专利名称：地瑞那韦中间体的制备方法
技术领域：
本发明涉及杂环化学技术领域，尤其涉及稠环系中含有氧原子作为仅有的杂环原子的杂环化学技术领域。
背景技术：
地瑞那韦(Darunavir)，为强生公司冰岛分公司蒂博泰克(Tibotec)研发的一种非肽类HIV蛋白酶抑制剂，已于2006年6月23日在美国上市，临床是以其乙醇溶剂化物进
行使用，其结构式如下
权利要求
1.一种地瑞那韦中间体的制备方法，由下列的式(6)化合物在碱存在下与下列的式(7)化合物作用制备得到下列的式(8)化合物，
2.根据权利要求I所述的地瑞那韦中间体的制备方法，其中所述取代芳香环为烷基取代芳香环，齒代芳香环或硝基取代芳香环。
3.根据权利要求2所述的地瑞那韦中间体的制备方法，其中所述烷基取代芳香环为甲基取代芳香环，乙基取代芳香环，正丙基取代芳香环，异丙基取代芳香环；所述齒代芳香环包括氟代芳香环，氯代芳香环，溴代芳香环。
4.根据权利要求1，2或3所述的地瑞那韦中间体的制备方法，其中所述式(6)化合物由下列的式(3)化合物在碱存在下与下列的式(5)化合物作用得到，
5.根据权利要求4所述的地瑞那韦中间体的制备方法，其中所述碱为碱金属碱或有机碱。
6.根据权利要求4所述的地瑞那韦中间体的制备方法，其中所述式(3)化合物由下列的式(2)化合在碱存在下与三光气作用制备得到，
7.—种地瑞那韦中间体的制备方法，由下列的式(3)化合物在碱存在下与下列的式(7)化合物作用制备得到下列的式(8)化合物，
8.根据权利要求7所述的地瑞那韦中间体的制备方法，其中所述式(3)化合物由下列式(2)化合在碱存在下与三光气作用制备得到，
9.根据权利要求1，6，7或8所述的地瑞那韦中间体的制备方法，其中所述碱为碱金属碱或有机碱。
10.根据权利要求9所述的地瑞那韦中间体的制备方法，其中所述碱金属碱为氢氧化锂，氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化铯，碳酸氢钠，碳酸氢钾，碳酸钠，碳酸钠或碳酸钾，所述有机碱为胺类或吡啶。
11.根据权利要求10所述的地瑞那韦中间体的制备方法，其中所述胺类为苯胺，N,N- 二甲基苯胺，N-甲基吗啉，二异丙胺，三乙胺或吡啶。
全文摘要
本发明涉及杂环化学技术领域，尤其涉及稠环系中含有氧原子作为仅有的杂环原子的杂环化学技术领域。具体为地瑞那韦中间体的制备方法。上述制备方法为以(3R，3aS，6aR)-六氢呋喃并[2，3-b]呋喃-3-醇为原料与三光气在碱性条件下进行反应，所得到的式(3)化合物可直接与式(7)化合物进行反应，得到式(8)化合物；或得到式(3)化合物与N-羟基化合物进行反应制成活性酯，然后再与式(7)化合物进行反应，得到式(8)化合物。
文档编号C07D493/04GK102617586SQ201110033898
公开日2012年8月1日 申请日期2011年1月26日 优先权日2011年1月26日
发明者张斌, 张现毅, 李明亮, 车大庆, 高红军 申请人:浙江九洲药业股份有限公司