专利名称：拟海桑内酯甲素、其制备方法和用途以及含有该拟海桑内酯甲素的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，更具体而言，涉及一种具有新颖骨架的二聚a-烷基丁内酯类化合物拟海桑内酯甲素、其制备方法和用途以及含有该拟海桑内酯甲素的药物组合物。
背景技术：
⑶C25B是⑶C25激酶家族的最重要成员，贯穿细胞周期的各阶段，在不同时期存在于细胞内不同的位置，其在细胞周期各期转换中起关键作用，在细胞有丝分裂过程中发挥重要作用。CDC25B 肩负激活 CDKl (cyclin dependent kinases-1)-cyclinB 的重大责任，是早期有丝分裂的启动因子，同时也是卵母细胞恢复减数分裂的核心调控因子。
CDC25B是磷酸化蛋白，其活性的调节是通过磷酸化和去磷酸化进行的，其编码基因定位于20pl3，编码酪氨酸磷酸酶，已被认为是一种新的癌基因。过量的CDC25B可促进肿瘤生长和细胞恶性转化。CDC25B基因过度表达可能发生在恶性肿瘤的早期阶段，进而引起CDC25B基因表达异常紊乱，发生肿瘤改变。CDC25B在多种肿瘤(如结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌和非霍奇金氏淋巴瘤等)中均有过度表达，并且与患者预后相关，为恶性肿瘤预后不良的危险因素。⑶C25B基因已成为恶性肿瘤治疗的新靶点，⑶C25B抑制剂有望成为防治恶性肿瘤的可行途径之一。拟海桑(Sonneratia paracaseolaris)属于海桑科海桑属，为我国稀有濒j危红树植物，仅天然分布于海南岛，分布范围狭窄，个体数量稀少。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种具有如下式I所示结构的新颖骨架的二聚α -烷基丁内酯类化合物拟海桑内酯甲素或其药学上可接受的盐。
权利要求
1.一种具有如下式I所示结构的拟海桑内酯甲素或其药学上可接受的盐
2.—种权利要求I所述的拟海桑内酯甲素的制备方法，其特征在于，所述拟海桑内酯甲素是从拟海桑Sonneratia paracaseolaris中提取分离得到的。
3.如权利要求2所述的拟海桑内酯甲素的制备方法，包括以下步骤 1)提取将拟海桑枝叶用醇溶剂提取，所得提取液浓缩后得粗浸膏；将该粗浸膏溶于水或水溶液，混悬均匀后用乙酸乙酯萃取，所得萃取液浓缩后得到乙酸乙酯浸膏； 2)分离制备将乙酸乙酯浸膏进行硅胶柱层析，分别以石油醚/乙酸乙酯及氯仿/甲醇梯度洗脱；其中，将石油醚/乙酸乙酯体积比为70 30的洗脱部分进一步经S^hadexLH-20凝胶柱层析及硅胶柱层析，得到所述拟海桑内酯甲素。
4.如权利要求3所述的拟海桑内酯甲素的制备方法，其中，步骤I)中，所述醇溶剂为甲醇；所述水溶液为饱和的NaCl水溶液；所述提取采用的方法为甲醇渗漉提取。
5.如权利要求3所述的拟海桑内酯甲素的制备方法，其中，步骤2)中，石油醚/乙酸乙酯梯度洗脱的体积比依次为90 10,70 30和50 50，氯仿/甲醇梯度洗脱的体积比依次为90 10和70 30。
6.权利要求I所述的拟海桑内酯甲素在制备用于抑制细胞有丝分裂的药物中的用途。
7.权利要求I所述的拟海桑内酯甲素在制备用于预防或治疗肿瘤的药物中的用途。
8.如权利要求7所述的用途，其中，所述肿瘤包括结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌和非霍奇金氏淋巴瘤。
9.一种药物组合物，其包含预防或治疗有效量的权利要求I所述的拟海桑内酯甲素或其药学上可接受的盐；和药物可接受的载体、赋形剂或辅料。
全文摘要
本发明公开了一种具有如下式I所示的结构的拟海桑内酯甲素或其药学上可接受的盐。此外，本发明还公开了所述拟海桑内酯甲素的制备方法和用途以及含有该拟海桑内酯甲素的药物组合物。经体外药理活性筛选证实，本发明的拟海桑内酯甲素对细胞周期分裂蛋白25B有显著抑制活性的作用。式I
文档编号C07D493/16GK102887906SQ20111020635
公开日2013年1月23日 申请日期2011年7月22日 优先权日2011年7月22日
发明者郭跃伟, 李佳, 陈雪莲, 刘海利 申请人:中国科学院上海药物研究所