专利名称：新型环戊烷衍生物的制作方法
新型环戊烷衍生物本发明涉及为半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶的优先抑制剂的化合物，特别是为半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶S或L的优先抑制剂的化合物。本发明尤其涉及式(I)化合物或其可药用盐
权利要求
1.式⑴化合物
2.根据权利要求1的化合物，其中A1是氧、羰基、-CH2O-, -CONR11-或不存在；R1是氢、烷基、苯基、卤代苯基、羧基、吗啉基、烷基吗啉基、二氧代硫代吗啉基、 2-氧-6-氮杂-螺[3. 3]庚烷基、哌啶基、烷基哌啶基、羟基哌啶基、哌嗪基、烷基哌嗪基、 氮杂环丁烷基、商代氮杂环丁烷基、羟基氮杂环丁烷基、烷氧基氮杂环丁烷基、8-氧-3-氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷基、羟基哒嗪基或卤代吡咯烷基；R2是氢;R3和R4各自独立地选自氢、烷基或苯基； 或者R3和R4与它们连接的碳原子一起形成环烷基或烷基哌啶基； 或者R2和R3与它们连接的氮原子和碳原子一起形成吡咯烷基； R5是烷基、环烷基、环烷基烷基、苯基、取代苯基、苄基或萘基，其中取代苯基是被一个或两个取代基取代的苯基，所述取代基独立的选自烷基、烷氧基、商素、商代烷基、商代烷氧基、卤代苯基、卤代苯氧基、烷基磺酰基苯基、氨基磺酰基苯基、吡啶基、烷基吡啶基、卤代吡啶基、烷氧基吡啶基、卤代烷基吡啶基、烷基磺酰基吡啶基、烷基噻唑基、哌啶基、IH-吡唑基、烷基-IH-吡唑基、烷基-2H-吡唑基、嘧啶基、烷基噻吩基、哒嗪基、烷基-6-氧代-6H-哒嗪基、烷基异P恶唑基、环烷基哌嗪基、吡嗪基、卤代吡嗪基、卤代氮杂环丁烷基、2-氧-6-氮杂-螺[3. 3]庚烷基、卤代吡咯烷基、烷基哌嗪基、环烷基哌嗪基、羰基哌嗪基和氧杂环丁烷基氧基；以及Rn是氢或烷基。
3.根据权利要求1或2的化合物，其中A1是氧、羰基或-CH20-。
4.根据权利要求1至3中任一项的化合物，其中A1是氧。
5.根据权利要求1至4中任一项的化合物，其中R1是烷基、卤代苯基、吗啉基或卤代氮杂环丁烷基。
6.根据权利要求1至5中任一项的化合物，其中R1是甲基、乙基、氯苯基或二氟氮杂环丁焼基。
7.根据权利要求1至6中任一项的化合物，其中R2是氢。
8.根据权利要求1至7中任一项的化合物，其中R3和R4与它们连接的碳原子一起形成环烷基或烷基哌啶基。
9.根据权利要求1至7中任一项的化合物，其中R3和R4与它们连接的碳原子一起形成环丙基或甲基哌啶基。
10.根据权利要求1至8中任一项的化合物，其中R3和R4与它们连接的碳原子一起形成环丙基。
11.根据权利要求1至10中任一项的化合物，其中R5是被一个或两个取代基取代的苯基，所述取代基独立的选自烷基、商素、商代烷基、商代烷氧基、烷基吡啶基、商代烷基吡啶基、烷基-IH-吡唑基和哒嗪基。
12.根据权利要求1至11中任一项的化合物，其中R5是被一个或两个取代基取代的苯基，所述取代基独立的选自甲基、氯、三氟甲基、三氟乙氧基、甲基吡啶基、三氟甲基吡啶基、甲基-IH-吡唑基和哒嗪基。
13.根据权利要求1至12中任一项的化合物，其中R11是甲基、乙基或叔丁基。
14.根据权利要求1至13中任一项的化合物，选自(1R，2R，4R) -4-苯磺酰基-2-(吗啉-4-羰基)-环戊烷甲酸氰甲基-酰胺；(1R，2R，4R) -4-苯磺酰基-2-(吗啉-4-羰基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4- (2-氯-苯磺酰基)~2~ (吗啉-4-羰基)-环戊烷甲酸氰甲基-酰胺； (1R，2R，4R) -2-(吗啉-4-羰基)-4-(甲苯-4-磺酰基)-环戊烷甲酸氰甲基-酰胺； (1R，2R，4R) -2-(吗啉-4-羰基)-4-(甲苯-3-磺酰基)-环戊烷甲酸氰甲基-酰胺；(1R，2R，4R) -4- (2,4- 二氟-苯磺酰基)-2-(吗啉-4-羰基)-环戊烷甲酸氰甲基-酰胺；(1R，2R，4R) -4- (3-氯_4_氟-苯磺酰基)~2~ (吗啉-4-羰基)-环戊烷甲酸氰甲基_酰胺；(1R，2R，4R) -4- (4-氯_2_甲基-苯磺酰基)-2-(吗啉-4-羰基)-环戊烷甲酸氰甲基-酰胺；(1R，2R，4R) -4- (2-氯-苯磺酰基)-2-(吗啉-4-羰基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4-苯磺酰基-2-(1-氰基-环丙基氨基甲酰基)-环戊烷甲酸； (1R，2R，4R) -4-苯磺酰基-2- (2-氧杂-6-氮杂-螺[3. 3]庚烷-6-羰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4-苯磺酰基-2-(哌啶-1-羰基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4-苯磺酰基-2- (4-羟基-哌啶-1-羰基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4-苯磺酰基-2-(哌嗪-1-羰基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)-酰胺；(lR，2R，4R)-4-苯磺酰基-2-(3-羟基-氮杂环丁烷-1-羰基)_环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4-苯磺酰基-2- ((2S, 6R) -2，6- 二甲基-吗啉-4-羰基)-环戊烷甲酸 (1-氰基-环丙基)_酰胺；(1札2札410-4-苯磺酰基-2-((11 ，55)-8-氧杂-3-氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷_3_羰基)_环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1札2札410-4-苯磺酰基-2-((11 ，55)-3-氧杂-8-氮杂-双环[3. 2. 1]辛烷_8_羰基)_环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4-苯磺酰基-2- (4-甲基-哌啶-1-羰基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1札2札410-4-苯磺酰基-2-(1，1-二氧代-1-硫代吗啉-4-羰基)-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4-苯磺酰基-2- (3-乙氧基-氮杂环丁烷-1-羰基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4-苯磺酰基-2- (3-甲氧基-氮杂环丁烷羰基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4-苯磺酰基-2-(吡咯烷-1-羰基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)-酰胺；(lR，2R，4R)-2-(氮杂环丁烷-1-羰基)_4_苯磺酰基-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4-苯磺酰基-环戊烷-1，2- 二甲酸1-[ (1-氰基-环丙基)-酰胺]2- 二乙基酰胺；(1R，2R，4R) -4-苯磺酰基-2- 甲基-哌嗪羰基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4-苯磺酰基-环戊烷-1，2- 二甲酸1-[ (1-氰基-环丙基)-酰胺]2- 二甲基酰胺；(1R，2R，4S) -4-苯磺酰基-环戊烷-1，2- 二甲酸1-叔丁基酰胺2-[ (1_氰基-环丙基)_酰胺]；(1R，2R，4S) -4-苯磺酰基-环戊烷-1，2- 二甲酸1-[ (1-氰基-环丙基)-酰胺]2-甲酰胺；(1R，2R, 4R) -4- [4- (5-氟-吡啶-2-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_2_甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -4- [4- (5-氟-吡啶-2-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_2_甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- (4-氯-2-甲基-苯磺酰基)_2_ (吗啉-4-羰基)-环戊烷甲酸(氰基-苯基-甲基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4- (4-氯 _2_ 甲基-苯磺酰基)_2_ ((2S, 6R) -2，6- 二甲基-吗啉-4-羰基)_环戊烷甲酸氰甲基-酰胺；(1R，2R，4R) -4- (4-氯-2-甲基-苯磺酰基)_2_ (4-甲基-哌嗪-1-羰基)-环戊烷甲酸氰甲基-酰胺；(1札2札410-4-苯磺酰基-2-(吗啉-4-羰基)-环戊烷甲酸(氰基-二甲基-甲基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4-苯磺酰基-2-(吗啉-4-羰基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丁基)-酰胺；(1R，2R，4R) -2-(吗啉-4-羰基)_4_ (萘-1-磺酰基)-环戊烷甲酸氰甲基-酰胺； (1R，2R，4R) -2-(吗啉-4-羰基)-4- (2-三氟甲基-苯磺酰基)_环戊烷甲酸氰甲基-酰胺；(1R，2R，4R) -2-(吗啉-4-羰基)~4~苯基甲磺酰基-环戊烷甲酸氰甲基-酰胺； (1R，2R，4R) -4- O-甲基-丙烷-1-磺酰基)_2_ (吗啉-4-羰基)-环戊烷甲酸氰甲基-酰胺；(1R，2R，4R) -4-环丙基甲磺酰基-2-(吗啉-4-羰基)-环戊烷甲酸氰甲基-酰胺； (1R，2R，4R) -2-甲氧基-4- (4-吡啶-2-基_2_三氟甲基-苯磺酰基)_环戊烷甲酸 (1-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -2-甲氧基-4- (4-吡啶-2-基_2_三氟甲基-苯磺酰基)_环戊烷甲酸 (1-氰基-环丙基)_酰胺；(lR，2R，4S)-4-苯磺酰基-环戊烷-1，2- 二甲酸1_[ (1_氰基-环丙基)_酰胺]2-[(4_氟-苯基)-酰胺]；3- (2-氯-苯磺酰基)-环戊烷甲酸氰甲基-酰胺；(S)-1-[ (1R，2R, 4S) -4- (4-氯_2_甲基-苯磺酰基)_2_ (吗啉-4-羰基)-环戊烷羰基]-吡咯烷-2-腈；(1R，2R，4R) -4- (4-氯-2-甲基-苯磺酰基)_2_ (吗啉-4-羰基)-环戊烷甲酸(4-氰5基-1-甲基-哌啶-4-基)_酰胺；(lR，2R，4R)-2-甲氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(lS,2S,4S)-2-甲氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -2-甲氧基-4- (2-三氟甲基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸氰甲基_酰胺； (1S，2S，4S) -2-甲氧基-4- (2-三氟甲基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸氰甲基_酰胺； (1R，2R，4R) -4- (2-氯-苯磺酰基)_2_羟基-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)-酰胺； (1S，2S，4S) -4- (2-氯-苯磺酰基)-2-羟基-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)-酰胺； (1R，2R，4R) -4- (2-氯-苯磺酰基)_2_羟基-环戊烷甲酸氰甲基-酰胺； (1S，2S，4S) -4- (2-氯-苯磺酰基)-2-羟基-环戊烷甲酸氰甲基-酰胺； (1札2札410-4-(2，4-二氯-苯磺酰基)-2-甲氧基-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(15，25，4幻-4-(2，4-二氯-苯磺酰基)-2-甲氧基-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4- (2,4- 二氯-苯磺酰基)~2~甲氧基-环戊烷甲酸氰甲基-酰胺； (1S，2S，4S) -4- (2,4- 二氯-苯磺酰基)-2-甲氧基-环戊烷甲酸氰甲基-酰胺； (1S，2S，4R) -4- (2-氯-苯磺酰基)-2-羟基-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)-酰胺； (1R，2R，4S) -4- (2-氯-苯磺酰基)_2_羟基-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)-酰胺； (1S，2S，4R) -4- (2-氯-苯磺酰基)-2-羟基-环戊烷甲酸氰甲基-酰胺； (1R，2R，4S) -4- (2-氯-苯磺酰基)_2_羟基-环戊烷甲酸氰甲基-酰胺； (lR，2R，4R)-2-丙氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺酰基)_环戊烷甲酸(1_氰基_环丙基)_酰胺；(lS，2S，4S)-2-丙氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -2-丙氧基-4- (2-三氟甲基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸氰甲基_酰胺； (1S,2S,4S) -2-丙氧基-4- (2-三氟甲基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸氰甲基_酰胺； (1R，2R，4R) -4- (2-氯_4_氟-苯磺酰基)_2_甲氧基-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)_酰胺；(lS,2S,4S)-4-(2-氯-4-氟-苯磺酰基)_2_甲氧基-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- [2-氯-4- (4-氟-苯氧基)-苯磺酰基]_2_甲氧基-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)-酰胺；(1S,2S,4S) -4- [2-氯-4- (4-氟-苯氧基)-苯磺酰基]-2-甲氧基-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4- (4-溴-2-三氟甲基-苯磺酰基)_2_甲氧基-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -4- (4-溴-2-三氟甲基-苯磺酰基)_2_甲氧基-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- (2-氯-4-吡唑-1-基-苯磺酰基)_2_甲氧基-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1S，2S，4S) -4- (2-氯-4-吡唑-1-基-苯磺酰基)_2_甲氧基-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)-酰胺；(1札跗，41 )-4-[2-氯-4-(0 /5)-2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)_苯磺酰基]_2_甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(15，25，45)-4-[2-氯-4-(0 /5)-2，2，2_ 三氟甲基-乙氧基)_ 苯磺酰基]_2_ 甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R, 4R) -2-甲氧基-4- [4- (4-甲基-噻唑-2-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -2-甲氧基-4- [4- (4-甲基-噻唑-2-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R)-4-(2'，4' -二氟_3_三氟甲基-联苯-4-磺酰基)-2-甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S,2S,4S)-4-(2'，4' -二氟_3_三氟甲基-联苯-4-磺酰基)-2-甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- (4'-氟_3_三氟甲基-联苯-4-磺酰基)_2_甲氧基-环戊烷甲酸 (1-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -4- (4'-氟-3-三氟甲基-联苯-4-磺酰基)_2_甲氧基-环戊烷甲酸 (1-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- (2-氯-4-哌啶-1-基-苯磺酰基)_2_甲氧基-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)-酰胺；(1S，2S，4S) -4- (2-氯-4-哌啶-1-基-苯磺酰基)-2-甲氧基-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4- [2-氯-4- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯磺酰基]-2-甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -4-[2- it "4-(2,2, 2-三氟-乙氧基)-苯磺酰基]_2_甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R, 4R) -4- [4- (2，5- 二甲基-2H-吡唑-3-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]_2_甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -4- [4- (2，5- 二甲基-2H-吡唑-3-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_2_甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4S) -4- (2-氯-苯磺酰基)_2_ (4-氯-苯氧甲基)-环戊烷甲酸氰甲基-酰胺； (1R，2R，4R) -4- (2-氯-苯磺酰基)_2_ (4-氯-苯氧甲基)-环戊烷甲酸氰甲基-酰胺； (1R，2R，4S) -4- (2-氯-苯磺酰基)_2_ (4-氯-苯氧甲基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4- (2-氯-苯磺酰基)_2_ (4-氯-苯氧甲基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-IH-吡唑-5-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S)-2-甲氧基-4-W-(1-甲基-IH-吡唑-5-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -2-甲氧基-4-[4-(1Η-吡唑-3-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -2-甲氧基-4- [4-(1Η-吡唑-3-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R)-4-(3'，4' -二氟_3_三氟甲基-联苯-4-磺酰基)-2-甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S,2S,4S)-4-(3'，4' -二氟_3_三氟甲基-联苯-4-磺酰基)-2-甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R,2R,4R)-4-(4'-甲磺酰基_3_三氟甲基-联苯-4-磺酰基)-2-甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S)-4-(4'-甲磺酰基-3-三氟甲基-联苯-4-磺酰基)-2-甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -2-甲氧基-4- (4 ‘-氨磺酰基_3_三氟甲基-联苯_4_磺酰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -2-甲氧基-4- (4 ‘-氨磺酰基_3_三氟甲基-联苯_4_磺酰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R, 4R) -2-甲氧基-4- [4- (2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -2-甲氧基-4- [4- (2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -2-甲氧基-4- [4- (6-甲氧基-吡啶-3-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -2-甲氧基-4- [4- (6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，3R-3- (2-氯-4-氟-苯磺酰基)-环戊烷甲酸氰甲基-酰胺； (1S，3S) -3- (2-氯-4-氟-苯磺酰基)-环戊烷甲酸氰甲基-酰胺； (1R，3R) -3- [2-氯-4- ((R/S) -2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺酰基]-环戊烷甲酸氰甲基-酰胺；(IS，3S) -3- [2-氯-4- ((R/S) -2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺酰基]-环戊烷甲酸氰甲基-酰胺；(1R，2R, 4R) -2-甲氧基-4- [4- (6-甲基-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -2-甲氧基-4- [4- (6-甲基-吡啶-3-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -2-甲氧基-4- (4-嘧啶-5-基-2-三氟甲基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸 (1-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -2-甲氧基-4- (4-嘧啶-5-基-2-三氟甲基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸 (1-氰基-环丙基)_酰胺；(lR,2R,4R)-4-[4-(5-甲磺酰基-吡啶_3_基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-2-甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(lS,2S,4S)-4-[4-(5-甲磺酰基-吡啶_3_基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-2-甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R, 4R) -4- [4- (5-氟-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_2_甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -4- [4- (5-氟-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_2_甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R, 4R) -2-甲氧基-4- [4- (5-甲基-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -2-甲氧基-4- [4- (5-甲基-吡啶-3-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -2-甲氧基-4- [4- (5-甲氧基-吡啶_3_基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -2-甲氧基-4- [4- (5-甲氧基-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R,2R,4R) -4- W- (2，5- 二甲基-噻吩_3_基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-2-甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(lS，2S，4S)-4-[442，5- 二甲基-噻吩_3_基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-2-甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- [2-氯-4- (3-甲基-6-氧代-6H-哒嗪-1-基)-苯磺酰基]_2_甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -4-[2-氯-4- (3-甲基-6-氧代-6H-哒嗪-1-基)-苯磺酰基]_2_甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(lR，2R，4R)-4-(2-氯-4-甲氧基-苯磺酰基)_2_甲氧基-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(lS，2S，4Q-4-(2-氯-4-甲氧基-苯磺酰基)_2_甲氧基-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R, 4R) -4- [4- (5-氯-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_2_甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -4- [4- (5-氯-吡啶-3-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_2_甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- W- (3，5- 二甲基-异卩恶唑-4-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]_2_甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -4" [4- (3，5- 二甲基-异噁唑-4-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]_2_甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，3R) -3- (2-氯-4-氟-苯磺酰基)-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)_酰胺； (1S，3S) -3- (2-氯-4-氟-苯磺酰基)-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺； (1R，3R) -3- [2-氯-4- ((R/S) -2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(IS，3S) -3- [2-氯-4- ((R/S) -2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，3R) -3- (2-氯-4-吗啉-4-基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1S，3S) -3- (2-氯-4-吗啉-4-基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，3R) -3- [2-氯-4- (2-氧杂-6-氮杂-螺[3. 3]庚-6-基)-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，3S) -3- [2-氯-4- (2-氧杂-6-氮杂-螺[3. 3]庚-6-基)-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，3R) -3- [2-氯-4- (3，3- 二氟-吡咯烷-1-基)-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)-酰胺；(lS,3S)-3-[2-氯-4-(3，3- 二氟-吡咯烷-1-基)_苯磺酰基]-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)-酰胺；(1R，3R) -3- [2-氯-4- (4-乙基-哌嗪-1-基)-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1S，3S) -3- [2-氯-4- (4-乙基-哌嗪-1-基)-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1R，3R) -3-[2-氯-4- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(IS，3S) -3-[2- il "4-(2,2, 2-三氟-乙氧基)-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1R，3S) -3-[2-氯-4- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(IS，3R) -3-[2-氯-4- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1R，3R) -3- (2-氯-4-吡唑-1-基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)-酰胺；(1S，3S) -3- (2-氯-4-吡唑-1-基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，3S) -3- (2-氯-4-吡唑-1-基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)_酰胺；(IS, 3R) -3- (2-氯-4-吡唑-1-基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，3R) -3- [2-氯-4- (4-环丙基-哌嗪基)-苯磺酰基]_环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1S，3S)-3-[2-氯-4-(4-环丙基-哌嗪-1-基)-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4S) -4- (2-氯-苯磺酰基)_2_甲氧甲基-环戊烷甲酸氰甲基-酰胺； (1R，2R，4R) -4- (2-氯-苯磺酰基)_2_甲氧甲基-环戊烷甲酸氰甲基-酰胺； (1R，2R，4S) -4- (2-氯-苯磺酰基)_2_甲氧甲基-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4- (2-氯-苯磺酰基)_2_甲氧甲基-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4- (2-氯-苯磺酰基)_2_ (6-羟基-哒嗪-3-基氧基甲基)-环戊烷甲酸氰甲基酰胺；(1R，2R，4S) -4- (2-氯-苯磺酰基)_2_ (6-羟基-哒嗪-3-基氧基甲基)-环戊烷甲酸氰甲基酰胺；(1R，2R，4S) -4- (2-氯-苯磺酰基)_2_ (6-羟基-哒嗪-3-基氧基甲基)-环戊烷甲酸 (1-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- (2-氯-苯磺酰基)_2_ (6-羟基-哒嗪-3-基氧基甲基)-环戊烷甲酸 (1-氰基-环丙基)_酰胺；(lR，2R，4R)-2-甲氧基-4-[2-三氟甲基-4-(2-三氟甲基-吡啶_4_基)-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(lS，2S，4S)-2-甲氧基-4-[2-三氟甲基-4-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -2-甲氧基-4- (4-哒嗪-4-基-2-三氟甲基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸 (1-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -2-甲氧基-4-(4-哒嗪-4-基-2-三氟甲基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸 (1-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -2-甲氧基-4-(4-吡嗪-2-基-2-三氟甲基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸 (1-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -2-甲氧基-4-(4-吡嗪-2-基-2-三氟甲基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸 (1-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- (4-溴-2-三氟甲基-苯磺酰基)_2_异丙氧基-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(lS，2S，4Q-4-(4-溴-2-三氟甲基-苯磺酰基)-2-异丙氧基-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4S) -4- (4-溴-2-三氟甲基-苯磺酰基)_2_乙氧基-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4R) -4- (4-溴-2-三氟甲基-苯磺酰基)_2_乙氧基-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -2-乙氧基-4- [4- (2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S,2S,4S) -2-乙氧基-4-[4- (2-甲基-吡啶-4-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- W- (3，5- 二甲基-异卩恶唑-4-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]-2-乙氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -4- W- (3，5- 二甲基-异噁唑-4-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]-2-乙氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -2-乙氧基-4- [4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S)-2-乙氧基-4-[4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- (4-溴-2-三氟甲基-苯磺酰基)_2_ (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-羰基)_环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -2- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-羰基)~4~ (4-氟-2-三氟甲基-苯磺酰基)_环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- (2-氯_4_氟-苯磺酰基)_2_ (3，3- 二氟-氮杂环丁烷羰基)_环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(lR，2R，4R)-2-(3，3- 二氟-氮杂环丁烷羰基)-4- -(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -2- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷羰基)_4_ [4- 甲基-吡啶-4-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R, 4R) -4- [4- (2-氯-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_2_ (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-ι-羰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4- [4- (6-氯-吡嗪-2-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_2_ (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-ι-羰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；(lR，2R，4R)-2-(3，3- 二氟-氮杂环丁烷羰基)-4- -(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(lR，2R，4R)-4-(4-环丙基-2-三氟甲基-苯磺酰基)-2-(3,3-二氟-氮杂环丁烷-ι-羰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；(lR，2R，4R)-4-[4-(5'-氯-[2，2']联吡嗪_6_基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]_2_(3， 3- 二氟-氮杂环丁烷-1-羰基)-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；2-(3, 3- 二氟-氮杂环丁烷-1-羰基)_4-[4-(氧杂环丁烷-3-基氧基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；2- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-羰基)-4- (4-吡唑-1-基-2-三氟甲基-苯磺酰基)_环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- [4- (4-环丙基-哌嗪-1-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_2_ (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-ι-羰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R, 4R) -4- [4- (4-叔丁基-哌嗪-1-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_2_ (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-ι-羰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；4- [4- (4-乙酰基-哌嗪-1-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-2- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-ι-羰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；2- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-羰基)-4- [4- (3，3- 二氟-吡咯烷-1-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -2- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷羰基)_4_ [4- (2-氧杂-6-氮杂-螺[3. 3] 庚-6-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4- [2-氯-4- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯磺酰基]_2_ (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-ι-羰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4-[2-氯 _4_ ((S) -2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯磺酰基]_2_ (3， 3- 二氟-氮杂环丁烷-1-羰基)-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4-[2-氯 _4_(3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基)-苯磺酰基]-2-(3，3- 二氟-氮杂环丁烷-ι-羰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4- (4-溴-2-三氟甲基-苯磺酰基)_2_甲氧基-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -2-甲氧基-4- [4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R, 4R) -2-甲氧基-4- [4- (2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -2-异丙氧基-4- [4- (2-甲基-吡啶-4-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -2-异丙氧基-4- [4- (2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R, 4R) -4- [4- (3，5- 二甲基-异卩恶唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_2_异丙氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -4- W- (3，5- 二甲基-异噁唑-4-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]_2_异丙氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R)-2-异丙氧基-4-[4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；以及(1S，2S，4S) -2-异丙氧基-4-[4-(1-甲基-IH-吡唑_4_基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺； 或其盐。
15.根据权利要求1至14中任一项的化合物，选自(1R，2R，4R) -4- (2-氯-苯磺酰基)-2-(吗啉-4-羰基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- (4-氯-2-甲基-苯磺酰基)_2_ (吗啉-4-羰基)-环戊烷甲酸(4-氰基-1-甲基-哌啶-4-基)-酰胺；(1R，2R，4R) -2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4S) -4- (2-氯-苯磺酰基)_2_ (4-氯-苯氧甲基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R, 4R) -2-甲氧基-4- [4- (2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -2-甲氧基-4- [4- (2-甲基-吡啶-4-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(lR，2R，4R)-2-甲氧基-4-[2-三氟甲基-4-(2-三氟甲基-吡啶_4_基)-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(lS，2S，4S)-2-甲氧基-4-[2-三氟甲基-4-(2-三氟甲基-吡啶_4_基)-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -2-甲氧基-4-(4-哒嗪-4-基-2-三氟甲基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸 (1-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -2-甲氧基-4-(4-哒嗪-4-基-2-三氟甲基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸 (1-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -2-乙氧基-4- [4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S)-2-乙氧基-4-[4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(lR，2R，4R)-2-(3，3- 二氟-氮杂环丁烷羰基)-4- -(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -2- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷羰基)_4_ [4- 甲基-吡啶-4-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4-[2-氯-4- (2,2,2-三氟-乙氧基)-苯磺酰基]_2_ (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-ι-羰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -2-甲氧基-4- [4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；以及(1R，2R, 4R) -2-甲氧基-4- [4- (2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺； 或其盐。
16.根据权利要求1至15中任一项的化合物，选自(1R，2R，4R) -2-甲氧基-4- [4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R, 4R) -2-甲氧基-4- [4- (2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -2-甲氧基-4" [4- (2-甲基-吡啶-4-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(lR，2R，4R)-2-甲氧基-4-[2-三氟甲基-4-(2-三氟甲基-吡啶_4_基)_苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -2-甲氧基-4-[2-三氟甲基-4- (2-三氟甲基-吡啶_4_基)-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -2-甲氧基-4- (4-哒嗪-4-基-2-三氟甲基-苯磺酰基)_环戊烷甲酸 (1-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -2-甲氧基-4- (4-哒嗪-4-基-2-三氟甲基-苯磺酰基)_环戊烷甲酸 (1-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R)-2-乙氧基-4-[4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；以及(1S，2S，4S)-2-乙氧基-4-[4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺； 或其盐。
17.根据权利要求1至13中任一项的化合物，选自(1R，2R，4S) -4- (2-氯-4-氟-苯磺酰基)-2- (4-氟-苯氧甲基)-环戊烷甲酸氰甲基-酰胺；(1R，2R，4R) -4- (2-氯_4_氟-苯磺酰基)_2_(4_氟-苯氧甲基)-环戊烷甲酸氰甲基-酰胺；(1R，2R，4S) -4- (2-氯_4_氟-苯磺酰基)_2_ (4-氟-苯氧甲基)-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4- (2-氯_4_氟-苯磺酰基)_2_ (4-氟-苯氧甲基)-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4S) -4- [2-氯-4- 乙基-哌嗪基)_苯磺酰基]_2_ (4-氟-苯氧甲基)_环戊烷甲酸氰甲基-酰胺；(1R，2R，4R) -4- (2-氯-苯磺酰基)_2_ [4- (4-氟-苯基)-哌啶-1-基甲基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- [2-氯-4- (4-甲基-吡唑基)-苯磺酰基]_2_甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -4- [2-氯-4- (4-甲基-吡唑基)-苯磺酰基]_2_甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- (2-氯苯基磺酰基)_N_ (1-氰基环丙基)_2_ (4-甲基苄氧基)环戊烷甲酰胺；(1S，2S，4S) -4- (2-氯苯基磺酰基)-N- (1-氰基环丙基)_2_ (4-甲基苄氧基)环戊烷甲酰胺；(1R，2R，4R) -2- (4-氯_2_ (三氟甲基)苄氧基)-4- (2-氯苯基磺酰基)_N_ (1-氰基环丙基)环戊烷甲酰胺；(1S,2S,4S) -2- (4-氯-2-(三氟甲基)苄氧基)-4- (2-氯苯基磺酰基)_N_ (1-氰基环丙基)环戊烷甲酰胺；甲酸(1R，2R, 4S) -4- (4-溴-2-三氟甲基-苯磺酰基)-2-(1-氰基-环丙基氨基甲酰基)_环戊基甲基酯；(1R，2R，4S) -4- (2-氯_4_氟-苯磺酰基)_2_ 甲氧基-苄氧甲基)-环戊烷甲酸 (1-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -2- (4-溴-苄氧基)-4- (2-氯-苯磺酰基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -2- (4-溴-苄氧基)-4- (2-氯-苯磺酰基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4S) -4- (2-氯_4_氟-苯磺酰基)_2_羟甲基-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4S) -4- (2-氯_4_氟-苯磺酰基)-2-异丙氧基甲基-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- (2-氯_4_氟-苯磺酰基)_2_氟甲基-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- [2-氯-4- (4-甲基-哌嗪基)-苯磺酰基]_2_ (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-ι-羰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4- [2-氯-4- (4-环丙基-哌嗪基)-苯磺酰基]_2_ (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-ι-羰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4- [4- (4-叔丁基-哌嗪-I-基)_2_ 氯-苯磺酰基]_2_ (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-ι-羰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R, 4R) -2-甲氧基-4- [4- (4-甲基-哌嗪-1-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -2-甲氧基-4- [4- (4-甲基-哌嗪-1-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4S) -4- (2-氯_4_氟-苯磺酰基)_2_ (6-氯-吡啶_3_基氧甲基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4S) -4- (2-氯_4_氟-苯磺酰基)_2_ (吡啶_4_基氧甲基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4S) -4- (2-氯_4_氟-苯磺酰基)_2_苯氧甲基-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4S) -4- (2-氯_4_氟-苯磺酰基)-2-(吡啶_3_基氧甲基)-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4- [4- (4-乙酰基-哌嗪-1-基)_2_氯-苯磺酰基]_2_ (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-ι-羰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4- (2-氯-4-吡唑-1-基-苯磺酰基)-2- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷羰基)_环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- [2-氯-4- (2-甲氧基-乙氧基)-苯磺酰基]_2_ (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-ι-羰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R)和(1S，2S，4S) -4- (4-溴-2-三氟甲基-苯磺酰基)_2_ (四氢-吡喃-4-基氧基)_环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- {4- [1- (2-羟基-乙基)-IH-吡唑-4-基]-2-三氟甲基-苯磺酰基} -2-甲氧基-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1S，2S，4S) -4- {4- [1- (2-羟基-乙基)-IH-吡唑-4-基]-2-三氟甲基-苯磺酰基} -2-甲氧基-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -2-甲氧基-4- (3-三氟甲基-联苯_4_磺酰基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -2-甲氧基-4- (3-三氟甲基-联苯_4_磺酰基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(lR，2R，4R)-2-甲氧基-4-{4-[l-(2-甲氧基-乙基)_1Η_吡唑_4_基]-2-三氟甲基-苯磺酰基}-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；(lS，2S，4S)-2-甲氧基-4-{4-[l-(2-甲氧基-乙基)_1Η_吡唑_4_基]-2-三氟甲基-苯磺酰基}-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4- [4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_2_ (四氢-吡喃-4-基氧基)-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1S，2S，4S) -4- [4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_2_ (四氢-吡喃-4-基氧基)-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4-[4- (2-甲基-吡啶-4-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]_2_ (四氢-吡喃-4-基氧基)-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1S，2S，4S) -4-[4-(2-甲基-吡啶-4-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]_2_(四氢-吡喃-4-基氧基)-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -2-(四氢-吡喃-4-基氧基)~4~ (2-三氟甲基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸 (1-氰基-环丙基)_酰胺；(IS，2S，4S) -2-(四氢-吡喃-4-基氧基)-4- (2-三氟甲基-苯磺酰基)_环戊烷甲酸 (1-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -2-甲氧基-4-(4-吗啉_4_基-2-三氟甲基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸 (1-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -2-甲氧基-4-(4-吗啉_4_基-2-三氟甲基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸 (1-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- [4- (4-异丙基-哌嗪-1-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_2_甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -4- [4- (4-异丙基-哌嗪-1-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_2_甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- [4- (4，4- 二氟-哌啶-1-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_2_甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -4- [4- (4，4- 二氟-哌啶-1-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_2_甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(4-{4-[(lR，3R，4I )-3-(l-氰基-环丙基氨基甲酰基)-4-甲氧基-环戊烷磺酰基]-3-三氟甲基-苯基}-吡唑-1-基)-乙酸甲酯；(4-{4-[(lS，3S，4Q-3-(l-氰基-环丙基氨基甲酰基)-4-甲氧基-环戊烷磺酰基]-3-三氟甲基-苯基}-吡唑-1-基)-乙酸甲酯；(1R，2R，4R) -4- (2-氯苯基磺酰基)_N_ (1-氰基环丙基)_2_ (2,4- 二氯-5-氟苄氧基) 环戊烷甲酰胺；(1S，2S，4S) -4- (2-氯苯基磺酰基)-N- (1-氰基环丙基)_2_ (2,4- 二氯-5-氟苄氧基) 环戊烷甲酰胺；(1R，2R，4R) -4- (4-溴-2-三氟甲基-苯磺酰基)-2 [(四氢-1，1- 二氧代-2H-噻喃-4-基)氧基]-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -4- (4-溴-2-三氟甲基-苯磺酰基)-2 [(四氢-1，1- 二氧代-2H-噻喃-4-基)氧基]-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- (4-溴-2-三氟甲基-苯磺酰基)_2_环丁氧基-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(lS，2S，4Q-4-(4-溴-2-三氟甲基-苯磺酰基)-2-环丁氧基-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(lR，2R，4R)-2-[(四氢-1，1_ 二氧代-2H-噻喃-4-基)氧基]K4-(2_ 甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(lS,2S,4S)-2-[(四氢-1，1_ 二氧代-2H-噻喃-4-基)氧基]K4-(2_ 甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -2-[(四氢-1，1- 二氧代-2Η-噻喃-4-基)氧基]-4- [4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1S，2S，4S) -2-[(四氢-1，1- 二氧代-2H-噻喃-4-基)氧基]-4- [4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(4-{4-[(lR，3R，4I )-3-(l-氰基-环丙基氨基甲酰基)-4-甲氧基-环戊烷磺酰基]-3-三氟甲基-苯基}-吡唑-1-基)-乙酸；(4-{4-[(lS，3S，4Q-3-(l-氰基-环丙基氨基甲酰基)-4-甲氧基-环戊烷磺酰基]-3-三氟甲基-苯基}-吡唑-1-基)-乙酸；(1R，2R，4R) -4- (2-氯_4_氟-苯磺酰基)_2_ (3，3- 二氟-吡咯烷-1-羰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- (4-溴-2-氯-苯磺酰基)_2_ (3，3- 二氟-吡咯烷-I-羰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- (3-溴-苯磺酰基)_2_ (3，3- 二氟-吡咯烷羰基)_环戊烷甲酸 (1-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4-[2-氯-4- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯磺酰基]_2_ (3，3- 二氟-吡咯烷-ι-羰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；(lR，2R，4R)-4-[2-氯-4-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)_ 苯磺酰基]_2_(3， 3- 二氟-吡咯烷-1-羰基)-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4- [2-氯-4- (4-环丙基-哌嗪基)-苯磺酰基]_2_ (3，3- 二氟-吡咯烷-ι-羰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4- [4- (4-叔丁基-哌嗪-1-基)_2_ 氯-苯磺酰基]_2_ (3，3- 二氟-吡咯烷-ι-羰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -2-甲氧基-4- {4- [4- (2，2，2-三氟-乙基)-哌嗪-1-基]-2-三氟甲基-苯磺酰基}-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；(15，25，45)-2-甲氧基-4-{444-(2，2，2-三氟-乙基)-哌嗪-1-基]-2-三氟甲基-苯磺酰基}-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R)-4-[4-(l-氨基甲酰基甲基-IH-吡唑_4_基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]-2-甲氧基-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1S，2S，4S)-444-(1-氨基甲酰基甲基-IH-吡唑_4_基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-2-甲氧基-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4- (4-溴-2-三氟甲基-苯磺酰基)_2_环戊氧基-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(lS，2S，4Q-4-(4-溴-2-三氟甲基-苯磺酰基)-2-环戊氧基-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4- [2-氯-4- (2-甲基-2H-吡唑 _3_ 基)-苯磺酰基]_2_ (3，3- 二氟-口比咯烷-ι-羰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4- [2-氯-4-(1-甲基-IH-吡唑 _4_ 基)-苯磺酰基]_2_ (3，3- 二氟-口比咯烷-ι-羰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；(lR，2R，4R)-4-[2-氯-4-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯磺酰基]-2-(3，3- 二氟-吡咯烷-ι-羰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4- [2-氯-4- (2-氯-吡啶 _4_ 基)-苯磺酰基]-2- (3，3- 二氟-吡咯烷-ι-羰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4- (2-氯_4_甲基-苯磺酰基)-2- (3，3- 二氟-吡咯烷-1-羰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -2- (3，3- 二氟-吡咯烷-1-羰基)~4~ [3- (2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -2-(3，3- 二氟-吡咯烷-1-羰基)~4~[3-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -2- (3，3- 二氟-吡咯烷-I-羰基)~4~ [3- (2-甲基-吡啶-4-基)-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(lR，2R，4R)-4-[3-(2-氯-吡啶-4-基)-苯磺酰基]-2-(3，3- 二氟-吡咯烷-1-羰基)_环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -2- (3，3- 二氟-吡咯烷-1-羰基)-4-(甲苯-3-磺酰基)_环戊烷甲酸 (1-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- [4- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]-2-甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S,2S,4S) -4- [4- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]-2-甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- [4- (4-羟基-哌啶-1-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_2_甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -4" [4- (4-羟基-哌啶-1-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_2_甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- [4- (4-乙酰基-哌嗪-1-基)_2_氯-苯磺酰基]_2_ (3，3- 二氟-吡咯烷-ι-羰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4S) -4- [4- (4-乙酰基-哌嗪-1-基)_2_氯-苯磺酰基]_2_ (3，3- 二氟-吡咯烷-ι-羰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -2-环丁氧基-4- [4- (2-甲基-吡啶-4-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -2-环丁氧基-4- [4- (2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -2-环丁氧基-4-[4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(lS，2S，4S)-2-环丁氧基-4-[4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -2-环戊氧基-4- [4- (2-甲基-吡啶-4-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -2-环戊氧基-4- [4- (2-甲基-吡啶-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -2-环戊氧基-4-[4-(1-甲基-IH-吡唑_4_基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -2-环戊氧基-4-[4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(lR，2R，4R)-2-甲氧基-4-{4-[l-(3-甲基-氧杂环丁烷_3_基甲基)_1Η_吡唑-4-基]-2-三氟甲基-苯磺酰基}-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(lS,2S,4S)-2-甲氧基-4-{4-[l-(3-甲基-氧杂环丁烷_3_基甲基)_1Η_吡唑-4-基]-2-三氟甲基-苯磺酰基}-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4- [4- (4-环丙基-哌嗪-1-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_2_甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -4-[4- (4-环丙基-哌嗪-1-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_2_甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R)和(lS，2S，4S)-2-甲氧基_4_[4-(1-甲基氨基甲酰基甲基-IH-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4- [4- (4-乙酰基-哌嗪-1-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]_2_甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -4- [4- (4-乙酰基-哌嗪-1-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]_2_甲氧基-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4-[4-(1- 二甲基氨基甲酰基甲基-IH-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-2-甲氧基-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(IS, 2S，4S) -4-[4-(1- 二甲基氨基甲酰基甲基-IH-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-2-甲氧基-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -2-[(四氢-1，1- 二氧代-2H-噻喃-4-基)氧基]_4_ (2-三氟甲基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；(1S，2S，4S) -2-[(四氢-1，1- 二氧代-2H-噻喃-4-基)氧基]_4_ (2-三氟甲基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -2-环丁氧基-4- (2-三氟甲基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1S,2S,4S) -2-环丁氧基-4- (2-三氟甲基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -2-环戊氧基-4- (2-三氟甲基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1S,2S,4S) -2-环戊氧基-4- (2-三氟甲基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- (2-氯-苯磺酰基)-2- (4-氯-苄氧基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -4- (2-氯-苯磺酰基)-2- (4-氯-苄氧基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4-[4-(1-乙基氨基甲酰基甲基-IH-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-2-甲氧基-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1S，2S，4S) -4-[4-(1-乙基氨基甲酰基甲基-IH-吡唑-4-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]-2-甲氧基-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R) -2- (3，3- 二氟-吡咯烷-1-羰基)~4~ (6-甲基-哒嗪-3-磺酰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- (5-氯-吡啶-2-磺酰基)-2- (3，3- 二氟-吡咯烷-1-羰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4S) -4- (5-氯-吡啶-2-磺酰基)-2- (3，3- 二氟-吡咯烷-1-羰基)-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -2- (3，3- 二氟-吡咯烷-1-羰基)-4-(吡啶-2-磺酰基)_环戊烷甲酸 (1-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4S) -2- (3，3- 二氟-吡咯烷-1-羰基)-4-(吡啶-2-磺酰基)_环戊烷甲酸 (1-氰基-环丙基)_酰胺；(lR，2R，4R)-2-环戊氧基-4-[4-(4-异丙基-哌嗪-1-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(lS，2S，4S)-2-环戊氧基-4-[4-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -2-环戊氧基-4-{4-[4- (2,2,2-三氟-乙基)-哌嗪-1-基]_2_三氟甲基-苯磺酰基}-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；(1S，2S，4S) -2-环戊氧基-4- {4-[4- (2,2,2-三氟-乙基)-哌嗪基]_2_三氟甲基-苯磺酰基}-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)-酰胺；(lR，2R，4R)-2-苯氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(lS，2S，4S)-2-苯氧基-4-(2-三氟甲基-苯磺酰基)_环戊烷甲酸(1_氰基_环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -2- (4-氯-苄氧基)-4- (2-三氟甲基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(lS，2S，4Q-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2-三氟甲基-苯磺酰基)-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -2- (4-氯-苄氧基)-4- (2,4- 二氯-苯磺酰基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1S,2S,4S) -2- (4-氯-苄氧基)-4- (2,4- 二氯-苯磺酰基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(lR，2R，4R)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2,4-二氯-苯磺酰基)-环戊烷甲酸(4-氰基-1-甲基-哌啶-4-基)_酰胺；(lS，2S，4S)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2,4-二氯-苯磺酰基)-环戊烷甲酸(4-氰基-1-甲基-哌啶-4-基)_酰胺；(1R，2R，4R) -2- (4-氯-苄氧基)-4- (2-三氟甲基-苯磺酰基)_环戊烷甲酸(4-氰基-1-甲基-哌啶-4-基)-酰胺；(1S，2S，4S) -2- (4-氯-苄氧基)-4- (2-三氟甲基-苯磺酰基)_环戊烷甲酸(4-氰基-1-甲基-哌啶-4-基)-酰胺；(1R，2R，4R)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(4-氰基-1-甲基-哌啶-4-基)-酰胺；(1S，2S，4S)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(4-氰基-1-甲基-哌啶-4-基)-酰胺；4-氰基-4- ({(1R，2R，4R) _2_ 甲氧基-4- [4- (1-甲基-IH-吡唑-4-基)_2_ 三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷羰基}-氨基)-哌啶-ι-甲酸乙酯；4-氰基-4- ({(1S，2S，4S) -2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)_2_ 三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷羰基}-氨基)-哌啶-ι-甲酸乙酯；(1R，2R，4R) -2-甲氧基-4- [4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)_2_三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(4-氰基-1-乙基-哌啶-4-基)-酰胺；(1S，2S，4S)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(4-氰基-1-乙基-哌啶-4-基)-酰胺；(1R，2R，4R) -2- (4-氯-苄氧基)-4- (2-三氟甲基-苯磺酰基)_环戊烷甲酸(4-氰基-1-乙基-哌啶-4-基)-酰胺；(1S，2S，4S) -2- (4-氯-苄氧基)-4- (2-三氟甲基-苯磺酰基)_环戊烷甲酸(4-氰基-1-乙基-哌啶-4-基)-酰胺；(lR，2R，4R)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2,4-二氯-苯磺酰基)-环戊烷甲酸(4-氰基-1-乙基-哌啶-4-基)-酰胺；(lS，2S，4S)-2-(4-氯-苄氧基)-4-(2,4-二氯-苯磺酰基)-环戊烷甲酸(4-氰基-1-乙基-哌啶-4-基)_酰胺；4- {[ (1R，2R，4R) -2- (4-氯-苄氧基)~4~ (2~三氟甲基-苯磺酰基)_环戊烷羰基]_氨基}-4_氰基-哌啶-1-甲酸乙酯；4- {[ (1S，2S，4S) -2- (4-氯-苄氧基)~4~ (2~三氟甲基-苯磺酰基)_环戊烷羰基]_氨基}-4_氰基-哌啶-1-甲酸乙酯；4- {[ (1R，2R，4R) -2- (4-氯-苄氧基)-4- O，4- 二氯-苯磺酰基)-环戊烷羰基]-氨基}-4_氰基-哌啶-1-甲酸乙酯；4- {[ (1S，2S，4S) -2- (4-氯-苄氧基)-4- O，4- 二氯-苯磺酰基)-环戊烷羰基]-氨基}-4-氰基-哌啶-1-甲酸乙酯；(1R，2R，4R) -4- (2-氯-苯磺酰基)-2- (4-氯-苯氧基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺(1S，2S，4S) -4- (2-氯-苯磺酰基)-2- (4-氯-苯氧基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -2- (2- (4-氯苯基)丙烷-2-基氧基)-4- (2-氯苯基磺酰基)_N_ (1-氰基环丙基)环戊烷甲酰胺；(1S，2S，4S) -2- (2- (4-氯苯基)丙烷-2-基氧基)-4- (2-氯苯基磺酰基)_N_ (1-氰基环丙基)环戊烷甲酰胺；(1R，2R，4R) -4- (2-氯苯基磺酰基)_N_ (1-氰基环丙基)_2_ (2-对-甲苯基丙烷_2_基氧基)环戊烷甲酰胺；(1S，2S，4S) -4- (2-氯苯基磺酰基)-N- (1-氰基环丙基)_2_ (2-对-甲苯基丙烷_2_基氧基)环戊烷甲酰胺；(lS，2S，4S)-2-甲氧基-4-[444-甲氧甲基-[1，2，3]三唑-1-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(lR，2R，4R)-2-甲氧基-4-[444-甲氧甲基-[1，2，3]三唑-1-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(ι-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- (2-氯苯基磺酰基)-N- (1-氰基环丙基)_2_ (三氟甲基)苄氧基) 环戊烷甲酰胺；(1S，2S，4S) -4- (2-氯苯基磺酰基)-N- (1-氰基环丙基)_2_ (三氟甲基)苄氧基) 环戊烷甲酰胺；(1R，2R，4R) -4- (2-氯-苯磺酰基)-2- (4-氯-2-甲磺酰基-苄氧基)-环戊烷甲酸 (1-氰基-环丙基)_酰胺；(1S，2S，4S) -4- (2-氯-苯磺酰基)-2- (4-氯-2-甲磺酰基-苄氧基)_环戊烷甲酸 (1-氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- (2-氯-苯磺酰基)_2_ (4-氯-3-氟-苄氧基)-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1S，2S，4S) -4- (2-氯-苯磺酰基)-2- (4-氯-3-氟-苄氧基)-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4- (2-氯-苯磺酰基)_2_ (3,4- 二氯-苄氧基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)-酰胺；(1S,2S,4S) -4- (2-氯-苯磺酰基)-2- (3,4- 二氯-苄氧基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)_酰胺；(1R，2R，4R) -4- (2-氯-苯磺酰基)_2_ (4-氯_2，6- 二氟-苄氧基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)-酰胺；(1S,2S,4S) -4- (2-氯-苯磺酰基)-2- (4-氯_2，6- 二氟-苄氧基)-环戊烷甲酸(1_氰基-环丙基)-酰胺；(1R，2R，4R) -4- (2-氯-苯磺酰基)_2_ (4-氯-2-氟-苄氧基)-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1S，2S，4S) -4- (2-氯-苯磺酰基)-2- (4-氯-2-氟-苄氧基)-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；(1S，2S，4S) -4- {4-[4- (2-羟基-乙基)-[1，2，3]三唑-1-基]-2-三氟甲基-苯磺酰基} -2-甲氧基-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)-酰胺；以及(1R，2R，4R) -4- {4-[4- (2-羟基-乙基)-[1，2，3]三唑-1-基]_2_三氟甲基-苯磺酰基}-2_甲氧基-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)_酰胺。
18.式(1R，2R，4R)-2-甲氧基-4-[4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-2-三氟甲基-苯磺酰基]-环戊烷甲酸(1-氰基-环丙基)_酰胺或其盐的根据权利要求1至16中任一项的化合物。
19.一种制备根据权利要求1至18中任一项的式(I)化合物的方法，包括以下步骤之(a)将式(II)化合物
20.根据权利要求1至18中任一项的化合物，其用作治疗活性物质。
21.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至18中任一项的化合物和治疗惰性载体。
22.根据权利要求1至18中任一项的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防糖尿病、动脉粥样硬化、腹主动脉瘤、外周动脉疾病或糖尿病性肾病。
23.根据权利要求19的方法制备的权利要求1至18中任一项的化合物。
24.一种治疗或预防糖尿病、动脉粥样硬化、腹主动脉瘤、外周动脉疾病或糖尿病性肾病的方法，该方法包括给药有效量的权利要求1至18中任一项所定义的化合物。
25.如上所述的本发明。
全文摘要
本发明涉及式(I)的化合物，其中A1和R1至R5如说明书和权利要求书中定义。所述式(I)的化合物是半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶(Cat)的优先抑制剂、特别是组织蛋白酶S或组织蛋白酶L的优先抑制剂，使得它们可以用作药物，尤其是在糖尿病、动脉粥样硬化、腹主动脉瘤、外周动脉疾病或糖尿病性肾病的治疗中。
文档编号C07D265/30GK102459162SQ201080025400
公开日2012年5月16日 申请日期2010年6月8日 优先权日2009年6月11日
发明者哈拉尔德·莫塞, 尤伟·格雷瑟, 戴维·班纳, 汉斯·希尔珀特, 沃尔夫冈·哈普, 西蒙娜·M·切卡雷利, 让-马克·普朗谢, 豪格·屈内, 鲁本·阿尔瓦雷茨·桑切斯 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司