专利名称：N-取代基-4-哌啶酮的合成方法
技术领域：
本发明涉及ー种N-取代基-4-哌啶酮化合物的合成方法，这些化合物作为制备药物的重要中间体，属于制药技术领域。
背景技术：
N-取代基-4-哌啶酮作为药物中间体在医药领域具有重要的研究价值。它广泛应用于镇痛、抗过敏、抗高血压、抗肿瘤等药物的合成，对该类化合物的研究已成为药物合成领域的研究热点。因此寻找原料来源广泛，反应条件温和，生产成本低，收率高的N-取代基-4-哌啶酮合成方法是十分吸引人的工作。目前国内外已报道的合成方法主要有1.以双酯为原料的缩合、水解脱羧法；t匕如以苄胺、丙烯酸酯为基本原料，通过双键与氨基加成、酷基内缩合、盐酸水解脱羧三个步骤合成N-苄基-4-哌啶酮；该エ艺目前已经产业化，合成步骤反应较为成熟，总体收率能接受，但过程需要脱掉醇基、羧基，原子经济性差，成本高，同时使用金属钠危险性高；2.以4-哌啶酮与苄基溴化物等直接烷基化反应；该方法收率较高，エ艺简単，但是初始原料比较贵，经济上不可行；3.以4-哌啶酮与苯甲酰氯反应、还原；该方法收率较高，エ艺简単，苯甲酰氯比苄基溴化物便宜，但是4-哌啶酮原料较贵，而且増加了一步反应，经济上同样也不可行。
发明内容
本发明的目的在于为了克服上述エ艺的缺点，提供ー种原料来源广泛，反应条件温和、操作简单、生产成本低、收率高、具有很好的エ业生产前景的N-取代基-4-哌啶酮合成方法。为了实现上述目的，本发明公开了ー种N-取代基-4-哌啶酮化合物的合成方法，所述N-取代基-4-哌唳酮的结构式为
权利要求
1.ー种N-取代基-4-哌啶酮化合物的合成方法，所述N-取代基-4-哌啶酮的结构式为
2.根据权利所要求I所述的N-取代基-4-哌啶酮化合物的合成方法，其特征在于其混合液加热温度为60-70°C。
3.根据权利所要求I所述的N-取代基-4-哌啶酮化合物的合成方法，其特征在于所述.1，5- ニ氯-3-戊酮通过以下步骤合成 (1)将丙烯酸与催化剂的混合液加热到60-70°C，滴加酰氯化试剂，滴毕继续搅拌半小时，减压蒸馏得到3-氯丙酰氯，其反应式为
全文摘要
本发明涉及一种N-取代基-4-哌啶酮化合物及其合成方法，通式中R为C1~C8的烷基、苯基或苄基等。本发明特点是选择适当的伯胺与1,5-二氯-3-戊酮发生关环反应制得N-取代基-4-哌啶酮。选用的1,5-二氯-3-戊酮可以直接购买或者通过两步合成(1)将氯化亚砜加入到丙烯酸中，在N，N-二甲基甲酰胺催化下，经加成，酰氯化得到3-氯丙酰氯；(2)将乙烯气体通入3-氯丙酰氯的二氯甲烷溶液中，经傅克反应得1,5-二氯-3-戊酮。该方法原料来源广泛，反应条件温和，操作简单，生产成本低，收率高，具有很好的工业生产前景。
文档编号C07D211/74GK102731369SQ20121016355
公开日2012年10月17日 申请日期2012年5月24日 优先权日2012年5月24日
发明者吴忠信, 曾余瑶, 蒋晓青 申请人:温州市工业科学研究院