专利名称：一种选择性酯化的方法
技术领域：
本发明属于化学领域，涉及分子中存在仲醇情况下酚羟基的选择性的酯化，通过 本发明所得的中间体，可作为医药中间体，用于药物和天然保键品的合成，例如 白藜卢醇。
背景技术：
在药物合成过程中，有时会遇到在醇羟基存在下酚羟基的选择性的酯化问题，从 化学活性来说，醇羟基进行酰化的化学活性大于酚羟基，所以酯化反应一般在醇 羟基上进行，反应产物大多是醇羟基和酚羟基都酯化的混合物。如果对醇酚羟基 同时存在的分子中酚羟基进行选择性酯化，通常会选用一些特殊化的试剂(Orazi O,J.AM.Chem.Soc. 1969,91,2164)，这些试剂大多比较昂贵，较难工业化，所 得产品的纯度也不高。
我们在多年试验研究中发现，对于分子中存在仲醇I类结构的化合物可通过特定 的方法对酚轻基进行选择性酯化得到相应的酚酯(II式结构)。<formula>formula see original document page 3</formula>
其中 Ri为H ， Cl-C4的垸基
R2为H ， Cl-C4的垸基 R3为H ， Cl-C4的烷基
发明内容
本发明提供一种分子中同时存在醇和酚羟基情况下酚酯的制备方法，特别是结 构式I化合物的选择性酯化方法。
本发明的酯化方法，步骤如下
将结构I化合物溶于有机溶剂中，加入强碱，再加乙酰氯，加后搅拌，反应完全后，得到结构II化合物。 其中
所述有机溶剂选自无水醚类，如四氢呋喃，二氧六环，乙二醇二甲醚等无水醚 类溶剂或以上溶剂的混合，优选四氢呋喃；
所述强碱选自氢氧化物，如氧化钾，氢氧化钠，氢氧化锂，优选氢氧化钠； 反应温度选自在0—6(TC，优选25'C; 反应时间为24-36小时，优选24小时；
反应物比例为结构I化合物碱为摩尔比2-5倍，优选2.5倍； 结构I化合物乙酰氯为摩尔比2-5倍，优选2.5倍；
此方法反应条件温和，操作简单，安全稳定,便于工业化，是一种好的选择性制备
酚酯的方法。
具体实施例方式
以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。 实施例l:
30gl-(l-羟基乙基)-3， 5-羟基苯溶于80ml四氢呋喃中，在室温(25°C)下，缓 缓加入19.4g氢氧化钠，在25。C，滴加38.2g乙酰氯，滴加完毕，在25。C搅拌24 小时，将反应液蒸干，加入二氯甲烷100ml， 二氯甲烷层分别用8(M5y。碳酸钠， 80ml5。/。氯化钠，80ml水洗，硫酸镁干燥，过滤，母液蒸干，得到1-(1-羟基乙基)_3， 5-二乙酸基苯，棕黄色液体,收率80%.
'H顧R( (CDC13):1.443(d, 3H), 2.290(s, 6H), 3,432 (s, 1H) , 4.819-4868 (q， 1H)， 6.801(s, 1H), 6.982(s, 2H) 实施例2:
30gl-(l-羟基乙基)-3， 5-羟基苯溶于80ml二氧六环中，在室温(25°C)下，缓 缓加入19.4g氢氧化钠，在25。C，滴加38.2g乙酰氯，滴加完毕，在25'C搅拌24 小时，将反应液蒸干，加入二氯甲烷100ml， 二氯甲烷层分别用80ml5y。碳酸钠， 80ml5。/。氯化钠，80ml水洗，硫酸镁干燥,过滤，母液蒸干,得到1_(l-羟基乙基)_3， 5-二乙酸基苯，棕黄色液体,收率85%.
实施例3:
30gl-(l-羟基乙基)-3， 5-羟基苯溶于80ml四氢呋喃中，在室温(25°C)下，缓缓加入27. 2g氢氧化钾，在25。C，滴加38.2g乙酰氯，滴加完毕，在25。C搅拌24 小时，将反应液蒸干，加入二氯甲垸100ml， 二氯甲垸层分别用80ml5y。碳酸钠， 80ml5y。氯化钠，80ml水洗，硫酸镁干燥，过滤，母液蒸干，得到1_ (l-羟基乙基)-3， 5-二乙酸基苯，棕黄色液体,收率90%. 实施例4:
30g 1-(1-羟基乙基)-3， 5-羟基苯溶于80ml乙二醇二甲醚中，在室温(25°C)下， 缓缓加入27.2g氢氧化钾，在25°C,滴加38. 2g乙酰氯，滴加完毕，在25。C搅拌 24小时，将反应液蒸干，加入二氯甲烷100ml， 二氯甲垸层分别用80ml5y。碳酸 钠，80ml5y。氯化钠，80ml水洗，硫酸镁干燥，过滤，母液蒸干，得到1-(1-羟基乙 基)-3， 5-二乙酸基苯，棕黄色液体,收率70%.
权利要求
1.结构式II化合物的制备方法，包括以下步骤，其中R1为H，C1-C4的烷基R2为H，C1-C4的烷基R3为H，C1-C4的烷基将结构I化合物溶于溶剂中，加入强碱和乙酰氯，加后搅拌，反应完全后，得到结构II化合物。
2. 根据权利要求l的方法，其特征在于，反应溶剂为四氢呋喃，二氧六环，乙 二醇二甲醚等无水醚类溶剂或以上溶剂的混合。
3. 根据权利要求2的方法，其特征在于，反应溶剂为四氢呋喃。
4. 根据权利要求1的方法，其特征在于，强碱包括氢氧化钾，氢氧化钠，氢氧 化锂。
5. 根据权利要求4的方法，其特征在于，强碱为氢氧化钠。
6. 根据权利要求l的方法，其特征在于，加入碱的温度为0-60°C。
7. 根据权利要求6的方法，其特征在于，加入碱的温度为25'C。
8. 根据权利要求l的方法，其特征在于，加乙酰氯时，温度为0-60。C。
9. 根据权利要求8的方法，其特征在于，加乙酰氯时，温度为25'C。
10. 根据权利要求I的方法，其特征在于，搅拌温度为0-6(TC。
全文摘要
本发明涉及一种选择性酯化的方法，本发明的酯化方法，步骤如下将结构I化合物溶于有机溶剂中，加入强碱，再滴加乙酰氯，滴加后搅拌，反应完全后，得到结构II化合物。
文档编号C07C69/18GK101659612SQ20091009326
公开日2010年3月3日 申请日期2009年9月24日 优先权日2009年9月24日
发明者蕾 崔, 李志强, 琰 杨, 江 邹, 闫起强 申请人:北京赛科药业有限责任公司