专利名称：N-(4-氟苯基)-4-苄氧基苯亚甲胺的制备方法
技术领域：
本发明属于有机化合物中间体合成领域，具体是涉及一种依替米贝中间体 N-(4-氟苯基)-4-苄氧基苯亚甲胺的制备方法。
背景技术：
依替米贝(Ezetimble，化学名1_ (4_氟苯基)-(3R) _[3_ (4_氟苯基)-(3S)-羟丙基]GS)-(4-酚基)-2-吖丁啶酮)，是由khering-Plough公司研发的新型胆固醇吸收抑制剂，于2002年在美国首次上市，是首个获FDA批准的胆固醇吸收抑制剂，依替米贝不同于胆酸螯合剂，可选择性抑制胆固醇的吸收，同时和辛伐他汀联用被证明效果更好，另外，依替米贝对阿兹海默氏症的治疗作用正在临床试验中。1995年，khering-Plough公司首次公开了依替米贝的合成路线
权利要求
1.一种N- (4-氟苯基)-4-苄氧基苯亚甲胺的制备方法，包括将4-羟基苯甲醛、碱金属碳酸盐、催化剂和氯化苄加入到反应溶剂中，搅拌反应完全后，加入4-氟苯胺，反应完全后经后处理得到N-(4-氟苯基)-4-苄氧基苯亚甲胺。
2.根据权利要求1所述的N-(4-氟苯基)-4-苄氧基苯亚甲胺的制备方法，其特征在于，所述的碱金属碳酸盐包括碳酸钾、碳酸钠、碳酸钙和碳酸锂中的一种或多种。
3.根据权利要求2所述的N-(4-氟苯基)-4-苄氧基苯亚甲胺的制备方法，其特征在于，所述的碱金属碳酸盐包括碳酸钾或碳酸钠中的一种或两种混合物。
4.根据权利要求1所述的N-(4-氟苯基)-4-苄氧基苯亚甲胺的制备方法，其特征在于，所述的反应溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇和丙酮中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述的N-(4-氟苯基)-4-苄氧基苯亚甲胺的制备方法，其特征在于，所述的反应溶剂为乙醇。
6.根据权利要求1所述的N-(4-氟苯基)-4-苄氧基苯亚甲胺的制备方法，其特征在于，所述的4-羟基苯甲醛、氯化苄、碱金属碳酸盐、催化剂和4-氟苯胺的投料摩尔比为 1 0.9 1.3 0.8 2 0.005 0.2 0. 9 2。
7.根据权利要求6所述的N-(4-氟苯基)-4-苄氧基苯亚甲胺的制备方法，其特征在于，所述的投料摩尔比为1 1 1.2 1 1.5 0.02 0.08 1 1. 5。
8.根据权利要求1所述的N-(4-氟苯基)-4-苄氧基苯亚甲胺的制备方法，其特征在于，加入氯化苄后、加入4-氟苯胺前，所述的反应温度为45°C 110°C ；所述的反应时间为 1 10小时。
9.根据权利要求1所述的N-(4-氟苯基)-4-苄氧基苯亚甲胺的制备方法，其特征在于，加入4-氟苯胺后，所述的反应温度为30°C 80°C，所述反应时间为1 5小时。
全文摘要
本发明公开了一种N-(4-氟苯基)-4-苄氧基苯亚甲胺的制备方法，包括将4-羟基苯甲醛、碱金属碳酸盐、催化剂和氯化苄加入到反应溶剂中，搅拌反应完全后，加入4-氟苯胺，反应完全后经后处理得到N-(4-氟苯基)-4-苄氧基苯亚甲胺。本发明的有益效果体现在本发明的方法采用便宜的氯化苄代替较贵的溴化苄进行苄基保护，大大降低了反应的成本，同时将引入保护基和缩合反应整合成“一锅法”反应，简化了反应操作步骤，进一步降低了反应成本，适于工业化。
文档编号C07C251/24GK102358723SQ201110256479
公开日2012年2月22日 申请日期2011年9月1日 优先权日2011年9月1日
发明者余长泉, 杨健 申请人:浙江大学