专利名称：一种5-氯-4-甲酰基噁唑的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种5-氯-4-甲酰基噁唑的合成方法，尤其是一种用双(三氯甲基) 碳酸酯(BTC)和甲酰胺类化合物来制备5-氯-4-甲酰基噁唑的合成方法。
背景技术：
5-氯-4-甲酰基噁唑为重要的医药化工中间体，通过一系列反应可以制备一系列 如式(V)、(VI)、(VII)所示衍生物(J. Chem. Soc. PerkinTrans. 1，1993,2259-2261)。
权利要求
1.-种式⑴所示的5-氯-4-甲酰基噁唑的合成方法，其特征在于所述的方法为式(II)所示的甘氨酸衍生物、式(III)所示的双(_ 类化合物在有机溶剂中于-20°C 150°C反应1氯甲基)碳酸酯和式(IV)所示的甲酰胺 -10小时，反应结束后反应液分离处理得到式(I)所示的5-氯-4-甲酰基噁唑；所述的甘氨酸衍生物、甲酰胺类化合物、双(三氯甲 基)碳酸酯的物质的量之比为1 1 20 0.33 3. 3;所述的有机溶剂为下列之一或 两种以上任意比例的混合苯、甲苯、氯苯、二甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋 喃、2-甲基四氢呋喃、乙酸乙酯、石油醚、环己烷、正己烷、丙酮、丁酮、乙醚、丙醚、异丙醚、丁 醚或乙腈；
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述式(I)或式(II)中，所述R1为丁基、戊 基、己基、苯基、对甲苯基、氯代苯基、溴代苯基、甲氧基苯基或苄基。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于式(II)或式(IV)中，所述R2为氢、甲基或乙 基；R3、R4各自独立为甲基或乙基。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述反应液分离处理按以下步骤进行反应 结束后反应液中加入水，40 100°C搅拌水解0. 5 1小时，冷却静置分层、取有机层干燥、 蒸除溶剂后，用重结晶溶剂重结晶得到5-氯-4-甲酰基噁唑，所述重结晶溶剂为下列之一 或两种以上任意比例的混合甲苯、正己烷、环己烷、石油醚、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲 烷或三氯甲烷。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述反应液分离处理按以下步骤进行反应 结束后反应液中加入水，40 100°C搅拌水解0. 5 1小时，冷却静置分层，保留有机层，水 层用与反应时相同的有机溶剂萃取2次，保留每一次萃取所得有机层，合并所有的有机层， 干燥、蒸除溶剂后，用重结晶溶剂重结晶得到5-氯-4-甲酰基噁唑，所述重结晶溶剂为下列 之一或两种以上任意比例的混合甲苯、正己烷、环己烷、石油醚、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二 氯甲烷或三氯甲烷。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的甘氨酸衍生物、甲酰胺类化合物、双 (三氯甲基)碳酸酯的物质的量之比为1 3 10 1 2。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的反应温度为50 100°C，反应时间为 2 4小时。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述有机溶剂为甲苯、二甲苯、三氯甲烷、二 氯甲烷、二氯乙烷或2-甲基四氢呋喃。
9.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述方法为在_20°C 30°C，将有机溶剂、 甘氨酸衍生物、双(三氯甲基)碳酸酯、甲酰胺类化合物混合搅拌均勻，然后于-20°C 150°C反应1 10小时，反应结束后反应液分离处理得到式(I)所示的5-氯-4-甲酰基噁 唑。
10.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的方法按照如下步骤进行在_20°C 30°C，将有机溶剂、甘氨酸衍生物、双(三氯甲基)碳酸酯、甲酰胺类化合物混合搅拌均勻， 然后升温至50 100°C反应2 4小时，所述的甘氨酸衍生物、甲酰胺类化合物、双(三氯甲 基)碳酸酯的物质的量之为1 3 10 1 2，反应完毕后加入水，在50°C搅拌水解0.5 小时，冷却后静置分层，取有机层干燥、蒸除溶剂后，用重结晶溶剂重结晶得到5-氯-4-甲 酰基噁唑；所述的有机溶剂为甲苯、二甲苯、三氯甲烷、二氯甲烷、二氯乙烷或2-甲基四氢 呋喃；所述的重结晶溶剂为甲苯、石油醚、正己烷、甲醇、乙醇、乙酸乙酯或二氯甲烷中的任 意一种或两种以上任意比例的混合物。
全文摘要
本发明公开了一种5-氯-4-甲酰基噁唑的合成方法，所述的合成方法为甘氨酸衍生物、双(三氯甲基)碳酸酯和甲酰胺类化合物在有机溶剂中于-20℃～150℃反应1～10小时，反应结束后反应液分离处理得到式(I)所示的5-氯-4-甲酰基噁唑；所述的甘氨酸衍生物、甲酰胺类化合物、双(三氯甲基)碳酸酯的物质的量之比为1∶1～20∶0.33～3.3。本发明首次应用酰基甘氨酸衍生物作为原料合成了一类新型化合物，革除了三氯氧磷的使用，避免了磷污染，降低了三废处理的成本。并且反应选择性好，收率高，后处理简单，产品易分离。
文档编号C07D263/34GK102060800SQ201010618888
公开日2011年5月18日 申请日期2010年12月31日 优先权日2010年12月31日
发明者苏为科, 金灿, 陈俊 申请人:浙江工业大学