一种盐酸阿扎司琼的合成工艺的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种盐酸阿扎司琼的合成工艺路线。本发明属化工和化学医药领域。本发明将6-氯-3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-8-羧酸甲酯甲基化生成6-氯-4-甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-8-羧酸甲酯，再水解得6-氯-4-甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-8-羧酸，通过活化酯化、胺解生成N-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基-6-氯-3，4-二氢-4-甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-8-甲酰胺盐酸盐——盐酸阿扎司琼。通过从初始反应物、中间反应试剂，控制条件等方面对已有工艺进行了改进，从而使其收率稳定在70％～75％。
【专利说明】—种盐酸阿扎司琼的合成工艺
【技术领域】:
[0001]本发明涉及盐酸阿扎司琼(N-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基-6-氯-3，4-二氢-4-甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-8-甲酰胺盐酸盐)的合成工艺，本发明属化工和化学医药领域。
【背景技术】:
[0002]盐酸阿扎司琼(Azasetronhydrochloride),化学名为 N-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基-6-氯-3，4- 二氢-4-甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-8-甲酰胺盐酸盐。化学式:
[0003]
【权利要求】
1.本发明公开了一种盐酸阿扎司琼的合成工艺，该工艺如下: 将6-氯-3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-8-羧酸甲酯甲基化，之后水解生成6-氯-4-甲基-3-氧代-3，4- 二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-8-羧酸，通过与N-羟基琥珀酰亚胺的活化酯化及3-氨基喹宁环胺盐酸盐的胺解生成N-1-氮杂二环[2.2.2]辛-3-基-6-氯-3，4- 二氢-4-甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-8-甲酰胺盐酸盐——盐酸阿扎司琼。
2.按照权利要求1的方法，甲基化试剂为硫酸二甲酯，甲基化反应在室温下反应3h后升温至60°C左右再反应lh，最佳温度为60°C。
3.按照权利要求1的方法，水解完成后用无水乙醇和DMF(3: 2v/v)进行重结晶。
4.按照权利要求1的方法，使用N-羟基琥珀酰亚胺进行活化酯化，活化酯化及胺解的条件为在10~ 15°C下搅拌反应16h。
【文档编号】C07D453/02GK103804373SQ201210447645
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2012年11月12日 优先权日:2012年11月12日
【发明者】杨龙军, 罗益民, 庄惠祥, 旷晓海 申请人:四川新斯顿制药有限责任公司