一种制备n-肉桂基酰胺类化合物的方法
【专利摘要】本发明公开了一种制备N-肉桂基酰胺类化合物的方法，包括在惰性气氛中以肉桂酸类化合物与非甲酰胺类化合物为反应物，以铜盐和氧化剂为催化体系，同时以非甲酰胺类化合物作为溶剂制备N-肉桂基酰胺类化合物。本发明以肉桂酸类化合物为原料，与非甲酰胺类化合物脱羧偶联合成了N-肉桂基酰胺类化合物，本发明的合成方法只有一步反应，且反应条件温和，后处理简单；本发明的铜催化体系的使用避免了使用复杂昂贵的贵金属盐作为催化剂，且副产物只有叔丁醇和二氧化碳，符合绿色化学的要求；本发明的催化体系使用的底物范围较宽，包括各类肉桂酸以及非甲酰胺类化合物，且无副反应发生，产物的分离收率最高达到71％。
【专利说明】一种制备N-肉桂基酰胺类化合物的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及N-肉桂基酰胺类化合物的制备【技术领域】，具体涉及一种N-肉桂基酰胺类化合物的催化制备方法。
【背景技术】
[0002]N-烯丙基酰胺结构单元存在于许多天然化合物分子当中，它们中的一些化合物有抗肿瘤以及平衡神经激肽等性质，引起了人们广泛的合成兴趣。时至今日，大多数合成这一类酰胺，都是通过稀有金属催化的烯丙基取代反应。因此通过廉价易得的催化剂以及简单廉价的原料来合成这一类酰胺是非常有必要的。在过去的几年里，Sp3C-H官能化作为一种新型的高效的有机合成手段受到人们广泛的关注。即便已经取得一些重要的进展，但通过Sp3C-H官能化合成N-肉桂基类酰胺仍然存在很大的挑战。在之前的工作中，报道了 N-甲基酰胺通过C-H键对炔键的加成，但要么是使用昂贵的铱配合物催化(参见:Org.Lett.2009, 11，1821-1823)要么就是具有很低的顺反异构选择性(参见:0rg.Biomol.Chem.2013, 11，7076 - 7079)。因此发展这一技术具有积极的意义。
【发明内容】
[0003]针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种反应过程简单、产物收率高、安全、环保的制备N-肉桂基酰胺类化合物的方法。
[0004]为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案:
[0005]一种制备N-肉桂基酰胺类化合物的方法，在惰性气氛中以肉桂酸类化合物与非甲酰胺类化合物为反应物，以铜盐和氧化剂为催化体系，同时以非甲酰胺类化合物作为溶剂制备N-肉桂基酰胺类化合物。
[0006]进一步地，所述肉桂酸类化合物为肉桂酸、4-甲氧基肉桂酸、4-甲基肉桂酸、4-异丙基肉桂酸、4-甲酸甲酯基肉桂酸、4-三氟甲基肉桂酸、4-氟肉桂酸、4-氯肉桂酸、2-甲氧基肉桂酸、3-甲基肉桂酸、1-萘丙烯酸、2-噻吩丙烯酸、或2-呋喃丙烯酸中的一种。
[0007]进一步地，所述非甲酰胺类化合物为N，N- 二甲基乙酰胺、N, N- 二甲基丙酰胺、N, N- 二乙基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、或吡咯烷酮中的一种。
[0008]进一步地，所述铜盐选自氧化铜、铜、溴化亚铜、溴化铜、碘化亚铜、醋酸铜、氯化亚铜、三(三苯基膦)溴化亚铜、或1，10-菲啰啉-三苯基膦溴化亚铜中的一种。
[0009]进一步地，所述氧化剂为叔丁基过氧化氢、过氧化二叔丁基、过氧化二异丙苯、醋酸碘苯、过硫酸钾、或过硫酸铵中的一种。
[0010]进一步地，所述铜盐与氧化剂的摩尔比为1:20~40。
[0011]进一步地，所述肉桂酸类化合物与铜盐的摩尔比为6~12:1。
[0012]进一步地，所述肉桂酸类化合物与氧化剂的摩尔比为3:5~20。
[0013]进一步地，所述肉桂酸类化合物与非甲酰胺类化合物的摩尔比为1:54~89。
[0014]进一步地，所述惰性气氛为氩气气氛，反应温度为60~140°C，反应时间为12~24小时。
[0015]本发明的技术方案与现有技术相比具有以下技术效果:
[0016](1)本发明以肉桂酸类化合物为起始原料，与非甲酰胺类化合物脱羧偶联合成了N-肉桂基酰胺类化合物，同以往的合成方法相比，本发明的合成方法只有一步反应，且反应条件温和，后处理简单；
[0017](2)本发明的铜催化体系的使用避免了使用复杂的、昂贵的贵金属盐作为催化剂，也避免使用肉桂胺类化合物以及活泼的酰氯等原料，且副产物只有叔丁醇和二氧化碳，符合绿色化学的要求；
[0018](3)本发明的催化体系使用的底物范围较宽，包括各类肉桂酸以及非甲酰胺类化合物，且无副反应发生，产物的分离收率最高达到71%。
【具体实施方式】
[0019]为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，下面结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
[0020]本发明的制备方法包括在惰性气氛中以肉桂酸类化合物与非甲酰胺类化合物为反应物，以铜盐和氧化剂为催化体系，同时以非甲酰胺类化合物作为溶剂，在60~140°C下反应12~24小时，反应完成后通过蒸馏除去溶剂，最后经快速柱层析得到N-肉桂基酰胺类化合物。本发明的催化体系为无碱以及无配体参与的催化反应体系。其中，蒸馏除去溶剂，经快速柱层析得到N-肉桂基酰胺类化合物等操作都属于现有技术，其中所使用的萃取剂、干燥剂、洗脱剂也是现有技术，本领域技术人员可以根据最终产物的性质选择合适的试剂，优选的技术方案中洗脱剂为乙酸乙酯/石油醚体系(体积比为1: 12)。
[0021]实施例一
[0022]在一耐压Schlenk试管中依次装入肉桂酸(0.3mmol)，氧化铜(99.9 %，0.05mmol)，以及N，N- 二甲基乙酰胺(2mL)，将该系循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，用微量进样器加入过氧化二叔丁基(Immol)，然后该体系密封后在110°C的油浴加热约18小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60~90°C )与乙酸乙酯的混合溶剂)即可得到产物N-肉桂基-N-甲基乙酰胺(36.6mg)，收率为 65%。其核磁数据为:? NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.38-7.23 (m, 5H), 6.51-6.44 (m, 1H)
，6.18-6.10 (m, 1H)，4.15 (d, J = 6.8Hz, 1H)，4.06-4.05 (m, 1H)，2.98 (s, 1.5H)，2.98 (s, 1.5H), 2.14 (s, 1.5H), 2.13 (s, 1.5H).13C NMR(75MHz, CDCl3) δ 170.8，170.5，136.5，136.1, 132
?8，131.7，128.7，128.5，127.9，127.6126.4124.5123.652.649.335.433.521.821.3。质谱数据为:HRMS(T0F MS ESI+) [M+H]+calculated for C12H15NNa0202.1046, found202.1052。
[0023]实施例二
[0024]在一耐压Schlenk试管中依次装入4_甲氧基肉桂酸(0.3mmol),溴化铜(99.9%,0.025mmol)，以及N，N- 二甲基乙酰胺(2mL)，将该系循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，用微量进样器加入过氧化二叔丁基(Immol)，然后该体系密封后在60°C的油浴加热约24小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60~90°C )与乙酸乙酯的混合溶剂)即可得到产物N-(3-(4-甲氧基苯基)烯丙基)-N-甲基乙酰胺(65.8mg)，收率为58%。其核磁数据为=1H NMR(400MHz，CDCl3)δ 7.28-7.25 (m, 2H)，6.82 (t, J = 8.4Hz, 2H)，6.42-6.35 (m, 1H)，5.99-5.91 (m, 1H)，4.08 (d,J = 6.8Hz, 1H)，3.99 (d, J = 4.8Hz, 1H)，3.77 (s, 1.5H)，3.76 (s, 1.5H)，2.93 (s, 1.5H)，2.93(s, 1.5H), 2.10 (s, 1.5H), 2.08 (s, 1.5H).13C NMR(100MHz, CDCl3) δ 170.8，170.5，159.5，I59.3，132.3，131.3，129.4，128.9，127.6，127.5，122.3，121.3，114.1, 114.0，55.3，55.3，52.7，49.4，35.4，33.4，21.8，21.3。质谱数据为:HRMS (TOF MSCI+) [M+H]+calculated for C13H18N02220.1338，found220.1340。
[0025]实施例三
[0026]在一耐压Schlenk试管中依次装入4-甲基肉桂酸(0.4mmol),碘化亚铜(99.9%,0.(Mmmol)，以及N，N- 二甲基乙酰胺(2mL)，将该系循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，用微量进样器加入过氧化二叔丁基(Immol)，然后该体系密封后在140°C的油浴加热约12小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60~90°C )与乙酸乙酯的混合溶剂)即可得到产物N-(3-(4-甲苯基)烯丙基)-N-甲基乙酰胺(25.4mg)，收率为42 %。其核磁数据为=1HNMR (400MHz，CDCl3)δ 7.27-7.25 (m, 2H)，7.13 (t, J = 8.0Hz, 2H)，6.48-6.42 (m, 1H)，6.12-6.04 (m, 1H)，4.13 (d,J = 6.4Hz, 1H)，4.04 (d, J = 5.2Hz, 1H)，2.97 (s, 3H)，2.34 (s, 1.5H)，2.33 (s, 1.5H), 2.14(s, 1.5H), 2.12 (s, 1.5H).13C NMR(75MHz, CDCl3) δ 170.8，170.5，137.8，137.5，133.7，133.3，132.7，131.7，129.3，129.2，126.2，123.4，122.5，52.6，49.3，35.4，33.4，21.8，21.3，21.1。质谱数据为:HRMS (TOF MS CI+) [M+H]+calculated for C13H18N0204.1388, found204.1387。
[0027]实施例四
[0028]在一耐压Schlenk试管中依次装入4_异丙基肉桂酸(0.2mmol),溴化亚铜(99.9%,0.03mmol)，以及N，N- 二甲基乙酰胺(2mL)，将该系循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，用微量进样器加入叔丁基过氧化氢(Immol)，然后该体系密封后在80°C的油浴加热约20小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60~90°C)与乙酸乙酯的混合溶剂)即可得到产物N-(3-(4-异丙基苯基)烯丙基)-N_甲基乙酰胺(34.9mg)，收率为51%。其核磁数据为=1H NMR(400MHz，CDCl3)δ 7.31-7.29 (m, 2H)，7.18 (t, J = 8.4Hz, 2H)，6.49-6.42 (m, 1H)，6.12-6.04 (m, 1H), 4.13(d, J = 6.8Hz, 1H)，4.04 (d, J = 5.2Hz, 1H)，2.96 (s, 3H)，2.91-2.84 (m, 1H)，2.13 (s, 1.5H)
，2.11 (s, 1.5H)，1.24 (d, J = 2.8Hz, 3H), 1.23 (d, J = 2.4Hz, 3H).13C NMR (IOOMHz, CDCl3)δ 170.8，170.4，148.9，148.5，134.1, 133.7，132.7，131.6，126.7，126.6，126.3，126.3，12
3.5，122.6，52.6，49.3，35.3，33.8，33.4，23.9，21.8，21.2。质谱数据为:HRMS (TOF MS Cl.)[M+H]+calculated for C15H22N0232.1701，found232.1709。
[0029]实施例五
[0030]在一耐压Schlenk试管中依次装入4_甲酸甲酯基肉桂酸(0.3mmol),醋酸铜(99.9%,0.(Mmmol)，以 及N，N- 二甲基乙酰胺(2mL)，将该系循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，用微量进样器加入过氧化二异丙苯(Immol)，然后该体系密封后在100°C的油浴加热约19小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60~90°C )与乙酸乙酯的混合溶剂)即可得到产物4-(3-(N-甲基乙酰胺基)丙烯基)苯甲酸甲酯(18.5mg)，收率为25%。其核磁数据为=1H NMR(400MHz，CDCl3)δ 7.97 (t, J = 8.8Hz, 2Η)，7.42-7.39 (m, 2Η)，6.52-6.47 (m, 1Η)，6.29-6.22 (m, 1Η)，4.16 (d,J = 6.0Hz, 1Η)，4.08 (d, J = 4.8Hz, 1Η)，3.90 (s, 1.5Η)，3.89 (s, 1.5Η)，3.00 (s, 1.5Η)，2.98 (s, 1.5Η), 2.13 (s, 3Η).13C NMR(75MHz, CDCl3) δ 170.8，170.6，166.8，166.7，141.0, 140.5，131.6，130.7，130.0, 129.9，129.4，129.0, 127.4，126.5，126.3，126.2，52.5，52.1, 52.0, 49
?3，35.7，33.6，21.7，21.3。质谱数据为:HRMS (TOF MS CI+) [M+H]+calculated for C14H18NO3248.1287，found248.1288。
[0031]实施例六
[0032]在一耐压Schlenk试管中依次装入4-三氟甲基肉桂酸(0.3mmol),氯化亚铜(99.9%,0.05mmol)，以及N，N- 二甲基乙酰胺(2mL)，将该系循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，用微量进样器加入过氧化二叔丁基(Immol)，然后该体系密封后在110°C的油浴加热约18小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60~90°C)与乙酸乙酯的混合溶剂)即可得到产物N-(3-(4-三氟甲基苯基)烯丙基)-N-甲基乙酰胺(15.9mg)，收率为21 %。其核磁数据为=1H NMR (400MHz，⑶Cl3)δ 7.58-7.54 (m, 2H)，7.47-7.43 (m, 2H)，6.52-6.47 (m, 1H)，6.28-6.20 (m, I H)，4.16 (
d,J = 6.0Hz, I H)，4.10-4.08 (m, I H)，3.00 (s, 1.7H)，2.98 (s, 1.3H)，2.13 (s, 3H).13CNMR(100MHz, CDCl3) δ 170.8，170.6，140.1, 139.5，131.2，130.3，129.9，129.4 (d, J = 32.4Hz)，127.5，126.6，126.6，126.5，125.6 (q, J = 2.9Hz)，125.5 (q, J = 2.9Hz)，122.8，122.7，5
2.4，49.2，35.7，33.6，21.8，21.3。质谱数据为:HRMS (TOF MS Cl.) [M+H]+calculated for C13H15N0F3258.1106，found258.1109。
[0033]实施例七
[0034]在一耐压Schlenk试管中依次装入4-氟肉桂酸(0.3mmol),三(三苯基膦)溴化亚铜(99.9%，0.025臟01)，以及队^二甲基乙酰胺(2mL)，将该系循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，用微量进样器加入过氧化二叔丁基(Immol)，然后该体系密封后在60°C的油浴加热约24小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60~90°C)与乙酸乙酯的混合溶剂)即可得到产物N-(3-(4-氟苯基)烯丙基)-N-甲基乙酰胺(36.3mg)，收率为59%。其核磁数据为=1H NMR(400MHz，CDCl3)δ 7.33-7.29 (m, 2H)，7.02-6.95 (m, 2H)，6.45-6.39 (m, I H)，6.08-5.99 (m, 1H), 4.11 (d,J = 6.4Hz, 1H)，4.03 (d, J = 5.2Hz, 1H)，2.97 (s, 1.6H)，2.95 (s, 1.4H), 2.12 (s, 1.4H), 2.ll(s, 1.6H).13C NMR(75MHz, CDCl3) δ 170.7，170.5，162.4(d, J = 245.9Hz), 162.3 (d, J=245.6Hz,), 132.7 (d, J = 3.2Hz,), 132.2 (d, J = 3.2Hz), 131.5, 130.5, 127.9 (d, J =
7.8Hz), 127.8 (d, J = 7.8Hz)，124.3，123.4，115.5 (d, J = 21.5Hz)，115.4(d, J = 21.4Hz)
，52.5，49.2，35.5，33.4，21.8，21.2。质谱数据为:HRMS (TOF MS Cl.) [M+H]+calculated forC12H15N0F208.1138，found208.1141。
[0035]实施例八
[0036]在一耐压Schlenk试管中依次装入4-氯肉桂酸(0.4mmol),氧化铜(99.9%,
0.(Mmmol)，以及N，N- 二甲基乙酰胺(2mL)，将该系循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，用微量进样器加入过氧化二叔丁基(Immol)，然后该体系密封后在140°C的油浴加热约12小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60~90°C)与乙酸乙酯的混合溶剂)即可得到产物N-(3-(4-氯苯基)烯丙基)-N-甲基乙酰胺(17.8mg)，收率为 27%。其核磁数据为=1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 7.29 (s, 2H)，7.28(s, 2Η)，6.46-6.40 (m, 1H)，6.16-6.08 (m, 1H)，4.13 (d, J = 6.4Hz, 1H)，4.06-4.05 (m, 1H)，2.99 (s, 1.5H), 2.97 (s, 1.5H), 2.13 (s, 1.5H), 2.13 (s, 1.5H).13C NMR (IOOMHz, CDCl3) δ 170.7，170.5，135.0，134.5，133.5，133.1, 131.3，130.3，128.7，128.6，127.5，127.5，125.2，124.3，52.4，49.2，35.5，33.4，21.7，21.2。质谱数据为:HRMS(TOFMS CI+) [M+H]+calculated forC12H15N0C1224.0842, found224.0845。 [0037]实施例九
[0038]在一耐压Schlenk试管中依次装入2_甲氧基肉桂酸(0.2mmol)，氧化铜(99.9%,0.03mmol)，以及N，N- 二甲基乙酰胺(2mL)，将该系循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，用微量进样器加入过氧化二叔丁基(Immol)，然后该体系密封后在80°C的油浴加热约20小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60~90°C)与乙酸乙酯的混合溶剂)即可得到产物N-(3-(2-甲氧基苯基)烯丙基)-N-甲基乙酰胺(43.6mg)，收率为 67% ο 其核磁数据为=1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.41-7.37 (m,1H)，7.24-7.18 (m, 1H)，6.93-6.76 (m, 3H)，6.16-6.09 (m, 1H)，4.14 (d, J = 6.8Hz, 1H)，4.04-4.02 (m, 1H)，3.82 (s, 1.5H)，3.82 (s, 1.5H)，2.96 (s, 3H)，2.13 (s, 1.5H)，2.10 (s, 1.5H).13CNMR(100MHz, CDCl3) δ 170.7，170.3，156.6，156.4，128.9，128.6，127.6，127.0，126.9，126.7，125.4，125.0，124.9，124.1, 120.5，110.8，110.7，55.3，55.3，53.0，49.6，35.2，33.3，21.8,21.3。质谱数据为:HRMS (TOF MS CI+) [M+H]+calculated for C13H18N02220.1338, found220
?1341。
[0039]实施例十
[0040]在一耐压Schlenk试管中依次装入3-甲基肉桂酸(0.3mmol),氧化铜(99.9%,
0.(Mmmol)，以及N，N- 二甲基乙酰胺(2mL)，将该系循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，用微量进样器加入过氧化二叔丁基(Immol)，然后该体系密封后在100°C的油浴加热约19小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60~90°C )与乙酸乙酯的混合溶剂)即可得到产物N-(3-(3-甲基苯基)烯丙基)-N-甲基乙酰胺(32.3mg)，收率为53%。其核磁数据为=1H NMR(400MHz，CDCl3)δ 7.23-7.16 (m, 3H)，7.06 (t, J = 9.0Hz, 1H)，6.47-6.41 (m, 1H)，6.16-6.07 (m, 1H)，4.13 (d,J = 6.4Hz, 1H)，4.05-4.03 (m, 1H)，2.97 (s, 1.5H)，2.96 (s, 1.5H)，2.34 (s, 1.5H)，2.33 (s,
1.5H)，2.13 (s, 1.5H)，2.12 (s, 1.5H).13C NMR (100MHz, CDCl3) δ 170.7，170.4，138.2，138.0，136.4，135.9，132.8，131.8，128.6，128.5，128.4，127.0, 127.0, 124.2，123.5，123.4，123.3，52.6，49.2，35.3，33.4，21.8，21.3，21.2。质谱数据为:HRMS (TOF MS CI+) [M+H]+calculatedfor C13H18N0204.1388，found204.1393。
[0041]实施例^^一
[0042]在一耐压Schlenk试管中依次装入肉桂酸(0.3mmol),氧化铜(99.9 %,
0.(Mmmol)，以及N，N- 二甲基丙酰胺(2mL)，将该系循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，用微量进样器加入过氧化二叔丁基(Immol)，然后该体系密封后在140°C的油浴加热约12小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60~90°C )与乙酸乙酯的混合溶剂)即可得到产物N-肉桂基-N-甲基丙酰胺(27.1mg)，收率为 40%。其核磁数据为=1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.36-7.19 (m, 5H), 6.45 (t, J = 15.4Hz, 1H)，6.17-6.07 (m, 1H)，4.14 (d, J = 6.4Hz, 1H)，4.04 (d, J = 5.2Hz, 1H)，2.97 (s, 1.5H)，
2.95 (s, 1.5H), 2.38-2.35 (m, 2H)，1.18-1.14 (m, 3H).13C NMR(IOOMHz, CDCl3) δ 173.9，173.5，136.5，136.0，132.6，131.5，128.5，128.4，127.8，127.5，126.2，124.7，123.9，51.5，49.4，34.4，33.5，26.7，26.1, 9.5，9.2。质谱数据为:HRMS (TOF MS CI+) [M+H]+calculated forC13H18N0204.1388，found204.1386。
[0043]实施例十二
[0044]在一耐压Schlenk试管中依次装入肉桂酸(0.3mmol),氧化铜(99.9 %,
0.04mmol)，以及N，N- 二乙基乙酰胺(2mL)，将该系循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，用微量进样器加入过氧化二叔丁基(Immol)，然后该体系密封后在140°C的油浴加热约12小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60~90°C)与乙酸乙酯的混合溶剂)即可得到产物N-乙基-N(4-苯基丁-3烯-2-基)-甲基丙酰胺(39.3mg)，收率为 60%。其核磁数据为=1H NMR(400MHz，CDCl3) δ 7.37-7.23 (m, 5H)，6.49-6.40 (m, I H)，6.25-6.15 (m, I H)，5.42-5.36 (m, 0.6H)，4.60-4.54 (m, 0.4H)，3
?49-3.12 (m, 2H), 2.17 (s, 1.2H)，2.14 (s, 1.8H), 1.44 (d, J = 6.8Hz, 1.2Η), 1.35 (d, J =
6.8Ηζ, 1.8Η), 1.21-1.14 (m, 3Η).13C NMR(100MHz, CDCl3) δ 170.2，170.0, 136.7，136.2，130
?7，130.5，130.2，129.5，128.6，128.5，127.9，127.5，126.3，126.3，54.8，50.2，39.0, 37.0,22.1, 21.8，18.7，17.4，16.4，14.9。质谱数据为:HRMS (TOF MS Cl.) [M+H]+calculated forC14H20N0218.1545，found218.1544。
[0045]实施例十三
[0046]在一耐压Schlenk试管中依次装入肉桂酸(0.3mmol),氧化铜(99.9 %,
0.(Mmmol)，以及N-甲基吡咯烷酮(2mL)，将该系循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，用微量进样器加入过氧化二叔丁基(Immol)，然后该体系密封后在140°C的油浴加热约12小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60~90°C)与乙酸乙酯的混合溶剂)即可得到产物1-甲基-4-苯乙烯基吡咯烷酮(28.2mg)，收率为 47 %。其核磁数据为:? NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.40-7.28 (m, 5H)，6.57 (d, J =15.6Hz, I H)，6.05-5.99 (m, I H)，4.13-4.08 (m, I H)，2.79 (s, 3H)，2.54-2.27 (m, 3H), 1.88-1.80 (m, 1Η).13C 匪 R(100MHz, CDCl3) δ 175.0，135.9，133.0，128.9，128.7，128.1,126.5，63.0，30.0，27.9，25.7。质谱数据为:HRMS (TOF MS Cl+) [M+H]+calculated forC13H16N0202.1232，found202.1231。
[0047]实施例十四
[0048]在一耐压Schlenk试管中依次装入肉桂酸(0.3mmol),氧化铜(99.9 %,
0.05mmol)，以及吡咯烷酮(2mL)，将该系循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，用微量进样器加入过氧化二叔丁基(Immol)，然后该体系密封后在110°C的油浴加热约18小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60~90°C)与乙酸乙酯的混合溶剂)即可得到产物4-苯乙烯基吡咯烷酮(21.8mg)，收率为 39%。其核磁数据为:? NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.38-7.31 (m, 4H), 7.28-7.24 (m,1H)，6.54 (d, J = 16.0Hz, 1H)，6.16-6.10 (m, I Η)，6.02 (s, 1H)，4.36-4.30 (m, 1H)，2.46-2.32 (m, 3H), 1.99-1.88 (m, 1H).13C 匪R(100MHz, CDCl3) δ 178.1, 136.0, 131.2，129.8，128.7，128.0，126.5，56.5，29.9，28.5。质谱数据为:HRMS (TOF MS Cl+) [M+H]+calculated forC12H14N0188.1075，foundl88.1073。
[0049]实施例十五
[0050]在一耐压Schlenk试管中依次装入1-萘丙烯酸(0.3mmol),氧化铜(99.9%,
0.05mmol)，以及N，N- 二甲基乙酰胺(2mL)，将该系循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，用微量进样器加入过氧化二叔丁基(Immol)，然后该体系密封后在110°C的油浴加热约18小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60~90°C )与乙酸乙酯的混合溶剂)即可得到产物N-甲基-N-(3-(l-萘基)烯丙基)乙酰胺(37.5mg)，收率为53%。其核磁数据为=1H NMR(400MHz，CDCl3)δ 8.10-8.02 (m, I H)，7.84 (t, J = 5.8Hz, 1H)，7.78 (t, J = 9.0Hz, I H)，7.58-7.41 (m, 4H)，7.26-7.20 (m, 1H)，6.19-6.10 (m, I H)，4.26 (d, J = 6.4Hz, I Η)，4.14 (d, J = 4.8Hz, IΗ), 3.05 (s, 1.5H ), 3.04 (s, 1.5H)，2.19 (s, 1.5H)，2.14 (s, 1.5H).13C 匪 R(75MHz, CDCl3)δ 170.7，170.4，134.2，133.8，133.5，130.9，130.9，129.9，129.1, 128.5，128.5，128.2，128.0, 127.7，126.9，126.2，126.0, 125.8，125.7，125.5，125.5，123.9，123.6，123.4，52.8，49.4，35.4，33.5，21.8，21.3。质谱数据为:HRMS (TOF MS CI+) [M+H]+calculated forC16H18N0240.1388，found240.1396。
[0051]实施例十六
[0052]在一耐压Schlenk试管中依次装入2-噻吩丙烯酸(0.3mmol)，氧化铜(99.9%，
0.05mmol)，以及N，N- 二甲基乙酰胺(2mL)，将该系循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，用微量进样器加入过氧化二叔丁基(Immol)，然后该体系密封后在110°C的油浴加热约18小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60~90°C )与乙酸乙酯的混合溶剂)即可得到产物N-甲基-N-(3-(2-噻吩基)烯丙基)乙酰胺(30.211^)，收率为52%。其核磁数据为=1H NMR(400MHz，CDCl3) δ 7.16-7
?12 (m, I H)，6.96-6.92 (m, 2H)，6.58 (t, J = 14.0Hz, I H)，5.99-5.91 (m, I H)，4.09 (d, J =6.4Hz, 1H)，4.00 (d, J = 5.2Hz, 1H)，2.97 (s, 1.5H)，2.95 (s, 1.5H)，2.11 (s, 1.5H)，2.10 (s,1.5H).13C NMR(75MHz, CDCl3) δ 170.7，170.4，141.6，141.0，127.4，127.2，126.1, 125.8，I25.6，124.8，124.5，124.2，124.1, 123.2，52.2，48.9，35.4，33.4，21.7，21.3。质谱数据为:HRMS (TOFMS CI+) [M+H]+calculated for C10H14NOS196.0796，foundl96.0798。
[0053]实施例十七
[0054]在一耐压Schlenk试管中依次装入2-呋喃丙烯酸(0.2mmol),氧化铜(99.9%,
0.03mmol)，以及N，N- 二甲基乙酰胺(2mL)，将该系循环抽真空并用氩气置换三次，在气体保护下，用微量进样器加入过氧化二叔丁基(Immol)，然后该体系密封后在80°C的油浴加热约20小时，反应结束后蒸馏除去溶剂，浓缩后通过简单的柱层析(洗脱剂使用石油醚(60~90°C )与乙酸乙酯的混合溶剂)即可得到产物N-甲基-N-(3-(2-呋喃基)烯丙基)乙酰胺(37.9mg)，收率为 71%.其核磁数据为=1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 7.32 (d, J = 10.4Hz, 1H)，6.36-6.20 (m, 3H)，6.08-6.01 (m, 1H)，4.09 (d, J = 6.4Hz, 1H), 4.01 (d, J = 4.8Hz, IH),2.96 (s, 1.5H)，2.94 (s, 1.5H)，2.10 (s, 3H).13C NMR (75MHz, CDCl3) δ 170.9，170.5，152.1，151.6，142.1, 141.9，123.0，122.1, 120.9，119.8，111.3，111.1, 108.3，107.7，52.2，48.8，35.5，33.5，21.7，21.1。质谱数据为:HRMS(TOF MS Cl.) [M+H]+calculated for C10H14N02180.1025，foundl80.1022。[0055]以上所述实施例仅表达了本发明的实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明 构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。
【权利要求】
1.一种制备N-肉桂基酰胺类化合物的方法，其特征在于，在惰性气氛中以肉桂酸类化合物与非甲酰胺类化合物为反应物，以铜盐和氧化剂为催化体系，同时以非甲酰胺类化合物作为溶剂制备N-肉桂基酰胺类化合物。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述肉桂酸类化合物为肉桂酸、4-甲氧基肉桂酸、4-甲基肉桂酸、4-异丙基肉桂酸、4-甲酸甲酯基肉桂酸、4-三氟甲基肉桂酸、4-氟肉桂酸、4-氯肉桂酸、2-甲氧基肉桂酸、3-甲基肉桂酸、1-萘丙烯酸、2-噻吩丙烯酸、或2-呋喃丙烯酸中的一种。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述非甲酰胺类化合物为N，N-二甲基乙酰胺、N, N- 二甲基丙酰胺、N, N- 二乙基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、或吡咯烷酮中的一种。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述铜盐选自氧化铜、铜、溴化亚铜、溴化铜、碘化亚铜、醋酸铜、氯化亚铜、三(三苯基膦)溴化亚铜、或1，10-菲啰啉-三苯基膦溴化亚铜中的一种。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述氧化剂为叔丁基过氧化氢、过氧化二叔丁基、过氧化二异丙苯、醋酸碘苯、过硫酸钾、或过硫酸铵中的一种。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于，所述铜盐与氧化剂的摩尔比为 1:20 ~40。
7.根据权利要 求1-5中任一项所述的方法，其特征在于，所述肉桂酸类化合物与铜盐的摩尔比为6~12:1。
8.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于，所述肉桂酸类化合物与氧化剂的摩尔比为3:5~20。
9.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于，所述肉桂酸类化合物与非甲酰胺类化合物的摩尔比为1:54~89。
10.根据权利要求1-5中任一项所述的方法,其特征在于,所述惰性气氛为IS气气氛，反应温度为60~140°C，反应时间为12~24小时。
【文档编号】C07D307/52GK103964986SQ201410211484
【公开日】2014年8月6日 申请日期:2014年5月19日 优先权日:2014年5月19日
【发明者】毛金成, 王萍 申请人:苏州波菲特新材料科技有限公司