专利名称：一种琥珀酸美托洛尔的新晶型的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域，具体的说涉及一种琥珀酸美托洛尔的新晶型及其制备方法。
背景技术：
美托洛尔是一种氨基丙醇类药物，是选择性的P I受体阻滞剂，它与肾上腺素及 去甲肾上腺素竞争，在受体的位置保护心脏，抑制心脏收缩力，阻止神经冲动和避免过度兴奋，是治疗高血压、冠心病、慢性心力衰竭和心律失常的常用药物之一，对由缺氧引起的心绞痛也有很好的疗效。美托洛尔在临床上主要利用其盐酸盐，琥珀酸盐，酒石酸盐，富马酸盐。 琥珀酸美托洛尔由阿斯利康公司开发，1992年获FDA批准用于治疗高血压和心绞痛，是世界心血管药物市场上销路最好的3-受体阻滞剂之一。我国也对美托洛尔进行了研制，且多为酒石酸盐，剂型多为缓、控释片。酒石酸盐在37 °C水中的溶解度(>700 mg/ml)明显高于琥珀酸盐(270 mg/ml)，为获得缓慢而持久释放美托洛尔的目的，美托洛尔缓释片采用了琥珀酸盐替代平片的酒石酸盐，从而显著延缓了溶解速度，从而能够持久释放美托洛尔。琥拍酸美托洛尔(Metoprolol Succinate),其化学名称为I-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇琥珀酸盐。其结构式如下所示
权利要求
1.ー种琥珀酸美托洛尔新晶型，其特征在干它是ー种白色粉状结晶，分子组成为(C15H25NO3)2 · C4H6O4，分子结构如下图所示
2.根据权利要求I所述的琥珀酸美托洛尔新晶型，其特征在于熔点为134-136°C。
3.根据权利要求I所述的琥珀酸美托洛尔新晶型，
4.琥珀酸美托洛尔新晶型的制备方法，其特征在于，它是由酚类出发，在碱性条件下成醚，再与胺类胺化得到美托洛尔碱，由美托洛尔碱出发，与酸成盐，并从醇类中重結晶。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在干 a.所述的酚为对甲氧基こ基苯酚， b.所述的碱性条件包括碱类在60-80°C左右反应12-24小时， c.所述的碱类包括无水碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠等碱， d.所述的碱类优选为无水碳酸钾， e.所述的胺化条件包括胺在50-70°C左右反应1-5小吋， f.所述的成盐条件为40-70°C加热溶解搅拌2h， g.所述的重结晶条件为在醇类中加热溶解然后降温重結晶， h.所述的醇类包括こ醇、甲醇、异丙醇等， i.所述的醇类优选为异丙醇。
全文摘要
本发明公开了一种琥珀酸美托洛尔新晶型及其制备方法，该方法包括以下步骤A.成醚，B.胺化，C.成盐。本发明公开的琥珀酸美托洛尔是一种白色粉状结晶，具有熔点为134-136℃，X-粉末衍射图谱特征峰为2-ThetaHeightI%6.9433748.411.35936552.414.01734349.314.8387210.319.99824034.522.90258984.624.038696100它稳定性高，能满足作为制剂原料的要求，在临床上可用于治疗高血压、心绞痛、伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。
文档编号C07C217/32GK102633660SQ20111034183
公开日2012年8月15日 申请日期2011年11月3日 优先权日2011年11月3日
发明者不公告发明人 申请人:北京华禧联合科技发展有限公司