专利名称：生产γ-丁基甜菜碱酯的方法
技术领域：
本发明涉及一种丁基甜菜碱衍生物的生产方法，尤其涉及一种丁基甜菜碱 酯的生产方法。
背景技术：
Y-丁基甜菜碱酯属于丁基甜菜碱的衍生物，在医药和卫生、日用化学等领 域有着诸多的用途。国外合成Y-丁基甜菜碱酯方法为将Y-溴代丁酸乙酯在丙 酮溶剂中通入纯品三甲胺气体大约需要3h，三甲胺的用量为Y-溴代丁酸酯摩
尔数的2倍，再于室温下密闭过夜反应，产品的收率在85%左右。
作为Y-溴代丁酸乙酯的合成需要用到溴做为原料，因此售价较高，无形中 增加了 Y-丁基甜菜碱酯的合成成本。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种较为廉价的、收率高的生产Y-丁基 甜菜碱酯的方法。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案是本方法是以Y-氯代丁酸酯和 三甲胺为原料、以醇为溶剂，在反应釜中加热反应的方式生产Y -丁基甜菜碱酯。
所述Y -丁基甜菜碱酯为甲酯或乙酯；Y -氯代丁酸酯和三甲胺的投料摩尔 比为l: 1.2 3.0，其中Y-氯代丁酸酯纯度》97%，三甲胺纯度>98%;溶剂醇 为甲醇、无水乙醇、丙醇或异丙醇中的一种，用量为Y-氯代丁酸酯质量的1 5倍。
所述反应为在50 12CrC温度下，优选70 100。C密闭反应5 24h，优选8
12h。
反应完后经浓縮并通过有机溶剂重结晶的浓缩处理方法得到Y-丁基甜菜 碱酯产品，或再浓縮之后进行精制得到Y -丁基甜菜碱酯精品。
所述重结晶溶剂为醇类、酮类或酯类，如甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮或乙酸乙酯，优选丙酮或乙酸乙酯；所述精制选用溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙 酮或乙酸乙酯。
由于采用了上述技术方案，降低了生产成本，填补了国内生产Y-丁基甜菜 碱酯的空白，提高了产品的摩尔收率可达到90%以上。
具体实施例方式
下面结合具体实施方式
，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于 说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的 内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同 样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
实施例l:在lL高压釜中加入136.6gY-氯代丁酸甲酯(l.Omol， 99%)、 89g三甲胺(1.5mol)、 180g甲醇，密闭后搅拌升温85。C，保温反应10h。反应 完毕降至室温，出料。蒸除过量的三甲胺，降温到0 5。C析出，过滤得到白色 结晶，用少量丙酮洗涤。产品于6(TC下真空干燥5h，成品166g，HPLC含量99. 2%， 收率85%。
实施例2:在lL高压釜中加入150.6gY-氯代丁酸乙酯(l.Omol， 99%)、 89g三甲胺(1.5mol)、 180g无水乙醇，密闭后搅拌升温85。C，保温反应10h。 反应完毕降至室温，出料。蒸除过量的三甲胺，降温到0 5。C析出，过滤得到 白色结晶，用少量丙酮洗涤。产品于7(TC下真空干燥5h，成品191g， HPLC含 量99.5%，收率91%。
实施例3:在lL高压釜中加入136.6gY-氯代丁酸甲酯(l.Omol， 99%)、 118g三甲胺(2.0mo1， 99%)、 180g甲醇，密闭后搅拌升温85。C，保温反应10h。 反应完毕降至室温，出料。蒸除过量的三甲胺，降温到0 5°(:析出，过滤得到 白色结晶，用少量丙酮洗涤。产品于60'C下真空干燥5h，得到成品170g， HPLC 含量99.3%，收率87%。
实施例4:在lL高压釜中加入136.6gY-氯代丁酸甲酯(l.Omol， 99%)、 71g三甲胺(1.2mol， 99%)、 180g甲醇，密闭后搅拌升温80。C保温反应24h。 反应完毕降至室温，出料。蒸除过量的三甲胺，降温到0 5"析出，过滤得到白色结晶，用少量丙酮洗涤。产品于6(TC下真空干燥5h，得到成品163g， HPLC 含量99.5%，收率83.3%。
实施例5:在1L高压釜中加入150.6gY-氯代丁酸乙酯(l.Omol, 99%)、 71g三甲胺(1.2mol， 99%)、 180g无水乙醇，密闭后搅拌升温85。C，保温反应 10h。反应完毕降至室温，出料。蒸除过量的三甲胺，降温到0 5'C析出，过 滤得到白色结晶，用少量丙酮洗涤。产品于7(TC下真空干燥5h，得到成品187g， HPLC含量99.59d，收率89.2%。
实施例6:在lL高压釜中加入150.6gY-氯代丁酸乙酯(l.Omol， 99%)、 118g三甲胺(2.0mol， 99%)、 180g无水乙醇，密闭后搅拌升温85"，保温反 应10h。反应完毕降至室温，出料。蒸除过量的三甲胺，降温到o 5i:析出， 过滤得到白色结晶，用少量丙酮洗涤。产品于7(TC下真空干燥5h，得到成品 195g， HPLC含量99. 5%，收率93. 0%。
权利要求
1.生产γ-丁基甜菜碱酯的方法，其特征在于所述方法是以γ-氯代丁酸酯和三甲胺为原料、以醇为溶剂，在高压釜中加热反应的方式生产γ-丁基甜菜碱酯。
2. 如权利要求1所述的生产Y-丁基甜菜碱酯的方法，其特征在于所述 反应是在50 12(TC温度下反应5 24h。
3. 如权利要求1所述的生产Y-丁基甜菜碱酯的方法，其特征在于所述Y-氯代丁酸酯和三甲胺的投料摩尔比为1: 1.2 3.0;溶剂醇用量为Y-氯代丁酸酯质量的1 5倍。
4. 如权利要求1所述的生产Y-丁基甜菜碱酯的方法，其特征在于所述 Y-丁基甜菜碱酯为甲酯或乙酯；溶剂醇为甲醇、无水乙醇、丙醇或异丙醇中的 一种。
5. 如权利要求1至4任一项所述的生产Y-丁基甜菜碱酯的方法，其特征 在于:反应完后经浓缩并通过有机溶剂重结晶的浓縮处理方法得到Y -丁基甜菜 碱酯产品。
6. 如权利要求5所述的生产Y-丁基甜菜碱酯的方法，其特征在于所述 重结晶溶剂为醇类、酮类或酯类，如甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮或乙酸乙酯， 优选丙酮或乙酸乙酯。
全文摘要
本发明公开了一种生产γ-丁基甜菜碱酯的方法，本方法是以γ-氯代丁酸酯和三甲胺为原料、以醇为溶剂，在高压釜中加热反应，之后经浓缩处理和精制得到产品γ-丁基甜菜碱酯；所述γ-丁基甜菜碱酯为甲酯或乙酯；γ-氯代丁酸酯和三甲胺的投料摩尔比为1∶1.2～3.0，其中γ-氯代丁酸酯纯度≥97％，三甲胺纯度＞98％；溶剂醇为甲醇、无水乙醇、丙醇或异丙醇中的一种且用量为γ-氯代丁酸酯质量的1～5倍；所述反应为在50～120℃温度下高压密闭反应5～24h；由于采用了上述技术方案，降低了生产成本，填补了国内生产γ-丁基甜菜碱酯的空白，提高了产品的摩尔收率可达到90％以上。
文档编号C07C227/00GK101538215SQ200910014910
公开日2009年9月23日 申请日期2009年4月24日 优先权日2009年4月24日
发明者刘世普, 陈国民, 马兴群 申请人:潍坊祥维斯化学品有限公司