专利名称：2-对氯苄基吡啶的制备方法
技术领域：
本发明属制备药物扑尔敏的中间体2-对氯苄基吡啶的制备方法。
背景技术：
扑尔敏Chlorpheniramine，别名氯苯那敏。为抗组胺药，主要用于各种过敏性疾 病，如虫咬、荨麻疹、血管舒张性鼻炎、哮喘、接触性皮炎等。还可以与其它中、西医药结合， 治疗感冒等。扑尔敏药物凭借其强的抗过敏活性且较小的副作用在抗过敏药物中一直占有 重要地位。2-对氯苄基吡啶是制备扑尔敏药物的重要中间体，其相关的制备技术也有不少 报导，传统的制备方法是用2-甲基吡啶通过氯化后再与苯胺在PH = 1时进行缩合反应得 2-对氨基苄基吡啶，然后再将其通过重氮化与氯化亚铜反应得2-对氯苄基吡啶。这种传统 的制备方法不仅步骤多，且反应条件要求高。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种步骤少、工艺流程短、反应条件要求低的制 备2-对氯苄基吡啶的方法。本发明以如下技术方案解决上述技术问题制备的工艺步骤为(1).制备1-(4_氯苯基)-1-(2_吡啶基)甲酮向2-吡啶甲酰氯盐酸盐中加入摩尔比为1 10的氯苯，以三氯化铝为催化剂， 2-吡啶甲酰氯盐酸盐与催化剂的摩尔比为1 2 5，反应温度195 150°C，反应时间3 10小时，得1-(4-氯苯基)-1-(2_吡啶基)甲酮；(2).制备2-对氯苄基吡啶以一缩二乙二醇为溶剂，加入1- (4-氯苯基)-1- (2-吡啶基)甲酮、质量百分比为 85%的水合胼和氢氧化钾，加入的摩尔比分别为1 5 2，反应温度为190-220°C，反应时 间3-10小时。得2-对氯苄基吡啶。用本发明方法生产的2-对氯苄基吡啶，作为制备扑尔敏的中间体，产品纯度高、 工艺简便、用其制备的扑尔敏产品符合中国药典，而且成本低、易于工业化，有显著的经济 效益和社会效益。
具体实施例方式
本发明中的2-对氯苄基吡唳，其中间体是1-(4_氯苯基)-1-(2_吡啶基)甲酮。 制备1-(4-氯苯基)-1_(2-吡啶基)甲酮的方法是将初始原料2-吡啶甲酸与氯化亚砜反 应生成2-吡啶甲酰氯，反应条件是以氯化亚砜为溶剂，氯化亚砜与2-吡啶甲酸的摩尔比为1 5，温度为回流，反应时间为3小时。所得的2-吡啶甲酰氯再以氯苯为溶剂，三氯化铝 为催化剂，摩尔比为2-吡啶甲酰氯氯苯三氯化铝=1 10 2 3，温度变化范围为 95 150°C ；反应时间为3 10小时，反应产物为1-(4-氯苯基)-1-(2-吡啶基)甲酮。
权利要求
一种2 对氯苄基吡啶的制备方法，其特征为工艺步骤为(1).制备1 (4 氯苯基) 1 (2 吡啶基)甲酮向2 吡啶甲酰氯盐酸盐中加入摩尔比为1∶10的氯苯，以三氯化铝为催化剂，2 吡啶甲酰氯盐酸盐与催化剂的摩尔比为1∶2～5，反应温度195～150℃，反应时间3～10小时，得1 (4 氯苯基) 1 (2 吡啶基)甲酮；(2).制备2 对氯苄基吡啶以一缩二乙二醇为溶剂，加入1 (4 氯苯基) 1 (2 吡啶基)甲酮、质量百分数为85％的水合肼和氢氧化钾，加入的摩尔比分别为1∶5∶2，反应温度为190 220℃，反应时间3 10小时。得2 对氯苄基吡啶。
全文摘要
一种2-对氯苄基吡啶的制备方法，先向2-吡啶甲酰氯盐酸盐中加入氯苯和三氯化铝反应，得1-(4-氯苯基)-1-(2-吡啶基)甲酮；再向制得的1-(4-氯苯基)-1-(2-吡啶基)甲酮加入一缩二乙二醇、水合肼和氢氧化钾反应，得2-对氯苄基吡啶。用本发明方法生产的2-对氯苄基吡啶，作为制备扑尔敏的中间体，产品纯度高、工艺简便、用其制备的扑尔敏产品符合中国药典，而且成本低、易于工业化，有显著的经济效益和社会效益。
文档编号C07D213/38GK101967120SQ20101004562
公开日2011年2月9日 申请日期2010年1月8日 优先权日2010年1月8日
发明者周永红, 杨华, 王立升, 陈志刚 申请人:广西大学