专利名称：新哌啶化合物、其制备方法以及含有它们的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的取代的哌啶化合物、它们的制备方法、含有它们的药物组合物以 及它们作为记忆和认知促进剂在治疗与中枢神经系统病理相关的认知障碍中的用途。
背景技术：
由于预期寿命增加所致的人群老龄化已随之带来了与正常的大脑老化相关以及 与在神经变性疾病(例如，阿尔茨海默病)期间发生的病理性大脑老化相关的认知障碍的 巨大增加。当今在治疗与老龄化相关的认知障碍中所使用的大多数物质通过促进中枢胆碱 能系统起作用，其中所述的促进是直接的，如在乙酰胆碱酯酶抑制剂(他克林、多奈哌齐) 和胆碱能激动剂(奈非西坦)的情况下；或是间接的，如在促智药(吡拉西坦、普拉西坦) 和脑血管扩张剂(长春西汀)的情况下。除了它们的认知性质外，直接作用于中枢胆碱能系统的物质通常具有降低体温的 性质，该性质是不希望的。因此，合成能够对抗与老龄化相关的认知障碍和/或能够改善认知过程而又不具 有降低体温的活性的新化合物是特别有价值的。作为合成产物和/或生物碱描述的取代的哌啶化合物是文献中已知的(J. Chem. Soc.，Perkin Trans. 1，1991，3，第 611-616 页；Heterocycles, 1985，型(4)，第 831-834 页； Can. J. Chem.，1"6， (12)，第 2444_2453 页)。
发明内容
本发明化合物是新的，并且就药理学角度来看具有尤其有价值的性质。本发明更尤其涉及式(I)化合物、它们的对映异构体以及它们与药学上可接受的 酸或碱的加成盐
权利要求
式(I)化合物、它们的对映异构体以及其与药学上可接受的酸或碱的加成盐其中R1表示氢原子或甲基；R2表示溴原子、氟原子或三氟甲基。FSA00000202742500011.tif
2.根据权利要求1的式(I)化合物，其特征在于R1基团表示甲基。
3.根据权利要求1或2的式(I)化合物，其特征在于R2基团代表溴原子。
4.根据权利要求1的式⑴化合物，其为1-甲基-哌啶-3-基(4-溴苯基)氨基甲酸 酯、其对映异构体以及它们与药学上可接受的酸或碱的加成盐。
5.根据权利要求1的式(I)化合物，其为(3S)-1-甲基-哌啶-3-基(4-溴苯基)氨 基甲酸酯及其与药学上可接受的酸或碱的加成盐。
6.根据权利要求1的式(I)化合物，其为(3R)-1-甲基-哌啶-3-基(4-溴苯基)氨 基甲酸酯及其与药学上可接受的酸或碱的加成盐。
7.制备根据权利要求1的式(I)化合物的方法，其特征在于使用式(II)化合物作为原料
8.药物组合物，其包含至少一种根据权利要求1-6任一项的式(I)化合物或其与药学 上可接受的酸或碱的加成盐，以及一种或多种药学上可接受的赋形剂。
9.根据权利要求8的药物组合物，其用于制备治疗与大脑老化相关以及与神经变性疾 病例如阿尔茨海默病、帕金森病、皮克病、科尔萨科夫病、血管性痴呆、额叶和皮质下痴呆及 精神分裂症相关的记忆缺陷的药物。
10.根据权利要求1-6任一项的式(I)化合物在制备用于治疗与大脑老化相关以及与 神经变性疾病例如阿尔茨海默病、帕金森病、皮克病、科尔萨科夫病、血管性痴呆、额叶和皮 质下痴呆及精神分裂症相关的记忆缺陷的药物中的用途。
11.根据权利要求1-6任一项的式(I)化合物，其用于治疗与大脑老化相关以及与神经 变性疾病例如阿尔茨海默病、帕金森病、皮克病、科尔萨科夫病、血管性痴呆、额叶和皮质下 痴呆及精神分裂症相关的记忆缺陷。
全文摘要
本发明涉及新哌啶化合物、其制备方法以及含有它们的药物组合物，尤其涉及式(I)化合物，其中R1表示氢原子或甲基；R2表示溴原子、氟原子或三氟甲基。
文档编号C07D211/42GK101962355SQ20101023472
公开日2011年2月2日 申请日期2010年7月21日 优先权日2009年7月21日
发明者C·路易斯, D-H·凯格纳德, I·博泰兹, J·勒布里顿, M·马特, P·莱斯塔格 申请人:瑟维尔实验室;南特大学