专利名称：(s,s,s)-2-氮杂双环[3,3,0]辛烷-3-羧酸的制备方法
技术领域：
本发明涉及降血压药物雷米普利手性中间体的制备方法，更具体地，本发明涉及一种(S，S，S)-2-氮杂双环[3，3，O]辛烷-3-羧酸的不对称合成方法。
背景技术：
雷米普利(Ramipril)是一种长效、高效的血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，临床用于高血压、充血性心力衰竭等治疗。(S，S，S)-2-氮杂双环[3，3，O]辛烷-3-羧酸(I)是合成雷米普利的关键中间体，已有的合成方法都需要经过拆分的工艺，如US2007262380采用L-扁桃酸拆分氮杂双环[3，3，0]辛烷-3-羧酸苄酯，W02007079871采用酰胺水解酶拆分2-氨基-3- (2-氧代环戊基)-丙酸。
权利要求
1.一种制备式(I)化合物的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤: (1)式(II)化合物在酸性条件下脱除保护基Trt并转化为亚胺或烯胺； (2)将所述亚胺或烯胺通过催化氢化得到式(I)化合物；
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，式(I)化合物为游离氨基或者氨基盐。
3.根据权利要求1所述的方法，催化氢化的催化剂为钯碳。
4.根据权利要求1所述的方法，催化氢化的催化剂为雷尼镍。
5.一种制备式(II)化合物的方法，其特征在于，式(II)化合物通过式(III)化合物与式(IV)化合物反应进行制备，
6.一种制备式(II)化合物的方法，其特征在于，式(II)化合物通过式(V)化合物在碘化物存在下与式(IV)化合物反应进行制备，
7.权利要求6所述的方法，其特征在于，所述碘化物为碘化钠或碘化钾。
8.一种化合物，其特征在于，所述化合物的结构式为式(II)所示，其中R2为氢或羧基保护基，Trt为三苯甲基。
9.根据权利要求8所述的化合物，所述羧基保护基为Cy烷基或苄基等。
全文摘要
本发明涉及雷米普利中间体(S，S，S)-2-氮杂双环[3，3，0]辛烷-3-羧酸(I)的制备方法。采用式(II)化合物在酸性条件下脱除保护基三苯甲基(Trt)并转化为亚胺或烯胺，再通过催化氢化得到式(I)化合物。本发明还涉及式(II)化合物的制备方法，以L-丝氨酸为起始原料，选择三苯甲基为氨基保护基，可以避免在与环戊酮加成反应过程中氨基消旋问题，其中，Trt为三苯甲基，R1、R2分别独立为氢或羧基保护基。
文档编号C07C227/32GK103086948SQ20111034187
公开日2013年5月8日 申请日期2011年11月2日 优先权日2011年11月2日
发明者李涛, 程建伟, 王博 申请人:上海朴颐化学科技有限公司