一种普瑞巴林中间体母液的套用方法
【专利摘要】本发明公开了一种普瑞巴林中间体(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸-(R)-(+)-α-苯乙胺盐游离的母液套用方法，包括以下步骤：(1)将苯乙胺盐(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸-(R)-(+)-α-苯乙胺盐投入到本工序游离后抽滤的母液中，加入一定量溶剂搅拌加热溶清；(2)降温，滴加酸调pH；(3)一定温度下析晶，抽滤，滤液为母液，滤饼烘干得(R)-(-)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸。本发明提高了反应的原子利用率，避免母液中的物料直接排放污染环境；反应条件温和，没有要求特殊设备和仪器；在生产成本上有较大幅度的降低，具有绿色化学的特征。
【专利说明】一种普瑞巴林中间体母液的套用方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种普瑞巴林中间体母液的套用方法，属于医药化工领域。
[0002]发明背景
[0003](R)-(-)_3-(氨甲酰甲基)-5_甲基己酸-(R)-(+)-a-苯乙胺盐化合物I和(R)-3_(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸化合物II是普瑞巴林的两个重要中间体，经过一步hoffmann降解得到普瑞巴林,结构式如下所示:
[0004]
【权利要求】
1.一种pregabalin中间体(R) _ (_) _3_ (氨甲酰甲基)_5_甲基己酸-(R) - (+) - α -苯乙胺盐化合物I游离成(R)-3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸化合物II过程中母液套用的方法，其特征在于包括以下步骤: 1)将化合物I投入到母液中，加入溶剂搅拌加热溶清； 2)降温，滴加酸调pH; 3)0~10°C温度下析晶，抽滤，滤液为母液，滤饼烘干得II。 其中步骤I)所述的母液为化合物(I)滴加酸后制备化合物(II)过程中产生的，是降温析晶过滤后得到的滤液
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤I所述的溶剂为水或C1-C6醇类溶剂。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇或异丙醇。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤I中苯乙胺盐I与母液和溶剂质量比为 5: 20:1 ~5: 10: 1，优选为 5: 13:1 ~5: 18:1。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤I中加热溶清的温度选30~60°C，优选 35 ~45°C。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤2中降温的温度选自25V~35。。。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤2中的酸选自盐酸，硫酸，磷酸。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤2中加酸调pH的范围选0.5~2.0。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤3中析晶的时间为3~4h。
【文档编号】C07C233/05GK103980144SQ201410212412
【公开日】2014年8月13日 申请日期:2014年5月16日 优先权日:2014年5月16日
【发明者】刘幕松, 张文灵, 姜建新, 王鹏 申请人:浙江华海药业股份有限公司