专利名称：金刚烷基二酰胺衍生物及其应用的制作方法
技术领域：
本发明提供金刚烷基二酰胺(adamantly diamide)衍生物，以及药用组合物和使 用所述化合物的治疗方法。
背景技术：
本发明涉及金刚烷基二酰胺衍生物，其用作代谢型谷氨酸受体5(mGlu5受体或 mGluR5)的变构调节剂，以及涉及药用组合物和使用这些化合物的治疗方法。谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统中主要的兴奋性神经递质。一种调节谷氨酸神经 传递的方式是通过代谢型谷氨酸受体(mGluRs)；另一种方式是离子型受体。目前，已克隆 8种mGluRs，根据序列同源性、优选信号转导途径和药理学分为3组。mGluRs的I组包括 mGluRl 和 mGluR5，而 II 组包括 mGluR2 和 mGluR3，及 III 组包括 mGlu4、6、7 和 8 受体。mGlu受体在正常脑功能以及神经、精神和神经肌肉疾病中具有重要作用。mGlu5 受体主要位于突触后，且高度表达于边缘脑区。mGlu5受体还表达于丘脑、脊髓和迷走神经 系统，和周围表达于皮肤神经末梢和C纤维上。业已显示mGlu5受体的配体预示周围和中枢神经系统疾病。参阅如G. Jaeschke 等，“mGlu 5receptor antagonists and their therapeutic potential (mGlu5 受体 吉 抗剂及其治疗的潜在性)，” Expert Opin. Ther. Patents, 2008,18，2 123-142。还有人 提出可通过相对于不同mGluR亚型而言脑渗透低和选择性不足限制针对正位结合位点 (orthosteric binding site)的谷氨酸类似物。合成激动剂可导致受体的连续刺激，因为 通常认为它们的代谢稳定的。由于可能的受体脱敏问题，这种连续刺激不一定是需要的。而 且，就受体对受体占有而言，合成拮抗剂可导致受体功能的延长阻断，这可能与中枢神经系 统疾病病理学的动态变化不相符。但是，通过变构调节对mGlu5受体产生更具有选择性和控制性的“细调 (fine-tuning)，，作用是可行的。参阅如 P. Bach 等，“Metabotropic glutamate receptor 5 modulators and their potential therapeutic applications5iifl 剂及其潜在的治疗应用)，"Expert Opin. THer. Patents, 2007,17，4 :371-381。变构调节指 通过调节剂配体与受体上的位点结合，所述位点不同于正位初级底物或配体结合位点。这 种配体结合过程导致构象变化，可对蛋白质(如G蛋白偶联受体如mGluRs，包括mGluR5)的 功能产生深远影响。变构调节mGlu5受体的新mGluR5配体可改善传统中枢神经系统药物 的治疗窗和/或中枢神经系统疾病的治疗。本发明涉及这些，及其它重要目标。发明概述本发明提供式⑴化合物
权利要求
1.式(I)化合物，或其药学上可接受的盐
2.权利要求1的化合物，其中R1和R2都是芳基。
3.权利要求1的化合物，其中R1和R2都是杂芳基。
4.权利要求1的化合物，其中R1是芳基且R2是杂芳基。
5.权利要求1的化合物，其中R1是芳基或杂芳基，而R2是环烷基、酮基环烷基或杂环基。
6.权利要求1的化合物，其中或者R1或者R2是杂芳基。
7.权利要求1的化合物，其中或者R1或者R2是芳基。
8.权利要求1的化合物，其中或者R1或者R2是环烷基。
9.权利要求1的化合物，其中至少一个芳基是苯基。
10.权利要求1的化合物，其中至少一个杂芳基是吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、噻唑基、吡 唑基、吲唑基、噻吩基、呋喃基、苯并呋喃基、苯并[c]异嗯唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、二 氢噻吩并[3，4-b] [1,4] 二噁英基、呋喃基、咪唑并[l，2-a]吡啶基、吲唑基、二氢吲哚基、吲 哚基、异喹啉基、异嗯唑基、萘啶基、噁唑基、批嗪基、批唑基、哒嗪基、批啶基、嘧啶基、批咯并[3，2_c]吡啶基、喹啉基、喹喔啉基、噻唑基或噻吩基。
11.权利要求1的化合物，其中环烷基是环丁基、环己基、环戊基或环丙基。
12.权利要求1的化合物，其中至少一个环烷基、芳基或杂芳基如前文定义被取代。
13.权利要求12的化合物，其中一_、二-或三-取代基独立选自甲基、甲氧基、二甲基 氨基-乙氧基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、氰基、氯代、氰基、二甲基氨基、二甲基氨基-乙 氧基、甲基、甲基氨基、甲氧基、氟代、-C(O)NHCH3、呋喃基、吡咯烷基、噻吩基和三氟甲基。
14.权利要求12的化合物，其中杂芳基是吡啶基，且吡啶基如前文定义被一_、二-或 三-取代。
15.权利要求14的化合物，其中一-、二-或三-取代独立是杂芳基、杂环基、杂环 基-R3、-NHR3, -N(烷基)R3，其中R3如前文定义。
16.权利要求8的化合物，其中环烷基被氟四-取代。
17.权利要求1的化合物，其中化合物是N, N' -(1，3-亚金刚烷基)双(6-甲基-吡啶-2-甲酰胺)； N，N' _(1，3-亚金刚烷基)双(2-吡啶甲酰胺)； N, N' -(1，3_亚金刚烷基)双(3-氯-苯甲酰胺)； N，N' _(1，3-亚金刚烷基)双(4-吡啶甲酰胺)； N, N' -(1，3_亚金刚烷基)双(3-氰基-苯甲酰胺)； 吡啶-2-羧酸[3- (3-氯-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺； 吡啶-2-羧酸[3- (3-氰基-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺； 吡啶-2-羧酸{3-[(1_甲基-5-噻吩-2-基-IH-吡唑-3-羰基)-氨基]-金刚 烷-1-基}_酰胺；吡啶-2-羧酸{3- [ (5-呋喃-2-基-1-甲基-IH-吡唑-3-羰基)-氨基]-金刚 烷-1-基}_酰胺；2-甲基-2H-吲唑-3-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 6-甲基-吡啶-2-羧酸(3-苯甲酰基氨基-金刚烷-1-基)-酰胺； 吡啶-2-羧酸[3- (4- 二甲基氨基-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺； 吡啶-2-羧酸[3- (4-甲氧基-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺； 6-甲基-吡啶-2-羧酸[3- (3-氟-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺； 吡啶-2-羧酸[3- (3-氰基-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺； 吡啶-2-羧酸{3-[(苯并呋喃-5-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 吡啶-2-羧酸{3- [4- (2- 二甲基氨基-乙氧基)-苯甲酰基氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6-甲基-吡啶-2-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；N，N，_(1，3-亚金刚烷基)双(4-甲基-吡啶-2-甲酰胺)；N，N，_(1，3-亚金刚烷基)双(喹啉-2-甲酰胺)；N，N，_(1，3-亚金刚烷基)双(喹喔啉-2-甲酰胺)；N，N，-(1,3-亚金刚烷基)双(噻吩-2-甲酰胺)；N，N’ _(1，3-亚金刚烷基)双(3-氟代苯甲酰胺)；N，N，_(1，3-亚金刚烷基)双(3-甲基苯甲酰胺)；N，N，_(1，3-亚金刚烷基)双(1-甲基-IH-吡唑-3-甲酰胺)；5-甲基-吡嗪-2-羧酸{3-[ (1-甲基-IH-吡唑-3-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；噻唑-2-羧酸{3- [ (1-甲基-IH-吡唑-3-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6-甲基-吡啶-2-羧酸{3-[ (1-甲基-IH-吡唑-3-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6-甲基-吡嗪-2-羧酸{3- [ (6-甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6-吗啉-4-基-吡啶-2-羧酸-{3-[(6_甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚 烷-1-基}_酰胺；6-三氟甲基-卩比啶-2-羧酸{3-[(6_甲基-卩比啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；哒嗪-3-羧酸{3- [ (6-甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 6-氰基甲基-卩比啶-2-羧酸{3-[(6_甲基-卩比啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6-甲基-卩比啶-2-羧酸{3-[(5_环丙基-异嗯唑-3-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；[1,8]萘啶-2-羧酸{3- [ (6-甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 4-甲基-吡啶-2-羧酸{3-[(6-甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6-甲基-吡啶-2-羧酸{3-K2-甲基-噁唑-4-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6-甲基-吡啶-2-羧酸[3- (3-氟-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺； 6-甲基-吡啶-2-羧酸{3-[(异噁唑-5-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 6-甲基-吡啶-2-羧酸[3- (3-氰基-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺； 6-甲基-吡啶-2-羧酸{3-[(苯并呋喃-5-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 喹喔啉-2-羧酸{3- [ (6-甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 嘧啶-4-羧酸{3- [ (6-甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 苯并噻唑-2-羧酸{3- [ (6-甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 1-甲基-IH-吲唑-3-羧酸{3- [ (6-甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6-甲基-吡啶-2-羧酸{3-[ (2，3- 二氢-噻吩并[3,4-b] [1,4] 二嗯英-5-羰基)-氨 基]-金刚烷-1-基}_酰胺；6-甲基-吡啶-2-羧酸{3- [ (5-甲基-异嗯唑-3-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6-甲基-吡啶-2-羧酸{3-[(噻唑-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；吡 嗪-2-羧酸{3- [ (6-甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6-甲基-吡啶-2-羧酸{3-[ (1-乙基-IH-吡唑-3-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6-甲基-吡啶-2--羧画I [3--(3-甲氧基-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺；6-甲基·-吡啶_-2-羧酩I [3-(3-嘧啶-2-基-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺；6-甲基-吡啶-2--羧画I [3--(3-氯代甲基-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺；6-甲基-吡啶-2--羧画I [3--(环丁烷羰基-氨基)-金刚烷-ι-基]-酰胺；6-甲基-吡啶-2--羧画I {3--[(3，3- 二氟-环丁烷羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6-甲基-吡啶-2-羧酸{3- [ (2-甲基-环丙烷羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 2-甲基-2H-吲唑-3-羧酸{3- [ (6-甲基-吡啶-2-羰基)_氨基]_金刚烷基} _酰胺；6-氯-咪唑并[l，2-a]吡啶-2-羧酸{3-[(6_甲基-吡啶_2_羰基)-氨基]-金刚 烷-1-基}_酰胺；咪唑并[l，2-a]吡啶-7-羧酸{3-[(6_甲基-吡啶_2_羰基)-氨基]-金刚 烷-1-基}_酰胺；咪唑并[l，2-a]吡啶-2-羧酸{3-[(6_甲基-吡啶_2_羰基)-氨基]-金刚 烷-1-基}_酰胺；咪唑并[l，2-a]吡啶-6-羧酸{3-[(6_甲基-吡啶_2_羰基)-氨基]-金刚 烷-1-基}_酰胺；6-甲基-咪唑并[l，2-a]吡啶-2-羧酸{3-[(6_甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚 烷-1-基}_酰胺；5-甲基-咪唑并[l，2-a]吡啶-2-羧酸{3-[(6_甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚 烷-1-基}_酰胺；7-甲基-咪唑并[l，2-a]吡啶-2-羧酸{3-[(6_甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚 烷-1-基}_酰胺；6-氯-吡啶-2-羧酸{3-[ (6-甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 6-甲基-吡嗪-2-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 吡啶-2-羧酸[3- (3-氟-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺；嘧啶-4-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6-吡咯烷-1-基-吡啶-2-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；苯并[c]异噁唑-3-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；5-甲基-吡嗪-2-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 吡啶-2，6- 二羧酸2-甲基酰胺6- ({3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺)；2-甲基-苯并噁唑-6-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； IH-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；.2，3- 二氢-IH-吲哚-5-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6-甲氧基-吡啶-2-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 1-甲基-IH-吲哚-5-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6- {3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基-氨基甲酰基} -3,4- 二氢-IH-异喹 啉-2-羧酸叔丁酯；吡啶-2-羧酸(3-苯甲酰基氨基-金刚烷-1-基)-酰胺；6-甲基-吡啶-2-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；吡啶-2-羧酸{3- [ (5-甲基-异噁唑-3-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；吡啶-2-羧酸{3-[(噻唑-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；吡啶-2-羧酸{3-[(噻吩-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；吡啶-2-羧酸{3- [ (1-甲基-IH-吡唑-3-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；吡啶-2-羧酸{3-[(异噁唑-5-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；吡啶-2-羧酸{3- [ (3-甲基-异噁唑-5-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；2-甲基-2H-吲唑-3-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；吡啶-2-羧酸[3- (3-甲氧基-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺；吡啶-2-羧酸[3- (4-甲氧基-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺；吡啶-2-羧酸[3-(环丁烷羰基-氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺；吡啶-2-羧酸{3- [ (2，2- 二氟-环丙烷羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；吡啶-2-羧酸[3-(环己烷羰基-氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺；吡啶-2-羧酸[3-(环戊烷羰基-氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺；6-氯-咪唑并[l，2-a]吡啶-2-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；咪唑并[l，2-a]吡啶-7-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺; 咪唑并[l，2-a]吡啶-2-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺; 咪唑并[l，2-a]吡啶-6-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺;6-甲基-咪唑并[l，2-a]吡啶-2-羧酸{3-[(卩比啶_2_羰基)-氨基]-金刚 烷-1-基}_酰胺；7-甲基-咪唑并[l，2-a]吡啶-2-羧酸{3-[(批啶-2-羰基)-氨基]-金刚 烷-1-基}_酰胺；5-甲基-咪唑并[l，2-a]吡啶-2-羧酸{3-[(吡啶_2_羰基)-氨基]-金刚 烷-1-基}_酰胺；嘧啶-4-羧酸[3- (3-氟-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺；5-甲基-吡嗪-2-羧酸[3-(3-氟-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺； 吡嗪-2-羧酸[3- (3-氟-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺；6-甲基-吡嗪-2-羧酸[3-(3-氟-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺；1-甲基-IH-吡唑-3-羧酸[3- (3-氟-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺； 6-氯-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-羧酸[3- (3-氟-苯甲酰基氨基)-金刚烷基]-酰胺；咪唑并[l，2_a]吡啶-7-羧酸I [3-(3-氟-苯甲酰基氨基)_金刚烷-ι-基]-酰胺咪唑并[l，2_a]吡啶-2-羧酸 [3-(3-氟-苯甲酰基氨基)_金刚烷-1-基]-酰胺咪唑并[l，2_a]吡啶-6-羧酸I [3-(3-氟-苯甲酰基氨基)_金刚烷-1-基]-酰胺6-甲基-咪唑并[l，2-a]吡啶-2-羧酸[3-(3-氟-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺；5-甲基-咪唑并[l，2-a]吡啶-2-羧酸[3-(3-氟-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺；7-甲基-咪唑并[l，2-a]吡啶-2-羧酸[3-(3-氟-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺；6-吗啉-4-基-吡啶-2-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 6-(4-甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-2-羧酸{3-[(批啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}_酰胺；6- (3- 二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金 刚烷-1-基}_酰胺；4-羟基-3，4，5，6-四氢-2H-[1，2']联吡啶基_6'-羧酸{3_[(吡啶-2-羰基)-氨 基]-金刚烷-1-基}_酰胺；6-(3-羟基-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚 烷-1-基}_酰胺；6- [ (2-羟基-乙基)-甲基-氨基]-吡啶-2-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金 刚烷-1-基}_酰胺；6-(3-羟基-丙基氨基)-吡啶-2-羧酸{3-[(批啶-2-羰基)-氨基]-金刚 烷-1-基}_酰胺；6- [ (2- 二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基]-吡啶-2-羧酸{3- [ (6-甲基-吡啶-2-羰 基)_氨基]-金刚烷-1-基}_酰胺；6- (3-羟基-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-羧酸{3- [ (6-甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-金 刚烷-1-基}_酰胺；4-羟基-3，4，5，6-四氢-2H-[1，2]联吡啶基_6_羧酸{3_[(6_甲基-吡啶_2_羰 基)_氨基]-金刚烷-1-基}_酰胺；6-[(2-甲氧基-乙基)_甲基-氨基]-吡啶-2-羧酸{3-[(6_甲基-吡啶-2-羰 基)_氨基]-金刚烷-1-基}_酰胺；6- (2-羟基-乙基氨基)-吡啶-2-羧酸{3- [ (6-甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚 烷-1-基}_酰胺；6- [ (2-羟基-乙基)-甲基-氨基]-吡啶-2-羧酸{3- [ (6-甲基-吡啶-2-羰基)-氨 基]-金刚烷-1-基}_酰胺；6- (3-羟基-丙基氨基)-吡啶-2-羧酸{3- [ (6-甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚 烷-1-基}_酰胺；6-吗啉-4-基-吡啶-2-羧酸{3-[(6_甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚 烷-1-基}_酰胺；6-(2-羟基-乙基氨基)-吡啶-2-羧酸[3-(3-氟-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺；6- [ (2-羟基-乙基)-甲基-氨基]-吡啶-2-羧酸[3- (3-氟-苯甲酰基氨基)-金刚 烷-1-基]-酰胺；6-(3-羟基-丙基氨基)-吡啶-2-羧酸[3-(3-氟-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺；6-吗啉-4-基-吡啶-2-羧酸[3- (3-氟-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺； 6-(4-甲基-哌嗪-1-基)_吡啶-2-羧酸[3-(3-氟-苯甲酰基氨基)_金刚 烷-1-基]-酰胺；6- (3- 二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-羧酸[3- (3-氟-苯甲酰基氨基)-金刚 烷-1-基]-酰胺；4-羟基-3，4，5，6-四氢-2H-[1，2']联吡啶基_6'-羧酸[3-(3-氟-苯甲酰基氨 基)_金刚烷-1-基]-酰胺；6-(3-羟基-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-羧酸[3-(3-氟-苯甲酰基氨基)-金刚 烷-1-基]-酰胺；6-(3-甲氧基-丙基氨基)-吡啶-2-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚 烷-1-基}_酰胺；6- [ (3- 二甲基氨基-丙基)-甲基-氨基]-吡啶-2-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨 基]-金刚烷-1-基}_酰胺；6-(2- 二甲基氨基-乙基氨基)-吡啶-2-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚 烷-1-基}_酰胺；6- (2-乙酰基氨基-乙基氨基)-吡啶-2-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚 烷-1-基}_酰胺；6-(2-甲氧基-乙基氨基)_吡啶-2-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚 烷-1-基}_酰胺；6-[(2_甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-吡啶-2-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金 刚烷-1-基}_酰胺；6- (3- 二甲基氨基-丙基氨基)-吡啶-2-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚 烷-1-基}_酰胺；6- [ (2- 二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基]-吡啶-2-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨 基]-金刚烷-1-基}_酰胺；6-(⑶-2-羟基甲基-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金 刚烷-1-基}_酰胺；6- ((R) -2-羟基甲基-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金 刚烷-1-基}_酰胺；6- ((S) -2-氨基甲酰基-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨 基]-金刚烷-1-基}_酰胺；6- (3-甲氧基-丙基氨基)-吡啶-2-羧酸{3- [ (6-甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-金 刚烷-1-基}_酰胺；6-(2- 二甲基氨基-乙基氨基)_吡啶-2-羧酸{3-[ (6-甲基-吡啶-2-羰基)_氨 基]-金刚烷-1-基}_酰胺；6- [ (3- 二甲基氨基-丙基)-甲基-氨基]-吡啶-2-羧酸{3- [ (6-甲基-吡啶-2-羰 基)-氨基]-金刚烷-ι-基}-酰胺；6-(2-乙酰基氨基-乙基氨基)_吡啶-2-羧酸{3-[ (6-甲基-吡啶-2-羰基)_氨基]-金刚烷-ι-基}_酰胺；6- (2-甲氧基-乙基氨基)-吡啶-2-羧酸{3- [ (6-甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-金 刚烷-1-基}_酰胺；6-(3- 二甲基氨基-丙基氨基)_吡啶-2-羧酸{3-[ (6-甲基-吡啶-2-羰基)_氨 基]-金刚烷-1-基}_酰胺；6- ((S) -2-羟基甲基-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-羧酸{3- [ (6-甲基-吡啶-2-羰 基)_氨基]-金刚烷-1-基}_酰胺；6-((10-2-羟基甲基-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-羧酸{3-[(6_甲基-吡啶-2-羰 基)_氨基]-金刚烷-1-基}_酰胺；6-(⑶-2-氨基甲酰基-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-羧酸{3-[ (6-甲基-吡啶-2-羰 基)_氨基]-金刚烷-1-基}_酰胺；6- (2-氨基甲酰基-乙基氨基)-吡啶-2-羧酸{3-[ (6-甲基-吡啶-2-羰基)-氨 基]-金刚烷-1-基}_酰胺；6- (3-甲氧基-丙基氨基)-吡啶-2-羧酸[3- (3-氟-苯甲酰基氨基)-金刚 烷-1-基]-酰胺；6-(2- 二甲基氨基-乙基氨基)_吡啶-2-羧酸[3-(3-氟-苯甲酰基氨基)_金刚 烷-1-基]-酰胺；6_[ (3- 二甲基氨基-丙基)_甲基-氨基]-吡啶-2-羧酸[3-(3-氟-苯甲酰基氨 基)_金刚烷-1-基]-酰胺；6-(2-乙酰基氨基-乙基氨基)_吡啶-2-羧酸[3-(3-氟-苯甲酰基氨基)_金刚 烷-1-基]-酰胺；6- (2-甲氧基-乙基氨基)-吡啶-2-羧酸[3- (3-氟-苯甲酰基氨基)-金刚 烷-1-基]-酰胺；6- [ (2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-吡啶-2-羧酸[3- (3-氟-苯甲酰基氨基)-金 刚烷-1-基]-酰胺；6-(3- 二甲基氨基-丙基氨基)_吡啶-2-羧酸[3-(3-氟-苯甲酰基氨基)_金刚 烷-1-基]-酰胺；6-[ (2- 二甲基氨基-乙基)_甲基-氨基]-吡啶-2-羧酸[3-(3-氟-苯甲酰基氨 基)_金刚烷-1-基]-酰胺；6-(⑶-2-羟基甲基-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-羧酸[3- (3-氟-苯甲酰基氨基)-金 刚烷-1-基]-酰胺；6- ((R) -2-羟基甲基-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-羧酸[3- (3-氟-苯甲酰基氨基)-金 刚烷-1-基]-酰胺；6- ((S) -2-氨基甲酰基-吡咯烷-1-基)-吡啶-2-羧酸[3- (3-氟-苯甲酰基氨基)-金 刚烷-1-基]-酰胺；6-(2-氨基甲酰基-乙基氨基)-吡啶-2-羧酸[3-(3-氟-苯甲酰基氨基)-金刚 烷-1-基]-酰胺；6-咪唑-1-基-吡啶-2-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 6-咪唑-1-基-吡啶-2-羧酸{3-[(6_甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-ι-基}_酰胺；6-咪唑-1-基-吡啶-2-羧酸[3- (3-氟-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺； 6-(4-氟-苯基)-嘧啶-4-羧酸{3-[(6_甲基-吡嗪-2-羰基)-氨基]-金刚 烷-1-基}_酰胺；6-苯基-嘧啶-4-羧酸{3- [ (6-甲基-吡嗪-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；嘧啶-2-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 4-甲基-嘧啶-2-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 4-三氟甲基-嘧啶-2-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 2-甲基-嘧啶-4-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；2-iΞ氟甲基-嘧啶-4-羧酸I {3-_[(吡啶-2-羰基)_氨基]_金刚烷-ι-基}-酰胺6-iΞ氟甲基-吡嗪-2-羧酸 {3-_[(吡啶-2-羰基)_氨基]_金刚烷-ι-基}-酰胺5-iΞ氟甲基-吡嗪-2-羧酸I {3-_[(吡啶-2-羰基)_氨基]_金刚烷-ι-基}-酰胺嘧啶-2-羧酸{3- [ (6-甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 4-甲基-嘧啶-2-羧酸{3-[ (6-甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；4-三氟甲基-嘧啶-2-羧酸{3-[(6_甲基-卩比啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；2-甲基-嘧啶-4-羧酸{3-[(6-甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；2-三氟甲基-嘧啶-4-羧酸{3-[(6_甲基-卩比啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6-三氟甲基-卩比嗪-2-羧酸{3-[(6_甲基-卩比啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；5-三氟甲基-卩比嗪-2-羧酸{3-[(6_甲基-卩比啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；5-氟-吡啶-2-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；5-氟-吡啶-2-羧酸{3-[ (6-甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 吡嗪-2-羧酸{3- [ (5-氟-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6-甲基-吡嗪-2-羧酸{3-[ (5-氟-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；5-甲基-吡嗪-2-羧酸{3-[ (5-氟-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6-三氟甲基-吡嗪-2-羧酸{3-[ (5-氟-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；5-三氟甲基-吡嗪-2-羧酸{3- [ (5-氟-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；嘧啶-2-羧酸{3- [ (5-氟-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 4-甲基-嘧啶-2-羧酸{3- [ (5-氟-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 4-三氟甲基-嘧啶-2-羧酸{3- [ (5-氟-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；2-三氟甲基-嘧啶-4-羧酸{3- [ (5-氟-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；2-甲基-嘧啶-4-羧酸{3- [ (5-氟-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 嘧啶-4-羧酸{3- [ (5-氟-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 嘧啶-2-羧酸[3- (3-氟-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺； 4-甲基-嘧啶-2-羧酸[3- (3-氟-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺；4-三氟甲基-嘧啶-2-羧酸[3-(3-氟-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺； 2-甲基-嘧啶-4-羧酸[3- (3-氟-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺；2-三氟甲基-嘧啶-4-羧酸[3- (3-氟-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺； 6-三氟甲基-吡嗪-2-羧酸[3- (3-氟-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺；5-三氟甲基-吡嗪-2-羧酸[3-(3-氟-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺；6-甲基-卩比嗪-2-羧酸{3-[3-(2_羟基-乙氧基)-苯甲酰基氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6-甲基-吡嗪-2-羧酸(3- {[4- (2-羟基-乙氧基)-吡啶-2-羰基]-氨基}-金刚 烷-1-基)_酰胺；6-甲基-吡嗪-2-羧酸{3-[3-(2-羟基-2-甲基-丙氧基)_苯甲酰基氨基]-金刚 烷-1-基}_酰胺；6-甲基-吡嗪-2-羧酸(3-114-(2-羟基-2-甲基-丙氧基)_吡啶-2-羰基]-氨 基}_金刚烷-1-基)_酰胺；吡嗪-2-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 2，6- 二甲基-嘧啶-4-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 4-氟-吡啶-2-羧酸{3-[(吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 吡啶-2-羧酸{3-[(1，5_ 二甲基-IH-吡唑-3-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；吡啶-2-羧酸{3- [ O-甲基-噻唑-4-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 6-甲基-吡啶-2-羧酸[3- (3- 二甲基氨基-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺； 6-甲基-吡啶-2-羧酸{3-[(吡啶-3-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 6-甲基-吡啶-2-羧酸{3-[(吡啶-4-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 6-甲基-吡啶-2-羧酸{3- [ (6-氨基吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 2，6_二甲基-嘧啶-4-羧酸{3-[(6_甲基-卩比啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6-甲基-吡啶-2-羧酸{3-[(噻唑-4-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 苯并噁唑-5-羧酸{3- [ (6-甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； [1,6]萘啶-2-羧酸{3- [ (6-甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 6-甲基-吡啶-2-羧酸{3-[(2，3_ 二氢-苯并[1，4] 二嘅英-6-羰基)-氨基]-金 刚烷-1-基}_酰胺；6-甲基-吡啶-2-羧酸{3- [ (4-氟代吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 4，6_二甲基-卩比啶-2-羧酸{3-[(6_甲基-卩比啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6-甲基-吡啶-2-羧酸{3-[(1，5_二甲基-IH-吡唑-3-羰基)-氨基]-金刚 烷-1-基}_酰胺；6-甲基-吡啶-2-羧酸{3- [ (4-甲氧基吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6-甲基-吡啶-2-羧酸{3- [ (3-氟代吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 6-甲基-吡啶-2-羧酸{3- [ (5-甲基吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 6-甲基-吡啶-2-羧酸{3- [ (4-羟基吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 吡啶-2，6- 二羧酸2-酰胺6-({3-[(6_甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚 烷-1-基}_酰胺)；6-甲基-吡啶-2-羧酸{3- [ (6-羟基甲基吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6-甲基-吡啶-2-羧酸{3- [ (6-氟代吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 6-甲基-吡啶-2-羧酸{3-K2-甲基-噻唑-4-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6-甲基-吡啶-2-羧酸{3- [ (4-溴代吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 6- {3- [ (6-甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基氨基甲酰基}-吡啶-2-羧酸 甲酯；6-甲基-吡啶-2-羧酸{3- [ (6-乙酰基吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6-甲基-吡啶-2-羧酸{3-[(6-(1_羟基-乙基)-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚 烷-1-基}_酰胺；6-甲基-吡啶-2-羧酸{3- [ (6- (1-羟基-1-甲基-乙基)-吡啶-2-羰基)-氨基]-金 刚烷-1-基}_酰胺；N, N' -(1，3-亚金刚烷基)双(6-甲基-吡嗪-2-甲酰胺)；6-甲基_吡嗪-2-羧藤 [3-(3--甲氧基-苯甲酰基氨基)_金刚烷-ι-基]-酰胺6-甲基_吡嗪-2-羧藤 [3-(3-■乙氧基-苯甲酰基氨基)_金刚烷-1-基]-酰胺6-甲基_吡嗪-2-羧藤？ [3-(2,5- 二氟-苯甲酰基氨基)_金刚烷-1-基]-酰胺6-甲基-吡嗪-2-羧酸[3- (3-氯-4-氟-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺； 6-甲基-吡嗪-2-羧酸[3- (2-氟-3-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺；6-甲基-吡嗪-2-羧酸{3- [ (6-甲氧基-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6-甲基-吡嗪-2-羧酸[3- (3-氯-2-氟-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺； 6-甲基-吡嗪-2-羧酸{3- [ (4-甲氧基-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6-甲基-吡嗪-2-羧酸{3- [ (2-甲氧基-吡啶-4-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6-甲基-吡嗪-2-羧酸{3- [ (2-乙氧基-吡啶-4-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6-甲基-吡嗪-2-羧酸{3-[ (2-甲基-吡啶-4-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6-甲基-吡嗪-2-羧酸{3-K2-甲基-噻唑-4-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6-甲基-吡嗪-2-羧酸[3- (3-氟-5-甲基-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺； 6-甲基-吡嗪-2-羧酸[3-(4-氟-3-甲氧基-苯甲酰基氨基)_金刚烷-1-基]-酰胺；6-甲基-吡嗪-2-羧酸{3- [ (2-氟-吡啶-4-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 6-甲基-吡嗪-2-羧酸[3- (5-氯-2-氟-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺； 6-甲基-吡嗪-2-羧酸[3- (3- 二氟甲氧基-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺； 6-甲基-吡嗪-2-羧酸[3- (3-氯-5-氟-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺； 6-甲基-吡嗪-2-羧酸{3- [ (6-氟-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 6-甲基-吡嗪-2-羧酸{3-[(5-甲基-吡啶-3-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6-甲基-吡嗪-2-羧酸[3- (4-氟-3-甲基-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺； 6-甲基-吡嗪-2-羧酸[3- (2-氟-3-甲氧基-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺；6-甲基-吡嗪-2-羧酸{3- [ (3-甲基-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；6-甲基-吡嗪-2-羧酸[3- (2-氟-5-三氟甲基-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺；6-甲基-吡嗪-2-羧酸{3- [ (5-氯-吡啶-3-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 6-甲基-吡嗪-2-羧酸{3- [ (4-氟-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 嘧啶-2-羧酸{3- [ (6-甲基-吡嗪-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 2-甲基-嘧啶-4-羧酸{3-[ (6-甲基-吡嗪-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；[1,6]萘啶-2-羧酸{3- [ (6-甲基-吡嗪-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 苯并噁唑-5-羧酸{3- [ (6-甲基-吡嗪-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 6-甲基-吡嗪-2-羧酸{3- [ (4-溴-吡啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 6-甲基-吡嗪-2-羧酸[3- (4-氟-苯甲酰基氨基)-金刚烷-1-基]-酰胺； 6-甲基-吡嗪-2-羧酸{3- [ (2-溴-吡啶-4-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 2-三氟甲基-嘧啶-4-羧酸{3- [ (6-甲基-吡嗪-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；4-三氟甲基-嘧啶-2-羧酸{3-[(6_甲基-卩比嗪-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；吡嗪-2-羧酸{3- [ (2-溴-吡啶-4-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 吡嗪-2-羧酸{3- [ O-甲基-噻唑-4-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 吡嗪-2-羧酸{3- [ (5-环丙基-2H-吡唑-3-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 4-甲基-嘧啶-2-羧酸{3-[(吡嗪-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；2-三氟甲基-嘧啶-4-羧酸{3-[(吡嗪-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 4-三氟甲基-嘧啶-2-羧酸{3-[(2_甲基-嘧啶-4-羰基)_氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；2-甲基-嘧啶-4-羧酸{3-K4-甲基-嘧啶-2-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；4-甲基-嘧啶-2-羧酸{3-[(嘧啶-4-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺； 4-三氟甲基-嘧啶-2-羧酸{3-[(嘧啶-4-羰基)-氨基]-金刚烷-1-基}-酰胺；或其药学上可接受的盐。
18.一种药用组合物，所述药用组合物包含至少一种权利要求1的化合物或其药学上 可接受的盐，和至少一种药学上可接受的载体。
19.一种治疗疾病或病症的方法，所述方法包括将治疗有效量的至少一种权利要求1 的化合物或其药学上可接受的盐给予有需要的哺乳动物，其中疾病或病症是中枢神经系统 疾病或病症。
20.权利要求19的方法，其中哺乳动物是人。
21.权利要求19的方法，其中中枢神经系统疾病或病症是认知障碍、神经变性、精神或 神经疾病或病症。
22.权利要求21的方法，其中认知或神经变性疾病或病症选自心境障碍、焦虑症、精 神分裂症、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、多发性硬化、亨廷顿舞蹈病、肌萎缩性侧索硬化、 克-雅病、外伤诱发的神经变性、AIDS诱发的脑病、非AIDS诱发的脑病、脆性X染色体综合 征、孤独症谱系障碍，及其组合。
23.权利要求22的方法，其中心境障碍是抑郁症。
24.权利要求23的方法，其中抑郁症选自非典型抑郁症、双相抑郁症、单相抑郁症、重 性抑郁症、内因性抑郁症、更年期抑郁症、反应性抑郁症、产后抑郁症、原发性抑郁症、精神 病性抑郁症、继发性抑郁症，其组合。
25.权利要求22的方法，其中焦虑症疾病或病症选自广泛性焦虑症、惊恐焦虑症、强 迫性障碍、社交恐怖症、行为焦虑症、创伤后精神紧张性障碍、急性应激反应、适应障碍、疑 病障碍、分离焦虑症、广场恐怖症、特定恐怖症、因全身疾病引起的焦虑症、物质诱发的焦虑 症、酒精戒断诱发的焦虑症，及其组合。
26.权利要求19的方法，其中中枢神经系统疾病或病症是选自炎性疼痛、神经性疼痛 和偏头痛的疼痛疾病或病症。
27.权利要求沈的方法，其中神经性疼痛或偏头痛疾病或病症选自异常性疼痛、痛觉 过敏性疼痛、幻痛、与糖尿病神经病变有关的神经性疼痛、与偏头痛有关的神经性疼痛，及 其组合。
28.权利要求19的方法，其中中枢神经系统疾病或病症是神经元过度兴奋状态引起的 疾病或病症。
29.权利要求观的方法，其中神经元过度兴奋状态引起的疾病或病症是药物戒断时的 神经元过度兴奋状态、中毒时的神经元过度兴奋状态，或其组合。
30.权利要求21的方法，其中疾病或病症的至少一种症状得到治疗。
31.权利要求30的方法，其中疾病或病症是抑郁症。
32.权利要求32的方法，其中抑郁症的至少一种症状是情绪低落，情感低落，对一些或 全部活动丧失兴趣或愉快，食欲改变，体重改变，睡眠方式改变，缺乏活力，疲劳，自尊心低， 思维、注意力或决断的能力下降，感觉绝望或无价值，精神运动性激惹或迟缓，自责，不适当 的内疚感，经常想到死亡或自杀，计划或企图自杀，或其组合。
33.权利要求30的方法，其中疾病或病症是焦虑症。
34.权利要求33的方法，其中焦虑症的至少一种症状是忧虑、害怕、战栗、肌痛、失眠、 腹部不适、头晕、易怒、固执、重复性思维、强迫、心悸、胸痛、胸部不适、出汗、刺痛感、感觉窒 息、害怕失去控制、幻觉、梦魇、插入性思维、插入性回忆、回避行为、情感麻木、不能入睡、焦 虑感、活动过度的惊恐反应、警觉过度、爆怒、衰弱、脸红、大量出汗、胃食管反流或其组合。
35.权利要求30的方法，其中疾病或病症是精神分裂症。
36.权利要求35的方法，其中精神分裂症的至少一种症状是选自幻觉、妄想、偏执狂及 其组合的正性症状。
37.权利要求35的方法，其中精神分裂症的至少一种症状是选自社会退缩、情感贫乏、 快感缺乏、动机不强及其组合的负性症状。
38.权利要求35的方法，其中精神分裂症的至少一种症状是选自注意力严重缺乏、对 象名严重缺乏、工作记忆严重缺乏、长期记忆贮存严重缺乏、执行功能严重缺乏、信息加工 减慢、神经活性减慢、长期抑郁症及其组合的认知症状。
39.权利要求30的方法，其中疾病或病症是帕金森氏病。
40.权利要求39的方法，其中帕金森氏病的至少一种症状是左旋多巴诱发的运动障 碍、平衡力差、帕金森步态、运动徐缓、强直、震颤、言语改变、面部表情丧失、写字过小症、吞 咽困难、流涎、疼痛、痴呆、精神错舌L、睡眠紊舌L、便秘、皮肤问题、抑郁、害怕、焦虑、记忆困 难、思维迟钝、性功能障碍、排尿问题、疲劳、疼痛、活力丧失，或其组合。
41.权利要求30的方法，其中疾病或病症是阿尔茨海默氏病。
42.权利要求41的方法，其中阿尔茨海默氏病的至少一种症状是记忆力减退、注意力 减退、判断力减退、决策力减退、对身体周围环境的定位障碍、语言能力减退、速度依赖性活 动障碍、抽象推理缺乏、视觉空间能力减退、执行功能减退、行为障碍缺陷、漠不关心和被 动、冷漠、不适当的衣着、自理能力差、激动不安、狂躁爆怒、攻击行为、抑郁、焦虑、幻觉、妄 想、人格改变、心境改变、痴呆，或其组合。
43.权利要求30的方法，其中认知障碍或神经变性疾病或病症是多发性硬化。
44.权利要求43的方法，其中多发性硬化的至少一种症状是视神经炎视力模糊、眼痛、 色觉丧失、失明、复视、眼球震颤快速眼动、视测距障碍、经常眼动调节不足或过度、核间眼 肌麻痹、眼球震颤、复视、运动和声音光幻视、复视、传入瞳孔缺损、运动麻痹、单肢轻瘫、下 肢轻瘫、轻偏瘫、四肢麻痹、截瘫、偏瘫、四肢瘫痪、四肢麻痹、痉挛、构音障碍、肌萎缩、抽搐、 惊厥、张力减低、阵挛、肌阵挛、多发性纤维性肌阵挛、多动腿综合征、足下垂功能失调性反 射(MI^s,Babinski' s,Hoffman' s,Chaddock' s)、感觉异常、麻木、神经痛、神经性疼痛、 神经源性疼痛、Γ hermilte' s、本体感觉障碍、三叉神经痛、共济失调、意向性震颤、辨距 不良、前庭性共济失调、眩晕、言语共济失调、张力障碍、轮替运动障碍、尿频、膀胱痉挛、弛 缓性膀胱、逼尿肌括约肌协同失调、勃起功能障碍、性快感缺乏、逆行性射精、性冷淡、便秘、排便急迫、抑郁症、认知功能障碍、痴呆、情感变动、情绪不稳、欣快症、双相综合征、焦虑症、 失语、言语障碍、疲劳、马托夫综合征、胃食管反流、睡眠障碍，或其组合。
45.一种治疗胃食管反流的方法，所述方法包括将治疗有效量的至少一种权利要求1 的化合物或其药学上可接受的盐给予有需要的哺乳动物。
46.一种治疗酒精依赖的方法，所述方法包括将治疗有效量的至少一种权利要求1的 化合物或其药学上可接受的盐给予有需要的哺乳动物。
全文摘要
本发明提供式(I)的金刚烷基-二酰胺衍生物，或其药学上可接受的盐，其中R1和R2如本文限定；和涉及药用组合物和使用所述化合物的方法。
文档编号C07D241/44GK102105437SQ200980130067
公开日2011年6月22日 申请日期2009年7月17日 优先权日2008年7月25日
发明者A·D·怀特, D·多勒, H·N·希门尼斯, M·格雷农, 李桂英, 郭茂君, 马佶 申请人:H.隆德贝克有限公司