专利名称：一种制备维卡格雷及其衍生物的方法
技术领域：
本发明涉及制药领域，具体涉及维卡格雷及其衍生物的制备方法。维卡格雷及其衍生物可用作抗血小板聚集药物。
背景技术：
式⑴所示的(S)-2-(2-乙酰氧基_6，7- 二氢噻吩并[3，2_c]吡啶-5 (4H)-基)-2- (2-氯苯基)-乙酸甲酯(维卡格雷=R1 =甲基)及其衍生物已经在中国专利申请(申请号:201010624329.7)和PCT专利申请(申请号:PCT/CN2011/000138)中公开，这类化合物可用于制备新型抗血小板药物，用以克服现有抗血小板药物的临床应用缺陷，如“氯吡格雷抵抗”及普拉格雷的高出血风险等。维卡格雷现已进入临床前研究阶段，有望开发成为更安全、有效的抗血小板新药。
权利要求
1.一种制备式(I)化合物的方法
2.如权利要求I所述的方法，其特征在于，所述式(II)化合物包括下列化合物2-(叔丁基二甲基娃氧基)_4,5,6,7-四氧卩Jl吩并[3, 2-c]卩比淀、2- ( 二异丙基娃氧基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶或2-(叔丁基二苯基硅氧基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2_c]吡啶。
3.如权利要求I所述的方法，其特征在于，所述式(III)化合物包括下列化合物(R) -2- (2-氯苯基)-2- (4-硝基苯磺酰氧基)乙酸甲酯、(R) -2- (2-氯苯基)-2- (4-氯苯磺酰氧基)乙酸甲酯、(R)-2_(2-氯苯基)-2-苯磺酰氧基乙酸甲酯、(R)-2-(2-氯苯基)-2-甲磺酰氧基乙酸甲酯、(R)-2_(2-氯苯基)-2-三氟甲磺酰氧基乙酸甲酯或(R)-2-(2-氯苯基)-2-(2-硝基苯磺酰氧基)乙酸甲酯。
4.如权利要求I所述的方法，其特征在于，在步骤(I)中所采用的碱是碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、三乙胺、二异丙基乙胺或1，8_ 二氮杂环[5，4，0]十一烯-7。
5.如权利要求I所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中所采用的碱是三乙胺、吡啶、4-N，N-二甲基胺基吡啶(DMAP)、二异丙基乙胺、1，8-二氮杂环[5，4，O] i^一烯-7或上述碱的任何组合物。
6.如权利要求I所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中所采用的脱硅试剂是四丁基氟化铵、醋酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、甲酸、草酸、三氟醋酸、盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸或上述脱硅试剂的任何组合物。
全文摘要
本发明涉及制药领域，具体涉及一种制备维卡格雷及其衍生物的方法，该方法采用光学活性烷基磺酸酯对4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2-醇硅醚进行选择性的N-烷基化，所生成的产物再直接进行酯化即可得到目标产物。该方法副反应少，收率高，化学纯度和光学纯度高，成本低，操作简便，适于工业化生产。
文档编号C07D495/04GK103254211SQ20121003616
公开日2013年8月21日 申请日期2012年2月17日 优先权日2012年2月17日
发明者孙宏斌, 陈冬寅, 袁方, 龚彦春 申请人:江苏威凯尔医药科技有限公司