专利名称：阿维莫泮的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物化学合成技术领域，更具体的说是化学名为 N- [ (2S) -2- [ [ (3R, 4R) -4- (3-羟基苯基)3，4- 二甲基-1-哌啶基]甲基-1-氧代_3_苯基丙基]甘氨酸二水合物，通用名为阿维莫泮的制备方法。
背景技术：
美国Adolor制药公司研发的新药阿维莫泮(Alvimopan)可以加快腹部手术后患者的胃肠道功能恢复。阿维莫泮已于2008年5月在美国上市，其化学名称为 N- [ (2S) -2- [ [ (3R, 4R) -4- (3-羟基苯基)3，4- 二甲基-1-哌啶基]甲基-1-氧代-3-苯基丙基]甘氨酸二水合物，其结构式如下所示
权利要求
1. 一种(S)构型的、被离去基团(X)取代的甲基苯丙酰甘氨酸有机碱(L+)的复盐，结构如下所示
2.根据权利要求1所述的复盐，其特征在于，X为良好的离去基团，可以是卤素原子，包括溴、氯、碘等；或者为磺酰基，包括但不仅限于甲磺酰基，苯磺酰基，对甲苯磺酰基等。
3.根据权利要求1所述的复盐，其特征在于，L为具光学活性的有机碱，包括但不仅限于下列手性胺试剂，如α -苯乙胺，2，4- 二氯代-α -苯乙胺，甲基苄胺，1,2- 二苯基乙二胺，2-氨基-1，2-二苯基乙醇等。
4.一种以权利要求1所定义的化合物为中间体合成阿维莫泮的新工艺，其特征在于通过具备下列结构式的中间体缩合制备阿维莫泮的方法。
5.根据权利要求4所述的阿维莫泮的制备方法，R基团可以是含硅的保护基，如三甲基硅基、三异丙基硅基、叔丁基二甲基硅基等；可以是酰基保护基，如乙酰基、苯甲酰基、特戊酰基等；可以是烯丙基或2-四氢吡喃保护基等。
全文摘要
本发明提供了一种(S)构型的、被离去基团(X)取代的甲基苯丙酰甘氨酸有机碱(L+)的复盐以及以该复盐为中间体制备阿维莫泮的方法。
文档编号C07C209/68GK102417463SQ20111034176
公开日2012年4月18日 申请日期2011年11月3日 优先权日2011年11月3日
发明者不公告发明人 申请人:北京华禧联合科技发展有限公司