专利名称：一种双吲哚甲烷衍生物的合成方法
技术领域：
本发明涉及ー种双吲哚甲烷衍生物的合成方法。
背景技术：
近年来，双吲哚甲烷衍生物的合成一直引起人们的广泛关注，吲哚可能是自然界中分布最广的杂环化合物，是合成许多药物分子和生物活性化合物的重要结构单元。在众多的吲哚衍生物中，双吲哚类化合物是重要的生物碱，而ニ吲哚甲烷(DM)是其中非常重要的ー种，不仅具有显著的生物活性，而且是合成许多结构复杂生物碱的关键中间体。在临床医学上，DIM及其衍生物可用来治疗多种癌症和肿瘤，DIM还能促进人体内雌性激素的新陈代谢，能够调节某些癌细胞分泌的激素代谢物，是ー种有效的抗癌药物。随着ニ吲哚甲烷及其衍生物应用领域的不断拓展，对它们合成方法的研究也越来越多。其中Chakrabarty以蒙脱土 K_10为催化剂，于室温无溶剂的条件下进行反应合成ニ吲哚甲烷衍生物的方法被认为是一种便捷和经济的方法之一(Tetrahedron, 2002, 43:4075-4078),但催化剂蒙脱土 K-IO的用量过多，分离过程中需用较多的溶剂洗脱；Shou-Ri Sheng利用PEG固载磺酸为催化剂在こ醇溶剂中室温反应2 9小时合成ニ吲哚甲烷衍生物(Catal.Lett. , 2009, 128,418-422)，使用的催化剂虽然可以回收利用，但是反应过程中用こ醇为溶齐U，催化剂回收过程中用到大量こ醚，操作过程复杂。传统合成方法使用的催化剂有质子酸m H3PW12O40),路易斯酸(如FeCl3XoC12),固体酸(如蒙脱土 K-10)等，其存在着催化剂用量大且难于重复利用，产物收率低，反应时间长，环境污染大等因素，同时大部分方法中使用挥发性的有机溶剂，如こ醇、こ醚、こ酸こ酯等，这些溶剂不仅使用过程中对环境有危害，并且还有一定的毒性。因此，发明简单而又高效环保的ニ吲哚甲烷衍生物合成方法显得尤为重要。
发明内容
为解决现有制备ニ吲哚甲烷衍生物技术中催化剂用量大，催化剂不容易回收，反应时间长，反应温度高，对环境不友好等一系列问题，同时倡导一种更加緑色、高效的合成理念，本发明的目的是掲示ー种以[(HS03-p)2im] [CF3SO3]离子液体为催化剂，在无溶剂条件室温条件下合成ニ吲哚甲烷衍生物的方法。该方法反应条件温和，操作简便，合成过程对环境友好，产物容易分离，产率和纯度高，反应时间短，且离子液体经简单处理后可直接循环使用等特点。为达到发明的目的，本发明采用的技术方案如下ー种双吲哚甲烷衍生物的合成方法，所述双吲哚甲烷衍生物的结构如反应式方程式I中的(3a)所示，所述的合成方法是以反应式方程式I中的(Ia)所示的芳香醛、(2a)所示的吲哚为底物，以(I )所示的双烷基磺酸型离子液体为催化剂，室温下无溶剂催化双吲哚甲烷衍生物的合成。反应式方程式如下
权利要求
1.一种双吲哚甲烷衍生物的合成方法，所述双吲哚甲烷衍生物的结构如反应式方程式I中的(3a)所示，所述的合成方法是以反应式方程式I中的(Ia)所示的芳香醛、(2a)所示的吲哚为底物，以(b)所示的双烷基磺酸型离子液体为催化剂，室温下无溶剂催化双吲哚甲烷衍生物的合成。
反应式方程式如下
2.如权利要求I所述的双吲哚甲烷衍生物的合成方法，其特征在于所述的双烷基磺酸型离子液体催化剂记为[(HS03-p)2im] [CF3SO3]，结构如反应式方程式I中的式(b)所示。
3.如权利要求Γ2所述的双吲哚甲烷衍生物的合成方法，其特征在于所述的芳香醛和吲哚的物质的量比为I: (2. (Γ2. 2)，所述[(HS03-p)2im] [CF3SO3]催化剂与芳香醛物质的量比为 I. O: (50 150)。
4.如权利要求f3所述的双吲哚甲烷衍生物的合成方法，其特征在于所述的室温反应时间为5 15分钟。
5.如权利要求f4所述的双吲哚甲烷衍生物的合成方法，其特征在于所述的反应温度为 20 30°C。
6.如权利要求Γ3所述的双吲哚甲烷衍生物的合成方法，其特征在于所述的反应结束后，加入去离子水10mL，洗去离子液体，液过滤得到双吲哚甲烷衍生物，含溶解的催化剂的滤液经浓缩除水后可继续使用8次以上。
7.如权利要求Γ3所述的双吲哚甲烷衍生物的合成方法，其特征在于所述的合成方法具体包括如下步骤将芳香醛、吲哚和催化剂[(HS03-p)2im] [CF3SO3]加入到反应容器中，在室温下搅拌5 15分钟，反应结束后加去离子水IOmL洗涤反应混合物，离子液体溶于水中，过滤得固体，固体用乙醇重结晶、干燥后得目标产物；所述芳香醛和吲哚的物质的量比为I (2. (Γ2. 2)，所述双烷基磺酸型离子液体催化剂与芳香醛物质的量比为1.0: (5(Γ150)。
全文摘要
本发明公开了一种如反应方程式1中(3a)所示的双吲哚甲烷衍生物的合成方法，所述合成方法是以反应方程式1中的(Ⅰ)所示的双烷基磺酸型离子液体为催化剂，以(1a)所示的芳香醛和(2a)所示的吲哚为原料，在室温下进行反应得到目标产物，本发明所述的操作方法简单、反应条件温和，产物容易分离，环境友好，催化剂可重复使用等优点反应方程式如下反应式1。
文档编号C07D209/10GK102766081SQ20121026540
公开日2012年11月7日 申请日期2012年7月30日 优先权日2012年7月30日
发明者李佰林 申请人:台州学院, 李佰林