专利名称：抗病毒药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及式I所示的无环核苷酸类似物及其非毒性药学上可接受的盐在治疗乙型病毒性肝炎中的用途
权利要求
1.式I所示的无环核苷酸类似物及其非毒性药学上可接受的盐在治疗乙型病毒性肝
2.权利要求1所述的无环核苷酸类似物及其非毒性药学上可接受的盐在治疗乙型病毒性肝炎中的用途，其特征在于式I所示的无环核苷酸类似物及其非毒性药学上可接受的盐用HPLC法测得的化学纯度为彡99%。
3.权利要求1和2所述的无环核苷酸类似物及其非毒性药学上可接受的盐在治疗乙型病毒性肝炎中的用途，其特征在于式I所示的无环核苷酸类似物及其非毒性药学上可接受的盐通过粉末X衍射分析或DSC分析可以确定其是结晶性状的固体。
4.权利要求3所述的无环核苷酸类似物的非毒性药学上可接受的盐是有机酸的盐。
5.权利要求3所述的无环核苷酸类似物的非毒性药学上可接受的盐是无机酸的盐。
6.权利要求1所述的式I所示的无环核苷酸类似物，其特征在于使用Cu-Ka辐射，以2 θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱，具有至少三个选自约为以下位置处的吸收峰-J. 64 + 0. 10，9. 88 + 0. 10，10. 81 士0. 10，14. 22 士0. 10，14. 92 + 0. 10，15. 81 士0. 10， 16. 54 士 0. 10，17. 77 士 0. 10，19. 14 士 0. 10，19. 95 士 0. 10，22. 11 士 0. 10，22. 95 士 0. 10， 25. 42 士 0. 10。
7.权利要求1所述的式I所示的无环核苷酸类似物与盐酸形成的结晶性状的盐 C22H24N5O4P* HCl，其特征在于使用Cu-Ka辐射，以2 θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱， 具有至少三个选自约为以下位置处的吸收峰4. 72士0. 10,10. 80士0. 10，12. 18士0. 10， 13. 06，14. 78士0. 10，19. 34士0. 10,23. 70士0. 10,25. 10士0. 10,28. 54士0. 10。
8.权利要求1所述的式I所示的无环核苷酸类似物与氢溴酸形成的结晶性状的盐 C22H24N5O4P · HBr,其特征在于使用Cu-K α辐射，以2 θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱， 具有至少三个选自约为以下位置处的吸收峰9. 78士0. 10，11. 32士0. 10，12. 72士0. 10， 13. 76, 14. 70 + 0. 10, 18. 24 + 0. 10, 20. 80 + 0. 10,21. 24 + 0. 10, 22. 06 + 0. 10, 24. 64士0. 10,25. 62士0. 10。
9.权利要求1所述的式I所示的无环核苷酸类似物与硫酸形成的结晶性状的盐 C22H24N5O4P · H2SO4,其特征在于使用Cu-Ka辐射，以2 θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱，具有至少三个选自约为以下位置处的吸收峰5. 10士0. 10,10. 00士0. 10,10. 24士0. 10， 12. 60，15. 400士0. 10,20. 640士0. 10,22. 360士0. 10。
10.权利要求1所述的式I所示的无环核苷酸类似物与磷酸形成的盐 C22H24N5O4P · H3PO4,其特征在于使用Cu-K α辐射，以2 θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱，具有至少三个选自约为以下位置处的吸收峰3. 66 士 0. 10，7. 35 士 0. 10，炎中的用途·7. 97士0. 10，10. 01 士0. 10，14. 74，17. 02士0. 10，18. 42士0. 10,22. 27士0. 10,24. 53士0. 10， 25. 83 士 0. 10。
11.权利要求10所述的结晶性状的式I所示的无环核苷酸类似物与磷酸形成的盐，其特征还在于，其DSC吸热转变在约142. 20 士 2°C。
12.权利要求1所述的式I所示的无环核苷酸类似物与甲磺酸形成的盐 C22H24N5O4P · 2CH3S03H,其特征在于使用Cu-Ka辐射，以2 θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱，具有至少三个选自约为以下位置处的吸收峰4. 34士0. 10,8. 06士0. 10,8. 74士0. 10，9.62，11. 92 士0. 10，12. 56 士0. 10，12. 90 士0. 10，13. 72 士0. 10，14. 98 士0. 10，16. 02 士0. 10， 17. 34士0. 10，17. 56士0. 10,20. 86,21. 82士0. 10。
13.权利要求12所述的结晶性状的式I所示的无环核苷酸类似物与甲磺酸形成的盐， 其特征还在于，其DSC吸热转变在约100. 01 士2°C。
14.权利要求1所述的式I所示的无环核苷酸类似物与枸橼酸形成的盐 C22H24N5O4P .C6H8O7，其特征在于使用Cu-Ka辐射，以2 θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱， 具有至少三个选自约为以下位置处的吸收峰11. 68士0. 10，12. 82士0. 10，13. 30士0. 10，14.34，19. 70士0. 10,23. 56士0. 10,25. 32士0. 10。
15.权利要求1所述的式I所示的无环核苷酸类似物与富马酸形成的盐 C22H24N5O4P · C4H4O4,其特征在于使用Cu-Ka辐射，以2 θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱，具有至少三个选自约为以下位置处的吸收峰5. 13士0. 10,10. 35士0. 10,20. 57士0. 10， 25. 83,31. 12士0. 10。
16.权利要求15所述的结晶性状的式I所示的无环核苷酸类似物与富马酸形成的盐， 其特征还在于，其DSC吸热转变在168. 65 士 2°C。
17.权利要求1所述的式I所示的无环核苷酸类似物与马来酸形成的盐 C22H24N5O4P · C4H4O4,其特征在于使用Cu-Ka辐射，以2 θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱，具有至少三个选自约为以下位置处的吸收峰3. 92士0. 10,7. 14士0. 10,8. 14士0. 10，10.54，11. 74士0. 10，15. 68士0. 10，17. 74士0. 10，19. 66士0. 10,24. 28。
18.权利要求17所述的结晶性状的式I所示的无环核苷酸类似物与马来酸形成的盐， 其特征还在于，其DSC吸热转变在约127. 98 士 2°C。
19.权利要求1所述的式I所示的无环核苷酸类似物与L-酒石酸形成的盐 C22H24N5O4P · C4H6O6,其特征在于使用Cu-Ka辐射，以2 θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱，具有至少三个选自约为以下位置处的吸收峰5. 18士0. 10,7. 50士0. 10,10. 38士0. 10，15.60,31. 50士0. 10。
20.权利要求19所述的结晶性状的式I所示的无环核苷酸类似物与L-酒石酸形成的盐，其特征还在于，其DSC吸热转变在约64. 84 士 2°C。
21.权利要求1所述的式I所示的无环核苷酸类似物与L-苹果酸形成的盐 C22H24N5O4P-C4H6O5，其特征在于使用Cu-K α辐射，以2 θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱，具有至少三个选自约为以下位置处的吸收峰9. 90士0. 10,10. 82士0. 10，14. 94士0. 10，16.56，17. 80士0. 10，19. 16士0. 10，19. 96士0. 10,22. 14士0. 10,22. 98,25. 46士0. 10。
22.权利要求21所述的结晶性状的式I所示的无环核苷酸类似物与L-苹果酸形成的盐，其特征还在于，其DSC吸热转变在约140. 35 士 2°C。
23.一种药物组合物，其包含式I所示的无环核苷酸类似物及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分及制药领域中常用的药用赋形剂。
24.权利要求23所述的组合物，其中，每单位剂量中包含0.Img至IOOmg的式I所示的无环核苷酸类似物及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分及制药领域中常用的药用赋形剂。
25.权利要求23所述的组合物，其中，每单位剂量中包含Img至20mg的式I所示的无环核苷酸类似物及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成分及制药领域中常用的药用赋形剂。
全文摘要
本发明涉及抗病毒药物，具体涉及式I所示的无环核苷酸类似物的结晶该结晶可以是式I所示的无环核苷酸类似物的游离碱的结晶，也可以是I所示的无环核苷酸类似物与各种无机酸或有机酸形成的盐的复合物的结晶；这些结晶的特征可以通过X粉末衍射分析图谱和熔点确定。
文档编号C07F9/6561GK102485229SQ201010569980
公开日2012年6月6日 申请日期2010年12月2日 优先权日2010年12月2日
发明者仲伯华, 何新华, 史卫国, 张振清, 谢剑炜, 陈兰福 申请人:中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所