专利名称：埃索美拉唑钠半水化合物的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及埃索美拉唑钠半水化合物及其制备方法，本发明还涉及使用这种水合物的组合物制造治疗胃食管反流疾病的非糜烂性胃食管反流引起的胃部灼热感、糜烂性食管炎药物中的应用。酸相关性疾病的药物治疗，于20世纪70年代首先推出的第1个H2受体拮抗剂西咪替丁，又于上世纪的80年代研究发现了质子泵抑制剂，明显改变了酸相关性疾病如消化性溃疡(包括应激性溃疡)、胃食管反流病(包括反流性食管炎)、胃泌素瘤、部分功能性消化不良等的临床疗效，使该类疾病的控制率达到了从未有的效果。特别是质子泵抑制剂，由于它的作用部位，是胃黏膜壁细胞分泌胃酸的最后步骤质子泵，使任何刺激引起的胃酸分泌均被阻断，所以抑酸作用更强，治疗酸相关性疾病的疗效更为突出。目前，临床上常用的第1代质子泵抑制剂，有奥美拉唑、兰索拉唑、潘妥拉唑等，最近研发面市的第2代制剂有雷贝拉唑、埃索美拉唑(nexium)，所有这些质子泵抑制剂对酸相关性疾病的治疗，经临床广泛应用，均认为疗效显著，安全可靠，服用方便。埃索美拉唑是奥美拉唑的S异构体，先前的临床试验显示埃索美拉唑较其它质子泵抑制剂具有更强更持久的M小时胃酸抑制作用。同时埃索美拉唑的代谢个体差异更小。 临床试验显示在治愈食管炎和缓解反流症状方面使用推荐剂量的埃索美拉唑要优于奥美拉唑和兰索拉唑。埃索美拉唑片剂已经被批准用于治疗胃食管反流病和与抗生素合并使用于幽门螺杆菌根除治疗。埃索美拉唑的镁盐、钠盐已应用于临床。埃索美拉唑钠是第一个发展为异构体的质子泵抑制剂剂，注射用埃索美拉唑钠于 2005年3月被FDA批准用于治疗口服疗法不适用时，反流性食管炎的替代剂型。研究显示了每日一次埃索美拉唑静脉注射对治疗糜烂性食管炎具有与口服同样良好疗效。埃索美拉唑钠，分子式=C17HwN3NaO3S,结构式如下
权利要求
1.在式I所示埃索美拉唑钠的半水化合物，
2.权利要求1所述埃索美拉唑钠半水化合物晶体，红外光谱图，溴化钾压片法测定，在 3422 士 5CHT1 ；3099 士 5CHT1 ；2875 士 δαιΓ1 ； 1547 士 2CHT1 ； 1437 士 2CHT1 ； 1158 士 2CHT1 处有特征峰。
3.权利要求1所述埃索美拉唑钠半水化合物晶体的制备方法，通过将埃索美拉唑钠加入4-5倍(重量一体积比)水中，向上述水溶液中加入埃索美拉唑钠0. 5%—1%的二甲基甲酰胺(DMF)，搅拌30分钟，过滤，滤液冷却至10°C-15°C，备用。然后，将埃索美拉唑钠 18-20倍乙腈一甲基乙基酮=5-6 5-4的混合液冷却至10°C _15°C，加入上述备用溶液，保温16-20小时，析出结晶，过滤，经干燥得到。
4.一种含有权利要求1所述埃索美拉唑钠的半水化合物晶体与一种或多种药学上可接受的载体组成的埃索美拉唑钠半水化合物的组合物。
5.权利所要求4所述的组合物，其特征在于该组合物用于制备注射剂。
6.权利要求1所述埃索美拉唑钠半水化合物在制造治疗胃食管反流疾病的非糜烂性胃食管反流引起的胃部灼热感、糜烂性食管炎药物中的应用。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，具体涉及埃索美拉唑钠半水化合物及其制备方法，本发明得到的埃索美拉唑钠，含有半水化合物，具有的优点化学纯度99.9%，最大杂质小于1‰，光学纯度高达99.96%ee；稳定性好。本发明还涉及使用这种水合物的组合物制造治疗非糜烂性胃食管反流引起的胃部灼热感、糜烂性食管炎药物中的应用。
文档编号C07D401/12GK102321072SQ201110224730
公开日2012年1月18日 申请日期2011年8月8日 优先权日2011年8月8日
发明者严洁, 黄欣 申请人:天津市汉康医药生物技术有限公司