专利名称：一种2-氨基吡啶类化合物合成方法
技术领域：
本发明涉及一种2-氨基吡啶类化合物合成方法，以2，4_戊二烯腈类化合物作为五碳合成子，与氨类化合物经[5C+1N]成环策略一步合成2-氨基吡啶类化合物，属于有机合成技术领域。
背景技术：
2-氨基吡啶类化合物是重要的有机和医药中间体，能够用于合成多种精细化工及医药产品。例如，2-氨基6-甲基吡啶可用来制造染料和照相显影剂；2-氨基-4-喹啉基-1， 4- 二氢吡啶类化合物是一种治疗心血管疾病的药物；2-氨基-5-溴吡啶用于合成磷脂酰肌醇PI3激酶抑制剂、氨基吡啶衍生物选择性多巴胺D3受体激动剂，以及合成咪唑并[1， 2-a]吡啶化合物VEGFR-2抑制剂等药物，还能够用来治疗自身免疫病、炎症疾病、心脑血管疾病、神经退行性疾病、过敏症等多种疾病；2-氨基吡啶-3-甲醇是合成抗抑郁药米氮平的中间体，此外，以2-氨基吡啶-3-甲醇及其衍生物为有效成分的一氧化氮(NO)合成酶抑制剂能够抑制NO合成过多介导的免疫损伤，在治疗败血症休克、慢性类风湿关节炎，糖尿病等疾病方面发挥重要作用。现有合成2-氨基吡啶类化合物的方法主要有以下两类一、修饰吡啶环具体有以下四种方案1)吡啶与氨基钠进行氨化反应合成(US4386209)；2)由卤代吡啶在钯碳(Org. Lett. 2001,3, 2729-2732.)或铜盐(Tetrahedron Lett. 2001，42，3251-3254.)等的催化作用下通过氨解反应合成；3)吡啶经双氧水氧化，再由发烟硝酸硝化成硝基氧化吡啶，再进行还原反应得到氨基吡啶(Synth. Commun. 2002，32，1681-1683.)；4)以氰基吡啶为原料经过催化水解、霍夫曼降解得到氨基吡啶(应用化学，2004， 21,530-531.)。然而，上述方案原料不易得、催化剂成本高、反应步骤繁杂、反应条件苛刻、污染环境严重、收率不高。二、直接构建带有氨基取代的吡啶类化合物及其衍生物例如，由含有氰基的二硫缩烯酮合成一种类型取代的2-氨基吡啶类化合物 (J. Org. Chem. 2008，73，2442-2445)。该方法降低了催化剂成本，减轻了污染，反应条件温和，提高了收率，但是，依旧存在原料不易得、反应步骤繁杂问题，并且，取代基少、取代位置特定、原子不经济性。
发明内容
本发明的目的在于，在2-氨基吡啶类化合物的制备中，在降低催化剂成本、减轻污染，反应条件温和、提高收率的同时，使得选用易得原料、简化合成环节、减轻副反应，我们发明了一种2-氨基吡啶类化合物合成方法。 本发明其特征在于，向溶剂中加入1.0 1.0 2. 5摩尔比例的2，4-戊二烯腈类化合物和氨类化合物，形成反应混合物，在搅拌反应混合物的过程中加入底物的0 250%
摩尔倍数的碱，之后在室150°C温度下搅拌3 M小时，得到产物2-氨基吡啶类化合，反应式如下
权利要求
1. 一种2-氨基吡啶类化合物合成方法，其特征在于，向溶剂中加入1.0 1.0 2. 5 摩尔比例的2，4_戊二烯腈类化合物和氨类化合物，形成反应混合物，在搅拌反应混合物的过程中加入底物的0 250%摩尔倍数的碱，之后在室温 150°C温度下搅拌3 M小时， 得到产物2-氨基吡啶类化合物，反应式如下
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂为有机溶剂或者有机溶剂与水混合的混合溶剂；有机溶剂包括C1-C6烃基的醇类，为甲醇、乙醇、正丁醇、乙二醇之一；酰胺类，为二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺之一；以及二甲亚砜、二氯甲烷；在C1-C6烃基的醇类、酰胺类、二甲亚砜、二氯甲烷中选择其一。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述2，4-戊二烯腈类化合物为下列之一2-氰基-5- (4-甲氧基苯基)-2，4-戊二烯腈、 2-氰基-5- (4-氯苯基)-2，4-戊二烯腈、 2-氰基-3- (3-甲氧基苯基)-2，4-戊二烯腈、 2-氰基-3- (2-甲氧基苯基)-2，4-戊二烯腈、 2-乙酰氧基-5- (4-甲氧基苯基)-2，4-戊二烯腈、 2-氰基-3- (4-氯苯基)-5-苯基-2，4-戊二烯腈、 2-氰基-3-苯基-5-苯基-2，4-戊二烯腈、 2-氰基-3- (4-甲氧基苯基)-5-苯基-2，4-戊二烯腈、 2-氰基-3-苯基-4-甲基-5-苯基-2，4-戊二烯腈。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述氨类化合物为羟胺或者盐酸羟胺。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述碱为无机碱或者有机碱；其中无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾之一；有机碱为三乙胺、1.8-二氮杂二环(5.4.0) i^一烯-7、三乙烯二胺之一。
全文摘要
一种2-氨基吡啶类化合物合成方法属于有机合成技术领域。现有合成方法原料不易得、催化剂成本高、反应步骤繁杂、反应条件苛刻、污染环境严重、收率不高、取代基少、取代位置特定、原子不经济性。本发明其特征在于，向溶剂中加入1.0∶1.0～2.5摩尔比例的2，4-戊二烯腈类化合物和氨类化合物，形成反应混合物，在搅拌反应混合物的过程中加入底物的0～250％摩尔倍数的碱，之后在室温～150℃温度下搅拌3～24小时，得到产物2-氨基吡啶类化合物。本发明降低催化剂成本、减轻污染；反应条件温和；产率视不同反应在58～81％之间；原料易得；合成环节简化；副反应轻，取代基多、适用范围宽。
文档编号C07D213/803GK102276526SQ201110224788
公开日2011年12月14日 申请日期2011年8月8日 优先权日2011年8月8日
发明者信晓庆, 刘绪, 向德轩, 张睿, 懂德文, 杨继明, 梁永久, 王自坤 申请人:中国科学院长春应用化学研究所