专利名称：一种对薄荷烷-3,9-二醇的合成方法
技术领域：
本发明属于有机化学合成技术领域，具体涉及一种以异胡薄荷醇为原料合成对薄荷烷-3，9-二醇[2-(1-甲基-2-羟基)乙基-5-甲基环己-1-醇]的方法。
背景技术：
对薄荷烷-3，9_ 二醇具有特殊的芳香和凉感，它可作为有机合成中有用的中间体，如可用于制备二氢薄荷内酯。从异胡薄荷醇合成对薄荷烷_3，9- 二醇的合成方法分两种(1)以异胡薄荷醇为原料，将3位羟基保护后、通过硼氢化-氧化反应、脱保护，制得对薄荷烷-3，9-二醇；(2)以异胡薄荷醇为原料，可用过氧化物环氧化合成8，9-环氧异胡薄荷醇(Waddell T. G.，Ross P. A. J. Org. Chem.，1987，52 :4802-4804 ；Schulte-Elte, K H.，Ohloff, G.，Helv. Chim. Acta, 1961,50(21) :153-165.),再用二异丙基胺锂等强碱催化使其异构为2-(1-羟甲基)乙烯基-5-甲基环己-1-醇，后催化氢化碳碳双键制得对薄荷烷_3，9- 二醇。第一种方法的缺点是工艺繁琐、成本较高硼氢化反应要求无水无氧条件下通过硼氢化钠与三氟化硼乙醚的络合物反应现场制取乙硼烷，对设备和人员的防护要求高， 试剂昂贵(Casanovas, J. , Namba, A M. , et al. , J. Org. Chem. 2001,66, 3775-3782 ；Schmid, G.，Hofheinz, W.，J. Am. Chem. Soc.，1983，105 :624-625) ；3 位醇羟基需要保护和脱保护。第二种方法的缺点是将异胡薄荷醇环氧化、无水条件下用乙二胺锂催化甲基环氧环异构为烯丙醇、再催化氢化碳碳双键得到目标产物，共需三步反应较为繁琐，反应式如下 (schemel) (Schulte-Elte, K H. , Ohloff, G. , Helv. Chim. Acta, 1961, 50 (21) :153-165)。
OH
schemel
发明内容
在本发明的技术方案没有提出之前的现有技术对如何高效，简便的制备对薄荷烷-3，9-二醇[2-(1-甲基-2-羟基)乙基-5-甲基环己-1-醇]，本领域的技术人员仍没有相应解决办法。而本发明的目的也在于提供一种合成对薄荷烷_3，9- 二醇的方法，该方法合成工艺简单、产率高、选择性好、适合大规模工业生产对薄荷烷_3，9-二醇。为达上述目的，本发明的技术方案是以异胡薄荷醇为起始原料，先经过氧化物环氧化反应制得8，9-环氧异胡薄荷醇，再在IOatm至IOOatm氢压下经雷尼镍催化氢化 8，9_环氧异胡薄荷醇共用两步反应制得对薄荷烷-3，9-二醇[2-(1-甲基-2-羟基)乙基-5-甲基环己-1-醇]。
本发明的方法具体包括以下两步骤步骤1 环氧化用过氧化物，如间氯过氧苯甲酸、过氧乙酸或双氧水等将异胡薄荷醇氧化成8，9-环氧异胡薄荷醇。反应式如下(scheme〗)
权利要求
1.一种对薄荷烷-3，9-二醇[2-(1-甲基-2-羟基)乙基-5-甲基环己-1-醇]的合成方法，以异胡薄荷醇为原料，通过过氧化物环氧化反应得到8，9-环氧异胡薄荷醇；其特征在于，再在IOatm至IOOatm氢压下经雷尼镍催化氢化8，9-环氧异胡薄荷醇反应制得对薄荷烷_3，9-二醇。
2.根据权利要求1所述的对薄荷烷_3，9-二醇[2-(1-甲基-2-羟基)乙基-5-甲基环己-1-醇]的合成方法，其特征在于，所述的雷尼镍的加入量为8，9_环氧异胡薄荷醇质量百分比的5% -50%之间。
3.根据权利要求2所述的对薄荷烷_3，9-二醇[2-(1-甲基-2-羟基)乙基-5-甲基环己-1-醇]的合成方法，其特征在于，所述的雷尼镍的加入量为8，9_环氧异胡薄荷醇质量百分比的25-；35 %。
4.根据权利要求2所述的对薄荷烷_3，9-二醇[2-(1-甲基-2-羟基)乙基-5-甲基环己-1-醇]的合成方法，其特征在于，所述的雷尼镍的加入量为8，9-环氧异胡薄荷醇质量百分比的30%。
5.根据权利要求1-4任一项所述的对薄荷烷-3，9-二醇[2-(1-甲基-2-羟基)乙基-5-甲基环己-1-醇]的合成方法，其特征在于，所述的雷尼镍的反应介质是有机溶剂甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇中的一种，或所述的有机溶剂与水的混合溶剂。
6.根据权利要求5所述的对薄荷烷_3，9-二醇[2-(1-甲基-2-羟基)乙基-5-甲基环己-ι-醇]的合成方法，其特征在于，所述的雷尼镍的反应介质是甲醇+水、乙醇+水、异丙醇+水的混合溶剂中的一种。
7.根据权利要求1所述的对薄荷烷_3，9-二醇[2-(1-甲基-2-羟基)乙基-5-甲基环己-1-醇]的合成方法，所述的过氧化物为间氯过氧苯甲酸、过氧乙酸或双氧水。
全文摘要
本发明公开了一种对薄荷烷-3，9-二醇[2-(1-甲基-2-羟基)乙基-5-甲基环己-1-醇]的合成方法，该方法以异胡薄荷醇为原料，通过环氧化反应，制得8，9-环氧异胡薄荷醇，后用雷尼镍催化加氢的方法将环氧环选择性还原制得对薄荷烷-3，9-二醇。本发明的益处在于合成工艺简单、反应条件温和、操作简便而且环保，适合大规模工业生产对薄荷烷-3，9-二醇。
文档编号C07C29/132GK102557880SQ20111042888
公开日2012年7月11日 申请日期2011年12月21日 优先权日2011年12月21日
发明者刘金云, 卢红兵, 朱卓越, 杨华武, 苏利霞, 邓昌健, 陈雄, 黎艳玲 申请人:湖南中烟工业有限责任公司