专利名称：手性[(4-甲基-2-丙基-1h-苯并咪唑-6-酰胺)-1-基]甲基联苯类化合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用作血管紧张素II AT1受体拮抗剂的手性[(4-甲基-2-丙基-IH-苯并咪唑-6-酰胺)-1-基]甲基联苯类化合物及其制备方法和用途，属于医药技术领域。
背景技术：
高血压是最常见的心血管疾病，其并发症是造成人类死亡的主要原因之一，是全球范围内重大公共卫生问题。我国正处于社会经济高速发展的时期，随着社会的转型，加上人口老龄化的加剧，人们生活水平及行为方式发生了巨大的改变，高血压的患病率亦呈现迅猛的上升趋势。我国成年人中患有高血压的人现在有1.6亿，而且每年新增高血压患者 600多万，因而加强预防和治疗高血压显得尤为重要。非肽类血管紧张素II AT1受体拮抗剂(ARB)是作用于肾素-血管紧张素系统(RAS)的一类新型抗高血压药，与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)相比，降压作用更显著，更有选择性的阻断RAS，且副作用小。ARB在临床上的作用包括抗高血压、抗心力衰竭、抗血栓形成、保护心、脑、肾和血管，另外还具有逆转左心室肥大的作用。最新的研究结果表明，ARB还具有抑制肿瘤生长因子TGF-β的作用。 ARB能有效控制血压，降低伴有糖尿病、心房颤动、左室肥厚、颈动脉内膜硬化等高血压患者卒中风险，因而ARB被推荐作为高血压患者预防卒中的一线用药。目前，ARB类药物已有多个品种上市，如氯沙坦，缬沙坦，替米沙坦，厄贝沙坦，坎地沙坦，奥美沙滩，依普罗沙坦，阿齐沙坦等。但在上市的药物和应用于临床的AT1受体拮抗剂中，手性化合物很少。手性制药是医药行业的前沿领域，当一个手性化合物进入生命体时， 它的两个对映异构体通常会表现出不同的生物活性。对于手性药物，一个异构体可能是有效的，而另一个异构体可能是无效甚至是有害的。手性制药就是利用化合物的这种原理，开发出药效高、副作用小的药物。在临床治疗方面，服用对映体纯的手性药物不仅可以排除由于无效(不良)对映体所引起的毒副作用，还能减少药剂量和人体对无效对映体的代谢负担，对药物动力学及剂量有更好的控制，提高药物的专一性，因而具有十分广阔的市场前景和巨大的经济价值。因此，合成新的手性化合物的对研究高活性、低毒性ARB类药物有着重要意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种由以下通式表示的化合物及其药学上可接受的盐。
权利要求
1. 一种手性[(4-甲基-2-丙基-IH-苯并咪唑-6-酰胺)-1-基]甲基联苯类化合物或其药学上可接受的盐由式(I)代表
2.按权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于 (1)按如下合成路线制备出所需要的化合物。 4-甲基-2-丙基-IH-苯并咪唑-6-酰胺类化合物的合成
3.按权利要求1所述的化合物的用途，其特征在于它们具有很好的血管紧张素II AT1 受体拮抗活性，可用于制备治疗心脑血管疾病的药物。
全文摘要
本发明涉及手性[(4-甲基-2-丙基-1H-苯并咪唑-6-酰胺)-1-基]甲基联苯类化合物及其制备方法和活性测试，属于医药技术领域。本发明的通式为本发明的合成路线如下4-甲基-2-丙基-1H-苯并咪唑-6-酰胺类化合物的合成联苯羧酸类化合物的合成联苯四唑类化合物的合成本发明可用于制备治疗心脑血管疾病的药物。本发明化合物具有手性，具有很好的血管紧张素II AT1受体抑制活性，本发明合成工艺简单，原料易得，利于产业化生产。
文档编号C07D403/10GK102491971SQ20111042741
公开日2012年6月13日 申请日期2011年12月19日 优先权日2011年12月19日
发明者何星, 周智明, 徐迪, 汪进良, 费凡, 郝丽萍 申请人:北京理工大学