专利名称：一种纯化莫西沙星的方法
技术领域：
本发明涉及一种纯化抗菌药物莫西沙星的方法。
背景技术：
莫西沙星(moxifloxacin)是由德国Bayer公司研发的第四代喹诺酮类抗菌药,其盐酸盐的商品名为“拜复乐”，主要用于治疗呼吸道、泌尿道和皮肤软组织感染。虽然莫西沙星合成方法有许多文献报道(如Chinese Journal ofPharmaceuticals 2004，35，129 ;Progress in Pharmaceutical Sciences 2003，27，217;etc.)，但实践中无论采用何种方法，都无法抑制副反应的发生，从而导致产物中存在较多·杂质，通常合成得到的莫西沙星的纯度仅85-92%，不能达到药品的合格标准，如欧洲药典
6.0版规定盐酸莫西沙星的含量在98. 0-102. 0%，其它已知杂质不能大于0. 1%，总杂质不能大于0. 3%。因此，为了能够得到纯度为原料药级别的莫西沙星，需要开发一种纯化方法。而目前文献中，未见关于莫西沙星纯化方法的报道。
发明内容
本发明目的是提供一种简便的用于纯化莫西沙星的方法。本发明的方法包括以下步骤a)莫西沙星粗品在醇、碱和水的体系中进行反应，得到莫西沙星的盐溶液，反应温度为20 80°C，优选40 60°C ;反应时间0. 2 5小时，优选0. 5 2小时；b)在上述盐溶液中加入酸进行反应，得到莫西沙星纯品，，反应温度为0 30°C，优选10 20°C，反应时间0. 2 5小时，优选0. 5 2小时。所述莫西沙星粗品与醇的用量比为每g莫西沙星粗品用2 20ml醇，优选用量为每g莫西沙星粗品用8 14ml醇；所述莫西沙星粗品与所述碱的摩尔比为I : I 10，优选I : 4 8;所述酸的用量为使体系的pH值达5. 0 7. 5。水与醇的体积用量比(V/V)为0. I I : I。本发明的方法可以用如下反应式表示
权利要求
1.一种纯化莫西沙星的方法，包括以下步骤 a)将莫西沙星粗品在醇、碱和水中进行反应，得到莫西沙星的盐溶液，反应温度为20°C 80°C，反应时间O. 2小时 5小时； b)在上述盐溶液中加入酸进行反应，得到莫西沙星纯品，反应温度为0°C 30°C，反应时间O. 2小时 5小时； 所述醇为Cl 4的烷基醇；莫西沙星粗品与醇的用量比为每g莫西沙星粗品用2ml 20ml酉享； 所述碱为金属氢氧化物或金属氧化物，选自锂、钠、钾、铯、镁、钙、铵或钡的氢氧化物或氧化物；莫西沙星粗品与碱用量的摩尔比为I : I 10; 水与醇的体积用量比(V/V)为O. I I : I ; 所述酸选自盐酸、硫酸、磷酸、氢溴酸、氢碘酸、甲酸、こ酸、甲磺酸、苯磺酸或对甲苯磺酸，用量为使反应液的pH值达5. O 7. 5。
2.权利要求I所述的方法，所述碱选自钠、钾、铵的氧化物或氢氧化物。
3.权利要求I所述的方法，所述碱选自氢氧化钠、氧化钙、氨水、氧化钾、氢氧化锂、氢氧化铯、氧化镁、氢氧化钡。
4.权利要求I所述的方法，所述醇选自甲醇、こ醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇或叔丁醇。
5.权利要求I所述的方法，所述酸选自盐酸、硫酸、磷酸、氢溴酸、甲酸、こ酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸。
6.权利要求I 5任一所述的方法，步骤a)中，反应温度为40°C 60°C;反应时间O.5小时 2小时；步骤b)中，反应温度为10°C 20°C，反应时间O. 5小时 2小时；用量比为 每g莫西沙星粗品用8ml 14ml醇；莫西沙星粗品与碱的摩尔比为I : 4 8。
全文摘要
一种纯化莫西沙星的方法，将莫西沙星粗品在醇、碱和水中进行反应，得到莫西沙星的盐溶液，然后加入酸进行反应，得到莫西沙星纯品。本方法简单易行，得到的莫西沙星纯度大于99.0％，产率达到80％以上，可以用于直接制备原料药级别的盐酸莫西沙星。
文档编号C07D471/04GK102827161SQ20111016425
公开日2012年12月19日 申请日期2011年6月17日 优先权日2011年6月17日
发明者张波 申请人:重庆华邦胜凯制药有限公司