α-甲基-（3,4-二甲氧基苯基）-α-氨基丙腈的合成方法
【专利摘要】本发明属于制药领域，具体涉及一种α-甲基-（3,4-二甲氧基苯基）-α-氨基丙腈的合成方法。将水、氯化铵和氰基丙酮搅拌溶解后加入藜芦酮，通入氨气，保温反应，然后后处理得到产品。后处理为：将保温反应完毕后的反应液降温至20～30℃，过滤，水洗，干燥，得白色固体。后处理中过滤后得到的母液套用于下一批投料,即用母液代替水和氯化铵作为原料制备α-甲基-（3,4-二甲氧基苯基）-α-氨基丙腈。本发明以低毒的原料氰基丙酮替代氰化钠来进行D,L-氨基丙腈的合成研究，收率高达96.5%以上，纯度大于99.3%，且毒性低，实现了安全生产。
【专利说明】a -甲基-(3, 4- 二甲氧基苯基)-a -氨基丙腈的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明属于制药领域，具体涉及一种a-甲基-(3，4-二甲氧基苯基)-a-氨基丙腈的合成方法。
【背景技术】
[0002]左旋甲基多巴是一种脱羧酶抑制剂，属于受体阻滞型心血管药物，系联合国推荐的乙类基本医疗保险产品，于1998年被国家列为国家基本药物之一。具有抗高血压的作用，目前在临床上作为治疗高血压的药物使用。对中等程度的原发性和肾性高血压病人有良好的疗效。现有技术报道的合成路线如下:以藜芦酮(3，4-二甲氧基苯丙酮)为原料，与氰化钠和氯化铵等经过Strecker氨基酸合成反应后制备得到DL-氨基丙腈，经拆分后得到L-氨基丙腈盐酸盐，水解后得到左旋甲基多巴。
[0003]a-甲基-(3，4_ 二甲氧基苯基)-a -氨基丙臆(简称D, L-氨基丙臆)是以藜芦酮为原料合成左旋甲基多巴的关键中间体。是由藜芦酮与氰化钠和氯化铵等经过Strecker氨基酸合成反应后制备得的。
[0004]该路线资源利用度较合理，但是所用的关键原料——氰化钠是剧毒化学品，危规编号A1001，致死剂量为0.1~lg。在运输、使用、管理上均很严格。
【发明内容】
[0005]针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种a-甲基-(3，4-二甲氧基苯基)_ a -氨基丙腈的合成方法，以低毒的原料氰基丙酮替代氰化钠来进行D，L-氨基丙腈的合成研究，收率高达96.5%以上，纯度大于99.3%，且毒性低，实现了安全生产。
[0006]本发明所述的a-甲基-(3，4-二甲氧基苯基)-a-氨基丙腈的合成方法，将水、氯化铵和氰基丙酮搅拌溶解后加入藜芦酮，通入氨气，保温反应，然后后处理得到产品。
[0007]其中:藜芦酮、氰基丙酮、氯化铵与氨气的摩尔比为1:1.0-1.5:1.0-1.5:10-22，优选为1: 1.3:1.3:22，水的用量为藜芦酮质量的5~6倍。
[0008]后处理为:将保温反应完毕后的反应液降温至20~30°C，过滤，水洗，干燥，得白色固体。
[0009]保温反应温度为55~80°C,保温反应时间为I~3小时。后处理中的干燥温度为45 ~55°C。
[0010]本发明后处理中过滤后得到的母液套用于下一批投料，即用母液代替水和氯化铵作为原料米用上述的制备方法制备a-甲基-(3，4_ 二甲氧基苯基)-a -氨基丙臆。
[0011]即合成方法为:将母液、氰基丙酮搅拌溶解后加入藜芦酮，通入氨气，保温反应，然后将保温反应完毕后的反应液降温至20~30°C，过滤，水洗，干燥，得白色固体。
[0012]本发明将后处理中过滤后得到的母液套用于下一批投料，最多可以套用10次以上，使得合成方法更加经济、环保。[0013]本发明制备得到的产品为白色固体，Mp85~87°C，纯度大于99.3%。本发明制备得到的D，L-氨基丙腈采用常规工艺制备左旋甲基多巴。
[0014]本发明反应方程式为:
[0015]
【权利要求】
1.一种a-甲基-(3，4-二甲氧基苯基)-a-氨基丙腈的合成方法，其特征在于:将水、氯化铵和氰基丙酮搅拌溶解后加入藜芦酮，通入氨气，保温反应，然后后处理得到产品。
2.根据权利要求1所述的a-甲基-(3，4-二甲氧基苯基)-a-氨基丙腈的合成方法，其特征在于:藜芦酮、氰基丙酮、氯化铵与氨气的摩尔比为1: 1.0-1.5:1.0-1.5:10-22,水的用量为藜芦酮质量的5~6倍。
3.根据权利要求2所述的a-甲基_(3，4-二甲氧基苯基)_a-氨基丙腈的合成方法，其特征在于:藜芦酮、氰基丙酮、氯化铵与氨气的摩尔比为1:1.3:1.3:22，水的用量为藜芦酮质量的5~6倍。
4.根据权利要求1所述的a-甲基_(3，4-二甲氧基苯基)_a-氨基丙腈的合成方法，其特征在于:后处理为:将保温反应完毕后的反应液降温至20~30°C，过滤，水洗，干燥，得白色固体。
5.根据权利要求1所述的a-甲基-(3，4-二甲氧基苯基)-a-氨基丙腈的合成方法，其特征在于:保温反应温度为55~80°C，保温反应时间为I~3小时。
6.根据权利 要求4所述的a-甲基-(3，4-二甲氧基苯基)-a-氨基丙腈的合成方法，其特征在于:干燥温度为45~55°C。
【文档编号】C07C255/43GK103804234SQ201410091232
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2014年3月13日 优先权日:2014年3月13日
【发明者】李兴泰, 刘云, 杜德平 申请人:山东新华制药股份有限公司