专利名称：3-[4-(烷氧基)苯基]丙酸酯类化合物、其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明属药物化学领域，涉及3-[4-(烷氧基)苯基]丙酸酯类化合物(I)，其制备 方法和在制备3-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-丙酸(II)中的应用。
权利要求
一类3 [4 (烷氧基)苯基]丙酸酯类化合物，其特征在于，它是具有化学结构通式(I)所示的化合物式中R1表示游离醛基或 CH(OR3OR4)，R3和R4各自独立地表示H、C1 12的直链烷基或支链烷基或环烷基、或R3和R4相连形成环状缩醛；R2表示C1 12的直链烷基或支链烷基或环烷基、烯丙基、苄基、取代苄基；其中，R2为甲基时，R1不为游离醛基。FSA00000253021500011.tif
2.如权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于以3-(4_羟基苯基)丙酸酯类化 合物(1)为起始原料，在碱性条件下与2-商乙醛或2-商缩乙醛缩合，得3-[4-(烷氧基) 苯基]丙酸酯类化合物(I)，
3.如权利要求2所述的3-[4-(烷氧基)苯基]丙酸酯类化合物的制备方法，其特征 在于反应溶剂为脂肪醇、C3_8脂肪酮、N，N- 二甲基甲酰胺、醚类、Cp6脂肪酸与Cp6脂肪 醇所形成酯、卤代烃、芳香烃或取代芳香烃、或乙腈；反应所用碱为碱金属或碱土金属氢 氧化物、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属碳酸氢盐、哌啶、四氢吡咯、有机叔胺 类、或上述各种碱的组合；2-卤乙醛选自2_氯乙醛、2-溴乙醛；2-卤缩乙醛为2_氯乙醛 或2-溴乙醛与Ch2脂肪醇或CV12 二醇形成的缩醛。
4.如权利要求2所述的3-[4-(烷氧基)苯基]丙酸酯类化合物的制备方法，其特征 在于3-(4_羟基苯基)丙酸酯类化合物(1) 2-卤乙醛或2-卤缩乙醛碱的摩尔投料比为 1.0 1.0 4.0 0.5 4.0 ；反应温度为室温 180°C ；反应时间为1 48小时。
5.如权利要求1所述化合物用于制备3-(2，3_二氢苯并呋喃-5-基)-丙酸(II)的方 法，其特征在于，包括如下步骤B)3-[4-(烷氧基)苯基]丙酸酯类化合物(I)在质子酸或Lewis酸催化下，经 Friedel-Crafts反应，得3-(苯并呋喃-5-基)丙酸酯类化合物(2)，
6.如权利要求5所述3-(2，3- 二氢苯并呋喃-5-基)_丙酸的制备方法，其特征在于， 所述步骤B)中反应所用溶剂为卤代烃、脂肪烃、芳香烃或取代芳香烃、醚类、乙酸乙酯、 二硫化碳、硝基甲烷、硝基芳香烃或石油醚；质子酸催化剂为多聚磷酸、Η3Ρ04/Ρ205的1 1 重量比混合物、或浓硫酸；Lewis酸催化剂为ZnCl2、TiCl4, SnCl4, A1C13、FeCl3、或BF3乙 醚溶液；化合物(I)与质子酸或Lewis酸的摩尔投料比为1. 0 1. 0 10. 0 ；反应温度为 0°C 150°C ；反应时间为0. 5 48小时；所述步骤C)中氢化反应所用溶剂为脂肪醇、C3_8脂肪酮、Cp6脂肪酸、Cp6脂 肪酸与Cp6脂肪醇所形成酯、醚类、芳香烃或取代芳香烃、或脂肪烃，反应可在单一溶剂中 进行，也可在混合溶剂中进行，混合溶剂体积比为1 :0. 1 10 ；催化氢化所用催化剂为 30% Pd-C、钯黑、高分子载体负载的钯、 30% Pd(0H)2-C、醋酸钯、二氯化钯、 Raney-Ni、Rh-Al203、PtO2、或Ni-Al中的一种或其组合物；化合物(2)与催化剂的质量比为 1.0 0. 01 1. 0 ；反应压力为常压 10. OMPa ；反应温度为室温 150°C;反应时间为1 48小时；所述步骤D)中所用碱性水溶液为碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳 酸盐、碱金属或碱土金属碳酸氢盐；碱与化合物(3)的摩尔投料比为1. 0 5. 0 1.0 ；水 解反应温度为室温 120°C ；水解时间为1 24小时；所述步骤E)中所用碱性水溶液为碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳 酸盐、碱金属或碱土金属碳酸氢盐；碱与化合物(2)的摩尔投料比为1. 0 5. 0 1.0 ；水 解反应温度为室温 120°C ；水解时间为1 24小时；所述步骤F)中氢化反应所用溶剂为(V6脂肪醇、C3_8脂肪酮、C1^6脂肪酸、C1^6脂肪 酸与Cp6脂肪醇所形成酯、醚类、芳香烃或取代芳香烃、或脂肪烃，反应可在单一溶剂中进 行，也可在混合溶剂中进行，混合溶剂体积比为1 0.1 10;催化氢化所用催化剂为 30% Pd-C、钯黑、高分子载体负载的钯、 30% Pd(0H)2-C、醋酸钯、二氯化钯、Raney-Ni、Rh-Al203、PtO2、或Ni-Al中的一种或其组合物；化合物(4)与催化剂的质量比为 1.0 0. 01 1. 0 ；反应压力为常压 10. OMPa ；反应温度为室温 150°C;反应时间为1 48小时；所述步骤G)中氢解反应所用溶剂为脂肪醇、C3_8脂肪酮、Cp6脂肪酸、Cp6脂 肪酸与Cp6脂肪醇所形成酯、醚类、芳香烃取代芳香烃、或脂肪烃，反应可在单一溶剂中进 行，也可在混合溶剂中进行，混合溶剂体积比为1 0.1 10;氢解还原所用催化剂为 30% Pd-C、钯黑、高分子载体负载的钯、 30% Pd (OH) 2-C、醋酸钯、二氯化钯、或 (C2H5)3SiH中的一种或其组合物；化合物(2)与催化剂的质量比为1.0 0. 01 2. 0 ；氢化 反应压力为常压 10. OMPa ；氢化反应温度为室温 150°C ；氢化反应时间为1 48小时。
7. 一类化合物，其特征在于，所述化合物具有如(2)所示化学结构
8. 一类化合物，其特征在于，所述化合物具有如(4)所示化学结构
9.如权利要求1、7和8所述任意化合物在制备3- (2，3- 二氢苯并呋喃-5-基)-丙酸 中的应用。
全文摘要
本发明属药物化学领域，涉及结构式如下的3-[4-(烷氧基)苯基]丙酸酯类化合物、其制备方法和用途。该类3-[4-(烷氧基)苯基]丙酸酯类化合物可用于制备3-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-丙酸。式中R1表示游离醛基或-CH(OR3OR4)，R3和R4各自独立地表示H、C1-12的直链烷基或支链烷基或环烷基、或R3和R4相连形成环状缩醛；R2表示C1-12的直链烷基或支链烷基或环烷基、烯丙基、苄基、取代苄基；其中，R2为甲基时，R1不为游离醛基。
文档编号C07D307/79GK101967096SQ20101026988
公开日2011年2月9日 申请日期2010年9月2日 优先权日2010年9月2日
发明者张慧, 邓勇, 金晓董, 黄志雄 申请人:四川大学