专利名称：：具有抗肿瘤作用的多芳乙烯取代beta-二酮类化合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种抗肿瘤化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，具体地，涉及多芳乙烯取代beta-二酮类化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用。
背景技术：
：癌症是现代社会主要致死疾病之一，发病机制复杂，治疗效果差，且癌细胞容易对化疗药物产生耐药性。因此，抗癌药物是当前药物开发的重点，目前，医学界的许多专家正致力于寻找高效，低毒副作用，对耐药肿瘤有良好杀伤作用的抗癌药物。从分子生物学的角度研究表明，大多数肿瘤是因为大约500个基因非正常调控引起的，这就需要寻找能对多个基因表达产物都有活性的化合物来预防和治疗肿瘤。姜黄素是可食用香料里一种黄色化合物，经研究表明姜黄素可以和广泛的蛋白相互作用，从而调控相关基因的表达和蛋白活性。其中，这些蛋白包括转录因子，以及与细胞存活、增值、侵袭和新生血管相关的蛋白。研究发现姜黄素能够抑制多种肿瘤的增殖，能预防由致癌物引起的肿瘤，单独使用或与其它抗癌药合用能抑制移植到动物模型的人肿瘤细胞生长；并且，几个一期和二期临床实验表明姜黄素对肿瘤患者相当安全，具有低毒副作用的特点，可以展现出治疗效果。但是，临床实验发现姜黄素活性较低，要达到治疗效果需要病人用大剂量姜黄素及相应药物，因此给姜黄素的临床使用带来了极大的不便。另外，姜黄素口服利用度低，这也是导致在临床治疗时患者需要大剂量服用姜黄素的重要原因。基于上述原因，近年来针对姜黄素的结构改造开展了很多工作，其目的在于寻找活性更高，口服利用度更高并且保留姜黄素低毒副作用优点的姜黄素衍生物。
发明内容有鉴于此，本发明所要解决的问题在于提供一种多芳乙烯取代beta-二酮类化合物，克服姜黄素在治疗癌症时存在的活性低，利用度不高的不足。本发明所要解决的问题还在于提供上述多芳乙烯取代beta-二酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。为了解决上述问题，本发明提供的多芳乙烯取代beta-二酮类化合物，其结构如式(I)所示:oo(I)5式(I)中RpR2，R3为芳香系基团或者含有取代基的芳香系基团，所述芳香系基团包括苯、呋喃、噻吩、妣啶、噻唑、咪唑。所述取代基至少包含羟基、甲氧基、乙氧基、甲基、乙基、三氟甲基、氟、氯、溴、氨基、甲胺基、二甲胺基、二乙胺基、硝基中的一种。优选地，式(I)中^，R2，R3选自以下取代基<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>烯-3，5烯-3，5烯-3，5烯-3，5烯-3，5(1E，6E)-1，7庚二酮；(1E，6E)-1，7-庚二酮；(1E，6E)-1，7庚二酮；(1E，6E)-1，7-庚二酮；(1E，6E)-1，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-4-(4-羟基-3-甲氧基苯亚甲基)-1，6-二二(4-甲氧基苯基)-4-(4-羟基-3-甲氧基苯亚甲基)-l，6-二-二(5-甲氧基呋喃-2-基)-4-(4-二甲胺基苯亚甲基)-l，6-二二(3，4-二甲氧基苯基)-4-(3，4，5-三甲氧基苯亚甲基)-1，6-二二(3，4，5-三甲氧基苯基)-4-(3，4-二甲氧基苯亚甲基)-1，6-二庚二酮。相应地，本发明还提供了式(i)的化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。较优地，所述的抗肿瘤药物包括治疗胃癌、食道癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、胰腺癌、子宫癌的药物。更优地，所述的抗肿瘤药物为治疗乳腺癌和肺癌的药物。相应地，本发明还提供了式(i)所示化合物的制备方法，具体为根据下面反应式13制备反应式1:0oOSbutan-1-amine,C(OC2H5)3/AcOBR,+/J^k--^本反应式适用于合成1，7位取代基相同的1，4，7三取代1，6-二烯_3，5_庚二酮。该式中表示的化学反应具体步骤为leq乙酰丙酮和0.6eq硼酐在加干燥管的回流装置中以乙酸乙酯为溶剂70度加热搅拌2h。再加入4eq硼酸三丁酯，0.05eq正丁胺和2eq&取代的醛70度回流过夜。再加入inhci调ra至酸性，60度搅拌ih。收集有机层，用水洗至水层ra为中性。硫酸钠干燥有机层，旋干得粗产品，经乙酸乙酯重结晶或乙酸乙酯、石油醚混合溶剂为洗脱剂柱层析得1，7-1^取代-1，6_二烯-3，5-庚二酮(中间体1)。等当量中间体1和R2取代的醛，加入O.leq哌啶，O.12eq乙酸，以甲苯为溶剂在装有分水器的回流装置中加热回流过夜，反应液旋干得粗产品，以乙酸乙酯、石油醚混合溶剂为洗脱剂柱层析得纯的1，7-1^取代-4-12亚甲基取代-1，6-二烯-3，5-庚二酮。8<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>piperidine,AcOH/toluene本反应式适用于合成1，7位取代基不同4，7位取代基原料相同的1，4，7三取代-l，6-二烯-3，5-庚二酮。反应式2中表示的化学反应具体步骤为5eq乙酰丙酮，4eq硼酸三丁酯和2.6eq硼酐，以乙酸乙酯为溶剂在加干燥管的回流装置中70度加热搅拌2h。0.05eq正丁胺，leq&取代的醛溶在乙酸乙酯中缓慢滴加至烧瓶，0.5h滴加完，70度回流过夜。再加入1NHCl调ra至酸性，60度搅拌lh。收集有机层，用水洗至水层ra为中性。硫酸钠干燥有机层，旋干得粗产品，经乙酸乙酯、石油醚混合溶剂为洗脱剂柱层析得l-^取代-1-烯_3，5-戊二酮(中间体2)。leq中间体2和2eqR2取代的醛，加入0.leq哌啶，O.12eq乙酸，以甲苯为溶剂在装有分水器的回流装置中加热回流过夜，反应液旋干得粗产品，以乙酸乙酯、石油醚混合溶剂为洗脱剂柱层析得纯的l-Ri取代_7-R2取代_4-R2亚甲基取代-1，6-二烯-3，5-庚二酮。反应式3:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>(4E力本反应式适用于合成1，4，7位原料都不相同的1，4，7三取代_1，6_二烯_3，5_庚二酮。反应式3中表示的化学反应具体步骤为leq中间体2，0.6eq硼酐以乙酸乙酯为溶剂在加干燥管的回流装置中70度加热搅拌2h。再加入4eq硼酸三丁酯，0.05eq正丁胺和leq&取代的醛，70度回流过夜。再加入inhci调ra至酸性，60度搅拌ih。收集有机层，用水洗至水层ra为中性。硫酸钠干燥有机层，旋干得粗产品，经乙酸乙酯、石油醚混合溶剂为洗脱剂柱层析得取代_7-R2取代-l，6-二烯-3，5-庚二酮(中间体3)。leq中间体3和leqR3取代的醛，加入0.leq哌啶，O.12eq乙酸，以甲苯为溶剂在装有分水器的回流装置中加热回流过夜，反应液旋干得粗产品，以乙酸乙酯、石油醚混合溶剂为洗脱剂柱层析得纯的取代_7-R2取代_4-R3亚甲基取代-l，6-二烯-3，5-庚二酮。从细胞生物学的作用机理来看，本发明的多芳乙烯取代beta-二酮类化合物能抑制NF-kB(nuclearfactor-kB)从细胞质到细胞核的转移，从而抑制NF-kB下游基因的表达。NF_kB在正常细胞受IkB(inhibitorofnuclearfactor-kB)的调控，在多种癌细胞中这种调控失调，使NF-kB通路持续激活，引起下游基因的表达。而NF-kB通路能促进肿瘤的生长、转移，并使癌细胞对化疗、放疗产生抵抗作用。本发明的多芳乙烯取代beta-二酮类化合物能够抑制NF-kB通路的激活，从而引起肿瘤细胞的凋亡。与姜黄素相比，本发明的多芳乙烯取代beta-二酮类化合物大大提高了药物的抗肿瘤活性，对肺癌和乳腺癌的活性比姜黄素提高了48-100倍。体外肿瘤增值抑制实验表明，T68对人乳腺癌细胞株MCF-7的GI5。为0.3yM，对人肺癌细胞株NCI-H460的GI5。为0.71线分别比姜黄素提高了100倍(GI5。为30yM)和48倍(GI5。为34iiM)。在另一个体外肿瘤增值抑制实验中，选取化合物T68和T66对人肺癌A549耐顺铂细胞株进行增值抑制试验，结果表明两者对A549耐药细胞的615。分别为0.8M和1.2M，顺铂对A549耐药细胞的GI5。>100iiM，姜黄素对A549耐药细胞的GI5。为68yM。以上事实说明本发明的多芳乙烯取代beta-二酮类化合物对肺癌和乳腺癌的活性比姜黄素有了极大的改善，同时，结合本发明多芳乙烯取代beta-二酮类化合物的抑制癌症的机理，在多种耐药肿瘤细胞株中，NF-kB通路持续激活。NF-kB通路的下游基因包括BC12，LAP,MDRl，细胞因子(IL1/2/6/8,TNFa)，生长因子(VEGF，GM-CSF)，C0X2，细胞周期调控基因(MYC，cyclinDl)，匪P2，匪P9，粘附分子(ICAM1，VCAM1)等超过200种基因，这些基因的表达能促进肿瘤的增值，抑制放疗、化疗等引起的肿瘤细胞凋亡和促进肿瘤转移。如超过90%的人黑色素瘤具有耐药性，化疗治疗有效率小于10%，而在黑色素瘤中观察到NF-kB通路持续激活。而本发明的多芳乙烯取代beta-二酮类化合物能抑制NF_kB从细胞质转移到细胞核的过程，使NF-kB通路无法激活；NF-kB下游基因表达下调，使肿瘤细胞丧失耐药性。因此结合上述作用机理，可以表明本发明的多芳乙烯取代beta-二酮类化合物在其他肿瘤的治疗中也有相似效果，其他肿瘤包括但不仅限于胃癌、食道癌、结肠癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、胰腺癌、子宫癌。具体实施例方式—、制备实施例实施例一(1E，6E)-1，7-二(3，4_二甲氧基苯基)_4_(4_羟基_3_甲氧基苯亚甲基)-1，6_二10烯-3，5-庚二酮的合成1.0g乙酰丙酮，O.4g硼酐和25mL乙酸乙酯放入lOOmL三口烧瓶中，70度反应lh;再加入3.66g3，4-二甲氧基苯甲醛，2g硼酸三丁酯和50mg正丁胺，70度反应过夜；加入1N盐酸25mL反应30min;收集有机层，水洗，无水硫酸钠干燥；旋转蒸发得粗产品，重结晶提纯，得中间产物(lE，6E)-l，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-l，6-二烯-3，5-庚二酮2.61g，收率66%。(lE，6E)-l，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-1，6-二烯-3，5-庚二酮1.98g，4-羟基-3-甲氧基苯甲醛1.52g，哌啶0.213g和乙酸0.24g溶于25mL甲苯放入三口烧瓶中，加分水装置，回流反应5h。水洗，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发得粗产品，乙酸乙酯、石油醚做洗脱剂，柱层析分离，得产物(lE，6E)-l，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-4-(4-羟基-3-甲氧基苯亚甲基)-1，6-二烯-3，5-庚二酮1.09g，收率41%。产物经NMR分析lH-NMR(500MHz)卯m7.80(s，1H)ppm7.75(d，lH，J=15.4Hz)ppm7.50(d，lH，J=16.1Hz)ppm7.18(dd，1H，J=2.OHz，J=8.5Hz)ppm7.09(dd，1H，J=2.OHz，J=8.5Hz)ppm7.06(dd，1H，J=2.OHz，J=8.OHz)ppm7.06(d，1H，J=2.OHz)ppm7.04(d，1H，J=2.OHz)ppm6.98(d，1H，J=2.OHz)ppm6.97(d，1H，J=15.4Hz)ppm6.87(d，1H，J=8.5Hz)ppm6.86(d，1H，J=8.OHz)ppm6.82(d，1H，J=8.5Hz)ppm6.81(d，1H，J=16.1Hz)ppm3.91(m，6H)卯m3.89(s，3H)ppm3.87(s，3H)ppm3.83(s，3H)。实施例二(lE，6E)-l，7-二(4-甲氧基苯基)-4-(4-羟基_3_甲氧基苯亚甲基)_1，6_二烯-3，5-庚二酮的合成1.Og乙酰丙酮，O.4g硼酐和25mL乙酸乙酯放入100mL三口烧瓶中，70度反应lh;再加入2.72g4-甲氧基苯甲醛，2g硼酸三丁酯和50mg正丁胺，70度反应过夜；加入1N盐酸25mL反应30min;收集有机层，水洗，无水硫酸钠干燥；旋转蒸发得粗产品，重结晶提纯，得中间产物(lE，6E)-l，7-二(4-甲氧基苯基)-l，6-二烯-3，5-庚二酮2.52g，收率75X。(1E，6E)-1，7-二(4-甲氧基苯基)-1，6-二烯-3，5-庚二酮1.68g，4-羟基-3-甲氧基苯甲醛l.52g，哌啶0.213g和乙酸0.24g溶于25mL甲苯放入三口烧瓶中，加分水装置，回流反应5h。水洗，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发得粗产品，乙酸乙酯、石油醚做洗脱剂，柱层析分离，得产物(lE，6E)-l，7-二(4-甲氧基苯基)-4-(4-羟基-3-甲氧基苯亚甲基)_1，6_二烯-3，5-庚二酮0.68g，收率29%。产物经NMR分析力-NMR(400MHz，CD3Cl)i)pm7.81(s，1H)ppm7.77(d，lH，J=15.4Hz)，7.53(d，1H，J=16.lHz)，7.52(d，2H，J=8.9Hz)，ppm7.42(d，2H，J=8.8Hz)卯m7.08(dd，1H，J=2.OHz，J=8.3Hz)ppm7.03(d，1H，J=2.OHz)ppm6.99(d，1H，J=15.4Hz)，ppm6.89(d，2H，J=8.8Hz)ppm6.86(d，1H，J=8.3Hz)ppm6.86(d，2H，J=8.9Hz)ppm6.81(d，1H，J=16.1Hz)ppm3.83(s，3H)ppm3.81(m，6H)。13C-NMR(100MHz，CD3C1)198.6，186.8，162.2，161.8，148.1，146.6，146.5，144.5，140.8，138.7，130.5，130.4，127.6，126.9，126.0，125.8，125.4，120.1，114.8，114.5，114.4，112.5，77.3，76.7，55.9，55.4。实施例三(lE，6E)-l，7-二(5_甲氧基呋喃_2_基)_4_(4-二甲胺基苯亚甲基)_1，6_二烯-3，5-庚二酮的合成1.0g乙酰丙酮，O.4g硼酐和25mL乙酸乙酯放入lOOmL三口烧瓶中，70度反应lh;再加入2.20g5-甲氧基呋喃-2-醛，2g硼酸三丁酯和50mg正丁胺，70度反应过夜；加入IN盐酸25mL反应30min;收集有机层，水洗，无水硫酸钠干燥；旋转蒸发得粗产品，重结晶提纯，得中间产物(lE，6E)-l，7-二(5-甲氧基呋喃_2-基)-1，6-二烯-3，5-庚二酮2.34g，收率82%。(lE，6E)-l，7-二(5-甲氧基呋喃_2_基)-1，6-二烯-3，5-庚二酮1.42g，4-二甲胺基苯甲醛1.49g;哌啶0.213g和乙酸0.24g溶于25mL甲苯放入三口烧瓶中，加分水装置，回流反应5h。水洗，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发得粗产品，乙酸乙酯、石油醚做洗脱剂，柱层析分离，得产物(1E，6E)-1，7-二(5-甲氧基呋喃-2-基)-4-(4-二甲胺基苯亚甲基)-1，6-二烯-3，5-庚二酮0.81g，收率39%。产物经NMR分析lH-NMR(500MHz)卯m7.79(s，1H)ppm7.46(d，lH，J=15.1Hz)ppm7.41(d，2H，J=8.8Hz)ppm7.24(d，1H，J=15.8Hz)ppm6.89(d，1H，J=15.1Hz)ppm6.76(d，1H，J=15.8Hz)ppm6.61(d，2H，J=8.8Hz)ppm6.56(d，1H，J=3.3Hz)ppm6.52(d，1H，J=3.3Hz)ppm6.07(dd，1H，J=0.9Hz，J=3.3Hz)卯m6.06(dd，1H，J=0.9Hz，J=3.3Hz)ppm3.00(s，6H)卯m2.35(s，3H)卯m2.32(s，3H)。实施例四(lE，6E)-l，7-二(3，4_二甲氧基苯基)_4_(3，4，5_三甲氧基苯亚甲基)_1，6_二烯-3，5-庚二酮的合成1.Og乙酰丙酮，O.4g硼酐和25mL乙酸乙酯放入100mL三口烧瓶中，70度反应lh;再加入3.66g3，4-二甲氧基苯甲醛，2g硼酸三丁酯和50mg正丁胺，70度反应过夜；加入1N盐酸25mL反应30min;收集有机层，水洗，无水硫酸钠干燥；旋转蒸发得粗产品，重结晶提纯，得中间产物(lE，6E)-l，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-l，6-二烯-3，5-庚二酮2.61g，收率66%。(lE，6E)-l，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-1，6-二烯-3，5-庚二酮1.98g，3，4'5-三甲氧基苯甲醛1.96g，哌啶0.213g和乙酸0.24g溶于25mL甲苯放入三口烧瓶中，加分水装置，回流反应5h。水洗，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发得粗产品，乙酸乙酯、石油醚做洗脱剂，柱层析分离，得产物(lE，6E)-l，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-4-(3，4，5-三甲氧基苯亚甲基)-l，6-二烯-3，5-庚二酮1.21g，收率42%。产物经NMR分析lH-NMR(400MHz，CD3Cl)ppm7.75(s，1H)ppm7.76(d，lH，J=15.4Hz)ppm7.51(d，1H，J=16.1Hz)ppm7.18(dd，1H，J=2.OHz，J=8.4Hz)ppm7.07(d，1H，J=2.OHz)ppm7.05(dd，1H，J=8.4Hz，J=2.OHz)ppm6.98(d，1H，J=2.OHz)ppm6.98(d，1H，J=15.4Hz)卯m6.86(d，1H，J=8.4Hz)卯m6.82(d，1H，J=8.4Hz)ppm6.80(d，1H，J=16.1Hz)ppm6.76(s，2H)3.90(s，3H)，3.89(s，3H)，3.88(s，3H)，3.86(s，3H)，3.84(s，3H)，3.78(s，6H)。实施例五(lE，6E)-l，7-二(3，4，5_三甲氧基苯基)_4_(3，4_二甲氧基苯亚甲基)_1，6_二烯-3，5-庚二酮的合成1.Og乙酰丙酮，O.4g硼酐和25mL乙酸乙酯放入100mL三口烧瓶中，70度反应lh;再加入3.92g3，4-二甲氧基苯甲醛，2g硼酸三丁酯和50mg正丁胺，70度反应过夜；加入IN盐酸25mL反应30min;收集有机层，水洗，无水硫酸钠干燥；旋转蒸发得粗产品，重结晶提纯，得中间产物(lE，6E)-l，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-1，6-二烯-3，5-庚二酮2.06g，收率45%。(lE，6E)-l，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-1，6-二烯-3，5-庚二酮2.28g，3，4-二甲氧基苯甲醛1.66g，哌啶0.213g和乙酸0.24g溶于25mL甲苯放入三口烧瓶中，加分水装置，回流反应5h.水洗，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发得粗产品，乙酸乙酯、石油醚做洗脱剂，柱层析分离，得产物(lE，6E)-l，7-二(3，4，5-三甲氧基苯基)-4-(3，4-二甲氧基苯亚甲基)-1，6-二烯-3，5-庚二酮；收率57%。产物经NMR分析力-NMR(400MHz，CD3Cl)ppm7.82(s，1H)ppm7.72(d，1H，J=15.5Hz)ppm7.47(d，1H，J=16.1Hz)ppm7.13(dd，lH，J=2.0Hz，J=8.5Hz)ppm7.04(d，lH，J=2.OHz)ppm7.02(d，1H，J=15.5Hz)ppm6.83(d，1H，J=8.5Hz)ppm6.83(d，1H，J=16.1Hz)ppm6.80(s，2H)卯m6.70(s，2H)ppm3.89(s，6H)卯m3.88(s，3H)卯m3.87(s，3H)卯m3.86(s，3H)ppm3.84(s，6H)ppm3.82(s，3H)。13C-画R(100MHz，CD3C1)198.2，186.908，153.4，151.3，149.0，146.8，145.0，141.2，140.9，138.8，130.2，129.5，126.8，126.2，125.0，121.5，113.0，111.2，106.2，106.1，61.0，56.3，56.2，55.9，55.9。以上实施例一至实施例五均适用于合成1，7位取代基相同的1，4，7三取代1，6-二烯-3，5-庚二酮。二、癌细胞增殖抑制实施例实施例六人乳腺癌细胞MCF-7和肺癌细胞NCI-H460的增殖抑制实验1、实验步骤将人乳腺癌细胞MCF-7培养在含有10X胎牛血清的DMEM培养基中，人肺癌细胞NCI-H460培养在含有10%胎牛血清的1640培养基中，取对数增长期细胞消化，接种在96孔培养板，细胞密度8X10VmL，每孔0.lmL。在5%C02细胞培养箱培养24h。吸去原培养基，加入含有不同浓度化合物的含10%血清新培养基，每个浓度重复三孔。继续培养48h后每孔加入含MTT2.5%浓度的PBS缓冲液0.OlmL。放入培养箱4h，吸去培养基，每孔加入DMSO0.02mL，充分振荡后用酶标仪在495nm记录吸光度。2、实验结果及分析每个孔抑制率=1-(该孔吸光度_空白对照组平均吸光度)/(阴性对照组平均吸光度_空白对照组平均吸光度)其中，空白对照为不加入MTT的孔，阴性对照为不加化合物的孔。以浓度的对数值为横坐标，抑制率为纵坐标得出该化合物的抑制曲线，由曲线得到抑制率为50%时化合物浓度，即为GIs。。实验结果如下表所示<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>T86、。y0.582.5T21*3450T22**八3058T23**、。U1610T28**力xy、"^1.832T42、。"*2.69.8T611.27.1T62八》0.943.6T630.450.83姜黄素3034实验结果分析评价该类化合物对NCI-H460细胞毒性比姜黄素有很大提高，T63，T86，T68的GI5。都小于5M，其中T68的活性最好，GIs。为0.71M。相比姜黄素(GI5。34PM)提高了48倍。该类化合物对MCF-7细胞增值抑制活性比姜黄素大大提高，测试的化合物中有6个化合物Gl5。小于1"M。活性最好的化合物T68GI5。为0.30iiM，活性是姜黄素(GI5。30yM)的100倍。15以上所述是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本
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的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。权利要求一种多芳乙烯取代beta-二酮类化合物，其结构如式(I)所示式(I)中R1，R2，R3为芳香系基团或者含有取代基的芳香系基团，所述芳香系基团包括苯、呋喃、噻吩、吡啶、噻唑、咪唑；所述取代基至少包含羟基、甲氧基、乙氧基、甲基、乙基、三氟甲基、氟、氯、溴、氨基、甲胺基、二甲胺基、二乙胺基、硝基中的一种。F200810220580XC0000011.tif2.如权利要求l所述的多芳乙烯取代beta-二酮类化合物，其特征在于式(I)中&，&，13选自以下取代基:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>3.如权利要求1所述的多芳乙烯取代beta-二酮类化合物，其选自下列化合物(1E，6E)-1，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-4-(4-羟基-3-甲氧基苯亚甲基)-l，6_二烯-3，5-庚二酮；(lE，6E)-l，7-二(4-甲氧基苯基)-4-(4-羟基-3-甲氧基苯亚甲基)_1，6_二烯-3，5-庚二酮；(1E，6E)-1，7-二(5-甲氧基呋喃-2-基)-4-(4-二甲胺基苯亚甲基)-1，6-二烯-3，5-庚二酮；(1E，6E)-1，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-4-(3，4，5-三甲氧基苯亚甲基)_1，6-二烯-3，5-庚二酮；(1E，6E)-1，7-二(3，4，5-三甲氧基苯基)+(3，4-二甲氧基苯亚甲基)_1，6-二烯-3，5-庚二酮。4.权利要求13中任意一项所述的多芳乙烯取代beta-二酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。5.权利要求13中任意一项所述的多芳乙烯取代beta-二酮类化合物在制备治疗胃癌、食道癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、胰腺癌、子宫癌药物中的应用。6.权利要求13中任意一项所述的多芳乙烯取代beta-二酮类化合物在制备治疗乳腺癌和肺癌药物中的应用。全文摘要本发明涉及如式(I)所示的多芳乙烯取代beta-二酮类化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明的多芳乙烯取代beta-二酮类化合物能够抑制NF-κB通路的激活，从而引起肿瘤细胞的凋亡。克服姜黄素在治疗癌症时存在的活性低，利用度不高的缺点，大提高了药物的抗肿瘤活性。所述多芳乙烯取代beta-二酮类化合物的化学结构式如下式所示，其中R1，R2，R3如说明书所定义。式(I)文档编号C07D307/46GK101700995SQ200810220580公开日2010年5月5日申请日期2008年12月30日优先权日2008年12月30日发明者于艳君,仇旭,卜宪章,古练权,金达平,霍应鹏申请人:中山大学