专利名称：用于过渡金属催化的交联偶合反应的配体及其使用方法
用于过渡金属催化的交联偶合反应的配体及其使用方法相关申请本申请要求2007年12月12日提交的美国临时专利申请序列号61/013，174和 2008年8月8日提交的美国临时专利申请序列号61/087，368的优先权。政府支持本发明在由国立卫生院颁发的资助号GM058160的政府支持下进行。政府对本发 明具有一定的权利。背景过渡金属催化剂络合物在许多化学领域包括聚合物和药物的制备中发挥重要作 用。催化剂络合物的性质既受金属特性影响，也受与金属原子缔合的配体特性的影响。例 如，配体的结构特征可影响反应速率、区域选择性和立体选择性。预计庞大的配体可减慢反 应速率；预计吸电子配体在偶合反应中可减慢至金属中心的氧化加成和加速从金属中心的 还原性消除；相反，预计富电子配体在偶合反应中可加速至金属中心的氧化加成和减慢从 金属中心的还原性消除。在许多情况下，公认的偶合反应机制中氧化加成步骤被认为是限速步骤。因此，对 于催化系统的增加氧化加成步骤速率的调节整体上应增加总反应速率。另外，当所有其它 因素相等时，已知过渡金属催化剂对芳基卤的碳_卤素键氧化加成的速率随着卤化物从碘 化物到溴化物到氯化物的变化而下降。因为这个事实，更稳定、更低分子量和可以说更容易 获得的反应性有机卤化物成员-氯化物-通常是传统过渡金属催化的偶合反应等的最差底 物。虽然溴化物已经通常是可接受的底物，但通常需要更高温度、更长反应时间和得到更低 收率产物。形成碳-碳键的金属催化交联偶合法具有先进的有机合成方式。A.，de Meijere, F. Diederich, Eds. Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions (金属催化的交联偶合 反应)，Vol. 2 =Wiley-VCH, Weinheim，2004。Suzuki-Miyaura 偶合是形成碳-碳键的优良 方法之一，已用于多种合成尝试。N. , Miyaura, Topics in Current Chem. 2002，219，11 ； 和A. Suzuki，Organomet. Chem. 1999，576，147。最近报道了在非常广泛的范围内显示高活 性的催化剂系统。Τ. E. Barder, S. D. Walker, J. R. Martinelli, S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc. 2005，127，4685 ；Τ. Ε. Barder, S. L. Buchwald Org. Lett. 2004，6，2649 ；S. D. Walker, Τ. Ε. Barder，J. R. Martinelli，S. L. Buchwald Angew. Chem. 2004，116，1907 ；禾口 S. D. Walker, Τ. Ε. Barder, J. R. Martinelli, S. L. Angew. Chem. Int. Ed. 2004，43，1871。此夕卜，已公开在 芳基氯/甲苯磺酸酯和末端炔的无铜Sonogashira偶合中提供优良反应性的催化剂系统。 D.Gelman,S. L. Buchwald Angew. Chem. 2003,115,6175 ；禾口D.GeIman,S. L. Buchwald Angew. Chem. Int. Ed. 2003，42，5993。但是，只有在反应过程中缓慢加入炔时这种催化剂系统才成 功地用于偶合芳基炔。该事实可能是由于在催化剂的存在下较高浓度炔的竞争性非产出性 寡聚作用的缘故。而且，已公开用于水溶性芳基氯的偶合和将难以偶合的配偶子(partner) 在水性条件中组合的催化剂系统和反应条件。Buchwald，S. et al.，2006年1月9日提交 的美国专利申请序列号11/328，426，其通过引用全部结合到本文中。
钯催化的C-N交联偶合反应在工业和学术上都是重要的方法。Schlummer， B. ；Scholζ，U. Adv. Synth. Catal· 2004，346，1599 ； Jiang, L. ；Buchwald，S. L. In Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions(Eds. :deMeijere, A. ；Diederich, F. ),2nd ed. , Wiley-VCH,ffeinheim, 2004 ；Hartwig, J. F. Synlett 2006，1283。最近几年，已研究钯催 化的胺与芳基卤或芳基磺酸酯偶合。Muci，A. R. ；Buchwald,S. L. Top. Curr. Chem. 2002，219， 131 ；Yang, B. H. ；Buchwald, S. L. J. Organomet. Chem. 1999,576,125 ；Hartwig, J. F. Angew. Chem.，Int. Ed. 1998，37，2047。遗憾的是，这些方法仍然受到不利限制，但可用弱碱如磷酸 钾或碳酸铯改善钯催化的C-N成键反应的底物范围。Old，D. W. et al,J. Am. Chem. Soc. 1998， 120,9722 ；Wolfe, J. P. ；Buchwald, S. L. Tetrahedron Lett. 1997，38，6359。虽然使用弱碱 允许在反应中使用含酯、氰基、硝基和酮基的底物，但含有醇、酚或酰胺官能团的芳基底物 的反应仍然存在问题。见Harris，M. H. et al. Org. Lett. 2002，4，2885。尽管在本领域已 有这些重要进展，但仍存在显著的限制，因而改良的方法将对该化学领域产生直接影响。 Marion, N. ；Navarro, 0. ；Mei, J. ；Stevens, Ε. D. ；Scott, N. Μ. ；Nolan, S. P. J. Am. Chem. Soc. 2006,128,4101 ；Shen, Q. ；Shekhar, S. ；Stambuli, J. P. ；Hartwig, J. F. Angew. Chem. Int. Ed. 2005,44,1371 ；Rataboul,F. ；Zapf, Α. ； Jackstell, R. ；Harkal, S. ；Riermeier, Τ.； Monsees, Α. ；Dingerdissen, U. ；Beller，Μ· Chem.Eur. J. 2004，10，2983。伯胺通过交联偶合反应的单芳基化也重要。虽然这种转化已长期用芳基溴进 行，最新进展已将该方法延伸至芳基氯。Wolfe, J. P. ；Buchwald, S. L. J. Org. Chem. 2000， 65，1144 ；Shen, Q. ；Ogata, Τ. ；Hartwig, J. F. J. Am. Chem. Soc. 2008，130，6586 ；Shen, Q.； Shekhar, S. ；Stambuli, J. P. ；Hartwig，J. F. Angew. Chem. Int. EcL 2005，44，1371。 {ai，g 管已获得这种成功，挑战仍然存在，包括甲胺的单芳基化，这尚待描述。因为甲胺是最小的 脂族伯胺，因而最可能进行二芳基化，所以甲胺是特别有挑战性的单芳基化偶合配偶子。由于其高稳定性、良好的原子经济和低成本，芳基甲磺酸酯代表C-N交联偶合反 应的重要底物种类。迄今为止，尚未公开使这些材料胺化的方法。Percec，V. folding, G. Μ. ；Smidrkal, J. ；ffeichold, 0. J. Org. Chem. 2004,69,3447 ；Munday, R. H. ；Martinelli, J. R. ；Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 2008,130, 2754 ；So, Μ. C ；Zhou, Ζ. ；Lau, C ；Kwong, F. Angew. Chem. Int. Ed. 2008,47, Early View。但是，已知芳基甲苯磺酸酯、苯磺酸酯和 全氣丁石黄酸酉旨的胺化反应。Anderson，K. W. ；Mendez—Perez，Μ. ；Priego, J. ；Buchwald, S. L. J. Org. Chem. 2003，68，9563 ；Roy, Α. H. ；Hartwig, J. F. J. Am. Chem. Soc. 2003，125， 8704 ；Huang, X. ； Anderson, K. W. ；Zim, D. ； Jiang, L. ；Klapars, Α. ；Buchwald, S, L.J.Am· Chem. Soc. 2003，125，6653。最近，证明取代联芳基单膦配体中的含膦芳烃可对催化反应中 的实测反应性产生重要作用。Ikawa,T. ；Barder,Τ. E. ；Biscoe,M. R. ；Buchwald S. L. J. Am. Chem. Soc. 2007，129，13001.但是，仍然需要发展改良配体和反应条件(如较低催化剂负载)用于各种交联偶 合反应。概述本发明一方面涉及过渡金属的配体。本发明第二方面涉及包含此类配体的催化剂 在各种过渡金属催化的碳-杂原子和碳-碳成键反应中的用途。公开的方法改良了过渡金 属催化反应的许多特征，包括合适底物的范围、催化剂转换数、反应条件和效能。例如，在过渡金属催化的交联偶合反应中已实现显著的改良。附图简述
图1描述本发明的选择配体，其中R每次出现时独立是例如Cy (环己基)、i_Pr、 C5Hn、Me、Et 或 t-Bu0图2描述本发明配体的合成实施例。图3描述两种“基准”配体。图4描述用本发明配体在低催化剂负载下苯胺与芳基氯的交联偶合反应实施例。图5描述用本发明配体使杂芳胺与芳基氯和杂芳基氯交联偶合反应的实施例。图6描述用本发明配体使酰胺与芳基卤和杂芳基卤交联偶合反应的实施例。图7描述本发明的代表性配体、代表性“基准”配体和本发明的代表性预催化剂 (precatalyst)。图8描述筛选用于苯胺与4-叔丁基苯基甲磺酸酯偶合的一些配体和一些Pd源。图9描述可用芳基甲磺酸酯形成的二芳胺实例。图10描述评估一些用于甲胺芳基化的本发明配体。图11描述用本发明的代表性配体使甲胺进行单芳基化反应的实施例。图12描述用本发明的代表性配体以低催化剂负载和短反应时间进行偶合反应的 实施例。图13描述在用本发明例示性配体的偶合反应实施例中伯胺优于仲胺的选择性。图14描述17、18和19的合成和NOESY NMR交叉峰(cross-peak)，和17a的晶体 结构。图15概述本发明的例示性方法。图16描述配体20、21和22的合成。图17描述杂芳基基配体23和24的合成。图18描述配体1、21和22在苯胺与4_氯茴香醚偶合中的功效比较。图19描述在4-氯茴香醚和己胺偶合中的配体1和23的比较；注明了反应时间和 伯胺的单芳基化与二芳基化的比值。图20描述在芳基氯与亚硝酸钠的Pd催化硝化中的各种配体(6、25、26和27)的比较。图21描述用配体6与亚硝酸钠偶合的各种芳基氯和芳基磺酸酯。图22描述由芳基氯与氰酸钠或氰酸钾的偶合形成N-芳基氨基甲酸酯的代表性合 成。图23描述苯胺和芳基甲磺酸酯用杂芳基基配体23的交联偶合反应。图24描述在配体6的存在下酰胺与芳基甲磺酸酯反应形成的化合物实例。图25描述配体1和预催化剂10多用性的实施例a)在与芳基甲磺酸酯的Stille 交联偶合实施例中，和b)酮的α-芳基化中。图26描述配体29、30、31、32、33和34的结构。详述本发明一方面涉及过渡金属的配体。本发明第二方面涉及包含至少一种配体的催 化剂在各种过渡金属催化的碳_杂原子和碳_碳成键反应中的用途。本配体和方法改良了
38过渡金属催化反应的许多特征，包括合适底物的范围、催化剂转换数、反应条件和效能。例 如，在过渡金属催化的芳基氯的胺化和酰胺化中已实现显著的改良。例如，本发明的配体在C-N交联偶合反应中显示空前的反应性。例示性配体已允 许芳基甲磺酸酯的首次Pd催化胺化。用以本发明配体为基础的催化系统，还可以首次以对 于单芳基化特别的选择性进行甲胺的芳基化。利用本发明的代表性配体，可使脂族伯胺和 苯胺与芳基氯进行低催化剂负载和快速反应时间下的偶合，证明这些催化剂系统无法比拟 的反应性和稳定性。本发明一方面涉及以新的联芳基单膦配体为基础的催化剂系统，所述配体显示优 良的C-N交联偶合反应的反应性。在一个实施方案中，本发明催化剂系统使芳基甲磺酸酯 能够作为偶合配偶子用于C-N成键反应。图15。另外，用本发明配体的某些实施方案，可以 低催化剂负载和快速反应时间进行一系列脂族伯胺和苯胺的高选择性单芳基化，包括甲胺 的首次单芳基化。图15。最后，包括本发明配体的氧化加成络合物，提供该系统反应性的起 源的洞察。本发明一方面涉及以新的芳基-杂芳基单膦配体为基础的催化剂系统，所述系统 显示优良的对于C-N交联偶合反应的反应性。在一个实施方案中，本发明的催化剂系统使 芳基甲磺酸酯能够作为偶合配偶子用于C-N成键反应。图23。定义为方便起见，在进一步描述本发明之前，这里给出用于说明书、实施例和附属权利 要求的某些术语。术语“联苯”和“联萘”指以下环系统。围绕在环系统周围的数字是用于本文的位 置编号系统。同样，环系统中各环内包含的大写字母是用于本文的环描述符。
权利要求
由I代表的配体其中R每次出现时独立选自烷基、环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基和 (CH2)m R10；R1、R2、R3和R4每次出现时独立选自氢、卤素、烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、 OR11、 N(R11)2、 Si(R11)3和 (CH2)m R10；或者R1、R2、R3和R4中任何相邻两者与它们结合的碳一起形成5 或6 元取代或未被取代的芳环或杂芳环；前提是R1、R2、R3和R4中至少一个是 OR11；R5、R7和R9每次出现时独立选自氢、烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、 Si(R11)3、 (CH2)m R10、 OH、 OR11、 NH2、 NHR11和 N(R11)2；R6和R8每次出现时独立选自氢、低级烷基和卤素；或者R5、R6、R7、R8或R9中任何相邻两者与它们结合的碳一起形成5 或6 元取代或未被取代的芳环或杂芳环；R10代表未被取代或取代的芳基、环烷基、环烯基、杂环或多环；R11每次出现时独立选自烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基和杂芳烷基；m每次出现时独立是0 8的整数，包括0和8；和配体为非手性，或者为手性时是单种立体异构体或立体异构体混合物。FPA00001205170500011.tif
2.权利要求1的配体，其中HR3和R4中至少两个是-OR11。
3.权利要求1的配体，其中R5、R7和R9每次出现时独立选自烷基、环烷基、杂环烷基、芳 基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、-Si (R11)Jn-(CH2)m-Ricit5
4.权利要求1的配体，其中R是烷基、芳基或环烷基。
5.权利要求1的配体，其中R是Cy、i-Pr、C5H11,Me、Et、1-金刚烷基、t_Bu、
6.权利要求1的配体，其中R是Cy。
7.权利要求1的配体，其中R是
8.权利要求1的配体，其中R是t-Bu。
9.权利要求1的配体，其中R1、! 2、! 3和R4每次出现时独立选自氢、卤素、烷基、环烷基、 杂环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、-OR11、-N(R")2、-Si (R11)3和-(CH2)m-R:
10.权利要求l的配体，其中R’和R‘是一。旷。
11.权利要求l的配体，其中R’和R‘是一。旷；旷是烷基。
12.权利要求l的配体，其中R’和R‘是一。旷；旷是Me、Et、n—Pr、i—Pr、n—Bu、i—Bu或S—Bu。
13.权利要求l的配体，其中R’和R‘是一。旷；旷是Me。
14.权利要求l的配体，其中R’和R‘是一。旷；R’是一。Me或一。i—Pr；R‘是一。i—Pr。
15.权利要求l的配体，其中矿和矿是一。旷。
16.权利要求l的配体，其中矿和矿是一。旷；旷是烷基。
17.权利要求l的配体，其中矿和矿是一。旷；旷是Me、Et、n—Pr、i—Pr、n—Bu、i—Bu或S—Bu。
18.权利要求l的配体，其中矿和矿是一。旷；旷是Me。
19.权利要求l的配体，其中矿和R‘是一。旷。
20.权利要求l的配体，其中矿和R‘是一。旷；旷是烷基。
21.权利要求l的配体，其中矿和R‘是一。旷；旷是Me、Et、n—Pr、i—Pr、n—Bu、i—Bu或S—Bu。
22.权利要求l的配体，其中矿和R‘是一。旷；旷是Me。
23.权利要求l的配体，其中R’、矿、矿和R‘是烷基。
24.权禾0要求l的配体，其中R’、R’、R‘矛口R‘是Me、Et、n—Pr、i—Pr、n—Bu、i—Bu或S—Bu。
25.权利要求l的配体，其中R’、R’、矿和R‘是Me。
26.权利要求l的配体，其中R‘、R‘和矿是烷基。
27.权禾0要求l的配体，其中R‘、R‘矛口R’是Me、Et、n—Pr、i—Pr、n—Bu、i—Bu或S—Bu。
28.权利要求l的配体，其中R‘、R‘和矿是i—Pr。
29.权利要求l的配体，其中R一和R一是氢。
30.由II代表的配体
31.权利要求30的配体，其中R是烷基、芳基或环烷基。
32.权利要求30的配体，其中R是Cy、i_Pr、C5H11,Me、Et、1-金刚烷基、t_Bu、 F3C 、
33.权利要求30的配体，其中R是Cy。
34.权利要求30的配体，其中R是1-金刚烷基。
35.权利要求30的配体，其中R是
36.权利要求30的配体，其中R是
37.权利要求30的配体，其中R是t-Bu。
38.权利要求30的配体，其中R11是烷基。
39.权利要求30 的配体，其中 R11 是 Me、Et、n_Pr、i_Pr、n_Bu、i_Bu 或 S-Bu0
40.权利要求30的配体，其中一处出现的R11是Me；—处出现的R11是i_Pr。
41.权利要求30的配体，其中R11是Me。
42.权利要求30的配体，其中R11是i-Pr.
43.权利要求30的配体，其中R2和R3每次出现时独立选自氢、卤素、烷基、环烷基、杂 环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、-OR11、-N(R")2、-Si (R11)Jn-(CH2)m-R:
44.权利要求30的配体，其中R2和R3是-OR110
45.权利要求30的配体，其中R2和R3是-OR11；R11是烷基。
46.权利要求30 的配体，其中 R2 和 R3 是-OR11 ；R11 是 Me、Et、n_Pr、i_Pr、n_Bu、i_Bu 或
47.权利要求30的配体，其中R2和R3是-OR11；R11是Me0
48.权利要求30的配体，其中R2和R3是烷基。
49.权利要求30的配体，其中R2和R3是Me。
50.权利要求30的配体，其中R2和R3与它们结合的碳一起形成5或6-元取代或未被 取代的芳环或杂芳环。
51.权利要求30的配体，其中R2和R3与它们结合的碳一起形成6-元取代或未被取代 的芳环。
52.权利要求30的配体，其中R2和R3一起是-CH = CH-CH = CH-。
53.权利要求30的配体，其中R5、R7和R9是烷基。
54.权利要求30 的配体，其中 R5、R7 和 R9 是 Me、Et、n_Pr、i_Pr、n_Bu、i_Bu 或 s_Bu。
55.权利要求30的配体，其中R5、R7和R9是I-Pr0
56.由III代表的配体
57.权利要求56的配体，其中R是烷基、芳基或环烷基。
58.权利要求56的配体，其中R是Cy、i_Pr、C5H11,Me、Et、1-金刚烷基、t_Bu、 F3C 、
59.权利要求56的配体，其中R是Cy。
60.权利要求56的配体，其中R是1-金刚烷基。
61.权利要求56的配体，其中R是
62.权利要求56的配体，其中R是
63.权利要求56的配体，其中R11是烷基。
64.权利要求56 的配体，其中 R11 是 Me、Et、n_Pr、i_Pr、n_Bu、i-Bu 或 s_Bu。
65.权利要求56的配体，其中R11是Me。
66.权利要求56的配体，其中R1和R4每次出现时独立选自氢、卤素、烷基、环烷基、杂 环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、-OR11、-N(R")2、-Si (R11)Jn-(CH2)m-R:
67.权利要求56的配体，其中R1和R4是-OR110
68.权利要求56的配体，其中R1和R4是-OR11；R11是烷基。
69.权利要求56 的配体，其中 R1 和 R4 是-OR11 ；R11 是 Me、Et、n_Pr、i_Pr、n_Bu、i_Bu 或
70.权利要求56的配体，其中R1和R4是-OR11；R11是Me。
71.权利要求56的配体，其中R1和R4是烷基。
72.权利要求56的配体，其中R1和R4是Me。
73.权利要求56的配体，其中R5、R7和R9是烷基。
74.权利要求56 的配体，其中 R5、R7 和 R9 是 Me、Et、n_Pr、i_Pr、n_Bu、i_Bu 或 s_Bu。
75.权利要求56的配体，其中R5、R7和R9是I-Pr0
76.由IV代表的配体
77.权利要求76的配体，其中R是烷基、芳基或环烷基。
78.权利要求76的配体，其中R是Cy、i_Pr、C5H11,Me、Et、1-金刚烷基、t_Bu、 F3C 、
79.权利要求76的配体，其中R是Cy。
80.权利要求76的配体，其中R是1-金刚烷基。
81.
82.权利要求76的配体，其中R是
83.权利要求76的配体，其中R是t-Bu。
84.权利要求76的配体，其中R11是烷基。
85.权利要求76 的配体，其中 Rn 是 Me、Et、n_Pr、i_Pr、n_Bu、i_Bu 或 S-Bu0
86.权利要求76的配体，其中R11是Me。
87.权利要求76的配体，其中R1和R3每次出现时独立选自氢、卤素、烷基、环烷基、杂 环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、-OR11、_N(R")2、-Si (R11)Jn-(CH2)m-R:
88.权利要求76的配体，其中R1和R3是-OR110
89.权利要求76的配体，其中R1和R3是-OR11；R11是烷基。
90.权利要求76 的配体，其中 R1 和 R3 是-OR11 ；R11 是 Me、Et、n_Pr、i_Pr、n_Bu、i_Bu 或 S-Bu0
91.权利要求76的配体，其中R1和R3是-OR11；R11是Me。
92.权利要求76的配体，其中R1和R3是烷基。
93.权利要求76的配体，其中R1和R3是Me0
94.权利要求76的配体，其中R5、R7和R9是烷基。
95.权利要求76 的配体，其中 R5、R7 和 R9 是 Me、Et、n_Pr、i_Pr、n_Bu、i_Bu 或 s_Bu。
96.权利要求76的配体，其中R5、R7和R9是I-Pr0
97.一种配体，所述配体选自
98.权利要求97的配体，其中R是Cy、i_Pr、C5H11, Me、Et、1-金刚烷基、t_Bu、
99.权利要求97的配体，其中R是Cy。
100.权利要求97的配体，其中R是1-金刚烷基。
101.权利要求97的配体，其中R是
102.权利要求97的配体，其中R是
103.权利要求97的配体，其中R是t-Bu。
104.
105.代表的配体；其中R是Cyt
106.由V代表的配体
107.权利要求106的配体，其中R是烷基、芳基或环烷基。
108.权利要求106的配体，其中R是Cy、i_Pr、C5H11、Me、Et、1_金刚烷基、t_Bu、
109.权利要求106的配体，其中R是Cy。
110.权利要求106的配体，其中R1、R2、R3和R4每次出现时独立选自氢、卤素、烷基、环 烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、-OR11、_N(R")2、-Si (R11)3和-(CH2)m-R:
111.权利要求106的配体，其中R1和R4是-OR110
112.权利要求106的配体，其中R1和R4是-OR11；R11是烷基。
113.权利要求106 的配体，其中 R1 和 R4 是-OR11 ；R11 是 Me、Et、n_Pr、i_Pr、n_Bu、i_Bu 或 S-Bu0
114.权利要求106的配体，其中R1和R4是-OR11；R11是Me。
115.权利要求106的配体，其中X是0或NR8。
116.权利要求106的配体，其中X是0。
117.权利要求106的配体，其中X是NR8。
118.权利要求117的配体，其中R8是氢或烷基。
119.权利要求117的配体，其中R8是烷基。
120.权利要求117的配体，其中矿是]^』扒11-卩1~、1-卩1~、11-811、^11或8-811。
121.权利要求117的配体，其中R8是Me。
122.权利要求106的配体，其中R6和R7与它们结合的碳一起形成环。
123.权利要求106的配体，其中R6和R7与它们结合的碳一起形成6-元环。
124.权利要求106的配体，其中R6和R7与它们结合的碳一起形成芳环。
125.权利要求106的配体，其中R6和R7与它们结合的碳一起形成6-元芳环。
126.权利要求106的配体，其中R5是氢。
127.权利要求106的配体，其中R2和R3是氢。
128.由VI代表的配体
129.权利要求128的配体，其中R是烷基、芳基或环烷基。
130.权利要求128的配体，其中R是Cy、i_Pr、C5H11、Me、Et、1_金刚烷基、t_Bu、
131.权利要求128的配体，其中R是Cy。
132.权利要求128的配体，其中R11是烷基。
133.权利要求128 的配体，其中 R11 是 Me、Et、n_Pr、i_Pr、n_Bu、i_Bu 或 S-Bu0
134.权利要求128的配体，其中R11是Me。
135.权利要求128的配体，其中X是0或NR12。
136.权利要求128的配体，其中X是0。
137.权利要求128的配体，其中X是NR12。
138.权利要求137的配体，其中R12是氢或烷基。
139.权利要求137的配体，其中R12是烷基。
140.权利要求137 的配体，其中 R12 是 Me、Et、n_Pr、i_Pr、n_Bu、i_Bu 或 S-Bu0
141.权利要求137的配体，其中R12是Me。
142.权利要求128的配体，其中R5、R6、R7、R8和R9是氢。
143.权利要求128的配体，其中R2和R3每次出现时独立选自氢、卤素、烷基、环烷基、 杂环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、-OR11、-N(R")2、-Si (R11)3和-(CH2)m-R:
144.权利要求128的配体，其中R2和R3是氢。
145.由VII代表的配体其中，每次出现时独立是， R选自烷基、环烷基、芳基；和 X 是 0 或 NR12。
146.权利要求145的配体，其中X是0。
147.权利要求145的配体，其中X是NR12。
148.权利要求145的配体，其中R是Cy、i_Pr、C5H11、Me、Et、1_金刚烷基、t_Bu、
149.权利要求145的配体，其中R是Cy。
150.
151.
152.
153.权利要求152的方法，其中与Z-X的量相比，配体为约0.0001-约20mol%o
154.权利要求152的方法，其中与Z-X的量相比，配体为约0.001-约IOmol %0
155.权利要求152的方法，其中与Z-X的量相比，配体为约0.01-约Imol %0
156.权利要求152的方法，其中Z选自芳基和杂芳基。
157.权利要求152的方法，其中Z选自
158.权利要求152的方法，其中Z选自 Me
159.权利要求152的方法，其中Z选自
160.权利要求152的方法，其中Z选自
161.权利要求152的方法，其中父是05(0)2013、05(0)20卩3、(1、81~或1。
162.权利要求152的方法，其中X是Cl。
163.权利要求152的方法，其中X是0S(0)2CH3。
164.权利要求152的方法，其中X是0S(0)2CH3、OS(O)2CF3^Cl、Br或I ；Z选自芳基和杂芳基。
165.权利要求152的方法，其中X是OS(O)2CH3、OS(O)2CF3、Cl、Br或I;Z选自
166.权利要求152的方法，其中X是Cl ;Z选自 Me
167.权利要求152的方法，其中X是OS (O)2CH3 ;Z选自, 和
168.权利要求152的方法，其中X是Cl ；Z选自 和
169.权利要求152的方法，其中R'和R"每次出现时独立选自氢、烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、烷氧基、氨基、氨基烷基、杂环基烷基、三烷基甲硅烷基和三芳基 甲硅烷基。
170.权利要求152的方法，其中R'选自
171.权利要求152的方法，其中R'选自
172 权利要求152的方法，其中R'选自
173.权利要求152的方法，其中R'选自
174.权利要求152的方法，其中R' 权利要求152的方法，其中R'
175.权利要求152的方法，其中R' HN
176.权利要求152的方法，其中R'
177.权利要求152的方法，其中R'
178.权利要求152的方法，其中R'
179.权利要求152的方法，其中R' Me是烷基、芳烷基、氨基烷基或杂环基烷基。 选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基是甲基。 是己基。 是苄基。 选自和
180.R"是氢；P是0。
181.权利要求152的方法，其中R'选自
182.权利要求152的方法，其中R'选自 Me
183.权利要求152的方法，其中R'是烷基、芳烷基、氨基烷基或杂环基烷基；R"是氢； P是0。
184.权利要求152的方法，其中R'选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基 和苄基；R"是氢；P是0。
185.权利要求152的方法，其中R'选自R"是氢；P是0。
186.权利要求152的方法，其中R'是甲基；R"是氢；p是0。
187.权利要求152的方法，其中R'是己基；R"是氢；p是0。
188.权利要求152的方法，其中R'是苄基；R"是氢；p是0。
189.权利要求152的方法，其中R'是氢。
190.权利要求152的方法，其中R"选自未被取代和取代的苯基。
191.权利要求152的方法，其中R"是取代的苯基。
192.权利要求152的方法，其中R"是低级烷基或芳基。
193.权利要求152的方法，其中R"是甲基。
194.权利要求152的方法，其中R"是苯基。
195.权利要求152的方法，其中R'和R"—起形成由包括3和10在内的3-10个骨 架原子组成的任选取代的环，所述环除了包含与R'和R"键合的氮之外，任选包含1、2或 3个杂原子。
196.权利要求152的方法，其中R'和(C= 0)PR" —起形成5-元环，包括与R'和(C = 0)PR"键合的氮；p是1。
197.权利要求152的方法，其中R'和(C= 0)PR" 一起是-(C = 0)PCH2CH2CH2- ；p是
198.权利要求152-197中任一项的方法，其中过渡金属是钯。
199.权利要求152-198中任一项的方法，其中与Z-X的量相比，过渡金属为约 0. 0001-约 20mol%o
200.权利要求152-198中任一项的方法，其中与Z-X的量相比，过渡金属为约 0. 001-约 10mol%o
201.权利要求152-198中任一项的方法，其中与Z-X的量相比，过渡金属为约0.01-约 lmol%。
202.权利要求152-201中任一项的方法，其中碱是醇盐、氨化物、磷酸盐或碳酸盐。
203.权利要求152-201中任一项的方法，其中碱是妝(^-811、1(20)3或1(3卩04。
204.权利要求152-203中任一项的方法，其中时间段为约30分钟-约4小时。
205.权利要求152-203中任一项的方法，其中时间段为约30分钟-约2小时。
206.权利要求152-203中任一项的方法，其中时间段为约1小时。
207.权利要求152-206中任一项的方法，其中温度为约23°C。
208.权利要求152-206中任一项的方法，其中温度为约80V。
209.权利要求152-206中任一项的方法，其中温度为约110°C。
210.权利要求152-209中任一项的方法，还包含溶剂。
211.权利要求210的方法，其中所述溶剂是醚或醇。
212.权利要求210的方法，其中所述溶剂是Bu20、二氧六环或t-BuOHc
213.由流程1代表的方法
214.权利要求213的方法，其中与Z-X的量相比，配体为约0.001-约10mol%,
215.权利要求213的方法，其中与Z-X的量相比，配体为约0.01-约lmol%。
216.权利要求213的方法，其中Z选自 Me
217.权利要求213的方法，其中Z选自
218.权利要求213的方法，其中Z选自
219. 权利要求213的方法，其中X是C1。
220.权利要求213的方法，其中X是0S(0)2CH3。
221.权利要求213的方法，其中X是C1 ；Z选自:
222.权利要求213的方法，其中X是0S(0)2CH, ;Z选自
223.权利要求213的方法，其中X是CI ；Z选自
224.权利要求213的方法，其中R'选自 Mo
225.权利要求213的方法，其中R'选自
226.权利要求213的方法，其中R'选自 Me
227.权利要求213的方法，其中R'是烷基、芳烷基、氨基烷基或杂环基烷基。
228.权利要求213的方法，其中R'选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基 和苄基。
229.权利要求213的方法，其中R'选自
230.权利要求213的方法，其中R'是甲基。
231.权利要求213的方法，其中R'是己基。
232.权利要求213的方法，其中R'是苄基。
233.权利要求213的方法，其中R'选自 Me
234.权利要求213的方法，其中R'选自
235.权利要求213的方法，其中R'选自 Me
236.权利要求213的方法，其中R'是烷基、芳烷基、氨基烷基或杂环基烷基；R"是氢； P是0。
237.权利要求213的方法，其中R'选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基 和苄基；R"是氢；P是0。
238.权利要求213的方法，其中R'选自
239.权利要求213的方法，其中R'是甲基；R"是氢；p是0。
240.权利要求213的方法，其中R'是己基；R"是氢；p是0
241.权利要求213的方法，其中R'是苄基；R"是氢；p是0。
242.权利要求213的方法，其中R'是氢。
243.权利要求213的方法，其中R"选自未被取代和取代的苯基。
244.权利要求213的方法，其中R"是取代的苯基。
245.权利要求213的方法，其中R"是低级烷基或芳基。
246.权利要求213的方法，其中R"是甲基。
247.权利要求213的方法，其中R"是苯基。
248.权利要求213的方法，其中R'和(C= 0)PR" —起形成5-元环，包括与R'和(C = 0)PR"键合的氮；p是1。
249.权利要求213的方法，其中R'和(C= 0)PR〃 一起是-(C = 0)PCH2CH2CH2- ；p是
250.权利要求213-249中任一项的方法，其中过渡金属是钯。
251.权利要求213-250中任一项的方法，其中与Z-X的量相比，过渡金属为约 0. 001-约 10mol%o
252.权利要求213-250中任一项的方法，其中与Z-X的量相比，过渡金属为约0.01-约 lmol%。
253.权利要求213-252中任一项的方法，其中碱是NaOt-Bu、K2C03或K3P04。
254.权利要求213-253中任一项的方法，其中时间段为约30分钟-约4小时。
255.权利要求213-253中任一项的方法，其中时间段为约30分钟-约2小时。
256.权利要求213-253中任一项的方法，其中时间段为约1小时。
257.权利要求213-256中任一项的方法，其中温度为约23°C。
258.权利要求213-256中任一项的方法，其中温度为约80°C。
259.权利要求213-256中任一项的方法，其中温度为约110°C。
260.权利要求213-259中任一项的方法，还包含溶剂。
261.权利要求260的方法，其中所述溶剂是醚或醇。
262.权利要求260的方法，其中所述溶剂是Bu20、二氧六环或t_BuOH。
263.由流程1代表的方法其中
264.权利要求263的方法，其中与Z-X的量相比，配体为约0.0001-约20mol%。
265.权利要求263的方法，其中与Z-X的量相比，配体为约0.001-约10mol%o
266.权利要求263的方法，其中与Z-X的量相比，配体为约0.01-约lmol%0
267.权利要求263的方法，其中Z选自芳基和杂芳基。
268.权利要求263的方法，其中Z选自
269.权利要求263的方法，其中
270.权利要求263的方法，其中
271.
272.
273.
274. 杂芳基。
275.
276.权利要求263的方法，其中X是CI ;Z是
277.权利要求263的方法，其中X是0S(0)2CH3;Z是
278.权利要求263的方法，其中R'和R〃每次出现时独立选自氢、烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、烷氧基、氨基、氨基烷基、杂环基烷基、三烷基甲硅烷基和三芳基 甲硅烷基。
279.权利要求263的方法，其中R'选自烷基、
280.权利要求263的方法，其中R'
281.权利要求263的方法，其中R'是烷基。
282.权利要求263的方法，其中R'是Me、Et、n_Pr、i_Pr、n_Bu、i_Bu、s_Bu、戊基或己基c
283.权利要求263
284.权利要求263的方法，其中R' 的方法，其中R'是己基。 是氢。
285.权利要求263的方法，其中R'是
286.权利要求263的方法，其中R'是烷基；R"是氢；p是0。
287.权利要求263的方法，其中R'是Me、Et、n_Pr、i_Pr、n_Bu、i_Bu、s_Bu、戊基或己 基；R"是氢；P是0。
288.权利要求263的方法，其中R'是己基；R"是氢；p是0。
289.权利要求263-288中任一项的方法，其中过渡金属是钯。
290.权利要求263-289中任一项的方法，其中与Z-X的量相比，过渡金属为约 0. 0001-约 20mol%o
291.权利要求263-289中任一项的方法，其中与Z-X的量相比，过渡金属为约 0. 001-约 10mol%o
292.权利要求263-289中任一项的方法，其中与Z-X的量相比，过渡金属为约0.01-约 lmol%。
293.权利要求263-292中任一项的方法，其中碱是醇盐、氨化物、磷酸盐或碳酸盐。
294.权利要求263-292中任一项的方法，其中碱是Na0t_Bu、K2C03或K3P04。
295.权利要求263-294中任一项的方法，其中时间段为约30分钟-约24小时。
296.权利要求263-294中任一项的方法，其中时间段为约30分钟-约4小时。
297.权利要求263-294中任一项的方法，其中时间段为约3小时。
298.权利要求263-294中任一项的方法，其中时间段为约2小时。
299.权利要求263-294中任一项的方法，其中时间段为约1小时。
300.权利要求263-299中任一项的方法，其中温度为约23°C。
301.权利要求263-299中任一项的方法，其中温度为约80°C。
302.权利要求263-299中任一项的方法，其中温度为约110°C。
303.权利要求263-302中任一项的方法，还包含溶剂。
304.权利要求303的方法，其中所述溶剂是醚或醇。
305.权利要求303的方法，其中所述溶剂是Bu20、二氧六环或t-BuOH。
306.由流程1代表的方法
307.权利要求306的方法，其中与Z-X的量相比，配体为约0.001-约10mol%o
308.权利要求306的方法，其中与Z-X的量相比，配体为约0.01-约lmol%。
309.权利要求306的方法，其中Z是
310.权利要求306的方法，其中Z是
311.权利要求306的方法，其中X是Cl。
312.权利要求306的方法，其中X是OS(0)，CH，。
313.权利要求306 o方法，其+x是-；Z是
314.权利要求306的方法，其中X是OS(0)，CH，；Z是
315.权利要求306的方法，其中R‘选自烷基或
316.权利要求306的方法，其中R‘是
317.权利要求306的方法，其中R’是烷基。
318.权利要求306的方法，其中R’是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基或苄基。
319.权利要求306的方法，其中R”是氢。
320.权利要求306的方法，其中R’是己基。
321.权利要求306的方法，其中R‘是
322.权利要求306的方法，其中R’是烷基；R”是氢；P是0。
323.权利要求306的方法，其中R’是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基或苄基；R”是氢；P是0。
324.权利要求306的方法，其中R’是己基；R”是氢；P是0。
325.权利要求306—324中任一项的方法，其中过渡金属是钯。
326.权利要求306—325中任一项的方法，其中与Z-X的量相比，过渡金属为约0.00卜约lOm01％。
327.权利要求306—326中任一项的方法，其中与Z-X的量相比，过渡金属为约0.0卜约
328.权利要求306-327中任一项的方法，其中碱是Na0t_Bu、K2C03或K3P04。
329.权利要求306-328中任一项的方法，其中时间段为约30分钟-约24小时。
330.权利要求306-328中任一项的方法，其中时间段为约30分钟-约4小时。
331.权利要求306-328中任一项的方法，其中时间段为约3小时。
332.权利要求306-328中任一项的方法，其中时间段为约2小时。
333.权利要求306-328中任一项的方法，其中时间段为约1小时。
334.权利要求306-333中任一项的方法，其中温度为约23°C。
335.权利要求306-333中任一项的方法，其中温度为约80°C。
336.权利要求306-333中任一项的方法，其中温度为约110°C。
337.权利要求306-336中任一项的方法，还包含溶剂。
338.权利要求337的方法，其中所述溶剂是醚或醇。
339.权利要求337的方法，其中所述溶剂是Bu20、二氧六环或t-BuOH。
全文摘要
本文公开过渡金属的配体，所述配体可用于各种过渡金属催化的碳-杂原子和碳-碳成键反应。公开的方法改良过渡金属催化反应的许多特征，包括合适底物的范围、催化剂转换数、反应条件和效能。例如，在过渡金属催化的交联偶合反应中已实现改良。
文档编号C07F9/02GK101952298SQ200880126921
公开日2011年1月19日 申请日期2008年12月12日 优先权日2007年12月12日
发明者B·P·富斯, D·S·萨里, S·L·布赫瓦德 申请人:麻省理工学院