专利名称：一种工业化生产环丙基亚磺酸酯的方法
技术领域：
本发明涉及一种药物中间体的合成方法，尤其涉及一种工业化生产孟鲁司特钠中间体环丙基亚磺酸酯的方法，属于药物合成技术领域。
背景技术：
孟鲁司特钠是一种口服活性白三烯受体拮抗剂，可与气道的白三烯选择性结合， 阻断过敏介质的作用，改善呼吸道炎症，使气道畅通，是一种高效、低毒、安全性好的平喘抗炎和抗过敏药。孟鲁司特钠具有低剂量皮质激素的效果，副作用低于这些物质，孟鲁司特钠的结构式如下所示
权利要求
1. 一种工业化生产环丙基亚磺酸酯的方法，该方法包括以下步骤a、酯化反应在非极性溶剂中加入原料二溴新戊二醇I和二氯亚砜在温度为30-100°C 进行酯化反应2-10小时，用水吸收酯化反应过程中产生的氯化氢气体，反应结束后将非极性溶剂蒸干后得到酯化物II，加入酰胺类溶剂中待用；b、环合反应将锌粉加入到酰胺类溶剂中进行搅拌，在温度为80-110°C滴加步骤a制得的酯化物II溶液进行环合反应2-6小时，得到环丙基亚磺酸酯III粗品；C、络合反应向步骤b中的制得的环丙基亚磺酸酯III粗品中缓慢加入络合剂进行络合反应，待溴化锌络合完全后过滤、回收溶剂、结晶、再过滤、烘干后得到环丙基亚磺酸酯 III成品；
2.根据权利要求1所述工业化生产环丙基亚磺酸酯的方法，其特征在于步骤a中所述的非极性溶剂为苯、甲苯、二甲苯、正己烷、环己烷、正庚烷的一种。
3.根据权利要求1或2所述工业化生产环丙基亚磺酸酯的方法，其特征在于步骤a中酯化反应温度为40°C 60°C，酯化反应时间为3 5小时。
4.根据权利要求1或2所述工业化生产环丙基亚磺酸酯的方法，其特征在于步骤a中所述的酰胺类溶剂为甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺中的一种。
5.根据权利要求1所述工业化生产环丙基亚磺酸酯的方法，其特征在于步骤b中所述的酰胺类溶剂为甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺中的一种。
6.根据权利要求1或5所述工业化生产环丙基亚磺酸酯的方法，其特征在于步骤b 中环合反应温度为80°C 90°C，环合反应时间为3 5小时。
7.根据权利要求1所述工业化生产环丙基亚磺酸酯的方法，其特征在于步骤c中所述的络合剂为液氨、氨气、乙二胺四乙酸、巯基乙胺、巯基乙酸中的一种。
8.根据权利要求7所述工业化生产环丙基亚磺酸酯的方法，其特征在于步骤c中所述的络合剂为液氨、氨气中的一种。
9.根据权利要求1或7或8所述工业化生产环丙基亚磺酸酯的方法，其特征在于步骤c中络合反应温度为10°C 30°C，络合反应的时间1 5小时。
全文摘要
本发明提供了一种工业化生产环丙基亚磺酸酯的方法，属于药物合成技术领域。该方法包括以下步骤a、酯化反应以二溴新戊二醇I原料，与二氯亚砜进行酯化反应得酯化物；b、环合反应将锌粉加入酰胺溶液中，滴加上一步所得酯化物进行环合反应；c、络合反应加入络合剂进行络合反应，得到环丙基亚磺酸酯。本发明一种工业化生产环丙基亚磺酸酯的方法，该方法的优点是本质上采用“一锅法”反应，工艺简单，操作方便，污染小、利于工业化生产，最终产品收率和质量高。
文档编号C07D327/10GK102206201SQ20111000816
公开日2011年10月5日 申请日期2011年1月14日 优先权日2011年1月14日
发明者徐斌, 程锦涛, 陈斌 申请人:台州市知青化工有限公司