专利名称：一种合成2-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的中间体及其制法的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物中间体合成领域，具体涉及2-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶(I)的中间体及其制备方法。
背景技术：
2-氯-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶是一种重要的药物中间体，报道的多种激酶抑制剂均以此为关键中间体。W02005/080393报道了一类新的化合物、含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物来治疗或预防与激酶活性异常或失调有关的疾病或病症，特别是与FAK、AblBcr-Abl、PDGFR、c_Kit、NPM-ALK, Flt_3、JAK2 和 c_Met 异常激活有关的疾病或病 症的方法。对于2-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶制备，文献报道相关化合物方法如下专利W02010/007114中报道一种合成方法
权利要求
1.结构式(VIII)的化合物
2.—种权利要求I的化合物(VIII)的制备方法，包括
3.权利要求2的制备方法，其中由化合物VI制备化合物VII时，碱为三乙胺或N，N-二异丙基乙胺。
4.权利要求2的制备方法，其中由化合物VI制备化合物VII时，反应温度为20 60。。。
5.权利要求2的制备方法，其中由化合物VI制备化合物VII时，反应溶剂选自乙酸乙酯、四氢呋喃、二氯甲烷、1，2_ 二氯乙烷或N，N-二甲基甲酰胺。
6.权利要求2的制备方法，其中由化合物VI制备化合物VII时，化合物VI 二碳酸二叔丁酯碱4-二甲氨基吡啶的摩尔比为I : 1.0 I. 5 1.0 3.0 0.1 0.5。
7.权利要求2的制备方法，其中由化合物VII制备化合物VIII时，反应溶剂选自乙酸乙酯、四氢呋喃或二氯甲烷。
8.权利要求2的制备方法，其中由化合物VII制备化合物VIII时，加入缚酸剂，缚酸剂为N，N- 二异丙基乙胺、三乙胺、Na2CO3或者NaHC03。
9.一种结构式(I)的化合物的制备方法，包括
10.权利要求9的制备方法，其中反应加入酸为三氟乙酸，化合物VIII三氟乙酸的摩尔比为I : 2 I : 10，反应溶剂为二氯甲烷。
全文摘要
本发明涉及药物中间体合成领域，具体涉及一种合成2-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶的中间体及其制备方法。其特征是以2，4-二氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶为原料，与二碳酸二叔丁酯反应；在常压加氢的条件下，选择性脱氯得到的中间体(VIII)。中间体(VIII)脱去保护基即可得到2-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶。2-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶是重要的医药中间体。本发明的制备方法反应条件温和，每步产率都比较高，总收率可达63.0％左右。并且后处理简单，易操作，适合工业化大生产。
文档编号C07D487/04GK102633802SQ20121010483
公开日2012年8月15日 申请日期2012年4月11日 优先权日2012年4月11日
发明者吴希罕, 朱经纬, 李进, 杨民民, 毛俊 申请人:南京药石药物研发有限公司