙酯、乙酸、三氟乙酸、三氟乙醇或水等或将它们混合使用,其中优选为二氯甲烷。反应在0100度间的温度、优选在0~30度间的温度下进行,通常进行1小时~24小时结束。作为氧化剂,例如使用间氯过苯甲酸、过乙酸、单过氧邻苯二甲酸镁、偏高缺酸钠、叔丁基氢过氧化物、氢过氧化枯烯、过氧化氢和氧化乙酰丙酮合钇的组合,过硫酸氬钾、次氯酸钠和2,2,6,6-四曱基哌啶-1-氧的组合等,其中优选为间氯过笨甲酸。(步骤3-9)在对反应惰性的溶剂中,使步骤3-8中得到的化合物3-9与1当量~大量过量、优选3~5当量的化合物3-10在碱存在下或无碱存在下反应,由此可以得到化合物3-11。反应中使用的溶剂若为对反应惰性的溶剂则可以为任意一种,不特别限定,可以单独使用N,N-二曱基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-p比咯烷酮、四氢呋喃、1,4-二"恶烷、1,2-二甲氧基乙烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、甲醇、乙醇、水、曱苯、己烷等或将它们混合使用,其中优选为N,N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃。反应在0~120度间的温度、优选在0-30度间的温度下进行,通常进行1小时~8小时结束。作为碱,使用三乙胺、N,N-二异丙基乙胺等烷基胺类,吡啶、二甲基吡啶、三甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶等吡啶类,碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸铯等金属碳酸盐,或氢化钠等金属氢化物等,其中优选为三乙胺、氢化钠。(步骤3-10)在对反应惰性的溶剂中,使步骤3-8中得到的化合物3-9与1当量~大量过量、优选3-5当量的硫醇源反应,由此可以得到化合物3-12。作为硫醇源,可以使用硫代乙酸钾、硫脲、疏代乙酰胺、硫化氢或氢硫化钠等,其中优选为^fL代乙酸钾。反应中使用的溶剂若为对反应惰性的溶剂则可以为任意一种,不特别限定,可以单独使用N,N-二曱基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、四氢呋喃、1,4-二嗜烷、1,2-二甲氧基乙烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、曱醇、乙醇、水、甲苯、己烷等或将它们混合使用,其中优选为N,N-二甲基甲酰胺。反应在0~100度间的温度、优选在0~30度间的温度下进行,通常进行1小时~5小时结束。(步骤3-11)在对反应惰性的溶剂中,使步骤3-10中使用的化合物3-12与1当量~大量过量、优选1~3当量的化合物3-13在碱存在下反应,由此可以得到化合物3-14。可以在反应中使用的碱使用三乙胺、N,N-二异丙基乙胺等烷基胺类,吡啶、二甲基吡啶、三曱基吡啶、4-二曱基氨基吡啶等吡啶类,或碳酸钾、碳酸氩钠、碳酸铯等金属碳酸盐等,其中优选为三乙胺或N,N-二异丙基乙胺。别限定,可以单独使用N,N-二曱基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、四氢呔喃、1,4-二哺烷、1,2-二甲氧基乙烷、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、甲苯、己烷等或将它们混合使用,其中优选为N,N-二甲基甲酰胺。反应在0~80度间的温度、优选在0~50度间的温度下进行,通常进行小时~8小时结束。(步骤3-12)步骤3-9和步骤3-11中得到的化合物3-U和化合物3-14中,Z'例如具有羟基、氨基、羧基等取代基时,对其进行简单的化学修饰,由此可以得到化合物3-15和化合物3-16。Z,例如具有羟基、氨基等取代基时,作为化学修饰可以举出例如酰化、烷氧基羰基化、烷基氨基羰基化。作为酰化可以举出使用酰卣或酸酐的缩合,或使用脱水缩合剂的缩合等。幾基、氨基等取代基通过与羧酸类的反应,提供相对应的酯化合物(酰化羟基化合物)、酰胺化合物(酰化氨基化合物)。形成酯键、酰胺键时,可以利用适当地活化羧酸的一般性的化学试剂,还可以适当使用公知的肽合成方法。此外,通过与卣化甲酸酯或二碳酸二酯等的反应,提供相对应的碳酸二酯化合物(烷氧基羰基化羟基化合物)、氨酯化合物(烷氧基羰基化氨基化合物),通过与异氰酸酯等的反应,提供相对应的氨酯化合物(烷基氨基羰基化羟基化合物)、脲化合物(烷基氨基羰基化氨基化合物)。例如,酰化时,在适当的溶剂中,使化合物3-11和化合物3-14在适当的温度下,在1当量-大量过量、优选1当量~5当量的适当的碱和缩合剂的存在下,根据需要进一步共存1当量~大量过量、优选l当量-5当量的适当的添加剂,与1当量~大量过量、优选1当量~3当量的适当的羧酸缩合,由此可以制备化合物3-15和化合物3-16。作为缩合剂,可以举出例如N,N,-二环己基碳二亚胺(DCC)、N,N,-二异丙基碳二亚胺(DIPC)、l-乙基-3-(3,-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDC)、l,l,-羰基二-lH-咪唑(CDI)、2-乙氧基-l-乙氧基羰基-l,2-二氩喹啉(EEDQ)、溴三吡咯烷基辚六氟磷酸盐(PyBrOP)、苯并三唑-卜基氧基三吡咯烷基辚六氟磷酸盐(PyBOP)、笨并三唑-l-基氧基三(二甲基氨基)憐六氟磷酸盐(BOP)、O-苯并三唑-1-基-N,N,N',N'-四甲基脲(uronium)六氟硼酸盐(HBTU)、叠氮磷酸二苯酯(diphenylphosphorazidate)(DPPA)、氰基膦酸二乙酯(DEPC)、二苯基次膦酰氯(diphenylphosphinylchloride)、二(2-氧代-3-哺唑烷基)膦酰氯(BOP-Cl)、二(N-琥珀酰亚胺)碳酸酯、碘化2-氯-1-曱基吡啶镇、2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(MNBA)等。作为添加剂,可以举出例如N-羟基琥珀酰亚胺(HOSu)、1-羟基苯并三唑(HOBt)、五氟苯酚等。此外,作为共存的碱,例如可以使用以三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、N-甲基吗啉等为代表的叔胺,吡啶、N,N-二甲基氨基吡啶,1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯(DBU)等有机碱以及以碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等为代表的无机碱。别限定,'可以单独使用:如N,N-二甲基甲酰胺或口N,N-二^基乙酰胺等酰胺类,例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳或氯苯等卣化烃类,例如苯、曱苯、二甲苯等芳烃类,例如丙酮等酮类,例如二乙基醚、四氢呋喃、1,4-二"恶烷等醚类,例如乙酸乙酯等酯类,或例如乙腈等腈类。这些溶剂单独使用或混合2种以上使用。反应温度根据溶剂或碱的种类等不同而不同,例如可以在0度~溶剂的沐点、优选0度-室温下反应来制备。反应时间根据反应温度等不同而不同,通常为约10分钟-约100小时,优选为约30分钟~约24小时。此外,Z,例如具有羧基等取代基时,作为化学修饰,可以举出例如酯化、酰胺化。羧基等取代基通过与醇类或胺类的反应,提供相对应的酯化合物或酰胺化合物。形成酯键、酰胺键时,可以利用适当地活化羧酸的一般性的化学试剂,还可以适当使用公知的肽合成方法。在适当的溶剂中,使化合物3-11和化合物3-14在适当的温度下,在当量-大量过量、优选1当量~5当量的适当的碱和缩合剂或酰鹵化剂的存在下,根据需要进一步共存1当量~大量过量、优选1当量-5当量的适当的添加剂,与1当量~大量过量、优选1当量~3当量的醇衍生物或胺衍生物缩合,由此可以制备化合物3-15和化合物3-16。作为酰卣化剂,可以举出例如草酰氯、亚硫酰氯等。作为缩合剂,可以举出例如N,N,-二环己基碳二亚胺(DCC)、N,N,-二异丙基碳二亚胺(DIPC)、l-乙基-3-(3,-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDC)、U,-羰基二-lH-咪唑(CDI)、2-乙氧基-l-乙氧基羰基-l,2-二氢喹啉(EEDQ)、溴三吡咯烷基辚六氟磷酸盐(PyBrOP)、苯并三唑-l-基氧基三吡咯烷基憐六氟磷酸盐(PyBOP)、苯并三唑-l-基氧基三(二甲基氨基)锬六氟磷酸盐(BOP)、O-苯并三唑-l-基-N,N,N',N'-四甲基脲六氟硼酸盐(HBTU)、叠氮磷酸二苯酯(DPPA)、氰基膦酸二乙酯(DEPC)、二苯基次膦酰氯、二(2-氧代-3-哺唑烷基)膦酰氯(BOP-Cl)、二(N-琥珀酰亚胺)碳酸酯、碘化2-氯-l-甲基吡啶锵、2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(MNBA)等。作为添加剂,可以举出例如N-羟基琥珀酰亚胺(HOSu)、1-轻基苯并三唑(HOBt)、五氟笨酚等。此外,作为共存的碱,例如可以4吏用以三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、N-曱基吗啉等为代表的叔胺,吡啶、N,N-二甲基氨基吡啶、1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯(DBU)等有机碱以及以碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等为代表的无机碱。反应中使用的溶剂若为对反应惰性的溶剂则可以为任意一种,不特别限定,可以举出例如N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺等酰胺类,例如二氯曱烷、氯仿、四氯化碳或氯苯等卤化烃,例如丙酮等酮,例如四氢呋喃或1,4-二嗜、烷等环状醚,例如乙酸乙酯等酯,或例如乙腈等腈。这些溶剂单独使用或混合2种以上使用。反应温度根据溶剂或碱的种类等不同而不同,例如可以在0度~溶剂的沸点、优选室温~溶剂的沸点下反应来制备。反应时间根据反应温度等不同而不同,通常为约10分钟~约100小时,优选为约30分钟-约24小时。4)一般制法-4定义与式(l)相同,Z,如已定义所述。R14定义与Z中相同。此外,m,为l-2的整数,W表示离去基团。]而且,"离去基团"如步骤所迷(步骤4-1)在对反应惰性的溶剂中,使步骤3-5中得到的化合物3-6与1当量~大量过量、优选1~5当量的三甲基铝反应生成的亚胺优选在酸性条件下水解,由此可以得到化合物4-1。化合物3-6的氰基转换为乙酰基的反应中使用的溶剂若为对反应惰性的溶剂则可以为任意一种,不特别限定,例如可以单独使用甲苯、二甲苯、苯、己烷、1,2-二氯乙烷等或将它们混合使用,其中优选为甲苯。反应温度根据溶剂或碱的种类等不同而不同,例如可以在0度~溶剂的沸点、优选室温~溶剂的沸点下反应来制备。反应时间根椐反应温度等不同而不同,但是通常为约30分钟约00小时,优选为约12小时约48小时。此外,亚胺在酸性条件下的水解中使用的溶剂若为对反应惰性的溶剂则可以为任意一种,不特别限定,可以举出例如单独的四氩吹喃、1,4-二哺烷、二乙基醚、1,2-二甲氧基乙烷、乙酸乙酯、甲苯、苯、甲醇、乙醇、异丙醇、水等或它们的混合物,优选为单独的四氪呋喃、1,4-二喝烷、1,2-二曱氧基乙烷等或它们的混合物。作为酸,可以举出三氟乙酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等有机酸或盐酸、硫酸等无机酸,优选为盐酸。反应温度根据溶剂或酸的种类、或酸的浓度等不同而不同,例如可以在0度溶剂的沸点、优选室温溶剂的沸点下反应来制备。反应时间根据反应温度等不同而不同,通常为约30分钟~约100小时,优选为约10小时~约48小时。(步骤4-2)在对反应惰性的溶剂中,使步骤4-l中得到的化合物4-l与1当量~大量过量、优选1-5当量的碱反应生成的烯醇盐用1当量~大量过量、优选1~20当量的二硫化碳和2当量~大量过量、优选2~10当量的烷基化剂捕获,由此可以得到化合物4-2。别限定,可以举出例如四氢呋喃、1,4-二嗜烷、二乙基醚、1,2-二甲氧基乙烷等。这些溶剂单独使用或混合2种以上使用。作为适当的碱,可以举出例如氢化锂、氢化钠、氢化钾、二(三甲硅基)氨基钾、二(三甲硅基)氨基钠、二(三甲硅基)氨基锂、二异丙氨基锂等,但是优选为氢化钠。作为适当的烷基化剂,可以举出例如甲基碘、苄基溴、烯丙基溴等,优选为曱基碘。反应温度根据溶剂或碱的种类等不同而不同,例如可以在0度溶剂的沸点、优选0度-室温下反应来制备。反应时间根据反应温度等不同而不同,通常为约10分钟~约100小时,优选为约30分钟~约24小时。(步骤4-3)在对反应惰性的溶剂中,使步骤4-2中得到的化合物4-2与1当量~大量过量、优选15当量的胍反应,由此可以得到化合物4-3。胍为盐酸盐、硝酸盐等盐时,为了将其中和优选加入等量的碱。此外,由于该反应中产生1当量的硫醇副产物,优选根据基质加入硫醇的捕获试剂。作为适当的碱,可以举出例如,氢化锂、氬化钠、氬化钾等金属氬化物类,甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等金属醇盐类等,优选为氢化钠。作为适当的捕获试剂,可以举出例如,l-溴-2,4-二氟笨、1-溴-2,4,6-三氟苯、l-溴-2,3,5,6-四氟苯等,特别优选为l-溴-2,4,6-三氟苯。别限定,可以举出例如N,N-二曱基甲酰胺、N,N-二曱基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酰胺类溶剂。使用金属醇盐类等作为碱时,除了上述溶剂之外,还使用甲醇、乙醇、叔丁醇等醇类溶剂。反应温度根据溶剂或碱的种类等不同而不同,例如可以在0度~溶剂的沸点、优选室温~150度下反应来制备。反应时间根据反应温度等不同而不同,通常为约10分钟~约24小时,优选为约30分钟约5小时。(步骤4-4)在对反应惰性的溶剂中,使步骤4-3中得到的化合物4-3与1当量~大量过量、优选1~2当量的氧化剂反应,由此可以得到化合物4-4。该反应条件可以适用与上述步骤3-8相同的条件。(步骤4-5)在对反应惰性的溶剂中,使步骤4-4中得到的化合物4-4与1当量~大量过量、优选3-5当量的化合物3-10在碱存在下或无石烕存在下反应,由此可以得到化合物4-5。该反应条件可以适用与上述步骤3-9相同的条件。(步骤4-6)在对反应惰性的溶剂中,使步骤4-4中得到的化合物4-4与1当量~大量过量、优选3~5当量的硫醇源反应,由此可以得到化合物4-6。作为硫醇源,可以使用硫代乙酸钾、硫脲、硫代乙酰胺、好u化氢或氢硫化钠等,其中优选在酸性条件下使用氢硫化钠。反应中使用的溶剂若为对反应惰性的溶剂则可以为任意一种,不特别限定,可以单独使用N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-曱基-2』比咯烷酮、四氢呋喃、1,4-二喝烷、1,2-二曱氧基乙烷、曱醇、乙醇、水、曱笨、己烷等或将它们混合使用,其中优选为N,N-二甲基甲酰胺。作为由氢硫化钠产生硫化氢时的适当的酸,可以举出三氟乙酸、甲磺酸、对曱苯磺酸等有机酸或盐酸、硫酸等无机酸,其中优选为盐酸。此外,产生的硫化氢与化合物4-4的反应中,作为碱优选使用三乙胺、N,N-二异丙基乙胺。反应温度在酸性条件下由氢疏化钠产生硫化氢时,例如为0度~溶剂的沸点,优选0度室温。此外,产生的硫化氢与化合物4-4反应时,例如为0度溶剂的沸点,优选为室温-约IOO度。反应时间根据反应温度等不同而不同,硫化氢的产生通常为约5分钟~约24小时,优选为约10分钟~约5小时。硫化氬与化合物4-4的反应通常为约0分钟~约24小时,优选为约30分钟~约5小时。(步骤4-7)在对反应惰性的溶剂中,使步骤4-6中得到的化合物4-6与1当量~大量过量、优选1-3当量的化合物3-13在碱存在下反应,由此可以得到化合物3-14。该反应条件可以适用与上述步骤3-11相同的条件。(步骤4-8)步骤4-5和步骤4-7中得到的化合物4-5和化合物4-7中,Z,例如具有羟基、氨基、羧基等取代基时,对其进行简单的化学修饰,由此可以得到化合物4-8和化合物4-9。该反应条件可以适用与上迷步骤3-12相同的条件。而且,本说明书中引用的所有现有技术文献作为参照编入本说明书中。实施例以下,通过实施例对本发明进行更具体的说明,但是本发明不被这些实施例所限定。另外,NMR解析使用JEOL公司制JNM-EX270(270MHz)、JEOL公司制JNM-GSX400(400MHz)或JEOL公司制JNM-A500(500MHz)进行,NMR数据以ppm(百万分之)(S)表示,参照来源于样品溶剂的氘锁定信号。质谱数据使用JEOL公司制JMS-DX303或JEOL公司制JMS-SX/SX102A得到。此外,具有高效液相色谱的质谱数据使用Waters公司制9Q6-600E梯度高效液相色谱所带的Micromass(micromass乂A司制ZMD)或Waters公司制2525高效液相色语所带的Micromass(micromass公司制ZQ)来得到。实施例1。-[4-氨基-6-(2-甲氧基苯基硫烷基HU,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯苯氧基卜乙腈的合成第1步骤叔丁基-(2,4-二氯-5-碘苯氧基)-二甲基-硅烷的合成向根据国际公开WO2001/027088号公报中记载的制法合成的2,4-二氯-5-碘笨酚(10g)和咪唑(2.83g)的二甲基甲酰胺(50mL)溶液中加入TBDMSCl(5.22g),在室温下搅拌4小时。加入水(l50mL),用己烷(200mL)萃取后,依次用水(100mL)洗涤2次、用饱和食盐水(100mL)洗涤1次。在无水硫酸钠上预干燥后,过滤,蒸馏除去溶剂,得到的残渣用硅胶柱色谱(展开溶剂,己烷)纯化,由此得到淡黄色油状的叔丁基-(2,4-二氯-5-碘笨氧基)-二甲基-硅烷(U.39g)。叔丁基-(2,4-二氯-5-石典苯氧基)-二甲基-硅烷的理化性状EI:m/z=402(M+)'H—NMR(270MHz,CDC1中)的化学位移值fi:0.23(6H,s),1.01(93H,s),7.33(1H,s),7.44(1H,s).第2步骤2-[5-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-2,4-二氯-苯基]-5,5-二甲基-[l,3,2]二氧杂环己硼烷的合成在氮气氛围下制备上述第1步骤中得到的叔丁基-(2,4-二氯-5-碘苯氧基)-二甲基-硅烷(857mg)的四氢呋喃(1mL)和甲苯(4mL)溶液,冷却至-78匸(干冰-丙酮)。加入三异丙基硼酸酯(0.6mL)后,用5分钟滴加正丁基锂(1.6N、己烷溶液、1.62mL)。同一温度下搅拌30分钟后撤除冷却浴进行升温,在内部温度达到0。C的时刻加入2,2-二曱基-丙烷-1,3-二醇(0.27g),进一步升温至室温。在室温下搅拌8小时后,加入水(20mL),用乙酸乙酯(20mL)萃取。依次用半饱和氯化铵水溶液(15mL)、水(15mL)、饱和食盐水(10mL)洗涤后,在无水硫酸钠上进行预干燥。过滤,蒸馏除去溶剂,得到的残渣用硅胶柱色语(展开溶剂,己烷乙酸乙酯=20:1~9:1)纯化,由此得到淡黄色油状的2-[5-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-2,4-二氯苯基]-5,5-二甲基-[,3,2]二氧杂环己硼烷(547mg)。2-[5-(叔丁基-二甲基硅烷氧基)-2,4-二氯苯基]-5,5-二甲基-[l,3,2]二氧杂环己硼烷的理化性状EI:m/z=388(M+)!H—NMR(270MHz,CDC1中)的化学位移值5:0.21(6H,s),1.02(93H,s),1.05(6H,s),3.78(4H,s)'7.14(1H,s)'7,33(1H,s).笫3步骤4-节基硫烷基-6-氯-4-[1,3,5]三嗪-2-基胺的合成将根据日本特开昭60-208968号公报中记栽的制法合成的4,6-二氯-[1,3,5]三嗪-2-基胺(10g)的二曱基甲酰胺(120mL)溶液用冰浴冷却至(TC。加入三乙胺(UmL),用5分钟滴加苯甲硫醇(6.4mL)。然后升温至室温,搅拌8小时后加入水(400mL),用乙酸乙酯(400mL)萃取。依次用水(400mL)洗涤2次、用饱和食盐水(200mL)洗涤1次。在无水^fL酸钠上预千燥后,过滤,蒸馏除去溶剂,得到的残渣由二氯甲烷进行重结晶,由此得到白色固体的4-千基硫烷基-6-氯-4-[l,3,5]三嗪-2-基胺(5.27g)。4-千基硫烷基-6-氯-4-[l,3,5]三。秦-2-基胺的理化性状ESI(LC/MS正离子模式)m/z=255/253(M+H+)'H—NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值S:4.34(2H,s),7.264一7.34(3H,m〉,7.42—7.44(2H,m),8.12(2H,s).第4步骤5-(4-氨基-6-千基硫烷基-[l,3,5]三。秦-2-基)-2,4-二氯-苯酚的合成<formula>formulaseeoriginaldocumentpage135</formula>将上述第2步骤和第3步骤中得到的2-[5-(叔丁基-二曱基-硅烷氧基)-2,4-二氯苯基]-5,5-二甲基-[l,3,2]二氧杂环己硼烷(0.5g)和4-节基硫烷基-6-氯-4-[l,3,5]三。秦-2-基胺(0.32g)溶解在1,2-二甲氧基乙烷(15.5mL)中,依次加入碳酸氢钠水溶液(1N,2.57mL)、四(三苯基膦)把(0.3g)。使用真空泵进行三次氮气置换后在油浴中在8CTC下搅拌4小时。放冷至室温后,加入水(50mL),用乙酸乙酯(70mL)萃取。用饱和氯化铵水溶液(50mL)洗涤,在无水硫酸钠上预干燥。过滤,蒸馏除去溶剂,得到的残渣用硅胶柱色谱(展开溶剂,己烷乙酸乙酯=7:3)纯化,由此以淡黄色固体的形式得到5-(4-氨基-6-苄基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯-笨酚(379mg)。5-(4-氨基-6-苄基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯笨酚的理化性状ESI(LC/MS正离子模式)m/z-38l/379(M+H十)LH—NMR(270MHz,CDC1)的化学位移值S:4.43(2H,s),5,41(2H,brs),7.22-7.49(7H,m).第5步骤[5-(4-氨基-6-苄基硫烷基-[1,3,5三嗪-2-基)-2,4-二氯苯氧基]-乙腈的合成向上述第4步骤中得到的5-(4-氨基-6-爷基硫烷基-[1,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯苯纷(Umg)的二甲基甲酰胺(lmL)溶液中加入碳酸铯(12mg)。加入a-溴乙腈(3.6mg)的二曱基曱酰胺(0.2mL)溶液,在室温下搅拌3小时。用乙酸乙酯(7mL)稀释,依次用水(6mL)洗涤2次、用饱和食盐水(3mL)洗涂1次。在无水硫酸钠上预干燥后,过滤,蒸馏除去溶剂,得到的残渣用硅胶柱色谱(展开溶剂,己烷:乙酸乙酯=8:2)纯化,由此以白色固体的形式得到[5-(4-氨基-6-节基硫烷基-[1,3,5]三。秦-2-基)-2,4-二氯苯氧基]-乙腈(llmg)。三嗪-2-基)-2,4-二氯苯氧基]-乙腈的理化性状ESI(LC/MS正离子模式)m/z=420/418(M+H+〉lH—NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值<5:4.40(2H,s),5.33(2H,s),7.22—7.46(5H,m),7.59(1H,s),7.83(1H,s),7.88(2H,s).第6步骤[5-(4-氨基-6-苯基曱亚磺酰基-[l,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯苯氧基]-乙腈的合成将上述第5步骤中得到的[5-(4-氨基-6-苄基硫烷基-[1,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯苯氧基]-乙腈(3g)的二氯甲烷(100mL)溶液用冰浴冷却至0°C。加入间过苯甲酸(2g),同一温度下搅拌5分钟,进一步在室温下搅拌6小时。用己烷(50mL)稀释,滤取固体。进一步地将该固体用二氯甲烷-己烷(l:l)混合物(20mL)洗涤,减压下干燥,以淡黄色固体的形式得到标题的[5-(4-氨基-6-苯基甲亚磺酰基-[1,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯苯氧基]-乙腈(2.37g)。三嗪-2-基)-2,4-二氯苯氧基]-乙腈的理化性状ESI(LC/MS正离子模式)m/z=436/434(M+H+)'H—NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值6:4.29(1H,d,J-1B3Hz),4.51(1H,d,J-13Hz),5.36(2H,s〉,7.17—7.22(2H,m),7.29—7.35(311,m),7.61(111's),7.89(111's),8.36(111'brs),8.51(111,brs〉.第7步骤{5-[4-氨基-6-(2-甲氧基-苯基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯苯氧基}-乙腈的合成向上述[5-(4-氨基-6-苯基甲亚磺酰基-[l,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯苯氧基]-乙腈(12mg)的二曱基甲酰胺(0.5mL)溶液中依次加入三乙胺(12pl)、2-甲氧基苯硫醇(12mg),在室温下搅拌8小时。用乙酸乙酯(7ml)稀释,用水洗涤2次,用饱和食盐水洗涂l次,在无水硫酸钠上预干燥。过滤、蒸馏除去溶剂得到的残渣用硅胶柱色语(展开溶剂,己烷:乙酸乙酯=7:3)纯化,由此以白色固体的形式得到{5-[4-氨基-6-(2-甲氧基-苯基硫烷基Hl,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯苯氧基)-乙腈(10mg)。(5-[4-氨基-6-(2-曱氧基-苯基硫烷基HU,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯苯氧基)-乙腈的理化性状ESI(LC/MS正离子模式)m/z=436/434(M+H+)丄H—NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值S:3.79(3H,s),5.29(2H,s)'7.OO(IH,td,J=8,1Hz),7,13(1H,dd,J=8,1Hz),7.43-7.50(2H,m),7.55(1H,dd,J=8,2Hz〉'7,70(1H,brs)'7.74(1H,brs),7,76(1H,s).实施例25-(4-氨基-6-节基硫烷基-[1,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯-]^(2-羟基乙基)-苯甲酰胺的合成第步骤2,4-二氯-5-碟苯曱酸甲酯的合成向900/。硫酸(330ml)中加入碘酸钠(4.4g)、碘(ll.lg),在室温下搅拌8小时。同一温度下加入市售的2,4-二氯苯甲酸(21g)搅拌24小时。将反应液注入到冰水(3L)中,滤取析出的固体。该固体进一步用水洗涤,减压下干燥。通过重结晶(乙酸-水)得到2,4-二氯-5-碘苯甲酸(16.8g)。将该2,4-二氯-5-碘苯甲酸(2g)溶解在二氯甲烷(20mL)和甲醇(20mL)中,滴加三甲基甲硅烷基重氮甲烷(己烷溶液,2M)直至溶液为黄色。加入少量的乙酸后,减压下浓缩混合物。得到的残渣用己烷进行重结晶,由此以白色固体的形式得到标题的2,4-二氯-5-碘苯甲酸甲酯(2g)。2,4-二氯-5-碘苯甲酸甲酯的理化性状ESI(LC/MS正离子模式)m/z-333/331(M+H+)^一NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:3.86(3H,s),7.9I(IH,s),8.31UH's).第2步骤5-(4-氨基-6-千基硫烷基-[U,5]三唤-2-基)-2,4-二氯苯曱酸甲酯的合成<formula>formulaseeoriginaldocumentpage139</formula>在氮气氛围下,向上述第1步骤中得到的2,4-二氯-5-殃笨曱酸甲酯(0.21g)和[l,r-二(二笨基膦基)二茂铁]二氯钯(11)、二氯甲烷加成物(41mg)、二(频哪醇合)二硼(176mg)、乙酸钟(185mg)的混合物中加入二甲基亚砜(3.8mL),在80。C下搅拌一整夜。放冷后,用乙酸乙酯(30mL)稀释,用水(20mL)洗涤3次、然后用^:包和食盐水(15mL)洗涤。在无水石克酸钠上预干燥后,过滤,蒸馏除去溶剂,向得到的残渣中加入4-节基硫烷基-6-氯-4-[l,3,5]三嗪-2-基胺(159mg),溶解在1,2-二甲氣基乙烷(6mL)中。依次加入碳酸氢钠水溶液(1N,6mL)、四(三苯基膦)4巴(108mg),使用真空泵进行三次氮气置换后,在85t:下搅拌4小时。放冷至室温后,加入水(40mL),用乙酸乙酯(50mL)萃取。用饱和食盐水(20mL)洗涤,在无水硫酸钠上预干燥。过滤,蒸馏除去溶剂,得到的残渣用硅胶柱色镨(展开溶剂,己烷.'乙酸乙酯=9:1-4:1)纯化,由此以白色固体的形式得到5-(4-氨基-6-苄基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯苯甲酸甲酯(379mg)。5-(4-氨基-6-苄基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯苯甲酸甲酯的理化性状ESI(LC/MS正离子模式)m/z-423/421(M+H+)'H—NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:3.88(3H,s),4.460(2H,s),7.22—7.47(5H,m),7.89(1H,brs),7.90(1H,brs),7,93(1H,s〉,8.20(1H,s).第3步骤5-(4-氨基-6-千基硫烷基-[1,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯-^(2-羟乙基)苯甲酰胺的合成将上述第2步骤中得到的5-(4-氨基-6-苄基硫烷基-[1,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯笨曱酸甲酯(64mg)的四氢呋喃(6mL)与曱醇(6mL)的混合溶液用冰浴冷却至0。C。加入氢氣化锂水溶液(0.2mM,lmL),然后升温至室温搅拌10小时。用乙酸乙酯(15mL)稀释,依次用10%柠檬酸水溶液140(10mL)、水(10mL)、饱和食盐水(5mL)洗涤。在无水石危酸钠上预干燥后,过滤,蒸馏除去溶剂得到的残渣溶解在二曱基甲酰胺(7mL)中。向其中依次加入l-羟基笨并三唑(0.28g)、N-乙基二异丙胺(0.53mL)、2-氨基-乙醇(280mg)、l-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.7g),在室温下搅拌24小时。用乙酸乙酯(30mL)稀释,依次用水(30mL)洗涤3次、用饱和食盐水洗涤1次,在无水硫酸钠上预干燥。过滤,蒸馏除去溶剂,得到的残渣用硅胶柱色谱(展开溶剂,二氯甲烷:曱醇=20:1~15:1)纯化,由此以白色固体的形式得到5-(4-氨基-6-苄基硫烷基-[1,3,51三嗪-2-基)-2,4-二氯-N-(2-羟乙基)苯甲酰胺(42mg)。5画(4-氨基-6-苄基硫烷基-[U,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯-N-(2-羟乙基)苯甲酰胺的理化性状ESI(LC/MS正离子模式)m/i^452/450(M+H十)ilI一NMR(270MIIz,DMSO—d中)的化学位移值5:3.22—3.54(411,m),4.39(2H's),4.74(1H't'J-6Hz),7.21—7.48(5H,m〉,7.75(1H,s),7.81(1H,s)'7.86(2H,s),8.57(1H,t,J=5Hz).以下记载的实施例3-70的化合物,根据上述实施例l或2的方法合成。实施例34-(2,4-二氯苯基)-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺ESI(LC/MS正离子模式)m/z=411/409(M+H)'H—NMR(270MHz,CDC、中)的化学位移值S:3.79(3H,s),3.80(3H,s),5.39(2H,brs),6.91(1H,d,J=9Hz),6.99(1H,dd,J=9,3Hz),7.丄6(丄H,d,J=3Hz),7.26—7.30(iH,m),7.43(1H,d,J=2Hz),7.69(1H,d'J=8Hz〉.实施例44-(5-苄氧基-2,4-二氯笨基)-6-苄基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基胺ESI(LC/MS正离子模式)m/z=47l/469(M+H+)'H—NMR(270MHz,CDC1中)的化学位移值<5:4.41(2H,s),5.14(23H,s〉,5.59(2H,brs),7.22—7.47(11H,m),7.51(1H,s).实施例54-爷基硫烷基-6-(2,4-二氯苯基)-[1,3,5]三嗪-2-基胺ESI(LC/MS正离子模式)m/Z=364/362(M+H+)'H-NMR(270MHz,CDC1中)的化学位移值5:4.43(2H,s),5.43(23H,brs),7.22—7.44(6H,m),7.50(1H,d,J=2Hz),7.71(1H,d,J=8Hz).实施例64-(2,4-二氯苯基)-6-(2-曱氧基苯基硫烷基HU,5]三嗪-2-基胺ESI(LC/MS正离子模式)m/z=381/379(M+H+)^—NMR(270MHz,CDC^中)的化学位移值6:3.84(3H,s),5.57(2H,brs),6.95—7.03(2H,m),7.27(1H,dd,J=8,2Hz)'7.41—7.48(2H,m)'7.58(1H,dd'J-8,2Hz),7.66(1H,d,J-8Hz).实施例74-(2-氨基苯基硫烷基)-6-(2,4-二氯苯基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺ESI(LC/MS正离子模式)m/z-366/364(M+H+)^一NMR(270MHz,CDC13中)的化学位移值6:4.31(2H'brs),5.68(2H,brs),6.74—6.83(2H,m),7.23—7.32(1H,m),7.41—7.47(2H,m),7.69(1H,d,J-8Hz).实施例8{5-[4-氨基-6-(2,5-二曱氧基苯基硫烷基)-卩,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯苯氧基)-乙腈ESI(LC/MS正离子模式)m/z-466/464(M+H+)^一NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:3.72(3H,s),3.74(3H,s),5.30(2H,s),7,01—7.16(3H,m),7.49(1H,s),7.75(2H,brs),7.79(1H,s).实施例9三嗪-2-基)-2,4-二氯苯氧基]-乙腈ESI(LC/MS正离子模式)m/z=406/404(M+H+)工H—NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:5.29(2H,s),7.42—7.50(3H,m),7.51(1H,s),7.60—7.67(2H,m)'7.75—7.81(2H,m)'7.85(1H,brs).实施例10{5-[4-氨基-6-(嘧啶-2-基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯苯氧基}-乙腈ESI(LC/MS正离子模式)m/z=408/406(M+H)^一NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:5.31(2H's),7.56O(IH,s),7.51(1H,t,J-5Hz),7,79(1H,s),7.91(1H,brs)'7,98(1H,brs),8.85(1H,d,J-5Hz).实施例11{5-[4-氨基-6-(5-甲基-[l,3,4]噻二唑-2-基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二氣苯氧基}-乙腈,乂ESI(LC/MS正离子模式)m/z-428/426(M+H十〉^—NMR(270'MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:2.74(3H,s),5,364(211,s),7.62(111,s),7.86(111,s),8.21(111'brs),8.26(111,brs).实施例12(5-[4-氨基-6-(lH-苯并咪唑-2-基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯苯氧基)-乙腈NESI(LC/MS正离子模式)m/z=446/444(M+H+)1H—NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值S:5,24(2H,s),7.0—7.40(2H,m),7.50—7.59(2H,m),7.67(1H,d,J=8Hz),7.79(1H,s),8.OO(丄H,brs),8.04(1H,brs),13,12(1H,s).实施例13(5-[4-氨基-6-(苯并噻唑-2-基硫烷基Hl,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯苯氧基}-乙腈ESI(LC/MS正离子模式)m/z=463/461(M+H+)!H—NMR(270MHz,丙酮一d中)的化学位移值5:5.17(2H,s),7.30—7.46(4H,m),7.57(1H's),7.65(1H,s),7.84—7.88(1H,m),7.92-7.96(1H,m).实施例14三嗪-2-基)-2,4-二氯笨氧基]-乙腈o、iiNESI(LC/MS正离子模式)m/z-384/382(M+H+)iH-NMK(270MHz,CDC1中)的化学位移值5:0.29—0.37(2H,m),0.58—0.67(2H,m),1.丄3—1.28(1H,m),3.丄3(2H,d,J=7Hz),4.88(2H,s),5.40(2H,brs),7.55(1H,s)'7.56(1H,s).实施例15(5-{4-氨基-6-[2-甲氧基-4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基硫烷基]-[1,3,5]三嗪-2-基}-2,4-二氯苯氧基)-乙腈NESI(LC/MS正离子模式)m/z=562/560(M+H+)'H—NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:2,14—2.43(7H,m),3.25—3.68(4H,m),3.81(3H,s),5.29(2H,s),6.97(1H,dd,J=8,2Hz),7.09(]H,d,J=2Hz),7.49(1H,s),7.62(1H,d,J=8Hz),7.75—7.83加,m).实施例164匿[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基H1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-(2,3-二羟基丙基)-3-曱氧基苯甲酰胺147<formula>formulaseeoriginaldocumentpage148</formula>ESI(LC/MS正离子模式)m/z=553/551(M+H)'H—NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值S:3.12—3.49(3H,6m),3.58—3.71(1H,m),3.86(3H,s),4.60(1H,t,J=6Hz),4.85(1H,d,J=5Hz),5.29(2H,s),7.46—7.51(2H,m),7.55—7.58(1H,m),7.66(1H,d,J二9Hz),7.74(1H'brs),7.7S(1H,s),7,80(1H'brs),8.57(1H,t,J=6Hz).实施例17(5-{4-氨基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基硫烷基]-[1,3,5]三嗪-2-基}-2,4-二氯苯氧基)-乙腈ESI(LC/MS正离子模式)m/z=532/530(M+H)LH—NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:2.20(3H,s),2.261—2.42(4H,m),3.18—3.22(4H,m),5.76(2H,s),7.44(2H,d,J=8Hz),7.52(1H,s),7.70(2H'd'J=8Hz),7.78(1H,s),7-85(1H,s),7.89(1H,s).实施例18(5-{4-氨基-6-[4-(哌嗪-1-羰基)-苯基硫烷基]-[1,3,5]三嗪-2-基}-2,4-二氯苯氧基)-乙腈ESI(LC/MS正离子模式)m/z=518/516(M+H)LH—NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:2.57—2.79(4H'6m),3.18—3.62(4H,m),5.29(2H's),7-44(2H,d'J=8Hz),7.52(1H,s),7.69(2H,d,J=8Hz),7.78(1H,s),7.85(1H,s〉,7.89(1H,s).实施例194-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基曱氧基苯基)-[U,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-(2,3-二羟基丙基)-苯甲酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage149</formula>ESI(LC/MS正离子模式)m/z-523/521(M+H+)^一NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:3.13—3.69(4H,6m)'4.58(1H,t,J=6Hz),4.82(1H,d,J=5Hz),5.29(2H,s),7.51(1H's),7.72(2H,d,J=9Hz),7.79(1H,s),7.82(1H,s),7,86—7.95(3H,m),8,51(1H,t,J=6Hz).实施例204-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基笨基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-(2-羟基小羟基甲基-乙基)-笨甲酰胺H—NMR(270MHz'DMSO—d中)的化学位移值fi:3.51(4H.dd,J=66,6Hz),3.91—4.04(1H,m),4.67(2H,t,J=6Hz),5.29(2H,s),7.51(111,s〉,7.72(211,d,JHz),7.79(111,s),7.81(111,s),7.88(111,s),7.93(2H,d,J=8Hz),8.08(1H,d,J-8Hz).实施例21ESI(LC/MS正离子模式)m/z=548/546(M+H)薩R(270MHz,氯仿—d中)的化学位移值S:2.76—3.06(4H,m),3.33—3.84(4H,m),3.87(3H,s),4.78(2H,s),5.43(2H,s),6.99(1H'dd'J==2,8Hz),7.05(1H'd'J二2Hz),7.43(1H,s),7.47(1H's),7.63(1H,d'J=8Hz).实施例224-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-3-甲氧基-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-笨曱酰胺ESl(LC/MS正离子模式)m/z二575/574(M+H十)'H—NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值S:1.55—1.88(4H,6ra),2.31(311's),2.40—2.63(311,m),2.85—3.01(211'm),3.86(311,s),5.29(2H,s),7.46—7.53(3H,rn),7.66(1H,d,J-8Hz),7.73(1H,brs),7.78(1H,s),7.80(1H,brs),8.40(1H,d,J-7Hz).(5-{4-氨基-6-[2-甲氧基-4-(哌嗪-1-羰基)-苯基硫烷基]-[1,3,5]三嗪-2-基卜2,4-二氯笨氧基)-乙腈买施例234-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[I,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-3-甲氧基-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯曱酰胺ESI(LC/MS正离子模式)m/z=562/560(M+H十)^-NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值6:1.36—1.50(2H,6m),1.69—1.79(2H,m〉,2.44—2.59(3H,m),2.91—3.01(2H,m),3.86(3H,s),5.29(2H,s),7.45—7.54(3H,m),7.65(1H,d,J=8Hz),7.73(1H,brs),7.78(1H,s),7.80(1H,brs),8.36(1H'd,J=8Hz).实施例244-(2,4-二氯-5-嘧啶-2-基-苯基)-6-甲基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基胺aESI(LC/MS正离子模式)m/z=367/365(M+H+)^一NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值<5:3,23(3H,s),7.59(111,t,J=5IIz),7.73(111,s),7.79(111,s),7.90(111,s),8.15(111,s),8.99(2H,d,J=5Hz).实施例25152N-(2-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-嘧啶-2-基-笨基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基-乙基]-乙酰胺ESI(LC/MS正离子模式)m/z=438/436(M+H+)^I一NMR(270MIIz,DMSO—d中)的化学位移值5:1.79(311's),3,617(2H,t,J=6Hz),3.19—3.39(2H,m),7.59(1H,t,J=5Hz),7.76(1H,s),7.84(1H,s),7.92(1H,s),8.08(1H,brs)'8.15(1H,s),8.99(2H,d,J=5Hz).实施例265-(4-氨基-6-卡基硫烷基-[U,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯苯甲酰胺ESI(LC/MS正离子模式)m/z=408/406(M+H+)iH—NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值6:4.39(2H,s)'7.261一7.37(3H,m>,7.41—7.48(2H,rn),7.74—7.S8(5H,m),8.03(1H,s).实施例275-(4-氨基-6-苄基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯-N-(2,3-二羟基丙基)-苯甲酰胺ESI(LC/MS正离子模式)m/z=482/480(M+H+)^—NMR(270Mtiz,UMSO—d中)的化学位移值5:3.08—3.66(5H,m),4.39(2H,s),4.6"丄H'brs),4.86"H'brs)'7.21—7.48(5H,m),7.77(1H,s),7.83OH,s),7.90(2H,s),8.57(1H,t'J=6H7,).实施例285-(4-氨基-6-节基硫烷基-[l,3,5]三溱-2-基)-2,4-二氯-N-(2-羟基-l-羟基甲基-乙基)-笨甲酰胺OHOHESI(LC/MS正离子模式)m/z=482/480(M+H+),H—NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值S:3.48(4H,dd,J=66,6Hz),3.83-3.96(1H,m),4.39(2H,s),4.fi9(2H,d,J=6Hz),7.21一7.48(5H,m),7.76(1H,s),7.80(1H,s),7.87(2H,s),8.29(1H,d,J=8Hz).实施例295-(4-氨基-6-节基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯-N-(l-甲基-哌啶》0l£Si(LC/MS正离子模式)m/2二505/503(M+H+)iH—NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:丄,39—1.57(2H,6m)'1.72—1.83(2H,m),1.89—2.02(2H,m),2.14(3H,s),2.66—2.78(2H,m),3.60—3.76(1H,m).4.39(2H,s),7.21—7.48(5H'm),7.69(1H,s),7.81(1H,s),7.85(2H,s),8.51(1H,d,J=8Hz).实施例30三嗪-2-基)-2,4-二氯苯基]-(4-甲基-哌。泰-l-基)-甲酮ESI(LC/MS正离子模式)m/z=491/489(M+H)'H—NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:2.17(3H,s),2.262—2.57(4H,m),3.11—3.19(2H,m),3.57—3.70(2H,m),4.39(2H,s),7.21—7.48(5H,m),7.68(1H,s),7.82—7.89加,m).155实施例31三嗪-2-基)-2,4-二氯笨基]-吗啉-4-基-曱酮ESI(LC/MS正离子模式)m/z=478/476(M+H+)'H—NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值fi:3.13—3.21(2H,6m),3.48—3.73(6H,m),4.39(2H,s),7.21-7.48(5H,m),7.72(1H,s),7,81—7.9()(3H,m).实施例325_(4_氨基_6-千基硫烷基-[1,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二甲基苯曱酸甲酯ESI(LC/MS正离子模式)m/z=381(M+H)!H—NMR(270MH7"DMSO—d中)的化学位移值S:2.55(3H,s),2.657(3H's),3.83(3H,s)'4.40(2H,s),7.22—7.48(6H,m),7.69(1H,s),7,72(1H,s)'8.40(1H,s).实施例335-[4-氨基-6-(2-甲氧基苯基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二曱基苯曱酸甲酯,20ESI(LC/MS正离子模式)m/z=397(M+H+)^—NMR(270MHz'DMSO—d中)的化学位移值S:2.22(3H,s),2.51(3H,s),3.78(3H,s),3.82(3H,s),6.96—7.03(1H,m),7.11—7.18(2H,m),7.45—7.67(4H,m),8.32(1H,s).实施例345-[4-氨基-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二甲基笨甲酸甲酯ESI(LC/MS正离子模式)m/z-427(M+H+)JH—N認(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值6:2.26(3H,s),2.52(3H's),3.71(3H,s),3,72(3H,s),3.82(3H,s),7,04—7.16(3H,m),7.11—7.17(2H'ni),7.1R(1H,s)'7.59(1H,s),7.fifi(lH,s),8.32(1H,s)-实施例355_[4_氨基_6-(2-羟基乙基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二甲基苯曱酸曱酯,2V卩ESI(LC/MS正离子模式)m/z=335(M+H+〉丄H—NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:2.55(3H,s),2,568(3H,s),3.19(2H,t,J=6Hz),3,60—3.69(2H,m),4.99(1H,t,J-5Hz),7,29(1H,!;),7.60(1H,s),7,67(1H,s),8.38(1H,s).实施例365-[4-氨基-6-(3-羟基丙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二甲基笨甲酸曱酯ESI(LC/MS正离子模式)m/z-349(M+H十)丄H—NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:1,75—1.87(2H,6m)'2.55(3H,s),2.60(3H,s),3.13(2H,t,J=7Hz),3.47—3.55(2H,m),3.83(3H,s),4.57(1H,t,J=5Hz),7.29(1H,s),7.59(1H,s),7.65(1H,s),8.40(1H,s).实施例375-[4-氨基-6-(2,3-二羟基丙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二甲基苯甲酸甲酯158<formula>formulaseeoriginaldocumentpage159</formula>ESI(LC/MS正离子模式)m/z=365(M+H)^一NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值S:.2.55(3H,s),2.569(3H,s),3.05(1H,dd,J=8,13Hz),3.29—3.44(3H,m),3.64—3,73(1H,m),3.83(3H,s〉,4.69(1H,t'J=6Hz),5.03(1H,d,J=5Hz),7.28(1H,s),7.59(1H,s),7.65(1H,s),8.38(1H,s).实施例385_[4_氨基_6-(2-甲氧基笨基疏烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯->^(2-羟基乙基)-笨甲酰胺OHESI(LC/MS正离子模式)m/z=468/466(M+H+)1H—Nivm(270MHz,曱醇d中)的化学位移值6:3.48(2H't,J=6H4z),3.7"12H't,J=6Hz).3.83(3H,s),1.73(3H,s),6.99(1H,td,J=1,8Hz),7,09(1H,d,J=7Hz〉,7.46(1H,dt,J-4,11Hz),7.52(1H,dd,J=2,7Hz),7.62(1H,s),7.81(1H,s).实施例391594-(2,4-二氯苯基)-6-(2,5-二曱氧基苯基硫烷基)-嘧啶-2-基胺ESI(LC/MS正离子模式)m/z=410/408(M+H),H—NMR(270MHz,CDC、中)的化学位移值5:3.78(3H's),3.79(3H's),5.12(2H,brs),fi.35(1H,s),6.93(1H,d'J=9Hz)'7.Ol(lH,dd,J=9,3Hz),7.16(1H,d,J=3Hz),7.28(1H,dd,J=8,2Hz),7.39(1II,d,J=2IIz),7,46(111,d,J-8IIz).实施例404-(2,5-二甲氧基笨基硫烷基)-6-萘-l-基-嘧啶-2-基胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage160</formula>ESI(LC/MS正离子模式)m/z=390(M+H+)tH—NMR(270MHz,CDC1中)的化学位移值S:3.76(3H,s),3.84(3II,s),5.17(211,brs),6.33(111,s),6.86—6.97(211,m),7.18(111,dJ=3Hz),7.40-7.52(4H,m),7.82—7.91(2H,m),7.99—8.06(1H'm).实施例414-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-6-(2,5-二甲基苯基)-嘧啶-2-基胺ESI(LC/MS正离子模式)m/7,=368(M+H十)iH—NMR(270MHz,CDC中)的化学位移值6:2.17(3H,s),2.30(33H,s),3.77(3H,s),3.80(3H,s〉,5.11(2H,b"),6.13(1H,s),6.91(III,d,J-9IIz),6,99(川,dd,J-9,31Iz),7.06—7.08(211,m),7,11(1H,s),7.16(1H,d'J=3Hz).实施例424-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-6-(2,4,5-三曱基笨基)-嘧啶-2-基胺ESI(LC/MS正离子模式)m/z-382(M+H十)'H—NMR(270MHz,CDCI中)的化学位移值6:2.15(3H,s〉,2.21(33H,s)'2.21(3H's),3.76(3H,s),3.79(3H,s),5.14(2H,brs),6,09(1H,s),6.88—7.Ol加,m),7.09(1H,s),7.15(1H,d,J-3H丄实施例434-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基笨基硫烷基)-嘧啶-4-基]-3-甲基笨酚161ESI(LC/MS正离子模式)m/z=370(M+H)'H—NMR(270MHz,CDC1中)的化学位移值5:2.16(3H,s),3.77(33H,s),3.80(3H,s),5.18(2H,brs),6.08(1H,s),6.53—6.59(2H,m)'6.92(1H,d,J:9Hz),7,OO(IH,dd'J-9,3Hz),7.13—7.18(2H,m)实施例443-{4-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-4-基]-3-甲基笨氧基)-丙烷-l-醇NH2ESI(LC/MS正离子模式)m/z=428(M+H+),H—NMR(270MHz,CDC1中)的化学位移值S:1.97—2.08(2H,m)'32.22(3H,s),3.77(3H,s),3.80(3H,s),3.85(2H,t,J=6Hz),4.11(2H,"J=6Hz),5.02(2H,brs),6.09(1H,s),6,70—6.77(2H,m),6.92(111,d,J-9IIz),6.99(111,dd'J=9,31Iz),7.16(111,d,J-3IIz),7,22—7.28(1H,m).实施例45{4-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-4-基]-3-甲基苯氧基}.乙腈,一ESI(LC/MS正离子模式)m/z-409(M+H十)'H—NMR(270MHz'DMSO—d中)的化学位移值5:2.19(3H,s),3,763(3H,s),3.75(3H,s),5.16(2H,s),5.82(1H,s),6.74(2H,brs),6.89—6.96(2H,m),7.06—7.18(3H,m),7.24—7.30(1H,m).实施例462-{4-[2-氨基-6-(2,5-二曱氧基苯基硫烷基)-嘧啶-4-基]-3-曱基笨氧基)-乙酰胺0ESI(LC/MS正离子模式)m/z-427(M+H+)iH—NMR(270MHz'CDC13中)的化学位移值5:2,24(3H,s),3.77(3H,s),3.80(3H,s),4.49(2H,s)'5.07(2H'brs),5.68(1H,brs),6.10(1H,s),6.47(]H'brs),6.73—6.79(2H,m),6.93(1H,d,J-9Hz〉,7.OO(IH,dd'J=9,3Hz),7.16(lH,d,J=3Hz),7.26-7.30(1H,m).实施例472-{4-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基笨基硫烷基)-嘧啶-4-基]-3-甲基苯氧基}-乙醇ESI(LC/MS正离子模式)m/z-414(M+H)tH—NMR(270MHz,CDC、中)的化学位移值S:2.23(3H,s)'3.77(3H,s),3.80(3H,s),3.91—3.97(2H'm)'4.04—4.09(2H,m),5.12(2H,brs),6.IO(:IH,s),6.72—6.79(2H,m),6.93(1H,d,J-9Hz),7.tX)(lH,dd'J=9,3Hz),7.16(1H,d,J二3Hz),7.26—7.30(1H,实施例484-(5-苄氧基-2,4-二氯苯基)-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-2-基胺ESI(LC/MS正离子模式)m/z-516/514(M+H+)lH—NMR(27〔)MHz,CDC、中)的化学位移值6:1.77(3H,s)'3,78(3H,s),5.07(2H,brs),5.13(2H,s),6.39(1H,s),6.93(1H,d,J=9Hz),7,Ol(lH,dd,J-9,3Hz),7.15(1H,d,J-3Hz),7.20(1H,s),7.30—7.40(611,m).实施例494-(2,5-二曱氧基笨基硫烷基)-6-(2,4,6-三甲基苯基)-嘧啶-2-基胺)m/z=382(M+H)^—NMR(270MHz,CDC、中)的化学位移值5:2.03(6H's),2.25(3H,s),3.76(3H,s),3.77(3H,s),5.06(2H,brs),5.99(1H,s),6.82—6.89(3H,m),6.95(1H,dd,J-9'3Hz),7.15(1H,d,J=3Hz).实施例505-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-4-基]-2,4-二氯苯酚ESI(LC/MS正离子模式)m/z=426/424(M+H+〉^—NMR(270MHz,CDC1中)的化学位移值5:3.77(3H,s),3.79(3H,s),5.12(2H,brs),6.33(1H,s),6.93(1H,d,J=9Hz),7.Ol(lH,dd,J=9,3Hz),7.15(1H,d,J=3Hz),7.16(1H,s),7.33(1H,s).实施例514-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-6-(2-甲基-4-丙-2-炔基氧基-苯基)-嘧啶-2-基胺165ESI(LC/MS正离子模式)m/z二408(M+H+)'H—NMR(270MHz,CDC1中)的化学位移值S:2.24(3H,s),2.50(13H,t,J-2Hz),3,77(3H,s),3.84(3H,s),4.68(2H,d'J=2Hz),5.08(2H,s),6.IO(IH,s),6.77—6.85(2H'm),6.93(1H,d,J-9Hz),7.00(1H,dd,J二9,3Hz),7.16(1H,d,J-3Hz),7.28(1H,d,J-8Hz).实施例52{5-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-4-基]-2,4-二氯苯氧基)-乙腈ESI(LC/MS正离子模式)m/z=465/463(M+H〉—画R(270MHz,CDC中)的化学位移值5:3.78(3H,s),3.80(33H,s),4.85(2H,s),5.15(2H,brs),6.41(1H,s)'6.94(1H,d,J=9Hz),7.02(1H'dd,,f=9,3Hz),7.16(1H,d,J=3Hz),7.28(1H,s),7.45(1H,s).实施例53{5-[2-氨基-6-(2-氨基笨基硫烷基)-嘧啶-4-基-2,4-二氯苯氧基}-乙腈<formula>formulaseeoriginaldocumentpage167</formula>ESI(LC/MS正离子模式)m/z-420/418(M+H十)H-NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值S:5.28(2H,s)'5.561(2H'brs),6.03(1H,s),6.55—6.62(1H,m),6.79—6.83(1H'm),6.92(2H,brs),7.15—7.23(1H,m),7.27—7.32(1H,m),7.36(1H,s),7.73(1H's).实施例54(5-[2-氨基-6-(lH-笨并咪唑-2-基硫烷基)-嘧啶-4-基]-2,4-二氯笨氧基}-乙腈<formula>formulaseeoriginaldocumentpage167</formula>ESI(LC/MS正离子模式)m/z=445/443(M+H)^一NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:5.30(2H,s),6.652UH,s),7.11(2H,s)'7.18-7.25(2H,m),7.39(1H,s),7.54-7.61(2H,m),7.75(1H,s).实施例552-[2-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基曱氧基笨基)-嘧啶-4-基硫烷基]-3H-咪唑_4-曱酸乙酉|NESI(LC/MS正离子模式)m/z-467/465(M+H+)—NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值S:1.27(3H,t,J=7Hz),4.23(2H,q,J-7Hz),5.30(2H's).6.16(1H,s),7.06(2H,s),7.38(1H,s)'7.78(1H,s),8.II(IH,s),]3.S7(1H,s).实施例56{5-[2-氨基-6-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫烷基)-嘧啶-4-基]-2,4-二氯苯氧NESI(LC/MS正离子模式)m/z=409/407(M+H+)'H—NMR(270MHz,CDCl中)的化学位移值S:1.75(3H,s),4.86(2H,s),5.12(2H,s)'6.39(1H's),7.18—7.27(2H'm),7.29(1H,s),7.49(1H,s).实施例573-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基笨基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-基卜乙腈168丙酸曱酯ESI(LC/MS正离子模式)m/z-414/416(M+H十)^H—NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值6:2.80(2H,t,9Hz),3.28(2H,t'J-6.9Hz),3.61(3H,s)'5.34(2H,s),7.59(1H,s),7,83(1H,s),7.85(2H,brs).实施例58(5-[4-氨基-6-(3-羟基丙基硫烷基HU,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯苯氧基}-乙腈1ESI(LC/MS正离子模式)m/z=386/388(M+H)'H—NMR(270MHz'DMSO—d中)的化学位移值5:1.80(2H,tt(象qui),J=7.3,6.6Hz)'3.13(2H,t,J=7.1Hz),3.49(2H,brtd(象brq),J=ca.5Hz)'4.56(1H,brt,J=ca.5Hz),5.34(2H,s),7.58(丄H,s),7.78(2H,brs),7.82(1H's).实施例59N-(2-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基曱氧基苯基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙基)-乙酰胺ESI(LC/MS正离子模式)m/z-413/415(M+H十)—NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值6:1.79(3H,s),3.162(2H,t,J=6.IHz),3.35(2H,td,J-6.4,4.6Hz),5.36(2H's),7.60(1H,s),7.80(2H,brs),7.83(1H,s),8.09(1H,brt,J=5.OHz).实施例603-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基曱氧基苯基)-[U,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-甲基-丙酰胺ESI(LC/MS正离子模式)nv/z-413/415(M+H+)&—NMR(270:MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:2,50—2.55(2H)'2.57(3H,d,J=4.6Hz),3.27(2H,t,J-6.9Hz),5.35(2H's),7.60(1H,s)'7.81(2H,brs),7.82(1H,s),7.75—7.90(1H).实施例613-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基曱氧基苯基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-(2-羟基乙基)-丙酰胺ESI(LC/MS正离子模式)m/z=443/445(M+H+)^一NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:2.54(2H,t,J=6,8Hz),3,12(2H,td(likeq))'J=5.8,5.8Hz),3.27(2H,t,J=6.8Hz),3.38(2H,td(likeq)'J=5.8,5.8Hz),4.67(1H'brt,J=5.6Hz),5.35(2H,s),7.60(1H's),7.81(2H,brs)'7.82(1H,s),7.92(1H,brt,J=5.8Hz).171实施例623-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙酰胺ES1(LC/MS正离子模式)m/z=399/401(M+H)'H—NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值S:2.50—2.54(2H)6,3.24(2H,t,J=:6.8Hz),5.34(2H,s),6.93(1H'brs),7.36(1H,brs),7.59(1H,s),7.82(2H,brs),7.82(1H,s).实施例63{5-[4-氨基-6-(3-吗啉-4-基-3-氧代-丙基硫烷基H1,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯苯氧基}-乙腈ESI(LC/MS正离子模式)m/z=469/471(M+H+)工H—NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:2.78(2H,t,J=6.68Hz),3.27(2H,t,J=6.9Hz),3.39—3.52(8H,m),5.34(2H,s)'7.6O(IH,s),7,82(2H,brs),7,S4(1H,s).实施例643-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-(2-羟基乙氧基)-丙酰胺ESI(LC/MS正离子模式)m/z=459/461(M+H+),H—NMR(270MH2,DMSO—d中)的化学位移值3:2.46(2H,t,J=6,6Hz),3.28(2H't,J-6.4Hz),3.52(2H,t,J=4.6Hz),3.77(2H,t,J=4.6Hz),4.74(1H'brs),5.34(2H,s),7.60(1H,s),7.82(2H,brs),7.82(1H,s).实施例653-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氣基苯基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-吡啶-4-基甲基-丙酰胺ESI(LC/MS正离子模式)m/z=490/492(M+Hl)—NMR(270MHz,DMSO—d。中)的化学位移值5:2.67(2H't,J=6.8Hz),3.30—3.35(2H),4.31(1H,d,J=5.8Hz),5.34(2H's),7.24(2H,d,J=5.1H2:),7,61(1H,s),7,83(2H,brs),7,83(1H,s),8.49(2H,d,J=5.3Hz),8.54(1H,brt,J=5,6Hz).实施例663-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-吡咬-4-基-丙酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage175</formula>ESI(LC/MS正离子模式)m/z二476/478(M+H),H—NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:2.87(2H,t,66Hz),3.30—3.45(2H),5.35(2H,s〉,7.54(2H,d,J=6.4Hz),7.61(1H,s),7.82(1H,s),7.85(2H,brs),8.41(2H,d,J=6.4Hz),10.39(1,brs).实施例673-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基曱氧基苯基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-(2-二曱基氨基-乙基)-丙酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage175</formula>ESI(LC/MS正离子模式)m/z=470/472(M+H)'H-N證(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值S:2.12(6H,s),2.264(2H,t,J=6.6Hz),2.53(2H,t,J=6.6Hz),3,13(2H,td(象q),J-6.3,6.3Hz),3.27(2H,t,J=6.9Hz),5,35(2H,s),7.60(1H,s),7.81(211,brs),7.82(111,s),7.83(111,brt,J=ca.6IIz).实施例683-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-丙酰胺31(2H,t,J=6.3.17(2H,dt(liESl(LC/MS正离子模式)m/z=512/514(M+H+)工H—NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:2.64Hz),2.35(4H,t,J=4.5Hz),2.53(2H,t,J=fi.9Hz),keq),J=6.4,6.4Hz),3.27(2H,t,J=6.3Hz),3.55(4H,t,J=4.6Hz),5.35(2H,s),7.60(1H's),7.81(2H,brs),7.82(1H,s),7.85(1H,brt,J=ca.6Hz),实施例693-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基M1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-p塞唑-2-基-丙酰胺176ESI(LC/MS正离子模式)m/z=482/484(M+H+)'H—NMR(270:VIHz'DMSO—d中)的化学位移值S:2.93(2H't,66Hz),3.37(2H,t,J=6.6Hz),5.34(2H's),7.21(1H,d'J-3.5Hz),7.46(1H,d,J-3.5Hz),7.60(1H,s),7.82(1H,s),7.84(2H,brs),12.17(1H,brs).实施例702-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-甲基-乙酰胺ESI(LC/MS正离子模式)m/z=399/401(M+H+)!H—NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:2.59(3H,d,J-4.6Hz〉'3.82(2H,s),5.35(2H,s),7,59(1H,s),7.83(1H,s),7,87(2H,brs),7.98(1H,brq,J=ca,4Hz).实施例714-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(2-甲氧基笨基疏烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺第1步骤3-硝基-4-溴-l,8-萘酸酐的合成向4-溴-l,8-萘酸酐(50.0g,180mmol)中加入硫酸(150mL)并进行溶解。在冰浴中冷却反应容器,保持内部温度4。C以下滴加发烟硝酸(26.0mL,612mmol)和硫酸(34.0mL,684mmol)的混合溶液。滴加结束后,保持内部温度为4。C以下搅拌反应液2小时。向该反应液中緩慢加入冰水(500mL)后,在室温下搅拌30分钟。加入水(500mL),过滤产生的析出物。使该析出物悬浮在乙腈(300mL)中,在室温下搅拌4小时后,过滤,用乙腈洗涤。将得到的析出物再次悬浮在乙腈(200mL)中,进行同样的操作后,减压下干燥,以淡黄色固体形式得到标题化合物(42.5g,73%)。^—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值S:8.19(1H,dd,J=68.8,7.2Hz),8.74(1H,d,J二8.8Hz),8.83(1H,d,J=7.2Hz),8.92(1H,s).第2步骤5-硝基-6-溴-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃向3-硝基-4-溴-,8-萘酸酐(30.0g,93.1mmol)中加入四氪呋喃(800mL),充分搅拌形成悬浮液。在室温下向该悬浮液中加入三氟硼烷-乙醚络合物(35.4mL,279mmol)和硼氢化锂(4.05g,186mmo1),在40~50。C下搅拌得到的反应液2小时。反应液恢复至室温后,加入水,用乙酸乙酯萃取2次。有机层用饱和食盐水洗涤,用无水硫酸镁千燥后,减压浓缩。使粗产物悬浮在正己烷-乙酸乙酯(5:l)混合溶剂中,在室温下搅拌4小时后,过滤。将其用正己烷-乙酸乙酯(5:l)洗涤后,减压下干燥,以淡黄色固体形式得到标题化合物(23.0g,84%)。丄H—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值S:5.05(2H,s),5.068(2H,s),7.59(1H,d,J-7.OHz),7.81—7.86(2H,m),8.24(1H,d,J=8.3Hz).第3步骤5-硝基-6-氰基-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃将5-硝基-6-溴-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃(23.0g,78.2mmol)溶解在无水DMF(500mL)中后,在室温下加入氰化亚铜(10.5g,117mmo1)。将该混合物在内部温度140。C下搅拌3小时后,冷却至70。C,过滤不溶物。将滤液注入到水(1500mL)中,在室温下搅拌2小时。过滤产生的析出物,用乙腈洗涤后,风干,以黄色固体形式得到标题化合物(15.9g,85%)。:H—NMR(300MHz,CDC1中)的化学位移值6:5.13(2H,s),5.16(23H,s),7.53(1H'd,J-7.4Hz),7.84(1H,dd,J=8.3,7.4Hz〉,8,15(1H,s),8.42(1H,d,J=8.3Hz).第4步骤5-氨基-6-氰基-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃将5-硝基-6-氰基-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃(14.3g,59.5mmol)溶解在二甘醇二甲醚(297mL)中。在水浴中冷却反应容器,保持内部温度5。C以下緩慢加入氯化亚锡(45.1g,238mmol)和浓盐酸(159mL)的混合溶液。在5。C下搅拌反应液2小时后,剧烈搅拌的同时加入到50%氢氧化钠水溶液(476mL)和水(1400mL)的混合液中。过滤析出物后,在乙酸乙酯中溶解,该溶液用饱和食盐水洗涤,用无水硫酸镁干燥,减压浓缩。得到的粗产物通过使用乙酸乙酯的硅胶柱色谱純化,减压下干燥,以淡黄色固体形式得到标题化合物(6.7g,53%)。'H—NMR(300MHz'CDC、中)的化学位移值6:4.75(2H,brs),4.93(2H,s),4.99(2H,s),6.60(1H,s)'7.02(1H,d,J=7.2Hz),7.50(1H,dd,J=8.4,7.2Hz),7.79(1H,d,J-8.4Hz).第5步骤5-氯-6-氰基-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃在氮气氛围下,在室温下向氯化铜(22.5g,167mmol)的无水乙腈(500mL)悬浮液中加入亚硝酸叔丁基酯(27.5mL,208mmo1)。将产生的暗绿色的悬浮液加热至内部温度65°C,向其中加入5-氨基-6-氰基-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃(29.2g,139mmol)的无水乙腈(1000ml)溶液。在65。C下搅拌反应液30分钟后,恢复至室温。该反应液用二氯甲烷稀释,依次用1N盐酸水溶液、饱和食盐水洗涤,用无水硫酸镁干燥,减压浓缩。得到的粗产物通过使用二氯甲烷的硅胶柱色语纯化,减压下干燥,以黄色固体形式得到标题化合物(27.7g,87%)。"H—NMR(300MHz,CDC1中)的化学位移值5:5.05(2H,s),5,07(23H,s),7.27(1H,s),7.32(1H,d'J=7.2Hz),7.68(1H,dd,J=8.7,7.2Hz),8.07(1H'd'J=8.7Hz).第6步骤5-氯-6-氰基-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-羧基脒在水冷却下,在内部溫度5。C下向氯化铵(257g,4.80mmol)的甲苯(1200mL)悬浮液中加入2N三曱基铝-甲苯溶液(2400mL,4.80mmo1)。将该溶液在内部温度5。C下搅拌30分钟后恢复至室温,向其中加入5-氯-6-氰基-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃(28.8g,125mmo1)。将反应液在加热回流下搅拌30分钟后,冷却至室温。向反应液中加入饱和酒石酸钾钠水溶液和3N氢氧化钠水溶液后,用乙酸乙酯萃取2次。有机层用饱和食盐水洗涤,用无水硫酸镁干燥,减压浓缩,以褐色固体的形式得到标题化合物(3.13g,定量的)。1H—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:5.01(4H,s),6.665—6.90(3H,br!;),7.32(1H,d,J=7.4Hz),7.36(1H,s),7.57(1H,dd,J=8.3'7.4Hz),7.79(1H,d,J=8.3Hz).第7步骤4-(5-氯-6-氰基-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-曱基氨磺酰基-[l,3,5]三嗪-2-基胺181在室温下向5-氯-6-氰基-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-羧基脒(23.9g,96.9mmol)的乙醇(240mL)溶液中加入氰基二硫代亚氨基碳酸二甲酯(15.6g,107mmol)和二异丙基乙基胺(33.8mL,194画o1),将得到的反应液在加热回流下搅拌3小时。在冰浴中冷却至内部温度为4°C,3小时后,滤取析出的结晶。用冷乙醇洗涤后,减压干燥,以淡褐色固体形式得到标题化合物(32.9g,%%)。ESI(正离子模式)m/z=345/347(M+H+)丄H—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值6:2.45(3H,s),5.04(2H,s),5.05(2H,s),7.34(1H'd,J=6.9Hz),7.40(1H,d'J=8.他),7.44(111,s),7.52(111'dd,J=8.4,6.9IIz),7.79(211,brs).第8步骤4-(5-氯-6-氰基-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-甲亚磺酰基-[l,3,5]三。泰-2-基胺在室温下向4-(5-氯-6-氰基-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-甲基氨磺酰基-n,3,5]三。秦-2-基胺(10.Og,29.0mmol)的二氯甲烷(100mL)溶液中加入间氯过苯曱酸(7.10g,31.9mmo1)。将反应液在室温下搅拌15小时后,滤取析出物。使得到的析出物悬浮在二氯甲烷中,在室温下搅拌3小时。滤取不溶物,用二氯甲烷洗涤后,减压千燥,以淡褐色固体形式得到标题化合物(8.34g,79%)。ESIm/z-36l/363(M+H+)丄H—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值S:2,88(3H,s),5.0<formula>formulaseeoriginaldocumentpage183</formula>5(2H,s),5.06(2H,s),7.32—7.40(1H,m),7.49—7.58(3H'm),8.38(1H,brs),8.53(1H,brs).第9步骤4-(5-氯-6-氰基-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-曱亚磺酰基-[l,3,5]三溱-2-硫醇在室温下向4-(5-氯-6-氰基-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-甲亚磺酰基-[l,3,5]三。秦-2-基胺(4.00g,ll.lmmol)的N,N-二甲基甲酰胺(100mL)悬浮液中加入硫代乙酸钾(2.54g,22.2mmo1)。将其在室温下搅拌6小时后,加入2N氩氧化钠水溶液(100mL)。将该反应液在室温下搅拌30分钟后,用1N盐酸将pH调整为5-6。向该溶液中进一步加入水(200mL),滤取析出物。依次用水和二乙基醚洗涤后,减压干燥,以褐色固体形式得到标题化合物(3.25g,88%)。ESI(正离子才莫式〉m/z=33〗(M+H+),353/355(M+Na+)iH—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值S:5,03(2H,s),5.6f)fi(2H,s),7.3S'(1H,d,J=5.8Hz),7.50(1H's),7.55—7.fi4(2H,m),8.II(IH,brs),8.23(1H,brs),13.43(1H,brs).第10步骤4-(5-氯-6-氰基-11~1,31^-苯并|^异苯并吡喃-6-基)-6-(2-甲氧基笨基硫烷基)-[U,5]三唤-2-基胺的合成在氩气氛围下,在室温下向4-(5-氯-6-氰基-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-甲亚磺酰基-[l,3,5]三溱-2-基胺(50mg,0.139mmol)和碳酸钾(95.7mg,0.692mmol)的N,N-二曱基甲酰胺(2.5mL)悬浮液中加入2-甲氧基苯硫酚(39mg,0.278mmo1)。将该反应液在85°C下搅拌12小时后,恢复至室温。反应液用乙酸乙酯稀释后,加入水,分离有机层。有机层用饱和食盐水洗涤,用无水疏酸镁干燥,减压浓缩。得到的粗产物通过使用二氯甲烷-乙酸乙酯(混合比7:1~4:1)的硅胶柱色谱纯化,减压下干燥,得到标题化合物(34mg,56%)。ESI(正离子模式〉m/z=437/439(M+H+)^—NMR(300MHz,CDC1中)的化学位移值fi:3.87(3H.s).5.02(23H,s),5.04(2H,s),5.48(2H,brd),6,94(1H,d,J=8.3Hz),6.97(1H,dt,J=7.7,1.3IIz),7.〗6(111,dd,J=6,5,1.3IIz),7.20(111,s),7.40—7.48(3H,m),7.59(1H,dd,J=7.7,1.7Hz),以下记载的实施例72-145的化合物,根据上述实施例71的方法合成。实施例724-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-甲氧基苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺ESI(正离子模式)in/z-44l/443(M+H+)'H—NMR(300MHz'CDC、中)的化学位移值5:5.02(2H,s)'5.04(2H,s),5.50(2H'brd),7.17(1H,d'J=6.5Hz),7.20(1H,s),7.29(1H,dd,J=7.6,1.4Hz),7.20(1H'dt,J=7.6'1.9Hz),7.40—7.50(3H,m),7.73(1H,dd,J=7.6,1.9Hz).实施例734-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(3-氯苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺ESI(正离子模式)m/z=44l/443(M+H)'H—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值6:5.03(4H,s),7.362—7.62(7H,m)'7.75(1H,s),7.82(1H,brs)'7.89(1H,brs).实施例744-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4-氯笨基硫烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺185ESI(正离子模式)m/z=44l/443(M+H)工H—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值S:5.03(4H,s),7.34(1H,d'J=6.5Hz),7.42—7.56(5H'm)'7.66(2H'd,J=8.8Hz),7.79(1H'brs),7.86(1H,brs).实施例754-(5-氯-lH,3H-苯并[del异苯并吡喃-6-基)-6-(4-甲基疏烷基-笨基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺ESI(正离子模式)m/z-453/455(M+H1)LH—NMR(300:VIHz,CDC13+甲醇中)的化学位移值5:2.52(3H,s),5.07(2H,s),5.08(2H,s),7.21—7.32(4H,m)'7.44—7,49(2H,m),7.55(2H,d'J=8.3Hz).实施例764-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-甲氧基苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺186IH2ESI(正离子模式)m/z=437/439(M+H+)^一NMR(300MHz,CDC1+甲醇d中)的化学位移值5:3,84(3H34,s),5.07(2H,s),5.08(2H,s),6.98—7.02(1H,m),7.21—7.26(3H,m),7.38(1H.d,J-8.OHz),7.4C)(1H,s),7.47—7.50(2H,m).实施例774-(5-氯_1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4-甲氧基苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺ESI(正离子模式)m/z=437/439(M+H+)lH—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:3.76(3H,s),5.03(4H,s),6.97(2H,d'J=9.0Hz),7.33(1H,d,J=6.7tiz),7.41—7.44(2H,m),7.50—7.55(3H,m),7.71(1H,brs),7.76(1H,brs).实施例784-(5-氯-1H,3H-苯并[de〗异苯并吡喃-6-基)-6-(2,5-二氟苯基硫烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺187ESI(正离子模式)z-443/445(M+H),H—函R(300MHz,CDC1+甲醇d中)的化学位移值5:5.06(2H34,s),5,08(2H,5;),6.91—7,00(2H,m),7.20—7.25(2H,m)'7,46(1H,s),7.48(1H,s),7.58—7,66(1H,m).实施例794-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-氟苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺ESI(正离子模式)m/z=425/427(M+H)'H—NMR(300MHz,CDCI+甲醇d中)的化学位移值6:5.06(2H,s),5.07(2H,s),7,14—7.27(4H,m),7.43—7.53加,m),7.(32—7.67(1H,m).实施例804-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4-氟苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺r:ESI(正离子模式)m/z-425/427(M+H+)H—NMR(300MHz,CDC1+甲醇d中)的化学位移值5:5.07(2H,s),5.08(2H,s),7.09—7.18(2H,m),7.21—7.27(2H,m),7.43—7.52(2H,m),7,61—7.68(2H,m)实施例814-(2-溴苯氧基)-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三。秦-2-基胺ES1(正离子模式)m/z-469/471/473(M+H十)'H—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:5.03(4H,s),7.1695(2H,brd).实施例824-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3,4-二甲氧基苯氧基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺189ESI(正离子模式)m/z=45l/453(M+H〉^—画R(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:3,74(6H,s),5.0<formula>formulaseeoriginaldocumentpage190</formula>5(4H,s),6.77(1H,dd,J=8.5,2.5Hz),6.92-6.97(2H,m),7.31—7.58(4H,ra),7.86(2H,brs).实施例834-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(3,5-二甲氧基苯氧基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺ESI(正离子模式)m/z=45l/453(M+H+)^I一NMR(300MIIz,DMSO—d中)的化学位移值S:3.73(611,s),5,065(4H's),6.34—6.37(1H,m),6.50(2H,d,J=2.4Hz),7.33—7.37(1H,m),7.45(1H,s),7.52—7.55(2H,m),7.80(1H'brs),7.93(1H,brs).实施例844-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(1H-咪唑-2-基硫烷基)-[l,3,5]三。泰-2-基胺ESI(正离子模式)m/z-397/399(M+H十)工H—NMR(300MHz,甲醇d中)的化学位移值S:5.08(4H,s),7.26—7,36(4H,m),7.42—7.54(2H,m).实施例854-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(萘-l-基硫烷基)-[1,3,5]三。秦-2-基胺ESI(正离子模式)m/z-457/459(M+H)LH—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:4.98(4H,s),7.627—7,45(4H,m),7.51—7.63(2H'm),7.67—7.80(3H,m),7.94-7.98(2H,m),8.04(1H,d'J=8.5Hz〉'8.29(1H,d,J=8.5Hz).实施例864-(5-氟-lH,3H-苯并[de异苯并吡喃-6-基)-6-(萘-2-基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基胺ESI(正离子模式)m/z=457/459(M+H)'H—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:5.02(4H,s),7.364(1H,d'J=6.4Hz),7.42(1H,s〉,7.47—7.61(4H,m),7.70(1H,dd,J=8.2,1.5Hz),7.78(1H,brs)'7.93(1H,brs)'7.92-7.98(3H,m),8.27(1H,s).实施例874-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3,4-二甲氧基-苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage192</formula>ESI(正离子模式)m/z-467/469(M+H十)丄H—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值S:3.71(3H,s),3.764(3H,s)'5.03(4H,s),6.96(1H,d,J=8.4Hz〉,7.13(1H,dd'J=8.4,2,0Hz),7.19(1H,d,J=2.0Hz),7.33(1H>d,J=6.6Hz),7.42(1H,s),7.44(1H,d,J=8.7Hz),7.52(1H,dd,J=8.7,6.6Hz〉,7.76(2H,br实施例884-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-三氟甲氧基苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage193</formula>ESI(正离子模式)m/z=49l/493(M+H+)^一NMR(300MHz,DMSO—(16中)的化学位移值5:5.03(4H,s),7.33(1H,dd'J=6.3,1,3Hz),7.40(1H,d,J=10.3Hz),7.42(1H,s),7,45—7.57(3H,m)'7.67(2H,m),7.84(1H,brd),7.90(1H'brd).实施例894-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4-三氟甲氧基苯基疏烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage193</formula>ESI(正离子模式)m/z=491/493(M+II)^一NMR(300MHz,DMSO—d.中)的化学位移值<5:5,03(4H,s),7,33(1H,d,J=6.4Hz),7.41(2H,d'J=8.8Hz),7.42(1H,s)'7.46(1H,d,J=8.8Hz),7.53UH,dd'JL8,(3.4Hz),7.S0(2H,d'J=8.8Hz),7.80(1H,s,brd),7.88(1H,s,brd).实施例904-(5-氯-1H,3H-苯并[de〗异笨并吡喃-6-基)-6丽(2,5-二氯苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺ESI(正离子模式)m/z=477/479(M+H+)—NMR(300MIIz,CDC1+甲醇d中)的化学位移值5:5.06(21134,s)'5.07(2H,s),7.20—7.25(2H,m),7.33—7.37(2H,m),7.47—7.49(2H,m),7,76(1H,d,J=2.2Hz).实施例914-(2-溴苯基硫烷基)-6-(5-氯-1H,3H-笨并[de〗异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺ESI(正离子模式)m/z=485/487/489(M+H+)'H—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:5.02(4H,s),7,360—7.44(5H,m),7.52(1H,dd,J=8.8,6,9Hz),7.74(1H,dd,J=8.0,1.6Hz),7.82(1H,dd,J=7.6,1.6Hz),7.81(1H,brd),7.86(1H,brd).实施例924-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-环己基疏烷基-[l,3,5〗三。秦-2-基胺NH2ESI(正离子模式)m/z=4l3(M+H),435/437(M+Na十)'H—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:1.27—1.53(6H,6m),1.65(2H,brd),2.00(2H,m),3.74(1H,brd),5,04(2H,s),5,05(2H's),7.34(1H,d,J=7.0Hz),7.41(1H,d,J=8.7Hz),7.44(1H,s),7.52(2H,dd,J=8.7,7.0Hz),7.74(2H,brd).实施例934-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-异丁基硫烷基-[l,3,5]三,-2-基胺ESI(正离子模式)m/z-387(M+H十),409/411(M+Na十)LH—NMR(300MHz,DMSO—中)的化学位移值5:0.96(6H,d,J=6.9IIz),1.9(111'm),2.99(211,d,J=6.4IIz),5.04(211,s),5.05(211,s),7.34(1H,d,J=6.9Hz),7.39(1H,d,J-8.1Hz),7.44(1H,s),7.52(2H,dd,Jf=8.1,6.9Hz),7.76(2H,brd).实施例944-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-异丙基硫烷基-[l,3,5]三。秦-2-基胺195ESI(正离子模式)m/z-373(M+H+),395/397(M+Na+)iH—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值6:1.33(6H,d,J=66.9Hz),3,81(1H,/n),5.04(2H,s)'5.05(2H,s),7.34(1H,d,J-6.9Uz),7.40(111,d,J=8.OIIz),7.44(1",s),7.52(211,dd,J-8.0,6.9Hz),7.76(2H,brd).实施例95N-(4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基Hl,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-笨基卜乙酰胺ESI(正离子模式)m/z=464(M+H),486/488(M+Na寸)^一NMR(300MHis,DMSO—d中)的化学位移值6:2,04(3H,s),5.063(411,s),7.33(111'd,J=6.6IIz),7.41—7,63(711,m),7.73(111,brs),7.78(1H,brs),10,Q6(lH,s).实施例964-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4-甲氧基苄基硫烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺ESI(正离子模式)m/z=45l/453(M+H+〉'H—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:3.73(3H,s)'4.269(2H's),5.D4(2H,s),5.05(2H,s),6.83(2H,d,J=8.4Hz),7.33(2H,d,J=8.4Hz),7.34(1H,s),7.39(1H,d,J=6.9Hz),7.45(1H,s〉,7.52(1H,dd,J=:8.4,6.9Hz),7.85(2H,brd).实施例974-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)4-(3-氯苄氧基Hl,:3,习三唪-2-基胺ESI(正离子模式)m/z-439/441(M+H+)^—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值S:5.04(2H,s)'5.065(2H,s),5.38(2H,s),7,33(1H,d,J=7.2Hz),7.36—7.44(5H,m),7.46—7.52(2H,m),7.80(2H,brd).实施例984-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-曱氧基苯氧基)-卩,3,5]三嗪-2-基胺ESI(正离子模式)m/z=42i(M+H)'443/445(M+Na)tH—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值6:3.76(3H,s)'5.0<formula>formulaseeoriginaldocumentpage198</formula>5(4H,s),6.78—6.87(2H,m),6.92(1H,t,J-2,3Hz),7.28—7.37(2H,m),7,45(1H,s),7,54(2H,d,J=4.7.90(2H,brs).实施例99{4_[4-氨基-6-(5-氯-1&31^-苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基氧基]-苯基卜曱醇ESI(正离子模式)m/z=42l/42;3(M+H+)H—NMR(300MHz'DMSO—d中)的化学位移值<5:4,47(2H,d,J=66.2Hz),5.04(4H,s)'5.17(1H,t'J=6.2Hz),7.21(1H,d,J=8.8Hz),7.22(1H,s),7.33(3H,m),7.43(1H,s),7.48—7.56(2H,m),7.86(2H,brd).实施例1004-(5-氯-1H,3H-苯并[de〗异苯并吡喃-6-基)-6-(4-甲氧基苯氧基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺ESI(正离子模式)m/z=421(M+H+),443/445(M+Na+),H—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:3,73(3H,s),5.064(4H,s),6.90—6,96(2H,m),7.15-7.21(2H'm),7.34(1H,d,J=5.3Hz),7.43(1H,s),7.49—7.56(2H,m),7.83(2H,brs).实施例1014-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-甲氧基苯氧基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺ESI(正离子模式)m/z-42l/423(M+H十)工H—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:3.77(3H,s)'5.02(4H,s)'6.89—6.m),7.08—7.IO(IH,m),7.14—7.22(2H,m),7.31—7.42(3H,m),7,50—7.57(1H,m),7.83(2H,brs).实施例102N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基氧基]-苯基}-乙酰胺ESI(正离子模式)m/z=448(M+H+),470/472(M+Na+)iH—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:2.05(3H,s),5.065(4H,s),6.92—6.97(1H,m),7.29—7.37(3H,m),7.44—7,60(4H,m),7.89(2H,s),10.Q5(1H,s).实施例1032-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三口秦-2-基氧基]-苯基}-乙醇ESI(正离子模式)m/z-435(M十H),457/459(M+Na)工H—NMR(300MH^DMSO—d中)的化学位移值5:2.73(2H,t,J=6.69IIz),3.55—3.65(211,m),4.63(111,t,J-4.9Hz),5.04(411,s),7.05—7.13(3H,m),7.29—7.35(2H,m),7.43(1H's),7.48—7.57(2H,m),7.87(2H,brs).实施例104{3-[4-氨基-6-(5-氯-出,31-苯并[<^]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。桊-2-基氧基]-笨基卜脲ESI'(正离子模式)m/z=449(M+H),471/473(M+Na)工H—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:5.04(4H,s),5.962(211,s),6.78(111,d,J=8.OIIz),7.08—7.12(111,m),7.20_7.25(1H,in),7.35—7.31(1H,m)'7.42-7.58(4H,m),7.85-7.93(2H,brm),8.72(1H,s).实施例1054-[4-氨基-6-(5-氯-H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[U,5]三嗪-2-基石克烷基]-苯酚ESI(正离子模式)m/z=423/425(M+H)工H-NMR(300MHz'DMSO—d中)的化学位移值5:5.03(4H's),6,78(2H,d,J=8.5Hz),7.33(1H,d,J=6.9Hz),7.38-7.43(4H,m),7.52UH,dd,J=8.《6.9Hz),7.68(丄H,brd),7.74(JH,brd),9.83"H,s).实施例1064-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(4-硝基苯基硫烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺ESI(正离子模式〉m/z=450/452(M+H)'H—NMR(300MHz'DMSO—d中)的化学位移值5:5.03(4H,s),7.634(1H,d,J=6.2Hz),7.41(1H,s),7.46—7.58(2H,m),7.87—8.00(4H,m),8.20(1H,s),8,23(1H,s).实施例1074-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-曱基-呋喃-3-基疏烷基)-[l,3,5三嗪-2-基胺ES1(正离子模式)m/z-411/413(M+H十)!H—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:2.30(3H's),5.064(4H,s),6.57(1H,d,J=1,9Hz),7.34(1H,d,J=6.6Hz),7.39—7.55(3H,m),7.59(1H,d,J=l.9Hz),7.82(2H,brs).实施例1084-(5-氯-H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2,5-二甲氧基苯氧基HU,5]三嗪-2-基胺F-S丫(正离子模式)m/7,-451/453(M+H十)H—NMR(300MHz,CDC1+甲醇d中)的化学位移值(5:3.77(3H,s),3.79(3H,s),5.05(2H,s),5.06(2H,s),6,75(1H,dd,J=9,0,2.2Hz),6.82(1H,d,J=2.2Hz〉,6.92(1H,d,J=9.OHz),7.21(1H,d,J=6.6Hz),7.25(1H,s),7.4—7.48(2H,m).实施例1094-(3-氨基苯基硫烷基)-6-(5-氯-1H,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺ESI(正离子模式)m/z-422/424(M+H+)1H—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值S:5.03(4H,s),5.22(2H,s),6.57(1H,dd,J=8.1,2.3Hz),6.73(1H,dd,J=7.6,1.9Hz),6.81(1H,t,J-2.3,1.9Hz),7.03(lH,dd,J=8.1,7.6Hz),7.33(1H,d,J=6.7.42(1H,d,J=8.4H丄7,43(1H,s),7.54(1H,dd,J=8.4,6.9IIz),7.74(211,brd).实施例104-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-丙基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基胺ESI(正离子模式)m/z=373/375(M+H+)'II一NMR(300MIIz'DMSO—d中)的化学位移值S:0.94(311,t,J=7.63Hz〉,1.66(2H,m),3.03(2H,t,J=7.3Hz),5.04(2H,s〉,5.05(2H,s),7.34(1H,d,J=6.6Hz),7.40(1H,d,J=8.OHz),7.44(1H,s),7.52(IH,dd,J=8.0,6,6Hz),7.76(2H,brd).实施例111异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙酸甲酯ESI(正离子模式)m/z=403(M+H),425(M+Na)1H—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:3.56(3H,s),3.967(2H,s),5.04(2H,s),5.05(2H,s),7.34—7.37(2H,m)'7.44(1H,s),7.52(1H,dd,J=8.4,6.6Hz),7.82(1H,brd),7.86(1H,brd).实施例112异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙酸ESI(正离子模式〉m/z-389/391(M+H+)iH—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:3.92(2H's),5.0<formula>formulaseeoriginaldocumentpage205</formula>4(2H,s),5.05(2H,s),7.34(1H,d,J=7.1Hz),7.38(1H,d,J=8.1Hz),7.44(1H's),7.52(1H,dd,J=8.1'7.IHz),7.82(1H,"brd),7.85(1H,brd),12.7(1H,brd).实施例113N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙基}-乙酰胺ESI(正离子模式)m/z-416/418(M+H十)^一画R(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值6;1.77(3H,s),3.160(211,t'J=6.Iz),3.31(211,m),5.04(211,s),5.05(211,s),7.34(1H,d,J=6.5Hz),7.41(1H,d,J-8.4Hz),7.45(1H,s),7,52(1H,dd,J=8.4'6.5Hz),7.81(1H,brd)'7.83(1H'brd〉,8.07(1H,t,J=6.2Hz).实施例1144-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-二甲基氨基乙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺ESI(正离子模式)m/z-402/404(M+H十)^1—NMR(300MIIz,DMSO—d中)的化学位移值5:2.91(611,s),5.063(4H,s)'6.69(2H,d,7Hz〉,7.33(1H,d,J=6,9Hz),7.36(2H,d,J=8.7Hz),7.40(1H,d,J=8,7Hz),7.41(1H,s),7.52(1H'dd,J=8.7,6.9Hz),7.67(1H,brd),7.70(1H,brd).实施例1153-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙烷-l-醇ESI(正离子模式)m/z=389/391(M+H+)^一NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:1.78(2H,tt,J=66.9Hz),3.08(2H,t,J=6.9Hz),3.47(2H,dt,J=6.9,5.OHz)'4.53(1H,t,J-5.OHz),5.04(2H,s),5.05(2H,s),7.34(1H,d,J=6.9Hz),7.40(1H,d,J=8.3Hz),7.45(H,s),7.52(1H,dd,J=8.3,6.9Hz),7.80(2H,brd).实施例116l-(4"3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基氧基]-苯基}-哌嗪-1-基)-乙酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage207</formula>ESI(正离子模式)m/z=539/541(M+H)iH-NMR(300MHz,DMSO—、中)的化学位移值3:2.03(3H,s),3.05—3.23(4H,m),3.50-3.62(4H,m),5.04(4H,s),6,67(1H,dd,J=7.9,2.lHz),6.78(1H,d,J=7.9,2.lHz),6.89(1H,d'J=l.9Hz),7.22(1H,t,J=7.9Hz),7.34(1H,t,J=4.OHz),7.43(1H,s〉,7.52(2H,d,J=4.OHz),7.84(1H,brs),7.86(1H,brs).实施例1172-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基HU,5]三嗪-2-基<formula>formulaseeoriginaldocumentpage207</formula>ESI(正离子模式)m/z=423/425(M+H')LH—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:5.03(4H,s),6.79(1H,t,J=7.9Hz),6,91(1H,d,J=7.9Hz),7.23(1H,t,J=7.9Hz)'7.33UH,d,J=7.OHz),7.41(丄H,s),7.42-7.48(2H,ra),7.54(1H,dd,J=8.6,7.OHz),7.68(1H,brd),7.70(1H,brd),10.O(IH,s).实施例U8硫烷基]-苯酚4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-邻甲苯基硫烷基-[1,3,5〗ESI(正离子模式)m/z=421/423(M+H)'H—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:2,40(3H,s),5.02(4H's),7,20(1H,m),7.31—7.34加'm),7.38(1H'd,J=8.5Hz),7.40(1H,s)'7.54(1H,dd,J=8.5,6.8Hz),7.59(1H,d,J=6.8Hz),7.75(1H'brd),7.78(1H,brd).实施例1192-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基HU,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙酰胺ESI(正离子模式)m/z=388/390(M+H+)—NMR(300MHz'DMSO—d中)的化学位移值S:3.78(2H,s),5.04(2H,s),5.05(2H,s),7.12(1H,brd),7.34(1H,d,J=7.7Hz),7.41(1H,d,J=8.5Hz),7.44(1H's).7.44(1H,brd),7.52(1H,dd,J=8.5,7.7Hz),7.81(1H,brd〉,7.83(1H,brd〉.实施例1204-(5-氯-1H,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-甲氧基苄氧三嗪-2-基胺基)-[1,3,5]三嗪-2-基胺NH2丄CIESI(正离子模式)m/z=435/437(M+H+)iH—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值S:3,80(3H,s),5.065(4H,s),5.36(2H,s)'6.96(1H,t,J=7.4Hz),7.04(1H,d,J=8.3Hz),7.30—7.53細,m),7.76(2H,brs).实施例124-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-甲氧基苄氧基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺NH2丄CIN八NESI(正离子模式)m/z=435/437(M+H)^—NMR(300MHz,DMSO—气中)的化学位移值S:3.74(3H,s),5.05(4H,s),5.35(2H,s)'6.91(1H'dd,J=8.0,2.4Hz),6.98—7.05(2H,m),7.27—7.53(5H,m),7.77(1H,brs),7.79(1H,brs).实施例1224-(5-氯-1H,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4-甲氧基苄氧基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺209,2CIM"ESI(正离子模式)m/z=435/437(M+H+)lH—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:3.76(3H,s),5.065(4H,s),5.30(2H,s),6.91—6.96(2H,m),7.31—7,45(5H,m),7.50(1H,dd,J=8.9,6,9Hz),7.75(2H,brs).实施例1234-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并p比喃-6-基)-6-(4-二曱基氨基苯基硫烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺ESI(正离子模式)m/z=450/452(M+H+)'H—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:2.91(6H,s),5.03(4H,s),6.69(2H,d,J-8.7Hz),7.32—7.39(3H,m),7.42(1H,s),7.40(1H,s)'7.52(1H,dd,J=8.7,6.9Hz),7.67(1H,brd),7.70(1H,brd).实施例1243-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-卩,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙酸甲酯ESI(正离子模式)m/z-417(M+H+),439/441(M+Na+〉丄H—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值S:2.78(2H,t,J=6.<formula>formulaseeoriginaldocumentpage211</formula>9Hz),3.22(2H,t,J=6.9Hz),3.60(3H,s),5.04(2H,s),5.05(2H,s),7.34(1H,d,J=6.8Hz)'7.42(1H,d'J-7.9Hz),7.45(1H,s),7.52(1H,dd,J=7,9,6.8Hz)'7.87(2H,brd).实施例1253-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基石充烷基]-丙酰胺ESI(正离子模式)m/z=402/404(M+H+)hi—NMR(300MIIz,DMSO—d中)的化学位移值5:2.49(211,t'J==6.<formula>formulaseeoriginaldocumentpage211</formula>9Hz),3.21(2H,t,J=6.9Hz),5,05(4H's),6.96(1H,brd),7.35(1H,d,J=6.9Hz),7.38(1H,brd),7.42(1H,d,J=7.7Hz),7.46(1H,s),7.52(1H,dd,J==7.7,6.9Hz〉'7.85—7.87(2H,brd).实施例1263-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基石泉烷基]-丙酸<formula>formulaseeoriginaldocumentpage212</formula>ESI(正离子模式)m/z=403/405(M+H)NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:2.68(2H,t,J=6,69Hz),3.18(2H,t,J=6.9Hz),5.04(2H's)'5.05(2H,s),7.34(1H,d,J=6.9Hz),7,42(1H,d,J==8.OHz),7.45(1H,s),7.52(1H,dd,J=8.0,6.9Hz),7.S5-7.89(2H,brd),12.40(1H,brd).实施例127N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-H,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基氧基甲基]-苯基}-乙酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage212</formula>ESI(正离子模式)m/z=462(M+H+),484/486(M+Na)^一NMR(30C'MHz,DMSO-d中)的化学位移伹5:1.95(3H,s)'5.056(4H,s),5.36加,s),7.21(1H,t,J=7.8Hz),7,26—7,55(7H'm),7.76(1H,brs)'7.79(1H,brs),9.55(1H,s〉实施例128N-H-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5]三溱-2、基氧基甲基]-笨基}-乙酰胺ESI(正离子模式)m/z=462(M+H+),484/486(M+Na+)iH—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值S:2.04(3H,s),5.05(411,s),5.29(211,s),7.32—7.58(811,m),7.74—7.78(211,brm〉,9.95(1H,s).实施例129N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。泰-2-基氧基曱基]-苯基}-乙酰胺RST(正离子模式)m/z=462(M+H),484/486(M+Na)'H—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:2.03(3H,s),5.065(4H,s),5.35(2H,s),7.G8(1H,d,J=7.6Hi;),7.23—7.58胸,m),7.65(111,s),7,76(111,brs),7.79(111,brs)'9,96(111,s).实施例130(R)-2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-卩,3,5]三嗪-2-基硫烷基曱基]-4-氧代-戊酸213ESI(正离子模式)m/z-460/462(M+H+)'H—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:1,83(3H,s),3.264(1H,dd'J=13.7,9.2Hz),3.63(1H,dd,J=13.7,5.1Hz),4.51(1H,m),5.05(2H,s),5.06(2H,s),7.34(1H'd,J=6.2Hz),7,43(1H,d,J=8.1Hz),7.45(1H,s),7.52(1H,dd'J=8.1,6.2Hz),7.80—7.83(2H,brd),8.29(1H,d,J=8.OHz),12.77(1H,brd).实施例1313-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-[U,5]三嗪-2-基硫烷基]-2-甲基-丙酸ESI(正离子模式)m/z=417(M+H+),439/441(M+Na+)'H—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:1.16(3H,d,J=7.8Hz),2.74(1H,m),3.22(2H,dd,J=7,8,6.2Hz),5.04(2H,s),5.05(2H,s),7.34(1H,d,J=6,8Hz),7,41(1H,d,J=7.7Hz),7.44(1H,s),7.52"H,dd,J=7.7,6.8Hz),7.80(2H,brd),12.40(1H,brd).实施例1322-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[U,5]三嗪-2-基石充烷基]-乙醇NH,、o、ESI(正离子模式)m/z-375/377(M+H1〉'H-NMR(300MHz'DMSO—d中)的化学位移值S:3.14(2H,d'J-6.5Hz),3.62(2H,dt'J=6.5,5.5Hz),4,91(1H,t,J=5,5Hz),5.04(2H,s)'5.05(2H,s),7,34(丄H,d,J=7.8Hz),7.40(1H,d,J=8.OHz),7.44(1H,s),7.52(1H,dd'J=8.0,7.8Hz),7.78(2H,brd〉.实施例133{2-[4-氨基-6-(5-氯-11^,3^苯并[36]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙基}-氨基曱酸叔丁酯ESI(正离子模式)m/z=474/476(M+II)'H—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:1.36(9H,s),3.11(2H,t,J=6.IHz),3.24(2H,dt,J-8,0'6.1Hz),5.04(2H,s),5.05(2H,s),6.95(1H,brd),7.34(1H,d'J=7.3Hz),7.42(1H,d,J=7.9Hz),7.44(1H,s),7.52(1H,dd,J=7.9,7.3Hz),7.78(2H,brd),实施例1344-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(3-二曱基氨基笨基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺ESI(正离子模式)m/z=450/452(M+H+)^一NMR(300MHz,DMSO—、中)的化学位移值5:2.85(6H's),6.7I(IH'dd,J二8.6,2.6Hz),6.86(1H,d,J=8.0Hz),6.94(1H,s),7.18(1H,UJ-8.0Hz〉,7.33(1H,d,J-6.8Hz),7.42—7.58(3H,m),7.78(211,brs).实施例1353-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-2-甲基-丙酸甲酯ESI(正离子模式)m/z=431/433(M+H)'11—画R(300MIIz,DMSO—d中)的化学位移值5:1.17(311,d,J=76.4Hz〉,2.88(1H,m),3.26(2H,d,J=6.9Hz),3.60(3H,s),5.04(2H,s),5.05(2H,!;),7.34(1H,d,J=6.8Hz),7.41(1H,d,J=7.5Hz),7,45(1H,s),7.5:"1H,dd,J=7.5,6.8Hz),7.81(2H,brd).实施例136(R)-2-乙酰基氨基-3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙酸甲酯NHAcESI(正离子模式)m/z=474(M+H+)'496/498(M+Na+)JH—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:1.83(3H,s),3.267(111,m),3.58(311,s),3.60(111,m),4.58(111,m),5.04(211,s),5.05(2H,s),7.34(1H,d,J=6.4Hz),7.43(1H,d'J=8.5Hz),7.45(1H,s),7.52(1H,dd'J=8.5,6.4Hz),7.80(1H,brd),7.86(1H,brd),8.44(1H,d,J=7.7Hz).实施例1374-(4-氨基苯基硫烷基)-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三溱-2-基胺ESI(正离子模式)m/z=422(M+H),444/446(M+Na)丄H—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值S:5.04(4H,s),5.467(2H,s),6.56(2H,d,J=8.4Hz〉,7.22(2H,d,J=8.4Hz)'7.34(1H,d,J=7,OIIz),7.40—7.43(211,m),7.51—7.56(111,m〉,7.69(111,brs),7.70(1H,brs).实施例1384-(5-氯-1H,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-氯丙基硫烷基)-[,3,5]三。秦-2-基胺217o、ESI(正离子模式)m/z=407/409(M+H+)工H—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值S:2.11(2H,tt,J=66.4'7.0Hz),3.14(2H,t,J=7.0Hz),3.70(2H,t,J=6.4Hz),5.04(2H,s),5.05(2H,s〉,7.34(1H,d,J=6.lHz),7.41(1H,d,J=8.4Hz),7.44(1H,s),7.52(1H,dd,JL4,6.1Hz),7.80(2H,brd).实施例1394-[4-(N,N-二甲基氨基磺酰基)氨基-苯基硫烷基]-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺ESI(正离子模式)m/z=529(M+H+),551/553(M+Na+)NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值S:2.64(6H,s),5.O63(4H,s)'7.1S(2H,d,J=8.7Hz),7.33(1H,d,J=6.8Hz),7.41(1H,s〉,7.43(1H,d,.l=7.8Hz),7,49—7.55(3H,m),7.75(1H,brs)'7.80(1H,brs),10.1(IH,s).实施例140N-《4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5]三口秦-2-基硫烷基甲基]-笨基}-乙酰胺218ESI(正离子模式)m/z=478(M+H+),500/502(M+Na+)^一NMR(300MHz'DMSO—d^中)的化学位移值S:2.02(3H,s),4.28(2H,s),5.05(4H,s),7.31—7.40(4H,m),7.45—7.55(4H,m),7.86(2H,brs)'9.90(1H's).实施例1414-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-二甲基氨基丙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺ESI(正离子模式)m/z=416/418(M+H+)H—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值S:1.80(2H,tt'J=76.7,6.4Hz),2.14(6H,s)'2.37(2H't,J=6.4Hz),3.04(2H't,J=7.7Hz),5.04(2H,s)'5.05(2H,s),7.34(1H,d,J=6.8Hz)'7.40(1H,d,J=8.1Hz),7.44(1H,s),7.52(1H,dd,J=8.1'6,8Hz),7.75(2H,brd).实施例1424-(4-氨基磺酰基)氨基-苯基硫烷基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺ESI(负离子模式)m/z=499/501(M—)!H—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值<5:5.03(4H,s),7.164(2H,d'J=8.4Hz),7.18(2H's),7.34(1H'd,J=7.1Hz),7.42—7,56(5H,m),7.76(2H,brs),9.81(1H,s).实施例143N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[U,5]三溱-2-基硫烷基甲基]-苯基)-乙酰胺o,CINH2丄人乂、,八N、S,0,人、.J)ESI(正离子模式)m/z-478(M+H十),500/502(M+H十)丄H—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值S:1,94(3H,s),4.365(2H,s)'5.06〈4H,s),7.IO(IH,dd,J=7.7,7.2Hz),7.24(1H,dd'J=8.1,7,2Hz),7.33—7.39(3H,m),7.49—7.54(3H>m),7.85(2H,brs),9.43(1H,s).实施例144N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基曱基]-苯基}-乙酰胺220<formula>formulaseeoriginaldocumentpage221</formula>ESI(正离子模式)m/z=478(M+H+),500/502(M+H+)iH—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值5:2.03(3H,s),4.362(2H,s),5.05(4H,s),7.07(1H,d,J=7.6Hz),7.20(1H,t,J=7.6Hz)'7.34—7.53(5H,m),7.63(1H,s).7.83(1H,s),7.S6(1H,s),9.90(III,s).实施例1454-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2,5-二曱氧基苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺NSESI(LC/MS正离子模式)m/z=467,469(M+H+)'H—NMR(270MHz,DMSO—d中)的化学位移值6:3.67(3H's)'3.764(3H,s),5.02(4H,s),6.94(1H,dd,J=8.8,2,9Hz),6.99(1H,d,J=8.8Hz),7.16(1H,d,J=2.9Hz),7.33(1H,d,J=6,9Hz),7.38(1H,d,J-8.3Hz),7.41(1H,s),7.52(1H,dd,J=8.3,6.9Hz),7.75(2H,brs).实施例1464-(7-氯-异苯并二氢吡喃-6-基)-6-甲基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基胺第1步骤2-(2-羧基-5-硝基苯基)丙二酸二甲酯将2-氯-4-贿基笨曱酸(7.5g,37.2mmol)溶解在脱气的丙二酸二曱酯(90mL)中。向该溶液中加入溴化亚铜(0.54g,3.7mmol)和甲醇钠(4.83g,89.4mmo1),在室温下搅拌15分钟后,在70~75。C下搅拌一整夜。反应液恢复至室温后,加入水,用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤,用无水硫酸镁干燥,减压浓缩,得到标题化合物(7.0g,68%)。'II一謹R(300固z'CDCI中)的化学位移值5:1.29(311,s),1.31(33H,s),5.75(1H,s),8.16(1H,s),8.20(1H,d,J=6.5Hz),8.30(1H,d,J=6.5Hz).第2步骤2-羧甲基-4-硝基苯甲酸在室温下向2-(2-羧基-5-贿基笨基)丙二酸二甲酯(7.0g,21.5mmo1)的曱醇溶液(60mL)中加入氪氧化钠(5.0g,125mmol)的水(60mL)溶液。反222应液在室温下搅拌3小时后,蒸馏除去甲醇,得到的残渣使用N盐酸(llmL)调整至酸性。该悬浮液用乙酸乙酯萃取,有机层用饱和食盐水洗涤,用无水硫酸镁干燥,减压浓缩,得到粗产物。将该粗产物在乙酸乙酯(20rr丄)中、70-80。C下搅拌一整夜后,恢复至室温。滤取析出物,减压干燥,得到标题化合物(1.13g,23%)。NMR(300MHz,CDC1+甲醇d中)的化学位移伹5::4.12(2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage223</formula>II,s),8.15(111,s),8.20(211,m).第3步骤2-甲氧基羰基甲基-4-硝基笨甲酸甲酯向2-羧甲基-4-贿基苯甲酸(3.00g,13.68mmol)的甲醇(30mL)溶液中加入过量的硫酸。将该反应液在加热回流下搅拌一整夜。冷却至室温后,加入水,用乙酸乙酯萃取。有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,用无水硫酸镁干燥,减压浓缩,以无色油状物质形式得到标题化合物(1.74g,50%)。JH—NMR(300MHz,CDC中)的化学位移值5:3,72(3H,s),3.93(3H,s)'4.12(2H,s),8.14—8.23(3H,m),第4步骤2-曱氧基羰基甲基-4-氨基笨甲酸甲酯在氮气氛围下,将2-甲氧基羰基甲基-4-硝基苯甲酸甲酯(1.74g,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage223</formula>6.87mmol)溶解在乙酸乙酯-甲醇混合溶剂中后,加入10%4巴石友(30w/w%)。将氮气置换为氢气后,将反应液在室温下搅拌一整夜。用硅藻土过滤钯催化剂,用乙酸乙酯洗涂。合并滤液和洗液,减压浓缩,得到标题化合物(!.30g,84%)。'H—NMR(300MHz'CDC、中)的化学位移值5:3.70(3H,s),3.80(3H,s),3,92(2H,s),4.04(2H,brd),6.46(1H,d,J=2.4Hz),6.56(1H,dd,J=8.5,2.4Hz),7.88(1H,d,J=8.5Hz).第5步骤2-曱氧基羰基曱基-4-氨基-5-氯苯甲酸甲酯向2-甲氧基羰基甲基-4-氨基苯曱酸甲酯(1.5g,6.6mmol)的乙腈(lOmL)溶液中加入N-氯琥珀酰亚胺(l.Og,7.3mmo1),加热回流下搅拌1小时。反应液冷却至室温后,加入水,用乙酸乙酯萃取。有机层用无水硫酸镁干燥,减压浓缩后,得到的固体用乙酸乙酯洗涤,得到标题化合物和2-甲氧基羰基曱基-4-氨基-3-氯苯曱酸甲酯的0.9:1混合物(1.5g,88%)。2-甲氧基羰基甲基-4-氨基-5-氯苯甲酸甲酯^一NMR(300MHz,CDC、中)的化学位移值S:3.70(3H,s),3.82(3H's),3.91(2H,s),4.47(2H'brd),6.57(1H,s),7,99(1H,s).2-甲氧基羰基甲基-4-氨基-3-氯笨曱酸甲酯224H—NMR(300MHz,CDC、中)的化学位移值6:3.72(3H,s),3.80(3H,s),4.31(2H,s),4.47(2H,brd),6.69(1H,d,J=8.7Hz),7.81(1H,d,J=8.7Hz).第6步骤2-甲氧基羰基甲基-4-氰基-5-氯苯甲酸甲酯在;水冷却下,向2-甲氧基羰基曱基-4-氨基-5-氯苯甲酸曱酯与2-甲氣基羰基甲基-4-氨基-3-氯苯曱酸甲酯的混合物(100mg,0.39mmol)的2N盐酸(0.5mL)溶液中,加入亚硝酸钠(40mg,0.6mmol)的水(0.25mL)溶液。将反应液在0。C下搅拌1.5小时后,加入水(0.1mL)和乙酸乙酯(0.2mL)使得到的悬浮液溶解。将该溶液在0。C下加入到氰化亚铜(45mg,0.5mmo1)和氰化钾(38mg,0.6mmol)的水(0.4mL)和乙酸乙酯(0.8mL)混合悬浮液中。将该反应液在0。C下搅拌1小时后,用硅藻土过滤不溶物,用水-乙酸乙酯(1:2)混合溶剂洗涤。合并滤液和洗涤液,分离有机层。有机层用无水硫酸镁干燥,减压浓缩,得到粗产物。得到的粗产物通过使用正己烷-乙酸乙酯(混合比IO:I)的硅胶柱色谱纯化,减压下干燥,得到标题化合物与2-甲氧基羰基甲基-4-氰基-3-氯苯甲酸甲酯的0.7:1混合物(30mg,29%)。2-曱氧基羰基曱基-4-氰基-5-氯苯曱酸甲酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage225</formula>iH—NMR(300MHz'CDC]中)的化学位移值<5:3.71(3H,s)'3.91(33H,s),4.01(2H,s),7.57(1H,s),8.12(1H,s).2-曱氧基羰基甲基-4-氰基-3-氯苯甲酸甲酯H—NMR(300MHz,CDC1中)的化学位移值S:3.73(3H,s),3.92(33H,s),4.30(2H,s),7,69(1H,d,J=8.2Hz),7.96(1H,d,J=8.2Hz〉.向2-甲氧基羰基甲基-4-氰基-5-氯苯甲酸甲酯与2-曱氧基羰基甲基-4-氰基-3-氯苯甲酸甲酯的混合物(0.80经,3mmol)的乙醇四氢呋喃(l:l,10mL)混合溶液中,加入氯化钓(0.33g,3mmol)和硼氪化钠(0.23g,6mmo1),在室温下搅拌一整夜。向反应液中加入水后,用乙酸乙酯萃取。有机层用无水硫酸镁干燥,减压浓缩,得到标题化合物与2-氯-3-(2-羟乙基)_4-羟甲基苯曱腈的0.6:1混合物(0.57g,89%)。2-氯-5-(2-羟乙基)-4-羟甲基苯甲腈)H—NMR(300MHz,CDC1中)的化学位移值S:2.90(2H,t,J=5.6H3z),3.90(2H,t'J=5.6Hz),4.68(2H,s),7,53(1H's)'7.56(1H,s),2-氯-3-(2-幾乙基)-4-羟曱基苯甲腈!H—NMR(300MHz,CDC1中)的化学位移值6:3.16(2H,t,J=6.8Hz3),3.99(2H,UJ-6.8Hz),4.70(2H's),7.41(1.5H,d,J=7.9Hz),7.58(1.511,d,J=7.9IIz).第8步骤7-氯异笨并二氢吡喃-6-曱腈第7步骤:氯-5-(2-羟乙基)-4-羟甲基苯甲腈226向2-氯-5-(2-羟乙基)-4-羟甲基苯曱腈与2-氯-3-(2-羟乙基)-4-羟甲基苯甲腈的混合物(0.57g,2.7mmol)的甲苯(10mL)溶液中,加入对甲苯磺酸(0.76g,5.4mmo1),加热回流下搅拌一整夜。将反应液冷却至室温后,加入水,用乙酸乙酯萃取。有机层用无水硫酸镁干燥,减压浓缩,得到粗产物。得到的粗产物通过使用正己烷-乙酸乙酯(混合比2:1)的硅胶柱色谱纯化,减压下干燥,得到标题化合物与5-氯异苯并二氢吡喃-6-甲腈的1:0.1混合物(0.4g,79%)。7-氯异苯并二氢吡喃-6-甲腈lH—NMR(300MHz,CDC1中)的化学位移值5:2.86(2H,t.,J=5.7Hz3),4.01(2H,t,J-5.7Hz),4.75(2H,s),7,15(1H,s),7.44(1H,s〉.5-氯异苯并二氢吡喃-6-甲腈!11—NMR(300MHz,CDC、中)的化学位移值5:2.88(211,t,J=5.7IIz),4,01(2H,t,J=5.7Hz),4,76(2H,s),7.03(1H,d'J=8.1Hz),7.48(1H,d,J=8.1Hz).第9步骤7-氯异笨并二氢吡喃-6-曱脒在0~5°C下向氯化铵(0.6g,11.1mmol)的甲苯(3mL)溶液中加入三甲胺的曱苯溶液(5mL,9.8mmol)。将其在室温下搅拌1小时后,加入7-氯异苯并二氬吡喃-6-曱腈和5-氯异笨并二氢吡喃-6-甲腈的混合物(50mg,0.26mmo1)。将该反应液在加热回流下4觉拌一整夜。反应液冷却至室温后,加入2N氢氧化钠水溶液,用乙酸乙酯萃取。有机层用无水硫酸镁干燥,减压浓缩,得到标题化合物与5-氯异苯并二氢吡喃-6-甲脒的1:0.5混合物(44mg,81%)。7-氯异苯并二氢吡喃-6-甲脒iH—NMR(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值(5:2.74(2H't,J=5.8Hz),3.30(1H,brd),3.86(2H,t,J二5.8Hz),4.66(2H,s),6.72(2H,brd),7.06(1H,s),7.18(1H,s).5-氯异苯并二氢吡喃-6-甲脒NMR(300MHz'DMSO—d中)的化学位移值5:2.74(2H,t,J=5.67Hz),3.30(1H,brd),3.92(2H,t,J=5.7Hz),4.67(2H,s),6.73(2H,brd),7.06(1H,d,J=8.OHz),7.20(1H,d,J=8.OHz).第10步骤4-(7-氯-异笨并二氪吡喃-6-基)-6-甲基硫烷基-[l,3,5]三。秦-2-基胺在室温下向7-氯异苯并二氢吡喃-6-甲脒和5-氯异苯并二氢吡喃-6-甲脒的混合物(40mg,0.19mmol)的乙醇(3mL)溶液中加入氰亚胺二硫代碳酸二甲酯(0.28mg,0.19mmol)和二异丙基乙基胺(66pL,0.38mmo1),将反应液在加热回流下搅拌3小时。反应液冷却至室温后,滤取4斤出的结晶。将其用乙醇洗涤后,减压干燥,得到主要含有4-(5-氯-异苯并二氢吡喃-6-基)-6-甲基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基胺的黄色固体(28.7mg,49%)合并滤液和洗液,通过浓缩得到主要含有标题化合物的黄色固体(28.8mg,49%)。将其通过使用二氯曱烷-甲醇(混合比30:1)的硅胶薄层色谱纯化,以淡黄色固体形式得到标题化合物(15.7mg,27%)。4-(7-氯-异笨并二氢吡喃-6-基)-6-甲基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基胺228ESI(正离子模式)m/z=309,311(M)'H—画R(300MHz,DMSO—d中)的化学位移值6:2.55(3H,s),2.866(2H,t,J=5.7Hz),3.96(2H,t,J=5.7),4.76(2H,s),5.52(2H,brs),7.IO(IH,s),7.53(1H,s).4-(5-氯-异苯并二氢吡喃-6-基)-6-甲基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基胺ES(正离子模式)m/z-309/311(M+H+)'H—NMR(300MHz'DMSO—d中)的化学位移值6:2.46(3H's),2,768(2H,t),3.95(2H,t)'4.72(2H,s)'7.14(1H,d,J=8.OHz),7.44(1H,d,J=8.2Hz),7.65(2H,brs).以下记载的实施例147-148的化合物,以上述实施例146的化合物作为起始原料,根据实施例71的步骤8和步骤10合成。实施例1474-(5-氯-异笨并二氢吡喃-6-基)-6-(2,5-二曱氧基笨基疏烷基)-嘧啶-2-基胺ESI(LC/MS正离子模式)431(M+H)'H—NMR(DMSO—d中)的化学位移值S:2.74(2H,t,J=5.8Hz),3.72(3H,s),3.73(3H,s),3.93(2H,t,J=5.8Hz),4.70(2H's),7.01(1H,dd,J=9.0,2.9Hz),7.06(1H,d,J=9.OHz),7.IO(IH,d,J=7.8Hz),7.15(1H,d,J=2.9Hz),7.36(1H,d,J=7.8Hz),7.59—7.62(2H,brm).实施例1484-(7-氯-异苯并二氩吡喃-6-基)-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-2-基胺ESI(LC/MS正离子模式)431(M+H一)'H—NMR(DMSO—d中)的化学位移值5:2.73(2H,t'J=5.6Hz),3.669(3H,s)'3.70(3H,s),3.84(2H,t,J=5.6Hz),4.65(2H,s),6.99(1H,dd'J=9.1,3,OHz),7.03(1H,d'J=9.lHz),7.12(1H,d,J=3.OHz).7.17(1H,s),7.38(1H,s),7.57—7.61(2H,brm).实施例149N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙基}-乙酰胺的制备将实施例71的第9步骤中得到的4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三唤-2-硫醇(1.80g)在氮气氛围下溶解在N,N-二甲基甲酰胺(50ml)中。在室温下向混合物中加入3-氯丙基乙酰胺(.02g、7.53mmol)和N-乙基二异丙基胺(2.6ml、14.9mmo1)。将得到的混合物在70。C下搅拌15.5小时。反应混合物冷却至室温后,混合物通过HPLC(色谱柱ODS、流动相0.05。/oTFA/水:0.05。/oTFA/乙腈-60:40)纯化。收集含有所需产物的流分,用饱和碳酸氢钠水溶液中和。通过蒸发除去乙腈,得到的水溶液用乙酸乙酯(300ml、3次)萃取。合并萃取物,用食盐水(300ml)洗涤,用无水硫酸钠千燥,过滤。通过蒸发浓缩滤液后,供于油泵减压,以灰白色无定形物的形式得到N-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三n秦-2-基硫烷基]-丙基)-乙酰胺(1.58g、74%)。ESI(LC/MS正离子模式)m/z=430,432(M+H+).'H—固R(400MHz,DMSO—d):61.74(3H,s),1.70—1.80(2H,m),3,04(2H,t,J=6.8Hz),3.11(2H'dt,J=5.9Hzand6.8Hz),5.04(2H,s),5.05(2H,s),7.34(1H,d,J=6.8Hz),7.41(1H,d,J=8.3Hz),7.44(1H,s),7.52(1H'dd,J=6,8Hzand8.3Hz),7.78(3H,brs).实施例175{2-[4-氨基-6-(5-氯-1&31^-苯并[36]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙基)-脲的制备通过与实施例149同样的方法,使用(2-氯乙基)脲(14mg)来替代3-氯丙基乙酰胺,由4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基HU,5]三嗪-2-硫醇(25mg)以淡黄色固体形式得到(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基疏烷基]-乙基卜脲(20mg)。231ESI(LC/MS正离子模式)m/z=417,419(M+H).'H—麵R(400MHz,DMSO—d):53.10(2H,t,J=6.4Hz),3.25(2H,m),5.04(2H,brs),5.05(2H,brs),5.48(2H,brs),6.18(1H,t,J=5.5Hz),7.34(1H,d,J=6.9Hz),7.42(1H,d,J=8.2Hz),7.45(1H,s),7.52(111,m),7,82(211,brs).实施例178N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基疏烷基]-乙基}-甲磧酰胺的制备通过与实施例149同样的方法,使用N-(2-氯乙基)甲磺酰胺(380mg)来替代3-氯丙基乙酰胺,由4-氨基-6-(5-氯-1&31^-苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-硫醇(399mg)以白色固体形式得到N-(2-[4-氨基A-(S-氯-114,31"1-苯并[36]异苯并他喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙基}-甲磺酰胺(383mg)。RSI(LC/MS正离子模式)m/z=452,454(M+H+).'H—NMR(270MHz,DMSO—d):52.84(3H,s)>3.16(2H,t,J=6.6Hz),3.24-3.28(2H,m),5.04(2H,brs),5.05(2H,brs),7.21(1H,brs),7.34(1H,d,J=6.8Hz),7.42(1H,d'J=8.3Hz),7.45(1H,s),7.52(1H,dd,J=8.3,6.8Hz),7.78(1H'brs),7.83(1H,brs).实施例2053-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-曱基-丙酰胺的制备第l步骤3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫坑基]-丙酸的制备使实施例71的第8步骤中得到的4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-甲亚磺酰基-[l,3,5]三。秦-2-基胺(6.063g)在氮气氛围下溶解在N,N-二甲基曱酰胺(60ml)中。在室温下依次向混合物中加入3-巯基丙酸(3.66g、42mmol)和N-乙基二异丙基胺(8.484ml、49.56mmo1)。混合物在同一温度下搅拌8小时。加入硫酸氢钾水溶液(0.5N、250ml)停止反应,用水(250ml)稀释混合物。混合物进一步搅拌2小时。滤取得到的沉淀。用水(100ml、2次)洗涤滤饼,减压下干燥,以淡黄色固体形式得到3-[4-氨基-6-(5-氯-1&31"1-苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-[],3,5]三"秦-2-基硫烷基〗-丙酸(7.0g、定量的收率)。ESI(LC/MS正离子模式)m/Z=403,405(M+H十).'H—N鹿(270MHz,DMSO—d):52.68(2H,t,J=6.8Hz),3.19(2H,t,J=6.8Hz),5.05(4H,s),7.35(1H,d,J=7.3Hz),7.42(1H,d,J=8.4Hz),7.45(1H,s〉,7.53(1H,dd,J=7.3Hz'8.4Hz),7.85(2H,brs),12.37(1H,brs).第2步骤3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]233三口秦-2-基硫烷基]-N-甲基-丙酰胺的制备NH-使上述第1步骤中得到的3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙酸(l.lg)和1-羟基苯并三唑(1.258g、8.2mmol)溶解在N,N-二甲基甲酰胺(30ml)中。在室温下依次向该混合物中加入N-乙基二异丙基胺(3.76ml、21.8mmo1)、盐酸甲基胺(553mg、8.2mmol)和1-乙基-3-(3-二曱基氨基丙基)碳二亚胺(l.57g、8.2mmo1)。混合物在同一温度下搅拌10小时。加入水(400ml)停止反应,用乙酸乙酯(400ml)萃取。分离的有机层依次用水(400ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(250ml)洗涤。有机层用无水錄u酸钠干燥,除去无机盐后,浓缩干燥。得到的残渣用硅胶柱色谱(洗脱剂;二氯甲烷:甲醇=30:1)纯化,以白色固体形式得到3-[4-氨基-6-(5-氯-出,3^笨并[(16]异苯并吡喃-6-基)-[U,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-甲基-丙酰胺(887g、收率78%)。ESI(LC/MS正离子模式)m/z=416,418(M+H+).'H—画R(270MHz,DMSO—d):52.49(2H,t,J-6.8Hz)'2.56(3H,d,J=4.5Hz),3.22(2H,t,J=6.8Hz),5,05(4H's),7.35(1H,d,J=7.lHz),7'42(1H,d,J=8.2Hz),7.45(1H,s),7.53(1H,dd,J=7.1Hz,8,2Hz),7.78—7.88(3H,brs).实施例2343-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基Hl,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-(2-羟基-乙基)-丙酰胺的制备234通过与实施例205的第2步骤同样的方法,使用2-氨基乙醇(1.063g)代替盐酸N-曱基胺,不添加N-乙基二异丙基胺,由3-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙酸(1.40g)以白色固体形式得到3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6.基HU,5]三。秦-2-基硫烷基]-N-(2-羟基-乙基)-丙酰胺(1.40g、90%)。ES1(LC/MS正离子模式)m/z=446,448(M+H+).!H—醒R(270MHz,CDC)62-66(2H,t,J=7.2Hz),3.25—3.39(4H,m),3,61(2H,t,J=4.9Hz),5.03—5.10(4H,m),5,82(1H,brs),6.03(1H,brs)'6.25—6.38(1H,m),7.19—7.26(2H,m),7.44—7.49(2H,m).实施例270氨基甲酸2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并p比喃-6-基)-[1,3,5〗三溱-2-基硫烷基]-乙酯的制备通过与实施例149相同的方法,使用氨基甲酸-2-溴-乙酯(5.42g)来替代3-氯丙基乙酰胺,由4-氨基-6-(5-氯-1^3^1-苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-硫醇(2.9g)以淡橙色固体形式得到氨基曱酸2-[4-氨基-6-(5-氯-出,314-苯并^6]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙酯(3.!9g)。235ESI(LC/MS正离子模式)m/z=418,420(M+H).'II—NMR(270MIIz,DMSO—d):<53.27(211,t,J-6.4IIz),4.13(62H,t,J=6.4Hz),5.05(4H,brs),6.55(2H,brs),7.33—7.55(4H,m),7.86(2H,brs).实施例3142-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙酰胺(化合物314)的制备第1步骤l-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-亚乙基胺的合成使实施例71第5步骤中得到的5-氯-出,3^1-苯并[£16]异笨并吡喃-6-甲腈(20g,87.08mmol)在氮气氛围下悬浮在无水曱笨(100ml)中,在室温下加入2M三甲基铝-甲笨溶液(218ml,435mmo1)。得到的溶液在105°C的油浴中加热搅拌12小时。反应液冷却至室温后,緩慢注入(+)-酒石酸钠钾4水合物(184g)的水溶液。进一步加入2N氢氧化钠水溶液(250ml),搅拌30分钟后用乙酸乙酯(500ml)萃取,分离的有机层用水(300ml)、饱和食盐水洗涤后,在无水硫酸钠上干燥,过滤,浓缩,以橙色油状物质形式得到l-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-亚乙基胺(22g)。-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-亚乙基胺的理化性状ESI(LC/MS正离子模式)m/z=246/249(M+ir).'H—NMR(270MHz,氘代氯仿中)的化学位移值5:2.49(3H,s),4.95—5.10(4H,m)'7.16—7.27(2H,m),7.50(1H,dd,J=8.5Hz,J=6.8Hz),7.62(1H、.d,J=8.5Hz),9.38(1H,brs).第2步骤l-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-乙酮的合成使上述第1步骤中得到的1-(5-氯-1&3^苯并^6]异苯并吡喃-6-基)-亚乙基胺(22g)溶解在四氢呋喃(200ml)中,加入5N盐酸水溶液(200ml),在80。C下加热搅拌48小时。混合物冷却至室温后,用旋转蒸发器蒸馏除去溶剂。得到的残渣溶解在乙酸乙酯(400ml)中后,依次用水(300ml)、饱和碳酸氢钠洗涤,在硫酸钠上干燥。过滤、浓缩后得到的残渣用硅胶柱色谱(展开溶剂为正己烷:二氯曱烷:乙酸乙酯=10:10:1)純化,以白色固体得到l-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-乙酮(19.2g)。l-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-乙酮的理化性状ESI(LC/MS正离子模式)m/z=247/249(M+H+).'H—NMR(270MHz,二甲基亚砜d-6中>的化学位移值6:2.66(3H,s),5.00—5.03(4H、m),7.34—7.44(2H,m),7.51(1H,d,J=8.5Hz),7.60(1H,dd,J=8.5Hz,J=6.8Hz).第3步骤l-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-3,3-二-甲基硫烷基-丙酮的合成237使上述第2步骤中得到的1-(5-氯-11,3}"1-苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-乙酮(lg)溶解在无水四氢呋喃(20ml)中,加入氢化钠(60。/。油悬浮液,810mg)。在室温下搅拌45分钟,向混合物中加入二硫化碳(2.443ml),在室温下搅拌10小时。向得到的混合物中緩慢加入曱基碘(1.51ml),同一温度下搅拌5小时。将反应液注入水(200ml)中,用乙酸乙酯(200ml)萃取。分离的有机层用水、饱和食盐水洗涤,在无水硫酸钠上干燥。使过滤、浓缩得到的黄色固体溶解在二氯甲烷(12ml)中,緩慢加入正己烷(35ml)。混合物在室温下静置,滤取产生的淡黄色结晶,用正己烷洗涤后,在减压下干燥,得到1-(5-氯-11^,3&苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-3,3-二-曱基硫烷基-丙酮(l.U5g)。l-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-3,3-二-甲基硫烷基-丙酮的理化性状ESI(LC/MS正离子模式)m/z-351/353(M+H+).lH—NMR(270MHz,二甲基亚砜d-6中)的化学位移值<5:2.42(3H's)'2.59(3H,s),5.02—5.08,(4H,m),6.29(1H,s),7.16—7.22(2H、m),7.46(1H,dd,J=7.1Hz,8.6Hz〉,7,69(1H'd,J=8.6Hz〉.第4步骤4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-甲基疏烷基-嘧啶-2-基胺的合成238在反应容器中取上述第3步骤中得到的l-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-3,3-二-曱基硫烷基-丙酮(10.345g)、胍盐酸盐(U.266g)和氢化钠(60%油悬浮液、4.717g),在氮气氛围下加入N,N-二甲基乙酰胺(207ml)。向该混合物中加入1-溴2,4,6-三氟苯(6.95ml),在IO(TC下加热搅拌2小时。反应液冷却至室温,用乙酸乙酯(700ml)稀释后,用水(500ml)洗涤,分离的水层再次用乙酸乙酯(500ml)萃取。合并有机层并依次用水(500mlx2)、饱和食盐水洗涂。洗涤后的有机层在无水硫酸钠上干燥,过滤后,减压浓缩滤液。得到的残渣用硅胶柱色语(展开溶剂为二氯曱烷:乙酸乙酯=9:1-4:1)純化,以白色固体形式得到4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-甲基硫烷基-嘧啶-2-基胺(9.223g)。4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-甲基硫烷基-嘧啶-2-基胺的理化性状ESI〈LC/MS正离子模式)m/Z=344/346(M+H+).LH—NMR(270MHz,氖代氯仿中)的化学位移值5:2.55(3H's),5.04—5.08(4H,m),5.12(2H,brs)'6.64(1H,s),7.16-7.22(1H,m),7.24—7.26(1H,m),7.41-7.44(2H,m〉.第5步骤4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-甲亚磺酰基-嘧啶-2-基胺使上述第4步骤中得到的4-(5-氯-^,311-苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)—6-曱基硫烷基-嘧啶-2-基胺(910mg)溶解在二氯曱烷(50ml)中,在水浴中冷却至0。C。加入间氯过苯甲酸(840mg),在同一温度下搅拌15分钟后升温至室温,进一步搅拌l小时。浓缩得到的混合物,得到的残渣溶解在乙酸乙酯(70ml)中,用饱和碳酸氢钠水溶液(40mlx3)洗涤。在无水硫酸钠上干燥后,过滤,浓缩,以黄色固体形式得到4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-曱亚磺酰基-嘧啶-2-基胺和4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-曱磧酰基-嘧啶-2-基胺的混合物(980mg)。此外,分析用样品通过将上述混合物用硅胶薄层色谱(展开溶剂为正己烷:乙酸乙酯=3:2)纯化得到。4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-曱亚磺酰基-嘧啶-2-基胺的理化性状ESI(LC/MS正离子模式)m/z-360/362(M+H+).'H—NMR(270MHz,氖代氯仿中)的化学位移值S:2,95(3H,s),5.05—5.10(4H、m),5.39(2H,brs),7.21(1H,dd,J=6.8Hz,J=l.2Hz),7.25—7.46(4H,m).4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-甲磺酰基-嘧啶-2-基胺的理化性状240ESI(LC/MS正离子模式)m/z=376/378(M+H+).'H—NMR(270MHz,氘代氯仿中)的化学位移值5:3.27(3H,s),5.04—5.13(4H'm),5.62(2H,brs)'7.23(1H,dd,J=6.9Hz,J=l.0Hz),7.25—7.35(2H,m),7.40—7.48(2H,m).第6步骤2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶_4_基硫烷基]_乙酰胺(化合物3M)的合成使上述第5步骤中得到的粗纯化的4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-甲亚磺酰基-嘧啶-2-基胺(100mg)溶解在N,N-二甲基甲酰胺(lml)中,加入巯基乙酸(0.058ml)和N,N-二异丙基乙基胺(0.192ml),在氮气氛围下于8(TC下搅拌1小时。得到的混合物冷却至室温后,加入N,N-二曱基甲酰胺(2ml)、氯化铵(134mg)、U5基苯并三唑水合物(422mg)、l-乙基-3-(3,-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(480mg)和N,N-二异丙基乙基胺(0.432ml),在室温下搅拌13小时。反应液用乙酸乙酯(30ml)稀释,依次用氯化铵水溶液(20mlx2)、水(30mh2)、饱和碳酸氢钠水溶液(20mlx2)洗涤,在无水硫酸钠上干燥。过滤、浓缩后得到的残渣用硅胶薄层色谱(展开溶剂为二氯甲烷:甲醇=9:1)纯化,由此以白色固体形式得到2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙酰胺(化合物314)(62mg)。2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙酰胺(化合物314)的理化性状ESI(LC/MS正离子模式)m/z=387/389(M+H).'H-NMR(270MHz,二甲基亚砜d-6中)的化学位移值5:3.79(2H,s)'5.00—5.08(4H,m),6.59(1H,s),6.92(2H,brs),7.20(1H,brs),7.28—7.37加,m),7.41-7.57(3H,m).实施例3152-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基疏烷基]-N-氰基甲基-乙酰胺(化合物315)的制备通过与实施例314第6步骤记载的制备方法相同的操作,使用氨基乙腈盐酸盐(232mg)替代氯化铵进行反应,由实施例314第5步骤中得到的粗纯化的4-(5-氯-114,31"1-笨并异苯并吡喃-6-基)-6-曱亚磺酰基-嘧啶-2-基胺(100mg)得到2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-氰基甲基-乙酰胺(化合物315)(103mg)。2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基疏烷基]-N-氰基曱基-乙酰胺(化合物315)的理化性状'.ESI(LC/MS正离子模式)m/z=426/428(M+H+).'H—NMR(270MHz,二曱基亚砜d-6中)的化学位移值S:3.92(2H,s),4.16-4.20(2H,m),5.01—5.09(4H,m),6.61(1H,s),6.93(2H,brs),7.31—7.34(2H'm),7.45—7.53(2H,m),8.77(1H,t,J=5.7Hz).实施例3163-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-丙酰胺(化合物316)的制备通过与实施例314第6步骤记载的制备方法相同的操作,使用3-巯基丙酸(71.3^1)来替代巯基乙酸,与实施例314第5步骤中得到的粗纯化的4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-甲亚磺酰基-嘧啶-2-基胺(98.1mg)进行反应,得到3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-丙酸(90.0mg)。进一步地,通过与实施例314第6步骤记栽的制备方法相同的操作,使用得到的3-[2-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-丙酸(32.0mg)与氯化铵(12.7mg)进行反应,以白色固体形式得到3-[2-氨基-6-(5-氯-11^,31^苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-丙酰胺(化合物316)(22.0mg)。3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-丙酰胺(化合物316)的理化性状ESI(LC/MS正离子模式)m/z=401/403(M+H+).'H—NMR(400MHz,二甲基亚砜d-6中)的化学位移值6:2.51—2.54(2H,m)'3.31(2H,t,J=7,09Hz),5.04(2H,s),5.05(2H's),6.55(1H,s),6.90(2H,brs)'7.33(1H,d,J=7.70Hz),7.35(1H,d'J=7.78Hz),7.39(2H,brs),7,45(1H,s),7.50(1H,t,J=7.78Hz).实施例3173-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-(2-羟基.乙基)-丙酰胺(化合物317)的制备243通过与实施例314第6步骤记栽的制备方法相同的搡作,使用实施例316中得到的3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-丙酸(14.0mg)、并使用2-氨基乙醇(6.4mg)来替代氯化铵进行反应,以白色固体形式得到3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-^(2-轻基-乙基)-丙酰胺(化合物317)(U.5mg)。3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基卜N-(2-羟基.乙基)-丙酰胺(化合物317)的理化性状ESI(LC/MS正离子模式)m/z=445/447(M+H+).、一NMR(400MH2,二甲基亚砜d-6中)的化学位移值5:2.55(2H,t,J=7.09Hz),3.13(2H,q,J=5.95Hz),3.30—3.33(2H,m),3.40(2H,q,J=5.95Hz)'4.6fi(lH,t,J=5.49Hz),5.04(2H's),5.05(2H,s).6,54(1H,s),6.S9(2H'brs),7.33(1H,d,J=7.70Hz),7.35(1H,d,J-7.78Hz),7.45(1H,s),7.51(1H,t,J=7.78Hz),7.95(1H,t,J==5,49Hz).实施例3183-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-甲基-丙酰胺(化合物318)的制备通过与实施例314第6步骤记栽的制备方法相同的操作,使用实施例316中得到的3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-丙酸(14.0mg)、并使用甲基胺盐酸盐(7.1mg)来替代氯化铵进行反应,以白色固体形式得到3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-甲基-丙酰胺(化合物318)(12.4mg)。3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-曱基-丙酰胺(化合物318)的理化性状ESI(LC/MS正离子模式)m/z=415/417(M+H+).'H—NMR(400MHz,二甲基亚砜d-6中)的化学位移值5:2.54(2H,t,J=7.32Hz),2.60(3H'd,J=4.12Hz),3.32(2H,t,J=6.87Hz),5.04(2H,s),5.0〖i(2H,s),6.55(1H,s),6.89(2H,s),7.33(1H,d,J=7.70Hz〉,7.35(1H,d,J=7.78Hz),7.45(1H,s),7.50(1H,t,J=7.78Hz),7,87(1H,d,J=4.12Hz).实施例3193-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-^(2-甲氧基-乙基)-丙酰胺(化合物319)的制备通过与实施例314第6步骤记栽的制备方法相同的操作,使用实施例316中得到的3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-丙酸(14.0mg)、并使用2-甲氧基乙胺(7.8mg)来替代氯化铵进行反应,以白色固体形式得到3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-(2-甲氧基-乙基)-丙酰胺(化合物319)(10.2mg)。3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-(2-甲氧基-乙基)-丙酰胺(化合物319)的理化性状ESI(LC/MS正离子模式)m/2=459/461(M+H+).LH—NMR(400MHz,二甲基亚砜d-6中)的化学位移值5:2.56(2H,t,J=7.091Iz),3.21—3.36(911,m),5.04(211's),5.05(211,s)'6.55(1H,s),6.90(2H,s),7,33(1H,d,J=7.70Hz),7.35(1H,d,J-7,78Hz),7.45(1H,s)'7.50(1H,t,J=7.78Hz),8.03(1H,t,J=5.26Hz),实施例3203-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-((R)-2,3-二羟基-丙基)-丙酰胺(化合物320)的制备246通过与实施例34第6步骤记载的制备方法相同的操作,使用实施例316中得到的3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧.啶-4-基硫烷基]-丙酸(14.0mg)、并使用(R)-3-氨基-丙基-l,2-二醇(9.5mg)来替代氯化铵进行反应,以白色固体形式得到3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-((R)-2,3-二羟基-丙基)-丙酰胺(化合物320)(12.7mg)。3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-((R)-2,3-二羟基-丙基)-丙酰胺(化合物320)的理化性状ESI(LC/MS正离子模式)m/z=475/477(M+II+).'H—NMR(400MHz,二甲基亚砜d-6中)的化学位移值5:2.58(2H,t,J=7.09H2),2.96-3.02(1H,m),3,20-3.31(5H,m),3.49(1H,s),4.52(1H,brs),4.74(1H,brs),5.04(2H's),£>.05(2H,s)'6.55(1H,s),6.89(2H,s),7.33(1H,d,J=7.70Hz)'7.35(1H,d,J=7.78Hz),7.45(1H,s)'7.5Q(1H,t,J=7.78Hz),7.94(1H,t,J=5.72Hz).实施例3213-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-2-甲基-丙酰胺(化合物321)的制备通过与实施例314第6步骤记栽的制备方法相同的操作,使用3-巯基-2-曱基丙酸(133.0mg)来替代巯基乙酸,与实施例314第5步骤中得到的粗纯化的4-(5-氯-1^3^苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-6-甲亚磺酰基-嘧啶-2-基胺(99.9mg)进行反应,得到3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-2-甲基-丙酸(115.4mg)。进一步地,通过与实施例314第6步骤记载的制备方法相同的操作,使用得到的3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-丙酸(58mg)与氯化铵(37.9mg)进行反应,以白色固体形式得到3-[2-氨基-6-(5-氯-11^,3&笨并[(16]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-2-甲基-丙酰胺(化合物321)(41.4mg)。3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-2-曱基-丙酰胺(化合物321)的理化性状ESI(LC/MS正离子模式)m/z-415/417(M+H+).'H—NMR(400MHz'二曱基亚砜d-6中)的化学位移值16(3H,d,片7.0Hz),2.57—2.65(1H,m),3.18—3.23(2H,m),5.04(4H,s),6.54(1H,s),6.89(2H,brs)'7,25—7.53(4H,m).实施例3223-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-2,N-二甲基-丙酰胺(化合物322)的制备通过与实施例314第6步骤记载的制备方法相同的操作,使用3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-2-曱基-丙酸(57.3mg)、并使用甲基胺盐酸盐(93.3mg)来替代氯化铵进行反应,以白色固体形式得到3-[2-氨基-6-(5-氯-1^1,314-苯并[36]异苯并吡喃-6-基)-。密啶-4-基硫烷基]-2,N-二曱基-丙酰胺(化合物322)(47.2mg)。3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-2,N-二甲基-丙酰胺(化合物322)的理化性状248ESI(LC/MS正离子模式)m/z=429/430(M+H+).'n—NMR(400M:IIz'二甲基亚砜d-6中)的化学位移值S:1.13(311,d,J-7.0Hz),2,57—2.65(4H,m),3.15—3,30(2H,m),5,04(4H,s),6,54(1H,s),6,89(2H'brs),7.30—7.55(4H,m),7.88(1H,m),实施例3233-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-(2-羟基-乙基)-2-甲基-丙酰胺(化合物323)的制备通过与实施例314第6步骤记载的制备方法相同的操作,使用3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基疏烷基]-2-甲基-丙酸(59.111^)、使用2-氨基乙醇(81.2pl)来替代氯化铵、并使用苯并三唑-l-基氧基三(二甲基氨基)辚六氟磷酸盐(125.9g)来替代1-乙基-3-(3,-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐进行反应,以白色固体形式得到3-[2-氨基-6-(5-氯-11^,31^苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-(2-羟基-乙基)-2-甲基-丙酰胺(化合物323)(36.0mg)。3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-(2-羟基-乙基)-2-甲基-丙酰胺(化合物323)的理化性状ESI(LC/MS正离子模式)m/Z=459/461(M+H+).iH—NMR(400MHz'二甲基亚砜d-6中)的化学位移值15(3H,d,J-7.0Hz),2.60—2.70(1H,m),3.10—3.47(6H,m),4.68(1H,dd,J-5.1Hz'J-5.7Hz),5.04(4H,s),6.54(1H,s),6.89(2H,brs)'7.30—7.55(4H,m),7.96(1H,t'J=5.4Hz).249实施例3244-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-丁酰胺(化合物324)的制备<formula>formulaseeoriginaldocumentpage250</formula>将4,4,-二硫代二丁酸(53mg)溶解在N,N-二甲基曱酰胺(1.8ml)和水(0.2ml)中后,在氮气氛围下加入三正丁基膦(0.054ml),在室温下搅拌2小时。向得到的混合物中加入实施例314第5步骤中得到的粗纯化的4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-甲亚磺酰基-嘧啶-2-基胺(40mg)和N,N-二异丙基乙胺(0.08ml),在氮气氛围下于80。C下搅拌1.5小时。反应液冷却至室温后,用乙酸乙酯(5ml)稀释,在无水硫酸钠上干燥。向过滤、浓缩得到的残渣中加入N,N-二曱基曱酰胺(2ml)、氯化铵(72mg)、l-羟基苯并三唑水合物(226mg)、1-乙基-3-(3-二曱基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(256mg)和N,N-二异丙基乙胺(0.23ml),在室温下搅拌13小时。反应液用乙酸乙酯(15ml)稀释,依次用氯化铵水溶液(10mlx2)、水(10mlx2)、饱和碳酸氩钠水溶液(10mlx2)洗涤,在无水;充酸钠上干燥。过滤、浓缩后得到的残渣用硅胶薄层色谱(展开溶剂,二氯甲烷:甲醇=9:1)纯化,以白色固体形式得到4-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-丁酰胺(化合物324)(34mg)。4-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-丁酰胺(化合物324)的理化性状ESI(LC/MS正离子模式)m/z-415/417(M+H).'H—NMR(270MHz,二曱基亚砜d-6中)的化学位移值(5:1.81—1.92:(2H,m),2.21(2H't,J=7.3Hz)'3.11(2H,t,J=7,2Hz),5.01—5.09(4H,m),fi.57(1H,s),fi.79(1H,brs),6.86(2H,brs),7.28—7.37(3H,m),7.44(1H,s),7.50(1H,dd,J=8.7,6.8Hz).实施例325氨基甲酸2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙酯(化合物325)的制备将氨基甲酸2-(2-氨基甲酰氧基-乙基二疏烷基)-乙酯(205.9mg,0.857mmol)溶解在N,N-二曱基甲酰胺(4.5ml)和水(0.5ml)的混合液中,加入三正丁基膦(189ji1,0.759mmo1),在室温下搅拌1.5小时。进一步加入三正丁基膦(10pl,0.040mmo1),在室温下搅拌50分钟。从该反应液取lml,加入到实施例314第5步骤中得到的粗纯化的4-(5-氯-H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-甲亚磺酰基-嘧啶-2-基胺(28.1mg)中,进一步加入N,N-二异丙基乙胺(150nl,0.603mmo1),在80。C下搅拌1小时。将反应液冷却至室温后,加入水(10ml)、1N盐酸(lml),用乙酸乙酯(15ml,10ml)萃取。合并有机层,用0.01N盐酸(8ml)、水(8ml)、饱和食盐水(8ml)洗涤,用无水硫酸钠干燥后,减压浓缩。得到的残渣用硅胶薄层色i普(展开溶剂为二氯甲烷:甲醇=20:1)纯化,得到氨基曱酸2-[2-氨基-6-(5-氯-川,31^-苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙酯(化合物325)(14.1mg)。氨基曱酸2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶_4-基疏烷基]-乙酯(化合物325)的理化性状ESI(LC/MS正离子模式)m/z-417/419(M+H十).'H—NMR(270MHz,二甲基亚砜d-6中)的化学位移值5:3.37(2H,tj=6.6Hz),4.16(2H,tj二6.6Hz),5.05(4H,brs)'6.40—6.75(2H'brs),6.61(1H,s),6,92(2H,brs,NH2)'7.33(1H,d,J=6.9Hz),7.35(1H,d,J=8.3Hz),7.45(1H,s),7.50(1H,dd,J-8.3Hz'6.9Hz)实施例3263-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-丙烷-l-醇(化合物326)的制备将实施例314第5步骤中得到的粗純化的4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-甲亚磺酰基-嘧啶-2-基胺(29.1mg)溶解在N,N-二甲基甲酰胺(lml)中,加入3-巯基-l-丙醇(17)ti1,0.197mmol)和N,N-二异丙基乙胺(55pl,0.316mmo1),在80。C下搅拌。4小时后,加入3-巯基-l画丙醇(8pl,0.093mmol)和N,N-二异丙基乙胺(23ia1,0.132mmo1),在80°C下进一步搅拌ll小时。将反应液冷却至室温,加入水(10ml)、IN盐酸(lml),用乙酸乙酯(15ml,10ml)萃取。合并有机层,用0.01N盐酸(8ml)、水(8ml)、饱和食盐水(8ml)洗涤,用无水;危酸钠干燥后,减压浓缩。得到的残渣用硅胶薄层色谱(展开溶剂为二氯甲烷:甲醇=20:1)纯化,得到3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-丙烷-l-醇(化合物326)(13.4mg)。3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基疏烷基]-丙烷-l-醇(化合物326)的理化性状ESKLC/MS正离子模式〉m/z=388/390(M+H+).^一NMR(270MHz,二曱基亚砜d-6中)的化学位移值S:1.80(2H'dddd(像qui),J=7.3Hz'7.3Hz,6.4Hz'6.4Hz)'3.15(2H,dd(像t),J=7.3Hz'7.3Hz),3,51(2H'ddd(像q),J=6,4Hz,6.4Hz'5,4Hz),4,57(1H,dd(像t),J=5.4Hz'5.4Hz,OH),5,04(4H,brs),6.54(1H,s),6.87(2H,brs,NH2),7.33(1H,d,J=6.6Hz〉,7.35(1H,d,J=8.9Hz),7,44(1H,s),7.50(1H'dd,J=8.9Hz,6.6Hz〉.实施例327N-(2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙基卜乙酰胺(化合物327)的制备通过与实施例326记栽的制备方法相同的操作,使用N-(2-巯基乙基)乙酰胺(54,5pl)来替代3-巯基-l-丙醇进行反应,由实施例314第5步骤中得到的粗純化的4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-甲亚磺酰基-嘧啶-2-基胺(35.1mg)得到N-(2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de〗异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙基}-乙酰胺(化合物327)(32,lmg)。N-(2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙基卜乙酰胺(化合物327)的理化性状253ESI(LC/MS正离子模式)m/z=415/417(M+H).'H—NMR(270MH2,氘代氯仿中)的化学位移值S:2.00(3H,s),3.35—3.39(2H,m)'3.63(2H,dt,J=5.9Hz,5.9Hz),5.06(4H,d,J=3.0Hz),5,23(2H,brs),6.28(1H,brs〉,6.66(1H,s),7,19(1H.t,J=4.0Hz),7,25(1H,s),7.42(2H,d,J=4.OHz).实施例328N-(3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-丙基}-乙酰胺(化合物328)的制备通过与实施例326记载的制备方法相同的操作,使用N-(2-巯基丙基)乙酰胺来替代3-巯基-l-丙醇进行反应,由实施例314第5步骤中得到的粗纯化的4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-甲亚磺酰基-嘧啶-2-基胺(26.0mg)得到N-(3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-丙基}-乙酰胺(化合物328)(7.9mg)。N-(3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基疏烷基]-丙基卜乙酰胺(化合物328)的理化性状ESI(LC/MS正离子模式)m/Z=429/431(M+II+).'H—NMR(270MHz,二甲基亚砜d-6中)的化学位移值5:3,20—3.45(4H,m),5.05(4H,brs),5.54(2H,brs),6.21(1H,t,J=5.4Hz)'6.63(1H,s),6.M(2H,brs,NH2),7,33(1H,d,J=t3.9H2),7.34(1H,d,J=8.3Hz)'7.45(1H,s),7.51(1H,dd,J=8.3Hz,6.9Hz).254实施例329N-(2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基疏烷基]-乙基)-曱石黄酰胺(化合物329)的制备将实施例314第5步骤中得到的粗纯化的4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-甲亚磺酰基-嘧啶-2-基胺(94.7mg)溶解在N,N-二曱基甲酰胺(3ml)中,加入氢硫化钠(29.9mg)和水(10(Vl),在室温下搅拌10分钟。向反应液中加入水,用乙酸乙酯萃取。该乙酸乙酯溶液依次用1N盐酸、水、饱和食盐水洗涤后,用无水硫酸镁干燥。过滤无水;充酸4美,减压下浓缩滤液。将得到的残渣溶解在N,N-二甲基甲酰胺(6ml)中后,加入N-(2-氯乙基)甲磺酰胺(58.8mg)和N,N-二异丙基乙胺(86.7pl),在110。C下搅拌14小时。将反应液冷却至室温后,用乙酸乙酯稀释。该乙酸乙酯溶液依次用水、饱和食盐水洗涤后,用无水硫酸钠干燥。过滤无水硫酸钠,减压下浓缩滤液。得到的残渣用硅胶薄层色谱(展开溶剂为二氯甲烷:甲醇=9:1)纯化,得到N-(2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de〗异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙基卜甲磺酰胺(化合物329)(58.1mg)。N-(2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙基}-曱磺酰胺(化合物329)的理化性状ESI(LC/MS正离子冲莫式)mZz-45l/453(M+H十〉.'H—NMR(400MHz,二甲基亚砜d-6中)的化学位移值5:2.93(3H,s),3.25—3.27(4H,s),5.04(4H'd,J=4.lHz〉,6.59(1H,s),6.86(2H'brs),7,27—7.30(1H,m),7.32(1H,d,J=6.4Hz),7.34(1H,d,J=7,8Hz),7.44(1H,s),7.49(1H,m〉.255实施例3305-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基甲基]-哺唑烷-2-S同(化合物330)的制备通过与实施例329记载的制备方法相同的操作,使用5-氯甲基-恶唑烷-2-酮(6S.6mg)来替代N-(2-氯乙基)甲磺酰胺进行反应,由实施例314第5步骤中得到的粗純化的4-(5-氯-1^31-苯并[(^]异笨并吡喃-6-基)-6-曱亚磺酰基-嘧啶-2-基胺(87.5mg)得到5-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基疏烷基甲基]-哺唑烷-2-酮(化合物330)(25.7mg)。5-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基甲基p恶唑烷-2-酮(化合物330)的理化性状ESI(LC/MS正离子模式)m/z=429/431(M+H+).lH—NMR(270MHz,氘代氯仿中)的化学位移值5:3.20—3.37(2H,m),3.52(1H,dd,J=8.3Hz,8,3Hz),3.73(1H,dd,J=4.9Hz,14.1Hz),4,93(1H,m),5.07(4H,s),5.52(2H,brs),6.33(1H,brs),6.63(1H,s),7.20—7,21(1H,m),7.25(1H's),7.42—7.43(2H,m).实施例331N-(2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并p比喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙基}-2-羟基-乙酰胺(化合物331)的制备通过与实施例329记载的制备方法相同的操作,使用乙酸(2-氯乙基氨基甲酰基)甲酯(52.2mg)来替代N-(2-氯乙基)甲磺酰胺进行反应,由实施例314第5步骤中得到的粗纯化的4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃一6-基)-6-曱亚磺酰基-嘧啶-2-基胺(87.5mg)得到粗纯化的乙酸(2-[2-氨基-6-(5-氯-1^31-苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙基氨基甲酰基)-曱酯。将该粗纯化物溶解在四氢呋喃(5ml)中,在室温下加入1N氬氧化钠水溶液(0.8ml),将得到的混合物在室温下搅拌30分钟。向反应液中加入1N盐酸(0.8ml)后,用乙酸乙酯萃取。有机层依次用水、饱和食盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥。过滤无水硫酸钠后,减压下浓缩滤液。得到的残渣用制备高效液相色谱(色语柱填充剂ODS,流动相为含0.05%三氟乙酸水溶液:含0.05%三氟乙酸乙腈溶液=10:90-95:5(梯度))纯化,得到N-(2-[2-氨基A-(S-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙基}-2-羟基-乙酰胺(化合物331)(20.6mg)。N-(2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙基}-2-羟基-乙酰胺(化合物331)的理化性状ESI(LC/MS正离子模式)m/z=43l/433(M+H+),^一NMR(270MH2,氘代氯仿中)的化学位移值5:3.37(2H,t,J=5.9Hz),3.68(2H,t,J=5.9Hz)'4.06(2H,s),5.08(4H,s),6.63(1H,s)'7.20—7.23(1H,m),7.23(1H,s),7.43(2H,d,J=5.6Hz),8,19(1H,brs).实施例332(2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙基卜脲(化合物332)的制备257将氢硫化钠(1.07g)溶解在N,N-二甲基甲酰胺(25ml)中后,在室温下加入4N氯化氢-乙酸乙酯溶液(13.3ml)。将混合物在室温下搅拌30分钟后,加入实施例314第5步骤中得到的粗纯化的4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-甲亚磺酰基-嘧啶-2-基胺(1.20g)和N,N-二异丙基乙胺(2.9ml),在80。C下搅拌4小时。将反应液冷却至室温后,加入2-氯乙基脲(3.20g)、N,N-二异丙基乙胺(5.8ml)和N,N-二甲基曱酰胺(15ml),在80。C下搅拌4小时。将反应液冷却至室温后,加入水,用乙酸乙酯萃取。该乙酸乙酯溶液依次用水、饱和食盐水洗涤后,用无水石克酸钠干燥。过滤无水硫酸钠后,减压下浓缩滤液。得到的残渣用制备高效液相色谱(色语柱填充剂ODS,流动相为含0.05%三氟乙酸水溶液含0.05%三氟乙酸乙腈溶液-65:35)纯化,得到口-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙基}-脲(化合物332)(0.93g)。(2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基卜乙基卜脲(化合物332)的理化性状ESI(LC/MS正离子模式)m/2=416/418(M+H+).^—N認(270MHz,二甲基亚砜d-6中)的化学位移值78(2H,qui,J=6.9Hz),3.05—3.20(4H,m),5.05(4H,brs),6.54(1H,s),6.88(2H,brs,NH2),7.33(1H,d,J=6.9Hz),7.34(1H,d,J=8.7Hz),7.45(1H,s)'7.51(1H,dd,J=8.7Hz,6.9Hz),7.89(1H,brt,J=ca.5IIz).实施例3332-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-氰基甲基-乙酰胺的制备第1步骤[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三溱_2-基硫烷基]-乙酸的制备通过与实施例205第1步骤相同的方法,使用疏代乙醇酸(4.8ml、69mmol)来替代3-巯基丙酸,由4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-甲亚磺酰基-[1,3,5]三嗪-2-基胺(9.96g)以白色固体形式得到[4-氨基-6-(5-氯-1^311-苯并^6]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙酸(10.49g、98%)。ESI(LC/MS正离子模式)m/z=389,401(M+H+).'H—画R(270MHz'DMSO—d):53.93(2H,s),5.05(4H,brs),7.35(1H,d,J=6.9Hz),7.39(1H,d,J=8.6Hz),7.45(1H,s),7.52(1H,dd,J=8,6Hz,J=6.9Hz),7.85(1H,brs),7.88(1H,brs),12.75(1H,brs).第2步骤2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三溱-2-基硫烷基]-N-氰基甲基-乙酰胺的制备通过与实施例205第2步骤相同的方法,分别使用盐酸氨基乙腈(1.91g、20.6mmo1)和[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de〗异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙酸(2.0g、5.16mmol)来替代盐酸N-甲基胺和3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙酸,由[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙酸(2.0g)以白色固体形式得到2-[4-氨基-6-(5-氯-1辻31^-苯并[(16]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基疏烷基]-^氰基甲基-乙酰胺(1.22g、55%)ES(LC/MS正离子模式)rn/z=427,428(M+H+).'H—醒R(270MHz,DMSO—d):53.87(2H,s),4.10(2H,6d,J=5.6Hz)'5,05(4H,brs),7.34(1H,d,J=7.1Hz),7.38(]H,d,J-8.9Hz),7.45(1H,s),7.53(1H,dd,J=8.9Hz,J=7.lHz),7.83(1H,brs),7.91(1H,brs),8.71(1H,t,J=5,6Hz).实施例3343-〖4-氨基-6-(5-氯-〗H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基Hl,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-^[-(2-甲氧基-乙基)-丙酰胺的制备通过与实施例205第2步骤相同的方法,使用2-曱氧基乙胺(0.71ml)来替代盐酸N-甲基胺,由3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基Hl,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙酸ai0g)以白色固体形式得到3-[4-氨基_6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-N-(2-甲氧基-乙基)-丙酰胺(969mg、77%)ESI(LC/MS正离子模式)m/z=460,462(M+H+).'H—画R(270MHz,DMSO—d):(52.48—2.55(2H,m),3.15—3.33(911,m),5.05(411,brs),7,34(III,d,J=6.9IIz),7,42(1H,d,J=8.4Hz),7.45(1H,s)'7.53(1H,dd'J=8.4Hz,J-6,9Hz),7.83(2H,brs),7.99(1H,t,J=5.5Hz).实施例3352603-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-((R)-2,3-二羟基-丙基>丙酰胺的制备通过与实施例205第2步骤相同的方法,使用(R)-(+)-3-氨基-l,2-丙二醇(1.358g)来替代盐酸N-甲基胺,不添加N-乙基二异丙基胺,由3-[4-氨基-6-(5-氯-川,3&笨并[£^]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙酸(2.0g)以白色固体形式得到3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-N-((R)-2,3-二羟基-丙基)-丙酰胺(2.03g、86%)ESI(LC/MS正离子模式)m/z=476,478(M+H+).^一NMR(270MHz'DMSO—d):52.54(2H,t,J-6.8Hz),2.91—3.02(1H,m),3.12—3.44(7H,m),4.51(1H,t,J=5.9Hz),4.73(1H,d,J=4.9Hz),5.05(4H,brs),7.34(1H,d,J=6.6Hz),7.42(1H,d,J=8.6Hz),7.45(1H,s),7.53(1H'dd,J=8,6Hz,J=6.6Hz),7.83(2H,brs),7.90(1H,t'J=5,4Hz〉.实施例3363-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2画基硫烷基]-2-曱基-丙酰胺的制备261第1步骤3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-2-甲基-丙酸的制备通过与实施例205第1步骤相同的方法,使用3-巯基异丁酸(5.08g、42mmol)来替代3-疏基丙酸,由4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-甲亚磺酰基-[l,3,5]三嗪-2-基胺(6.1g)以淡黄色固体形式得到[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙酸(6.8g、88%)。ESI(LC/MS正离子模式)m/z=417,419(M+H4).^—NMR(270MHz'DMSO—d):51,16(3H,d,J=7.3Hz),2.70—2.81(1H,m),3.19—3.26(2H,m),5.06(4H,brs),7.35(1H,d,J=7.lHz),7.41(1H,d,J=8.2Hz),7.46(1H,s),7.53(1H,dd,J=8.2Hz,J=7.lHz),7.85(2H,brs),12.44(1H,b〗.s).第2步骤3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三溱-2-基硫烷基]-2-曱基-丙酰胺的制备通过与实施例205第2步骤相同的方法,分别使用氯化铵(963mg、18mmol)和3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-n,3,5]三262溱-2-基硫烷基]-2-甲基-丙酸(1.5g、3.6mmol)来替代盐酸N-甲基胺和3-[4-氨基-6-(5-氯-114,31^苯并[36]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙酸,以白色固体形式得到3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基-2-甲基-丙酰胺(978mg、65%)ESI(LC/MS正离子模式)m/z=416,418(M+H+).'H—固R(270MHz,DMSO—d):51.09(3H,d,J=6.6Hz),26.55—2.65(1H,m〉,3.08—3.20(2H,m),5.05(4H,brs),6.89(1H,brs),7.32-7,46(3H,m)'7.53(1H,dd,J=8.7Hz,6.8Hz),7.82(2H,brs).实施例3373-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-2,N-二甲基-丙酰胺的制备通过与实施例336第2步骤相同的方法,使用盐酸N-曱基胺(12mg)来替代氯化铵,由3-[4-氨基-6-(5-氯-1!^,311-笨并[36]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-2-甲基-丙酸(15mg)以白色固体形式得到3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基Hl,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-2,N-二曱基-丙酰胺(13.7g、86%)263ESI(LC/MS正离子模式):m/2=430,432(M+H+).'H—NMR(270MHz,CDC〗)51.21(3H,d,J=6,9Hz),2.483加,d,J=4.8IIz),2.53—2.66(III,m),2.88—2.97(III,m),3.44(1H'dd,J=5,6Hz,J=14Hz),5.04—5.11(4H,m),5.79—6.05(3H,m)'7.19—7,26(2H,m),7,45—7.49(2H,m).实施例3383-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并p比喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-(2-羟基.乙基)-2-甲基-丙酰胺的制备通过与实施例336第2步骤相同的方法,使用2-羟基乙胺(l.lg、18mmol)来替代氯化铵,由3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基Hl,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-2-甲基-丙酸(1.5g)以白色固体形式得到3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三溱-2-基硫烷基]-N-(2-羟基乙基)-2-甲基-丙酰胺(1.073g、65%)ESI(LC/MS正离子模式)m/z=460,462(M+H+).'H—羅R(270MHz,DMSO—d):51.08(3H,d,J=6.9Hz),26.57—2.69(1H'm),3.07—3.22(4H,m),3.33—3.40(2H,m),4.65(1H,t,J=5.4Hz),5,05(4H,brs〉,7.35(1H,d,J=6.8Hz),7.41—7.45(2H,m),7.53(1H,dd,J=8.6Hz,J=6.8Hz),7.81(2H'brs),7.91(1H,t,J=5.5Hz).实施例3392644-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三溱-2-基硫烷基]-丁酰胺的制备将4,4-二硫代丁酸(1.49g、6.24mmol)在氮气氛围下溶解在N,N-二甲基甲酰胺(16ml)和水(1.78ml)中。向溶液中加入三正丁基膦(1.45ml、5.82mmo1),得到的混合物在室温下搅拌1.5小时。依次向得到的混合物中加入4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-曱亚磺酰基-[l,3,5]三口秦-2-基胺(1.5g、4.16mmo1)、N-乙基二异丙基胺(2.15ml、12.47mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(8ml),继续搅拌一整夜。混合物用水(100ml)稀释,用乙酸乙酯(100ml)萃取。分离的有机层依次用水(00ml)和食盐水洗涤,接着用无水硫酸钠干燥。通过过滤除去无机盐后,减压下浓缩滤液,以黄色油状物形式得到粗制4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基Hl,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丁酸[ESI(LC/MC正离子模式)m/z=417,419(M+H+)〗。将得到的粗产物溶解在N,N-二曱基甲酰胺(50ml)中。在室温下依次向溶液中加入氯化铵(2.22g、41mmo1)、l-羟基苯并三唑(7.00g、41mmo1)、N-乙基二异丙基胺(7ml、41mmol)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(8.00g、41mmo1)。将混合物在相同温度下搅拌10小时。通过与实施例205第2步骤相同的方法进行后处理和纯化,以白色固体形式得到4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗓-2-基硫烷基]-丁酰胺(1.522g、2步骤中88%)。ESI(LC/MS正离子才莫式)m/z=416,418(M+H).lH—画R(270固z,CDCI):S2.04—2.14(2H,m),2.36(23H,l_,J=6.9Hz),3.11—3.18(2H,m),4.94(1H,brs),5.04一5.11(4II'm),5.52(211,brs),5.92(III,brs),7.18—7.30(2H,m),7.44—7.47(2H,m).实施例3403-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙烷-l-醇(与实施例115的化合物相同)的制备通过与实施例149相同的方法,使用3-巯基丙烷-l-醇(38mg)来替代3-氯丙基乙酰胺,由4-氨基-6-(5-氯-11,3&苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-硫醇(50mg)以淡黄色固体形式得到3-[4-氨基-6-(5-氯-1^314-苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基疏烷基]-丙烷-1-醇(与实施例115的化合物相同)(21mg)。ESI(LC/MS正离子模式)m/z=389,391(M+H十),LH-NMR(400MHz,DMSO—d):51.78(2H,m),3.08(2H,t,J-7.lHz)'3.47(2H,m),4.53(1H,t,J=5.OHz),5.04(2H,brs),5.05(2H,brs)'7.34(1H,d,J=6.9Hz),7.40(1H,d,J=8.7Hz),7.45(1H,s),7.52(1H,dd,J=8.7,6.9Hz)'7.79(2H,brs).实施例3415-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基甲基]-"恶唑烷-2-酮的制备使用5-氯甲基-嚅唑烷-2-酮(1.59g)来替代3-氯丙基乙酰胺,由4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-硫醇(1.50g)以白色固体形式得到5-[4-氨基-6-(5-氯-114,3&苯并^6]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基甲基]-喝唑烷-2-酮(1.32g、79%)。ESI(LC/MS正离子模式)m/z=430,432(M+H+).'H—NMR(400MHz,DMSO—d):53.26(1H,dd,J=5.9Hzand86.8Hz),3.39(1H,dd,J=5.9Hzand14.2Hz),3.48(1H,dd,J=5.9Hzaa,d14.2Hz),3.57(1H,dd,J=8.8Hzand8.8Hz),4.79—4.86(1H,m),5,04(2H,s),5.05(2H,s),7.35(1H,d,J=6.8Hz),7.43(1H,d,J=8.3Hz),7.52(1H,dd,J=6.8Hzand8.3Hz〉,7.54(1H,s),7.87(2H,s).实施例342N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙基}-2-羟基-乙酰胺的制备通过与实施例149相同的方法,使用乙酸(2-氯-乙基氨基甲酰基)-甲酯(3.15g)来替代3-氯丙基乙酰胺,由4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]267异苯并吡喃-6-基)-n,3,5]三嗪-2-硫醇(1.71g)得到乙酸{2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并p比喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙基氨基甲酰基)-甲酯。接着,将产物用1.0N氢氧化钠溶液(50ml)水解,以白色固体形式得到N-{2-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙基)-2-羟基-乙酰胺(1.33g)。ESI(LC/MS正离子模式)m/z=432,434(M+H+).'H—画R(270MHz,DMSO—d):<53.18(2H,t,J=6.4Hz),4.44(2H,m),3.80(2H,d,J=5,8Hz),5,04(2H,brs),5.05(2H,brs),5.49(1H,t,J=5.8Hz),7.34(1H,d,J=fi.8Hz),7.43(1H,d,J=8.6Hz〉,7.45(1H,s),7.52(1H,dd,6,6,8Hz),7.81(2H,m),7.95(1H,t,J=5.7Hz).实施例3434-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-2-疏杂-非那烯-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基疏烷基]-丁酰胺的制备在室温下将实施例339中得到的4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丁酰胺(100mg、0.24mmol)溶解在二氯曱烷(4ml)中。向溶液中加入三溴化硼(1.0M/二氯曱烷、0.96ml),将得到的悬浮液搅拌一整夜。浓缩混合物后,用N,N-二曱基甲酰胺(6ml)稀释。在室温下向混合物中用6小时依次加入硫化钠9水合物(220mg、2.46mmol)和N-乙基二异丙基胺(0.2ml)。混合物用乙酸乙酯(100ml)稀释,依次用水(50ml、3次)、食盐水洗涤,然后用无水硫酸钠干燥。通过过滤除去无机盐后,浓缩滤液。得到的残渣用硅胶薄层色语(洗脱剂二氯曱烷/甲醇=9:1)纯化,以黄色固体形式得到4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-2-268硫杂—非那烯-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丁酰胺(52mg、49%)。ES1(LC/MS正离子模式)m/z=432,434(M+II+)^一画R(270MHz,CDC1):52.02—2.12(2H,m),2.34(23H,t,J=6.9Hz),3,13(2H,t,J=7.3Hz),4.12—4.19(4H,m),5.07(1H,brs),5.67(2H,brs),5.92(1H,brs),7.29—7.46(4H,m).以下的化合物可以用与上述相同的方法合成。269<table>tableseeoriginaldocumentpage270</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage271</column></row><table>169,l-{3-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙基}-吡咯烷-2-酮170,环丙烷甲酸{3-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5]三漆-2-基石充烷基]-丙基}-酰胺171义jf艾叉环戊烷甲酸{3-[4-氨基-6-(5-氯-1&31"1-笨并[de]异苯并p比喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丙基}-酰胺172四氢吡喃-4-甲酸{3-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基-丙基]-酰胺173哌啶-4-甲酸{3-[4-氨基-6-(5-氯-:^,311-苯并[de]异苯并。比喃-6-基Hl,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙基}-酰胺174广f4nN-{2-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de〗异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙基}-曱酰胺1761-{2-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[U,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙基}-3-甲基脲177{2-[4-氨基-6-(5-氯隱1H,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基H1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙基)-氨基曱酸甲酯179N-{3-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基H1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙基}-氨基磺酰胺272<table>tableseeoriginaldocumentpage273</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage274</column></row><table>2004-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)_6-(3-哌嗪-1-基-丙基硫烷基)-[1,3,5〗三。秦-2-基胺2014-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-[2-(吡啶-2-基氨基)-乙基硫烷基h!,3,5]三嗪-2-基胺202ny4-(5-氯-川,3^苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-6-[2-(哺唑-4-基氨基)-乙基硫烷基]-[l,3,5]三。秦-2-基胺203f'ij"1ff2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基h1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-2,2-二氟乙酰胺204一Ph2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基h1,3,5]三唤-2-基硫烷基]-N-甲基-乙酰胺206义X艾B2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基h1,3,5]三口秦-2-基硫烷基]-N-乙基-乙酰胺207ran"o3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基h1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-乙基-丙酰胺2082-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基h1,3,5〗三*-2-基硫烷基]-N,N-二甲基-乙酰胺2093-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三溱-2-基硫烷基]-N,N-二甲基-丙酰胺275<table>tableseeoriginaldocumentpage276</column></row><table>220必、1力2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基H1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-N-噢唑-2-基-乙酰胺2213-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5三。秦-2-基石危烷基]-N-嚷唑-2-基-丙酰胺222,2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-l-吡咯烷-l-基-乙酮2233-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基H1,3,5]三溱-2-基硫烷基]-l-吡咯烷-卜基-丙烷-l-酮224,CtM广02-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基H1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]_!_吗啉_4-基-乙酮2253-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基H1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-1_吗啉_4-基-丙烷-1-酮2262-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-l-哌嗪-l-基-乙酮227a一N03-〖4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基H1,3,5〗三嗪-2-基硫烷基]_i_(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙烷-1-酮2283-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基H1,3,5]三嗪-2-基硫烷基〗_1_哌。秦小基-丙烷_1-酮229a一nh2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de异笨并吡喃-6-基H1,3,5〗三嗪-2-基硫烷基]-N-噻唑-2-基-乙酰胺277<table>tableseeoriginaldocumentpage278</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage279</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage280</column></row><table>2604-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-哺唑-2-基-乙基硫烷基)-[1,3,5〗三漆-2-基胺261l-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基〗-丙*克-2-酮O-甲基-肝262o飞4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丁烷-2-酮O-甲基-肘263[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙腈2643-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基〗-丙腈2654-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丁腈266"pvi4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-甲氧基-乙基疏烷基)-[U,5]三。秦-2-基胺2674-(5-氯-114,3^笨并[(16]异笨并吡喃-6-基)-6-(3-甲氧基丙基硫烷基)-卩,3,5]三。秦-2-基胺268、《4-(5-氯-川,3^笨并[(^]异笨并吡喃-6-基)-6-[2-(2-甲氧基乙氣基)-乙基疏烷基]-[l,3,5]三嗪-2-基胺269aN》p4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三溱-2-基硫烷基]-丁烷-l-醇281<table>tableseeoriginaldocumentpage282</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage283</column></row><table>2914-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(lH-咪唑-2-基曱基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺2924-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-[2-(lH-咪唑-2-基)-乙基硫烷基]-[l,3,5]三嗪-2-基胺293,?『广04-(5-氯-1^1,311-苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-喝唑-3-基-乙基硫烷基)-[1,3,5]三。秦-2-基胺294PN人Nr丄、i丄4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(吡啶-4-基甲基疏烷基)-[l,3,5]三溱-2-基胺2954-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(2-吡啶-4-基-乙基硫烷基)-[1,3,5]三。秦-2-基胺2964-(5-氯-1^3^苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-6-(吡啶-2-基甲基疏烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺297r4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙基疏烷基)-[1,3,5]三。秦-2-基胺2982-乙酰基氨基-3-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙酰胺2992-乙酰基氨基-3-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-^曱基-丙酰胺3002-乙酰基氨基-3-[4-氨基-6-(5-氯-114,3&笨并[de]异笨并p比喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-1\1-乙基-丙酰胺284<table>tableseeoriginaldocumentpage285</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage286</column></row><table>试验例l:HSP90酶抑制活性的测定对于式(l)所示的本发明化合物,通过下迷方法测定HSP90酶抑制活性。此外,将作为LPAAT-P抑制剂公知的6-苯基-N-苯基-(l,3,5)三嗪/(1,3)嘧啶-2,4-二胺衍生物中下述2种化合物作为比较化合物,同样地通过下述方法测定HSP90酶抑制活性。专利文献17的Example29(=非专利文献6、p.2306的表2所示的化合物2j):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage286</formula>专利文献17的Example55(-非专利文献6、p.2306的表2所示的化合物2p):结果本发明化合物都表现出优异的HSP90酶抑制活性,而比较化合物都未表现出HSP卯酶抑制活性。1)純化酶溶液的制备方法通过将人HSP90oc基因(GenBank登录号X151S3、NucleicAcidsRes.1989September12;17(17):7108)插入到pET栽体(,agen)中,构建表达质粒pETHuHSP90a。将pETHuHSP90a导入到大肠杆菌(BL21codonplus;Stratagene)后,在O.lmMIPTG存在下进行0/N培养,将回收的大肠杆菌用裂解緩沖液Lysisbuffer(50mMTris-HCl(pH8.0),10mMMgCl2,0.1%TritonX-IOO,蛋白酶抑制剂鸡尾酒片剂(RocheDiag))进行超声波破坏。对破坏的细胞溶液进行离心分离(10000rpmx30分钟),将离心后的上清液作为粗抽提液。对该抽提液通过HisPrepFF柱和HiTrapQ柱(Amersham公司制)分离后,制备成純化酶溶液。2)酶活性测定方法纯化酶溶液通过测定緩冲液(50mMTrisHC1pH7.6,20mMKC1,5mMMgCl2)稀释后,作为测定用酶溶液。将测定用酶溶液80pL分注到96孔板(Falcon)中,作为阴性对照孔,制备不含纯化酶溶液的仅加入有测定緩冲液80^L的孔。向各孔中加入各种浓度的被测定物质(10%DMSO溶液)10pL,向阳性对照孔中加入10%DMSO溶液10pL,向阴性对照孔中也加入10%固SO,L。向全部孔中加入ImMATP10pL,在37。C下反应2小时。加入孔雀石绿溶液(0.03%孔雀石绿,0.2°/。钼酸铵,5%TritonX100,0.7NHCl)100nL,室温下反应10分钟后,测定OD655(BioRADMicroplatereader,model3550-UV)。将阴性对照孔的值作为本底(backgroimd),由所有孔的测定值减去,287以阳性对照孔的值作为抑制0%,算出药物的50。/o抑制浓度(IC50)。3)结果人HSP90a酶的抑制活性的测定结果如表2所示。如表2所示,本发明化合物都表现出优异的HSP90酶抑制活性。试验例2:细胞增殖抑制的测定对于式(1)所示的本发明化合物,通过下述方法测定细胞增殖抑制活性。此外,作为公知的具有单纯结构的6-芳基-4-巯基/氧基-(l,3,5)三。秦/(1,3)嗜啶-2-胺衍生物的代表例子,使用非专利文献5、p.59和67所示的化合物12a和12b作为比较化合物,通过下迷方法测定细胞增殖抑制活性。1)方法使用从ATCC购入的HCT116林(CCL-247,大肠癌细胞株),NCI-H460林(HTB-177,肺癌细胞抹),DU145株(HTB-81,前列腺癌细胞抹)、NCI-N87株(CRL-5822,胃癌细胞林)进行评价。细胞的维持在各细胞抹的供给者的推荐条件下进行。向含有各种浓度的受试物质的溶液中,加入悬浮在培养基中的细胞,在37。C、5%C02培养箱中培养。4天后,添加细胞计数试剂盒-8,根据试剂盒随附的说明测定吸光度。将不含受试物质时的测定值作为0%抑制、将不舍受试物质和细胞时的测定值作为100%,算出500/o抑制浓度(IC50)。2)结果作为结果的一例,HCT116林中的细胞增殖抑制活性的结果如表2所示。如表2所示,相对于比较化合物都未表现出细胞增殖抑制活性,而本发明化合物都表现出优异的细胞增殖抑制活性。<table>tableseeoriginaldocumentpage289</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage290</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage291</column></row><table>63°。〕'^N{5-4"絲-6-(3-吗淋-4-基-3-氧代-丙基硫烷基Hl,3,51三唤-2-基1-2,4-二氮笨氡基}-乙腈2.00.74824-(5-氯-lH,3H-苯并ldel异笨并吡喃-6-基)-6-(3,4-二甲M笨氧基H1,3,51三嗪-2-基胺1.46.192,4-(5-氯-lH,3H-苯并tde]异笨并吡喃-6-基)^6-环己基硫烷基-|1,3,51三嗪-2-基胺1.19.2"1CI4-氛基-6-(5-氯-lH,3H-笨并Idel异苯并'比喃-6-基H1,3,5三嗪-2-基硫烷基1-乙酸甲酯1.10.2"3N-{2-|4-M-6-(5-IUH,3H-笨并1161异苯并吡喃-6-基Hl,3,51三漆-2-基硫烷基l-乙基}-乙耽胺1.00,13"9,2-14-氛基-6-(5-氯-lH,3H-笨并Idel异苯并吡喃-6-基)-l1,3,51三嗪-2-基硫烷基卜乙酰胺0.80.27125,3-14-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并del异苯并吡喃-6-基H1,3,51三噪-2-基硫烷基,-丙酰胺1.40.12292<table>tableseeoriginaldocumentpage293</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage294</column></row><table>200780028374.,手性的3-2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并Idel异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基卜1^-((11)-2,3-二羟基-丙基)-丙酰胺1.40.63321flhj,03-2-絲-6-(S-氯-lH,3H-笨并1€161异笨并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基卜2-甲基-丙酰胺1.30.133223-p-M-6-(5-氯-lH,3H-苯并|<|61异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基l-2,N-二曱基-丙酰胺1.70.08323工"z"<2》3-p-4^-6-(5-氯-lH,3H-笨并del异笨并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基1-^(2-轻基-乙基)-2-曱基-丙酰胺2.B0.213241N4-12-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并(^1异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基l-丁酰胺1.80.16325V。V。絲甲酸2-|2-絲-6-(5-氯-111,311-苯并|(161异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基卜乙酯2.10.26326\_。3-|2-氨基-6-(5-氯-1H,3H-笨并Idel异笨并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基卜丙烷-l-醇2.10.52295<table>tableseeoriginaldocumentpage296</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage297</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage298</column></row><table>试验例3:对比分析为了确认本发明化合物和作为LPAAT-卩抑制剂公知的6-苯基-N-苯基-(l,3,5)三嗪/(l,3)嘧啶-2,4-二胺衍生物为不同种的化合物,进行对比分析(JournaloftheNationalCancerInstitute,Vol.81,No.14,1088-1092,July19,1989)。而且,通常在对比分析中,若相关系数为0.6以上则为"存在相关",认为它们的抗肿瘤活性基于类似的作用机理的可能性高。相关系数越接近1则此暗示越强。另一方面,相关系数小于0.4时则为"无相关",认为它们的抗肿瘤活性基于非类似的作用机理的可能性高。相关系数越接近0则此暗示越强。使用本发明化合物中的2种化合物和作为比较化合物的试验例1中使用的专利文献17的实施例29和55的2种化合物'进行对比分析。结果,本发明化合物的2种化合物或比较化合物2种化合物之间表现出来的相关系数都大于0.6。另一方面,本发明化合物与比较化合物之间表现出来的相关系数都小于0.2。即暗示本发明化合物与比较化合物为不同种类的化合物。工业实用性如上述实施例所述,式(l)所示的化合物,兼具公知化合物中不具有的HSP卯酶抑制活性和细胞增殖抑制,作为对多种有力的对象同时表现出作用的独特的抗癌刑是有用的。此外,如上迷实施例所述,式(l)所示的本发明化合物中的一部分化合物作为其它化合物的合成中间体也是有用的。同样地,式(7)所示的化合物和式(8)所示的化合物作为式(1)所示的本发明化合物的合成中间体是有用的。299权利要求1.式(1)所示的化合物或其可药用盐,式中,X表示CH或N,Y表示O或S,Z表示可以被取代的C1-10烷基、可以被取代的C2-10烯基、可以被取代的C2-10炔基、可以被取代的C3-10环烷基、可以被取代的C6-12芳基、可以被取代的5~12元杂芳基或可以被取代的3~12元杂环,n为0~2的整数,R1表示氢原子、卤原子、氰基、C1-6烷基、C1-4卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基或C1-6烷基硫基,R2表示氢原子、卤原子、C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基,或R2和R3一起形成环,R3表示氢原子、卤原子、羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、羧基、可以被取代的C1-6烷氧基、C1-6烷基硫基、C1-6烷氧基羰基、C6-12芳基、5~12元杂芳基或式(2)所示的基团,或R2和R3,R3和R4,或R3、R4和R5一起形成环,R4表示氢原子、卤原子、羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、羧基、可以被取代的C1-6烷氧基、C1-6烷基硫基、C1-6烷氧基羰基、C6-12芳基、5~12元杂芳基或式(3)所示的基团,或R3和R4,R4和R5,或R3、R4和R5一起形成环,R5表示氢原子、卤原子、C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基,或R4和R5,或R3、R4和R5一起形成环,其中,R1、R2、R3、R4和R5中的至少2个为氢原子以外的基团,R6和R7可以相同或不同,表示氢原子、可以被取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、5~12元杂芳基,或R6和R7一起形成可以被取代的3~12元杂环,R8和R9可以相同或不同,表示氢原子、可以被取代的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-12芳基、可以被取代的3~12元杂环或5~12元杂芳基,或R8和R9一起形成可以被取代的3~12元杂环。2.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐,其中,R!为卣原子、C卜4烷基或CM卣烷基。3.如权利要求2所述的化合物或其可药用盐,其中,R,为氯原子。4.如权利要求2所述的化合物或其可药用盐,其中,R,为甲基。5.如权利要求1~4任意一项所述的化合物或其可药用盐,其中,R2为氢原子。6.如权利要求1~5任意一项所述的化合物或其可药用盐,其中,R5为氢原子。7.如权利要求1~6任意一项所述的化合物或其可药用盐,其中,R3为卤原子或C!-6烷基,且R4为Cr6烷基、可以被取代的C卜6烷氧基或式(3)所示的基团,R8(3〉Rs和R9定义如权利要求1中所述。8.如权利要求1-7任意一项所述的化合物或其可药用盐,其中,R3为卣原子,且R4为可以被氰基取代的C卜6烷氧基或式(3)所示的基团,V、O(3〉Rs和R9相同或不同,为氢原子或C卜6烷基。9.如权利要求18任意一项所述的化合物或其可药用盐,其中,R3为氯原子。10.如权利要求1-5任意一项所述的化合物或其可药用盐,其中,R3、R4和Rs—起形成环。11.式(4)所示的如权利要求IO所述的化合物或其可药用盐,式中,A表示O或S,X、Y、Z、n和R定义如权利要求1中所述。12.如权利要求1~11任意一项所述的化合物或其可药用盐,其中,Z为被取代的Cwo烷基、被取代的Cw()环烷基、被取代的Cwo烯基、被取代的C2-h)炔基、被取代的<:6.12芳基、被取代的5~12元杂芳基或被取代的3~12元杂环。13.如权利要求1~12任意一项所述的化合物或其可药用盐,其中,Z为被取代的Cwo烷基、被取代的(36.12芳基或被取代的3~12元杂环。14.如权利要求12或13所迷的化合物或其可药用盐,其中,Z中的取代基为羟基,氧代基,式[5]所示的基团、式中,Rh)和Rh可以相同或不同,表示氢原子、可以被取代的C"烷基、可以被取代的Cl6稀基或可以被取代的Q-6炔基,或Ru)和Ru一起形成可以被取代的3~12元杂环,式[6]所示的基团、<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>(6)式中,R!2和Rn可以相同或不同,表示氢原子、可以被取代的d-6烷基、可以被取代的6烯基、可以被取代的C"6炔基或可以被取代的5~12元杂芳基,或1112和Rn—起形成可以被取代的3~12元杂环,式[34]所示的基团、式中,1114和1115可以相同或不同,表示氢原子、可以被取代的C^烷基、可以被取代的d.6烯基或可以被取代的C卜6炔基,或1114和1115一起形成可以被取代的3-12元杂环,式[35]所示的基团、式中,R!6表示可以被取代的C卜6烷基、可以被取代的C,、6烯基或可以^皮取代的C!-6炔基,或式[36]所示的基团,(35)式中,Rn表示氢原子、可以被取代的C)-6烷基、可以被取代的C"6烯基或可以被取代的Cl-6炔基。15.如权利要求12~14任意一项所迷的化合物或其可药用盐,其中,Z中的取代基为羟基,氧代基,式[5]所示的基团、<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>(5)式中,Ru)为氢原子,Ru为可以被取代的C!-6烷基,式[6]所示的基团、<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>式中,R!2和R!3可以相同或不同,为氢原子、可以被取代的C!-6烷基,式[34]所示的基团、\9NR/7式中,R,2和R,3为氢原子式[35]所示的基团、<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>(35)式中,Rm表示C!.6烷基,或式[36]所示的基团,<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>(36)式中,R,5表示氢原子。16.如权利要求1~15任意一项所述的化合物或其可药用盐,其中,X为CH。17.如权利要求1~16任意一项所述的化合物或其可药用盐,其中,Y为S。18.选自下述组中的化合物或其可药用盐,(1):{5-[4-氨基-6-(2-曱氧基苯基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯苯氧基)-乙腈、(2):5-(4-氨基-6-节基硫烷基-[1,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯-N-(2-羟基乙基)-笨甲酰胺、(3):4-(2,4-二氯苯基)-6-(2,5-二曱氧基苯基疏烷基)-[U,5]三嗪-2-基胺、(4)4-(5-苄氧基-2,4-二氯苯基)-6-苄基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(5)4-千基硫烷基-6-(2,4-二氯笨基)-[U,5]三。秦-2-基胺、(6)4-(2,4-二氯笨基)-6-(2-曱氧基苯基硫烷基)-[l,3,5]三。桊-2-基胺、(7)4-(2-氨基苯基硫烷基)-6-(2,4-二氯笨基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(8):{5-[4-氨基-6-(2>二甲氧基苯基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯苯氧基卜乙腈、(9):[5-(4-氨基-6-苯基硫烷基-[l,3,5]三。秦-2-基)-2,4-二氯苯氧基]-乙腈、(10):{5-[4-氨基-6-(嘧啶-2-基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯苯氧基)-乙腈、(11):{5-[4-氨基-6-(5-曱基-[1,3,4]噻二唑-2-基硫烷基)-[1,3,5]三。秦-2-基]-2,4-二氯笨氧基卜乙腈、(12):(5-[4-氨基-6-(lH-苯并咪唑-2-基硫烷基Hl,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯苯氧基}-乙腈、(13):{5-[4-氨基-6-(苯并噻唑-2-基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯苯氧基卜乙腈、(14):[5-(4-氨基-6-环丙基甲基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯苯氧基]-乙腈、(15):(5-{4-氨基-6-[2-甲氧基-4-(4-甲基-哌嗪小羰基)-苯基硫烷基〗-[1,3,5]三嗪-2-基}-2,4-二氯苯氧基)-乙腈、(16):4-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基曱氧基苯基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-(2,3-二羟基丙基)-3-曱氧基苯甲酰胺、(17):(5-{4-氨基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基硫烷基]-[1,3,5]三嗪-2-基卜2,4-二氯苯氧基)-乙腈、(18):(5-{4-氨基-6-[4-(哌嗪-1-羰基)-苯基硫烷基]-[1,3,5]三嗪-2-基}-2,4-二氯苯氧基)-乙腈、(19):4-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[U,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-(2,3-二羟基丙基)-苯甲酰胺、(20):4-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[1,3,5〗三嗪-2-基硫烷基]-N-(2-羟基-l-羟基甲基-乙基)-苯甲酰胺、(21):(5-{4-氨基-6-[2-甲氧基-4-(哌嗪-1-羰基)-笨基疏烷基]-[1,3,5]三嗪-2-基}-2,4-二氯苯氧基)-乙腈、(22):4-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基笨基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-3-甲氧基-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-笨甲酰胺、(23):4-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基笨基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-3-曱氣基-N-哌啶-4-基-笨甲酰胺、(24):4-(2,4-二氯-5-嘧啶-2-基-笨基)-6-曱基硫烷基-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(25):N-(2-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-嘧啶-2-基-苯基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基-乙基卜乙酰胺、(26):5-(4-氨基-6-节基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯苯甲酰胺、(27):5-(4-氨基-6-千基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯-N-(2,3-二羟基丙基)-苯甲酰胺、(28):5-(4-氨基-6-苄基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯-N-(2-羟基-l-羟基曱基-乙基)-苯甲酰胺、(29):5-(4-氨基-6-千基硫烷基-[1,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯-^(1-曱基-咪啶-4-基)-苯甲酰胺、(30):[5-(4-氨基-6-爷基硫烷基-[1,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯苯基]-(4-曱基-哌嗪-l-基)-曱酮、(31):[5-(4-氨基-6-节基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯苯基]-吗啉_4-基-曱酮、(32):5-(4-氨基-6-千基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二甲基苯甲酸甲酯、(33):5-[4-氨基-6-(2-甲氧基苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二甲基苯甲酸曱酯、(34):5-[4-氨基-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二甲基苯甲酸甲酯、(35):5-[4-氨基-6-(2-羟基乙基硫烷基)-[U,5]三嗪-2-基]-2,4-二甲基苯甲酸曱酯、(36):5-[4-氨基-6-(3-羟基丙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二甲基苯甲酸甲酯、(37):5-[4-氨基-6-(2,3-二羟基丙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二甲基苯甲酸甲酯、(38):5-[4-氨基-6-(2-曱氧基苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯-N-(2-羟基乙基)-苯曱酰胺、(39):4-(2,4-二氯苯基)-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-2-基胺、(40):4-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-6-萘-l-基-嘧啶-2-基胺、(41):4-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-6-(2,5-二曱基苯基)-嘧啶-2-基胺、10(42):4-(2,5-二曱氧基苯基硫烷基)-6-(2,4,5-三曱基苯基)-嘧啶-2-基胺、(43):4-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基苯基疏烷基)-嘧啶-4-基]-3-甲基苯酚、(44)3-{4-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基笨基硫烷基)-嘧啶-4-基]-3-甲基苯氧基)-丙烷-l-醇、(45):{4-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基笨基硫烷基)-嘧啶-4-基]-3-甲基苯氧基卜乙腈、(46):2-{4-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-4-基]-3-曱基苯氧基卜乙酰胺、(47)2-{4-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-4-基]-3-甲基苯氧基}-乙醇、(48):4-(5-千氧基-2,4-二氯苯基)-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-2-基胺、(49):4-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-6-(2,4,6-三甲基苯基)-嘧啶-2-基胺、(50):5-[2-氨基-6-(2,5-二曱氧基苯基疏烷基)-嘧啶-4-基]-2,4-二氯苯酚、(51)4-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-6-(2-甲基-4-丙-2-炔基氧基-苯基)-嘧。定-2-基胺、(52):{5-[2-氨基-6-(2,5-二曱氧基苯基疏烷基)-嘧啶-4-基]-2,4-二氯苯氧基}-乙腈、(53):{5-[2-氨基-6-(2-氨基苯基硫烷基)-嘧啶-4-基]-2,4-二氯苯氧基}-乙腈、(54):(5-[2-氨基-6-(lH-笨并咪唑-2-基硫烷基)-嘧啶-4-基]-2,4-二氯苯氧基)-乙腈、(55):2-[2-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基曱氧基笨基)-嘧啶-4-基硫烷基]-3H-咪唑-4-甲酸乙酯、(56):{5-[2-氨基-6-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫烷基)-嘧啶-4-基]-2,4-二氯苯氧基)-乙腈、(57):3-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基曱氧基苯基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙酸曱酯、(58):{5-[4-氨基-6-(3-羟基丙基疏烷基)-[1,3,5]三。秦-2-基]-2,4-二氯苯氧基卜乙腈、(59):N-口-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基曱氧基苯基Hl,3,5]三嗪-2-基石克烷基]-乙基}-乙酰胺、(60):3-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-甲基-丙酰胺、(61):3-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-(2-羟基乙基)-丙酰胺、(62):3-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基笨基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙酰胺、(63):{5-[4-氨基-6-(3-吗啉-4-基-3-氧代-丙基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯苯氧基}-乙腈、(64):3-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[1烷基]-N-(2-羟基乙氧基)-丙酰胺、(65):3-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[1烷基]-N-吡啶-4-基甲基-丙酰胺、(66):3-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基笨基)-[I烷基]-N-吡啶-4-基-丙酰胺、(67):3-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[1烷基]-N-(2-二甲基氨基-乙基)-丙酰胺、(68):3-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基曱氧基苯基)-[1烷基]-^(2-吗啉-4-基-乙基)-丙酰胺、(69):3-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[1烷基]-^1-噻唑-2-基-丙酰胺、(70》2-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基苯基)-[1烷基]-N-甲基-乙酰胺、(7)4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-曱氧基笨基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(72):4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(2-氯苯基疏烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(73):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-氯苯基硫烷基)-[l,3,5三。秦-2-基胺、,3,二,3J,3,!,3J三。秦-2-三。秦-2-三嗪-2.三。秦-2.三。秦-2.基硫基疏基疏,基硫'基硫12(74):4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4-氯苯基硫烷基)-[U,5]三嗪-2-基胺、(75):4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4-曱基硫烷基-苯基硫烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(76):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-甲氧基苯基疏烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(77):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并p比喃-6-基)-6-(4-甲氧基苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(78):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2,5-二氟苯基硫烷三。秦-2-基胺、基)-[U,(79)基HU,5(80)基HU,5(81)基HU,5(82):基H1,3,5(83):基HU,5(84)基HU,5(85):基HW(86):基)響[U,5(87):基硫烷基(88):基硫烷基(89):基硫烷基4-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-氟苯基疏烷三。秦-2-基胺、4-(5-氯-1H,3H-笨并[de〗异苯并吡喃-6-基)-6-(4-氟苯基硫烷三嗪-2-基胺、4-(2-澳苯氧基)-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-三。秦-2-基胺、4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3,4-二甲氧基苯氧三。桊-2-基胺、4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3,5-二甲氧基苯氧三嗪-2-基胺、4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(lH-咪唑-2-基硫烷三嗪-2-基胺、4-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(萘-1-基硫烷三嗪-2-基胺、4-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(萘-2-基硫烷三嗓-2-基胺、4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(3,4-二甲氧基-苯-[1,3,5]三。秦-2-基胺、4-(5-氯-lH,!3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-三氟曱氧基苯-[1,3,5]三口秦-2-基胺、4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4-三氟甲氧基苯-[1,3,5]三嗪-2_基胺、13(90):4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2,5-二氯苯基硫烷基)-[l,3,5]三溱-2-基胺、(91):4-(2-溴笨基硫烷基)-6-(5-氯-1仏31^苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(92):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-环己基硫烷基-[1,3,5]三嗪-2-基胺、(93):4-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-异丁基硫烷基-[1,3,5]三嗪-2-基胺、(94):4-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-异丙基硫烷基-[1,3,5]三嗪-2-基胺、(95):N-(4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三溱-2-基硫烷基]-笨基}-乙酰胺、(96):4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4-甲氧基节基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基胺、(97):4-(5-氯-1H,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-氯千氧基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(98):4-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-甲氧基苯氧基)-[l,3,5]三溱-2-基胺、(99):(4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基HU,5〗三嗪-2-基氧基]-苯基}-甲醇、(100):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(4-甲氧基苯氧基)-[l,3,5]三唤-2-基胺、(101):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并p比喃-6-基)-6-(2-甲氧基苯氧基)-[l,3,习三。秦-2-基胺、(102):N-{3-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基氧基]-苯基}-乙酰胺、(103)2-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基氧基]-苯基}-乙醇、(104):P-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基氧基]-苯基}-脲、(105):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三。桊-2-基硫烷基]-苯酚、(106):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4-硝基苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(107):4-(5-氯-1仏3^1-苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-甲基-呋喃-3-基硫烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(108):4-(5-氯-H,3H-苯并[de]异苯并p比喃-6-基)-6-(2,5-二甲氧基苯氧基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(109):4-(3-氨基苯基硫烷基)-6-(5-氯-1&3}1-苯并[£^]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三溱-2-基胺、(110):4-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基>6-丙基硫烷基-[1,3,5]三嗪-2-基胺、(111):[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基HU,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙酸甲酯、(112):[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三口秦-2-基硫烷基]-乙酸、(113):N-{2-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de〗异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。泰-2-基疏烷基]-乙基}-乙酰胺、(114):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-二甲基氨基乙基硫烷基)-[1,3,5]三。秦-2-基胺、(115):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三口秦-2-基硫烷基]-丙烷-l-醇、(116):1-(4-{3-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基氧基]-苯基}-哌嗪-1-基)-乙酮、(117):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-苯酚、(118):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-邻甲苯基硫烷基-[1,3,5]三嗪-2-基胺、(119):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[U,5〗三溱-2-基疏烷基]-乙酰胺、(120):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-曱氧基千氧基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(121):4-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-曱氧基千氧基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(122):4-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4-甲氧基千氧基)-[l,3,5]三溱-2-基胺、(123):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4-二曱基氨基苯基硫烷基)-[l,3,5]三溱-2-基胺、(124):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[U,5〗三。秦-2-基硫烷基]-丙酸甲酯、(125):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三。秦-2-基硫烷基]-丙酰胺、(126):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三溱-2-基硫烷基]-丙酸、(127):N-{2-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[U,5]三嗪-2-基氧基甲基]-苯基)-乙酰胺、(128):N-{4-[4-氨基-6陽(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基氧基甲基]-苯基}-乙酰胺、(129):N-{3-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基氧基甲基]-苯基}-乙酰胺、(130):(R)-2-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基甲基]-4-氧代-戊酸、(131):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-2-甲基-丙酸、(132):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de〗异笨并吡喃-6-基)-n,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙醇、(133):(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯、(134):4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-二甲基氨基苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(135):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-2-甲基-丙酸甲酯、(136〉(R)-2-乙酰基氨基-3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基疏烷基]-丙酸甲酯、(137):4-(4-氨基苯基硫烷基)-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(138):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-氯丙基硫烷基)-[U,5]三嗪-2-基胺、(139):4-[4-(N,N-二甲基氨基磺酰基)氨基-笨基硫烷基]-6-(5-氯-1&31-苯并(^]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三溱-2-基胺、(140):N-{4-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基甲基]-苯基}-乙酰胺、(141):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-二甲基氨基丙基硫烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(M2).'4-(4-氨基磺酰基)氨基-苯基硫烷基-6-0氯-lH,3H-苯并[de〗异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(143):N-{2-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基疏烷基甲基]-苯基}-乙酰胺、(144):N-{3-[4-氨基-6-(5-氯画1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基甲基]-苯基}-乙酰胺、(145):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并p比喃-6-基)-6-(2,5-二甲氧基苯基疏烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(146):4-(7-氯-异笨并二氢吡喃-6-基)-6-甲基硫烷基-[1,3,5]三嗪-2-基胺、(147):4-(5-氯-异苯并二氢吡喃-6-基)-6-(2,5-二曱氧基苯基硫烷基)-嘧啶-2-基胺、(148):4-(7-氯-异苯并二氢吡喃-6-基)-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-2-基胺、(149):N-{3-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丙基}-乙酰胺、(150):N-{4-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丁基}-乙酰胺、(151):N-{2-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de〗异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-丙酰胺、(152):N-{2-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-丁酰胺、(153):N-{2-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三唪-2-基硫烷基]-乙基}-异丁酰胺、(154):环丙烷甲酸{2-[4-氨基-6-(5-氯-川,3&苯并[<^]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三噪-2-基硫烷基]-乙基}-酰胺、(155):环戊烷甲酸2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[U,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙基)-酰胺、(156):四氢吡喃-4-曱酸(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-酰胺、(157》哌啶-4-甲酸{2-[4-氨基-6-(5-氯-1^3&苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-酰胺、(158》l-甲基-哌啶-4-甲酸(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙基}-酰胺、(159):N-{2-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H'苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-3-羟基丙酰胺、(160):N-{2-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-3,4-二轻基丁酰胺、(161):N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙基卜4-羟基-3-羟基甲基丁酰胺、(162):N-{2-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-N-甲基-乙酰胺、(163)l-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de〗异苯并吡喃-6-基H1,3,5〗三。秦_2-基硫烷基]-乙基}-吡咯烷-2-酮、(164):N-{3-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H'苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三口秦-2-基硫烷基]-丙基}-丙酰胺、(165):N-(3-[4画氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丙基}-N-甲基-乙酰胺、(166):N陽(3隱[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丙基}-3-羟基丙酰胺、(167):N-{3-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丙基}-3,4-二羟基-丁酰胺、(168):N-P-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5〗三。桊-2-基硫烷基]-丙基}-4-羟基-3-羟基甲基-丁酰胺、(169)l-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三溱-2-基硫烷基]-丙基}-吡咯烷-2-酮、18(170):环丙烷甲酸{3-[4-氨基-6-(5-氯-出,31~1-苯并^6]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丙基}-酰胺、(171):环戊烷甲酸(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三溱-2-基硫烷基]-丙基}-酰胺、(172):四氢吡喃-4-甲酸(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基疏烷基-丙基]-酰胺、(173):哌啶-4-曱酸{3-[4-氨基-6-(5-氯-111,31"1-苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三溱-2-基硫烷基]-丙基}-酰胺、(174):N-{2-[4-氨基-6-(5-氯陽1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三唤-2-基硫烷基]-乙基}-甲酰胺、(175):(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5〗三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-脲、(176):l-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5〗三嗪-2-基硫烷基]-乙基}-3-甲基脲、(177):(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并p比喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-氨基甲酸甲酯、(178):N-{2-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-曱磺酰胺、(179):N-{3-[4-氨基-6-(5-氯"H,3H誦苯并[de〗异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙基}-氨基磺酰胺、(180):N-{3-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丙基}-甲酰胺、(181):(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三噪-2-基硫烷基]-丙基}-脲、(182〉l-(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丙基}-3-甲基脲、(183):(3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙基}-氨基甲酸曱酯、(184)N-{3-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙基}-甲磺酰胺、(185):N-{3-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙基}-氨基磺酰胺、(187):N-{2-[4-氨基-6-(5-氯'1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-3-二曱基氨基丙酰胺、(188):N-{2-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基疏烷基]-乙基}-异烟酰胺、(189):lH-咪唑-2-甲酸(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙基卜酰胺、(190).'4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并p比喃-6-基)-6-(2-二甲基氨基-乙基硫烷基)-[1,3,5]三。秦-2-基胺、(191):4-(2-氨基乙基硫烷基)-6-(5-氯-1辻31^-苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(192):4-(3-氨基丙基硫烷基)-6-(5-氯-114,311-苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(193):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-甲基氨基乙基硫烷基)-[1,3,5]三"秦-2-基胺、(194):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-曱基氨基丙基硫烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(195):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(2-吡咯烷-l-基-乙基硫烷基)-[1,3,5]三。秦-2-基胺、(196):4-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-吡咯烷-1-基-丙基硫烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(197)4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-吗啉-4-基-乙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(198):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(3-吗啉-4-基-丙基硫烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(199)4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-哌。秦-l-基-乙基疏烷基)-[l,3,5]三溱-2-基胺、(200)4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-哌溱-l-基-丙基硫烷基)-[1,3,5]三。秦-2-基胺、(201):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-[2-(吡啶-2-基氨基)-乙基硫烷基]-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(202):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-[2-(喝唑-4-基氨基)-乙基硫烷基]-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(203):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并p比喃-6-基)-[l,3,。秦-2-基硫烷基]-2,2-二氟乙酰胺、(204):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,:。泰-2-基硫烷基]-N-甲基-乙酰胺、(205):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并p比喃-6-基)-[l,3,:。秦-2-基疏烷基]-N-甲基-丙酰胺、(206》2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3J。秦-2-基硫烷基]-N-乙基-乙酰胺、(207》3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,f。秦-2-基硫烷基]-N-乙基-丙酰胺、(208):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基HU,;。泰-2-基硫烷基]-N,N-二甲基-乙酰胺、(209):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,f嗪-2-基硫烷基]-N,N-二甲基-丙酰胺、(210):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5。秦-2-基硫烷基]-N-异丙基-乙酰胺、(211):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5嗪-2-基硫烷基]-N-异丙基-丙酰胺、(212):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de〗异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5。秦-2-基硫烷基]-N-丙基-乙酰胺、(213):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5:。秦-2-基硫烷基卜1\[-丙基-丙酰胺、(214):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,:。秦-2-基硫烷基]-N-环戊基-乙酰胺、(215):3-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,。秦-2-基硫烷基]-N-环戊基-丙酰胺、(216):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,。秦-2-基硫烷基]-N-(四氢-吡喃-4-基)-乙酰胺、(217):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,〗嗪-2-基硫烷基]-N-(四氢-他喃-4-基)-丙酰胺、(218):2-[4-氨基-6-(5-氯-1&31^笨并^6]异笨并吡喃-6-基)-。秦-2-基硫烷基]-N-吡啶-4-基-乙酰胺、(219):3-[4-氨基-6-(5-氯-1&31^-苯并[€^]异苯并吡喃-6-基)-。秦-2-基硫烷基]-N-吡咬-4-基-丙酰胺、(220):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-。秦-2-基硫烷基]-N-漆唑-2-基-乙酰胺、(221):3-[4-氨基-6-(5-氯-1^3^苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-。秦-2-基硫烷基]-N-p塞唑-2-基-丙酰胺、(222):2-[4-氨基-6-(5-氯-111,31^苯并[(^]异笨并吡喃-6-基)-。泰-2-基硫烷基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮、(223):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-l。秦-2-基硫烷基]-1-吡咯烷-1-基-丙烷-1-酮、(224):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-。秦-2-基硫烷基]-1-吗啉-4-基-乙酮、(225):3-[4-氨基-6-(5-氯-1&31^-苯并^6]异苯并吡喃-6-基)-。秦-2-基硫烷基]-l-吗啉-4-基-丙烷-l-酮、(226):2-[4-氨基-6-(5-氯-1&3^苯并^6]异苯并吡喃-6-基)-。桊-2-基硫烷基]-1-哌唤-1-基-乙酮、(227):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-。秦-2-基硫烷基]-1-(4-甲基-哌。秦-1-基)-丙烷-1-酮、(228):3-[4-氨基-6-(5-氯-川,311-苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-嗪-2-基硫烷基]-1-哌嗪-1-基-丙烷-1-酮、(229):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-。秦-2-基硫烷基]->^塞唑-2-基-乙酰胺、(230):3-[4-氨基-6-(5-氯-1^311-苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-。秦-2-基硫烷基]-N-p塞唑-2-基-丙酰胺、(231):3-[4-氨基-6-(5-氯-1&31"1-苯并[(^]异苯并他喃-6-基)-。秦-2-基硫烷基卜N-异丙基-丙酰胺、(232):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-。秦-2-基硫烷基]-N-异丙基-乙酰胺、(233):2-[4-氨基-6-(5-氯-1&3^苯并[(16]异苯并他喃-6-基)-溱-2-基硫烷基]-1^(2-羟基-乙基)-乙酰胺、(234):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-溱-2-基硫烷基]-^(2-雍基-乙基)-丙酰胺、(235):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-。秦-2-基硫烷基]-N-(2,3-二羟基丙基)-乙酰胺、(236):3-[4-氨基-6-(5-氯-川,3^苯并[^]异苯并他喃-6-基)-溱-2-基硫烷基]-N-(2,3-二羟基丙基)-丙酰胺、(237》2-[4-氨基-6-(5-氯-1}1,31^苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-嗪-2-基硫烷基]-N-(3-羟基-2-轻基甲基-丙基)-乙.酰胺、(238):3-[4-氨基-6-(5-氯-川,3^苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-。秦-2-基硫烷基]-N-(3-雍基-2-羟基甲基-丙基)-丙酰胺、(239):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)」溱-2-基硫烷基]-丁酰胺、(240):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de异苯并吡喃-6-基)-嗪-2-基硫烷基]->1-曱基-丁酰胺、(241):4-[4-氨基-6-(5-氯-11,31"1-苯并异苯并吡喃-6-基)-。泰-2-基硫烷基]-N,N-二甲基-丁酰胺、(242):4-[4-氨基-6-(5-氯-出,3&笨并[(16]异苯并吡喃-6-基)-溱-2-基硫烷基]-^乙基-丁酰胺、(243):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-。秦-2-基硫烷基]-l-吡咯烷-1-基-丁烷-1-酮、(244):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嗪-2-基硫烷基]-l-吗啉-4-基-丁烷-l-酮、(245):4-[4-氨基-6-(5-氯-11"1,3^苯并异苯并吡喃-6-基)-。秦-2-基硫烷基]-1-哌噪-1-基-丁烷-1-酮、(246):4-[4-氨基-6-(5-氯-川,31"1-苯并[(^]异笨并吡喃-6-基)-。秦-2-基硫烷基]-N-(2-羟基-乙基)-丁酰胺、(247):4-[4-氨基-6-(5-氯-1辻3^笨并|^]异笨并吡喃-6-基)-嗪-2-基硫烷基]-N-(四氢-。比喃-4-基)-丁酰胺、(248):4-[4-氨基-6-(5-氯-11"1,3&笨并[(^]异苯并吡喃-6-基)-。秦-2-基硫烷基]-N-哌夂-4-基-丁酰胺、(249):4-[4-氨基-6-(5-氯-11^3^1-苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-漆-2-基硫烷基-N-p比啶-4-基-丁酰胺、(250):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基Hl,3,5]三。桊-2-基硫烷基]-N-嚷唑-2-基-丁酰胺、(251):l-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基疏烷基〗-丙烷-2-酮、(252》4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三溱-2-基硫烷基]-丁烷-2-酉同、(253):N-{2-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙酰基}-乙酰胺、(254):N-{3-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丙酰基}-乙酰胺、(255):N-{4-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯基HU,5]三。泰-2-基硫烷基]-丁酰基卜乙酰胺、(256):N-{2-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙酰基}-甲磺酰胺、(257):N-{3-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丙酰基}-甲磺酰胺、(258):N-(4-[4画氨基-6-(5-氯'1H,3H-苯基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丁酰基}-甲磺酰胺、(259):4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-("恶唑-2-基甲基硫烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(260)4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-"恶唑-2-基-乙基硫烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(261):l-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙烷-2-酮O-甲基-肟(262):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基Hl,3,5]三。秦-2-基硫烷基-丁烷-2-酮O-甲基-肝、(263》[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙腈、(264):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丙腈、(265):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基HU,5]三嗪-2-基硫烷基]-丁腈、并[de]异苯并吡喃-6-并[de]异苯并他喃-6-并[de]异苯并吡喃-6-并[de〗异苯并吡喃-6-并[de]异苯并吡喃-6-并[de]异苯并他喃-6-(266)4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-甲氧基-乙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(267):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-甲氧基丙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(268):4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-[2-(2-甲氧基乙氧基)-乙基硫烷基]-[l,3,5]三溱-2-基胺、(269):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三溱-2-基疏烷基]-丁烷-l-醇、(270):氨基甲酸2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。桊-2-基硫烷基]-乙酯、(271):氨基甲酸3-[4-氨基-6-(5-氯-1&3^苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。桊-2-基硫烷基]-丙酯、(272》氨基甲酸4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三口桊-2-基硫烷基]-丁酯、(273):氨基磺酸2-[4-氨基-6-(5-氯-1&31^苯并[36]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三唤-2-基硫烷基]-乙酯、(274):氨基磺酸3-[4-氨基-6-(5-氯-m,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三噪-2-基疏烷基]-丙酯、(275):氨基磺酸4-[4-氨基-6-(5-氯-1^31"1-苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丁酯、(276):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙烷-1,2-二醇、(27":2-[4-氨基A-(S-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基Hl,3,5]三嗪-2-基硫烷基甲基]-丙烷-1,3-二醇、(278):硫代氨基甲酸2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基疏烷基]-乙酯、(279):硫代氨基甲酸3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙酯、(280>4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-甲磺酰基-乙基硫烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(281〉4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-甲磺酰基-丙基硫烷基)-[U,5]三。秦-2-基胺、(282):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丙烷-1-磺酰胺、^(283):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。泰-2-基硫烷基]-乙磺酰胺、(284):4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3,3,3-三氟-丙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(285):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4,4,4-三氟-丁基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(286):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(3-氟丙基硫烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(287):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(4-氟丁基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(288):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(-恶唑-2-基甲基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(289》4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(噻唑-2-基甲基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(290)4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-噻唑-2-基-乙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(291):4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(lH-咪唑-2-基曱基硫烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(292):4-(5-氯-111,3&苯并[(16]异笨并吡喃-6-基)-6-[2-(11^咪唑-2-基)-乙基疏烷基]-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(293)4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-喝唑-3-基-乙基硫烷基)-[1,3,5]三。桊-2-基胺、(294)4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(吡啶-4-基甲基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(295)4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-吡啶-4-基-乙基硫烷基)-[l,3,5]三嗓-2-基胺、(296):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(吡啶-2-基甲基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(297)4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2-吡啶-2-基-乙基硫烷基)-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(298):2-乙酰基氨基-3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丙酰胺、(299):2-乙酰基氨基-3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基Hl,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-曱基-丙酰胺、(300):2-乙酰基氨基-3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-N-乙基-丙酰胺、(301)',2-乙酰基氨基-3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[deJ异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-^^二甲基-丙酰胺、(302):2-氨基-3-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-1\[-甲基-丙酰胺、(303):2-氨基-3-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-N,N-二甲基-丙酰胺、(304》2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-^(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺、(305):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-N-氰基甲基-乙酰胺、(306):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并p比喃-6-基)-[l,3,5]三溱-2-基硫烷基]-N-(2-羟基.I-羟基甲基-乙基)-乙酰胺、(307):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基Hl,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-N-(2-二乙基氨基-乙基)-乙酰胺、(308):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-乙酰胺、(309):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基Hl,3,5〗三。秦-2-基疏烷基]-N-(2-甲氡基-乙基)-丙酰胺、(310》l-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基HU,5]三。桊-2-基硫烷基]-乙基}-咪唑烷-2-酮、(311)3-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5〗三。秦-2-基硫烷基]-乙基p恶唑烷-2-酮、(312):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三溱-2-基硫烷基]-1-吡唤-2-基-乙酮、(313》3-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙酰基卜,恶唑烷-2-酮、(314):2-[2-氨基-6-(5-氯-1^3^苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙酰胺、(315):2-[2-氨基-6-(5-氯-川,31^苯并异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-氰基甲基-乙酰胺、(316):3-[2-氨基-6-(5-氯-川,3^苯并异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-丙酰胺、(317):3-[2-氨基-6-(5-氯-出,3^苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-(2-羟基-乙基)-丙酰胺、(318):3-[2-氨基-6-(5-氯-1&31^-苯并[(^]异苯并败喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-甲基-丙酰胺、(319):3-[2-氨基-6-(5-氯-出,3^苯并异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]->4-(2-甲氧基-乙基)-丙酰胺、(320):3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-1^-((11)-2,3-二羟基-丙基)-丙酰胺、(321):3-[2-氨基-6-(5-氯-1&31-苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-2-甲基-丙酰胺、(322):3-[2-氨基-6-(5-氯-川,3^1-笨并[(16]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-2,N-二甲基-丙酰胺、(323):3-[2-氨基-6-(5-氯-1^31^-苯并^6]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-(2-羟基-乙基)-2-甲基-丙酰胺、(324):4-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-丁酰胺、(325)氨基甲酸2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙酯、(326):3-[2-氨基-6-(5-氯-11,3^笨并异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-丙烷-l-醇、(327):N-(2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙基}-乙酰胺、(328):N-(3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基疏烷基]-丙基}-乙酰胺、(329):N-(2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙基}-甲磺酰胺、(330):5-[2-氨基-6-(5-氯-11~1,311-苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基甲基]-喟唑烷-2-酮、(331):N-(2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基疏烷基]-乙基}-2-羟基-乙酰胺、(332):(2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基基硫烷基]-乙基}-脲、(333):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-l嗪-2-基疏烷基]-N-氰基甲基-乙酰胺、(334):3-[4-氨基-6-(5-氯-1&31^苯并[^]异苯并他喃-6-基)-溱-2-基硫烷基]-N-(2-甲氧基-乙基)-丙酰胺、(335):3-[4-氨基-6-(5-氯-1^1,31{-苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-。秦-2-基硫烷基]-N-((R)-2,3-二羟基-丙基)-丙酰胺、(336):3-[4-氨基-6-(5-氯-1&3^苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-。秦-2-基疏烷基]-2-甲基-丙酰胺、(337):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-l溱-2-基硫烷基]-2,N-二甲基-丙酰胺、(338):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-l嗪-2-基疏烷基]-N-(2-羟基-乙基)-2-甲基-丙酰胺、(339):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-。秦-2-基疏烷基]-丁酰胺、(340):3-[4-氨基-6-(5-氯-1&31^-苯并(^]异苯并吡喃-6-基)-溱-2-基硫烷基]-丙烷-l-醇、(341):5-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-l溱-2-基硫烷基甲基p恶唑烷-2-酮、(342)',N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙基}-2-羟基-乙酰胺、和(343):4-[4-氨基-6-(5-氯-111,311-2-硫杂-非那烯-6-基>[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丁酰胺。19.选自下述组中的化合物或其可药用盐,(4):4-(5-千氧基-2,4-二氯笨基)-6-苄基硫烷基-[1,3,5]三嗪-2-基胺、(15):(5-{4-氨基-6-[2-甲氧基-4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基硫烷基]-[1,3,5]三唤-2-基卜2,4-二氯苯氣基)-乙腈、(24):4-(2,4-二氯-5-嘧啶-2-基-苯基)-6-甲基硫烷基-[l,3,5]三。秦-2-基胺、(25):N-(2-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-嘧啶-2-基-苯基HU,5]三溱-2-基硫烷基-乙基]-乙酰胺、(26):5-(4-氨基-6-苄基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯苯甲酰胺、(28):5-(4-氨基-6-苄基硫烷基-[l,3,5]三嗪-2-基)-2,4-二氯-N-(2-羟基-l-羟基曱基-乙基)-苯甲酰胺、(37):5-[4-氨基-6-(2,3-二羟基丙基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二甲基笨曱酸甲酯、(39):4-(2,4-二氯苯基)-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-2-基胺、(44)3-{4-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-4-基]-3-曱基苯氧基}-丙烷小醇、(45):{4-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-4-基]-3-甲基苯氧基}-乙腈、(46):2-{4-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-4-基]-3-曱基苯氧基}-乙酰胺、(48):4-(5-节氧基-2,4-二氯苯基)-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-2-基胺、(52):{5-[2-氨基-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-嘧啶-4-基]-2,4-二氯苯氧基)-乙腈、(54):(5-[2-氨基-6-(lH-苯并咪唑-2-基硫烷基)-嘧啶-4-基]-2,4-二氯苯氧基)-乙腈、(55):2-[2-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基笨基)-嘧啶-4-基疏烷基]-3H-咪唑-4-甲酸乙酯、(59):N-(2-[4-氨基-6-(2,4-二氯-5-氰基甲氧基笨基HU,5]三嗪-2-基硫烷基-乙基}-乙酰胺、(63):{5-[4-氨基-6-(3-吗啉-4-基-3-氧代-丙基硫烷基)-[1,3,5]三嗪-2-基]-2,4-二氯苯氧基}-乙腈、(82):4-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-6-(3,4-二甲氧基苯氧基)-[l,3,5三嗪-2-基胺、(92):4-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-环己基石克烷基-[1,3,5]三。秦-2-基胺、(1U):[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙酸曱酯、(113):N-{2-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de〗异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-乙基}-乙酰胺、(119):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙酰胺、(125):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-丙酰胺、(143):N-{2-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基甲基]-苯基}-乙酰胺、(145):4-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-6-(2,5-二甲氧基苯基硫烷基)-[l,3,5]三嗪-2-基胺、(149):N-{3-〖4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三口秦-2-基硫烷基]-丙基}-乙酰胺、(175):(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并p比喃-6-基)-[1,3,5]三唤-2-基硫烷基]-乙基卜脲、(178):N-{2-[4-氨基-6-(5-氯-1H,3H-苯并[de〗异笨并吡喃-6-基)-[1,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-甲磺酰胺、(205):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异笨并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-N-甲基-丙酰胺、(234):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三"秦-2-基硫烷基]-N-(2-羟基-乙基)-丙酰胺、(270):氨基甲酸2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三*-2-基硫烷基]-乙酯、(314):2-[2-氨基-6-(5-氯-川,3}^苯并-乙酰胺、(315》2-[2-氨基-6-(5-氯-1&31^-苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-氰基甲基-乙酰胺、(316):3-[2-氨基-6-(5-氯-11^3&笨并[€^]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-丙酰胺、(317):3-[2-氨基-6-(5-氯-川,31^-笨并[(^]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-(2-羟基-乙基)-丙酰胺、(318):3-[2-氨基-6-(5-氯-出,犯-苯并[(1^异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N、甲基-丙酰胺、(319):3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-(2-甲氧基-乙基)-丙酰胺、(320):3-[2-氨基-6-(5-氯-1&3^苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-((R)-2,3-二羟基-丙基)-丙酰胺、(321):3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-2-曱基-丙酰胺、(322):3-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-2,N-二曱基-丙酰胺、(323):3-[2-氨基-6-(5-氯-出,3^苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-N-(2-鞋基.乙基)-2-甲基-丙酰胺、(324):4-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-丁酰胺、(325)氨基甲酸2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙酯、(326):3-[2-氨基-6-(5-氯-川,311-苯并[(^]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-丙烷-l-醇、(327):N-口-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异笨并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙基}-乙酰胺、(328):N-(3-[2-氨基-6-(5-氯-m,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-丙基}-乙酰胺、(329》N-(2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并p比喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙基}-甲磺酰胺、(330):5-[2-氨基-6-(5-氯-11"1,3^1-苯并[(16]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基甲基p恶唑烷-2-酮、(331):N-(2-[2-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙基}-2-羟基-乙酰胺、(332):{2-[2-氨基-6-(5-氯-出,31^笨并[(^]异苯并吡喃-6-基)-嘧啶-4-基硫烷基]-乙基}-脲、(333):2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-笨并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三。秦-2-基硫烷基]-N-氰基甲基-乙酰胺、(334):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基]->^-(2-曱氧基-乙基)-丙酰胺、(335):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三嗪-2-基硫烷基]-N-((R)-2,3-二羟基-丙基)-丙酰胺、(336):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三溱-2-基硫烷基]-2-甲基-丙酰胺、(337):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三溱-2-基硫烷基]-2,N-二甲基-丙酰胺、(338):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5]三溱-2-基硫烷基]-N-(2-羟基-乙基)-2-甲基-丙酰胺、(339):4-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5]三溱-2-基疏烷基]-丁酰胺、(340):3-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[l,3,5〗三溱-2-基硫烷基]-丙烷-l-醇、(341):5-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并p比喃-6-基)-[l,3,5]三嗪-2-基硫烷基甲基p恶唑烷-2-酮、(342):N-(2-[4-氨基-6-(5-氯-lH,3H-苯并[de]异苯并吡喃-6-基)-[1,3,5〗三。秦-2-基硫烷基]-乙基}-2-羟基-乙酰胺、和(343):4-[4-氨基-6-(5-氯-川,3^2-硫杂-非那烯-6-基)-[1,3,5]三嗪-2-基硫烷基]-丁酰胺。20.药物,含有权利要求1~19任意一项所述的化合物或其可药用盐作为有效成分。21.抗癌剂,含有权利要求1~19任意一项所述的化合物或其可药用盐作为有效成分。22.HSP90抑制剂,含有权利要求1~19任意一项所述的化合物或其可药用盐作为有效成分。23.药物組合物,含有权利要求1~19任意一项所述的化合物或其可药用盐以及可药用栽体。24.式(7)所示的化合物或其盐。式中,Ra为卤原子、Cw烷基、02.6烯基、Q-6炔基、C卜6烷氧基、Cw烷基硫基、硝基或氨基,Rb为囟原子、氰基或脒基。25.如权利要求24所迷的化合物或其盐,其中,Rb为脒基。26.式(8)所示的化合物或其盐。(8)式中,X、R!、R2、R3、R4和Rs定义如权利要求1中所述,Z,表示氢原子、可以被取代的Cwo烷基、可以被取代的Cwo烯基、可以被取代的C2.u)炔基、可以被取代的Cwo环烷基、可以被取代的C6.12芳基、可以被取代的5~12元杂芳基或可以被取代的3~12元杂环,m为02的整数,m为O时Z'为氢原子。27.如权利要求26所述的化合物或其盐,其中,Z,为氢原子或可以被取代的Cwo烷基。28.如权利要求27所迷的化合物或其盐,其中,Z,为氢原子、d.6烷基或千基。全文摘要本发明通过右通式(1)所示的化合物或其可药用盐,含有这些化合物的药物组合物达成。文档编号C07D239/47GK101495460SQ20078002837公开日2009年7月29日申请日期2007年5月25日优先权日2006年5月26日发明者一色义明,三浦隆昭,佃拓夫,小宫山享,小野尚美,尹东午,山崎敏和,川崎健一,深海隆明,白鸟康彦,罗泳俊,金成真,长谷川清申请人:中外制药株式会社
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1