专利名称：一种4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉的合成方法，属医药，化工技术领域。
背景技术：
4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉是一种黄色固体，是一种重要的药物合成中间体。
发明内容
4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉是一种重要的药物合成中间体，现有的合成工艺存在产率低，生产程序复杂，产品纯度不高等明显不足，有必要对现有工艺进行优化。本发明主要优点在于极大的提高了生产产率，简化了生产程序，而且提高了生产产率。 本发明所述4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉的合成方法，是以2-氨基-4-氟苯甲酸和醋酸甲眯为原料，在乙二醇甲醚中在一定条件下合成得到7-氟-4-羟基喹唑啉，所得到7-氟-4-羟基喹唑啉硝化得到7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉，由于所得到的7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉中含有一定量的同分异构体，经过特殊处理除掉7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉中所含有的同分异构体，得到纯净的7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉，所得到纯净的7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉经过氯化亚砜的处理就可以得到4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉。上述4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉的合成方法，其特征在于所述的原料是2-氨基-4-氟苯甲酸和醋酸甲眯。上述4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉的合成方法，其特征在于除去7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉中的同分异构体特殊处理指的是用甲醇反复洗涤。上述7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉合成方法，其特征在于所述7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉的合成方法制得在3L的三口瓶中投入200克的2-氨基-4-氟苯甲酸和402克醋酸甲眯，再加入I. 2L乙二醇甲醚，机械搅拌加热回流，反应完全时停止加热，冷却到室温，将反应液倒入搅拌着的2升水中，过滤，60度烘干得到183克灰色的7-氟-4-羟基喹唑啉。将所得的183克7-氟-4-羟基喹唑啉加入到含有800毫升浓硫酸的3升三口瓶中，冰水浴降温到10度，滴加160毫升发烟硝酸与40毫升浓硫酸的混合酸，反应完全后，将反应液缓慢倒入碎冰中，并搅拌，加入大量的水稀释，有黄色固体析出，过滤，固体用2升甲醇洗(机械搅拌2小时左右，能洗掉同分异构体)过滤，得黄色固体，反复上述操作4次，烘干得168克黄色固体7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉。在3L的三口瓶中加入168克7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉，1500毫升氯化亚砜，机械搅拌，滴加50毫升DMF，滴加完后，加热回流，反应液中固体逐渐溶解，反应完全。旋掉氯化亚砜，得到黄色固体，固体用石油醚乙酸乙酯=10:1的溶剂1000毫升洗，机械搅拌10分钟过滤，油泵拉干，得133克黄色晶体就是纯净的4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉。上述以2-氨基-4-氟苯甲酸和醋酸甲眯等为原料合成4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉的化学反应及反应式如下(1)2-氨基-4 -氟苯甲酸和醋酸甲眯的反应方程式为
权利要求
1.4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉的合成方法，是以2-氨基-4-氟苯甲酸和醋酸甲眯为原料，在乙二醇甲醚中在一定条件下合成得到7-氟-4-羟基喹唑啉，所得到7-氟-4-羟基喹唑啉硝化得到7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉，由于所得到的7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉中含有一定量的同分异构体，经过特殊处理除掉7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉中所含有的同分异构体，得到纯净的7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉，所得到纯净的7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉经过氯化亚砜的处理就可以得到4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉。
2.如权利要求所述4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉的合成方法，其特征在于所述新的初始原料，是指以2-氨基-4-氟苯甲酸和醋酸甲眯为原料。
3.如权利要求所述4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉的合成方法，其特征在于2_氨基-4-氟苯甲酸和醋酸甲眯在乙二醇甲醚中合成7-氟-4-羟基喹唑啉是的一定条件指的是搅拌回流。
4.如权利要求所述4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉合成方法，其特征在于除去7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉中同分异构体的特殊处理指的是用甲醇反复洗涤。
全文摘要
本发明公开了一种4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉的合成方法，针对现有工艺存在产率低，生产程序复杂，产品纯度不高等明显不足，本发明采用2-氨基-4-氟苯甲酸和醋酸甲眯为原料，在乙二醇甲醚中在一定条件下合成得到7-氟-4-羟基喹唑啉，所得到7-氟-4-羟基喹唑啉硝化得到7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉，由于所得到的7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉中含有一定量的同分异构体，经过特殊处理除掉7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉中所含有的同分异构体，得到纯净的7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉，所得到纯净的7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉经过氯化亚砜的处理就可以得到4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉，本方法极大的提高了生产产率，简化了生产程序，而且提高了生产产率。
文档编号C07D239/86GK102702115SQ20121016270
公开日2012年10月3日 申请日期2012年5月24日 优先权日2012年5月24日
发明者丁炬平, 余强, 张仁延, 李春雷 申请人:盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司