专利名称：一种埃索美拉唑钠化合物及其制法的制作方法
技术领域：
本发明涉及埃索美拉唑钠化合物以及对其进行纯化的方法，属于医药技术领域。
背景技术：
埃索美拉唑钠(Eson^prazole sodium)是AstraZeneca公司研发的全球第一个单一异构体质子泵抑制剂，其化学名称为5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基-IH-苯并咪唑钠，分子式=C17H19N3O3S ·Νει，分子量:369. 41， Cas 号161796-78-7，结构式为
权利要求
1. 一种纯化如下所示的埃索美拉唑钠化合物，
2.根据权利要求1的埃索美拉唑钠的制法，其特征在于，在步骤1)中，将埃索美拉唑钠粗品溶解于3-20倍重量的水中，充分搅拌，使埃索美拉唑钠溶解。
3.根据权利要求1或2的埃索美拉唑钠的制法，其特征在于，在步骤1)中，所述的大孔吸附树脂为D1300型大孔吸附树脂或BS-55型大孔吸附树脂。
4.根据权利要求1至3之一的埃索美拉唑钠的制法，其特征在于，在步骤1)中，所述的流动相为钠的氢氧化物或钠盐或碱式钠盐溶液，优选氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、醋酸钠或甲酸钠中的一种，更优选为氢氧化钠或碳酸钠，所述的流动相的PH值为12-14，优选为 12. 5-13. 5。
5.根据权利要求1至4之一的埃索美拉唑钠的制法，其特征在于，向步骤1)中获得的溶液中连续通入氨气或加入浓度为15-25%的氨水，处理时间优选为30分钟-6小时，更优选1-5小时，最优选2-3小时，为了充分混合，在处理过程中进行搅拌，将析出的沉淀过滤掉。
6.根据权利要求5的埃索美拉唑钠的制法，其特征在于，在步骤2)中，在过滤沉淀后， 将水溶液加热至40-90°C，优选50-80°C，更优选60_70°C。
7.根据权利要求1至6之一的埃索美拉唑钠的制法，其特征在于，在步骤；3)中，进行重结晶时，先在40-90°C，优选50-80°C，更优选60_70°C下，将步骤2~)获得的埃索美拉唑钠水溶液进行浓缩，然后将浓度75%的乙醇直至无水乙醇按占水溶液体积50% -70%的比例加入该水溶液中，慢慢降温，直至最低10°C，优选最低12°C，更优选最低15°C，在此过程中有晶体慢慢析出。
8.根据权利要求7的埃索美拉唑钠的制法，其特征在于，在步骤3)中，在降温过程中任选投入埃索美拉唑钠晶种。
9.根据权利要求1至8之一的埃索美拉唑钠的制法，其特征在于，在步骤3)中对埃索美拉唑钠水溶液进行浓缩可以在步骤幻中加热除去水溶液中剩余的氨气成分的同时进行。
全文摘要
本发明涉及一种纯化埃索美拉唑钠化合物及其制法，包括如下步骤1)将埃索美拉唑钠粗品溶解于水中，充分搅拌，使埃索美拉唑钠溶解；将上述溶液过大孔吸附树脂，用流动相洗脱纯化，收集洗脱液；2)向上述溶液中通入氨气或加入氨水进行处理，处理数分钟至8小时，在处理过程中进行搅拌，将析出的沉淀过滤掉，滤液为含有埃索美拉唑钠的水溶液，任选加热除去剩余的氨气；3)向该水溶液中加入醇类溶剂，并控制温度进行重结晶，将析出的晶体离心洗涤，干燥，获得埃索美拉唑钠精品；4)任选将结晶母液返回步骤3)，即与醇类溶剂一起加入步骤2)获得的水溶液中。采用本发明的方法，能够大幅度提高埃索美拉唑钠粗品的纯度，提高制剂产品的质量，减少毒副作用。
文档编号C07D401/12GK102329301SQ20111019848
公开日2012年1月25日 申请日期2011年7月15日 优先权日2011年7月15日
发明者陶灵刚 申请人:海南灵康制药有限公司