一种酒石酸长春瑞滨衍生物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种酒石酸长春瑞滨衍生物及其制备方法，属于化学制药领域。本发明以酒石酸长春瑞滨为起始物，通过一系列分离纯化手段得到并鉴定出新化合物3'4'-环氧-17-溴代酒石酸长春瑞滨。该高效液相色谱法制备方法条件简单，操作方便，结果认证准确而快速。根据新化合物3'4'-环氧-17-溴代酒石酸长春瑞滨和已知3'4'-环氧酒石酸长春瑞滨的结构，为酒石酸长春瑞滨合成工艺的机理提供了参考。
【专利说明】一种酒石酸长春瑞滨衍生物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及化学制药领域，尤其是涉及一种酒石酸长春瑞滨衍生物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]高效液相色谱法(HighPerformance Liquid Chromatography/HPLC)又称“高压液相色谱”、“高速液相色谱”、“高分离度液相色谱”、“近代柱色谱”等。高效液相色谱是色谱法的一个重要分支，以液体为流动相，采用高压输液系统，将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液等流动相泵入装有固定相的色谱柱，在柱内各成分被分离后，进入检测器进行检测，从而实现对试样的分析。该方法已成为化学、医学、工业、农学、商检和法检等学科领域中重要的分离分析技术。
[0003]薄层色谱法(TLC)，系将适宜的固定相涂布于玻璃板、塑料或铝基片上，成一均匀薄层。待点样、展开后，根据比移值(Rf)与适宜的对照物按同法所得的色谱图的比移值(Rf)作对比，用以进行药品的鉴别、杂质检查或含量测定的方法。薄层色谱法是快速分离和定性分析少量物质的一种很重要的实验技术，也用于跟踪反应进程。
[0004]酒石酸长春瑞滨由长春碱半合成而来，在长春花碱环上进行了化学修饰，将九元环变为八元环，导致了本品具有更强亲脂性、更高组织保持力，使其适用范围、毒性与临床应用的长春碱、长春新碱等不同。酒石酸长春瑞滨抗癌活性高，抗瘤谱广，经国外临床研究，单药或联合用药治疗非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤等，已显示突出的疗效。它对有丝分裂微小管的作用和长春花碱、长春新碱相似，但对神经轴索微小管的作用较长春新碱和长春花碱弱，因而其抗肿瘤作用强，而与轴索微小管改变有关的神经毒性较低。所述酒石酸长春瑞滨结构 式为: [0005]
【权利要求】
1.一种酒石酸长春瑞滨衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: a、将酒石酸长春瑞滨进行浓缩，浓缩后用正相硅胶柱层析，并用洗脱剂进行梯度洗脱； b、用薄层色谱进行检测，检测出所述步骤a中洗脱剂中体积比为20:1~10:1流分，合并所述流分，用高效液相色谱法对所述流分进行制备在17min得3’ 4’ -环氧-17-溴代酒石酸长春瑞滨。
2.根据权利要求1所述的酒石酸长春瑞滨衍生物的制备方法，其特征在于，其进一步包括步骤c:对所述步骤b中高效液相色谱法制备得到的3’ 4’ -环氧-17-溴代酒石酸长春瑞滨进行质谱和核磁共振氢谱检测。
3.根据权利要求1所述的酒石酸长春瑞滨衍生物的制备方法，其特征在于:所述步骤a中正相硅胶柱粒度为200~300目，所述步骤a中洗脱剂为氯仿-甲醇体系，所述氯仿-甲醇体系的体积比为100:1-1:1。
4.根据权利要求1所述的酒石酸长春瑞滨衍生物的制备方法，其特征在于:所述步骤b中高效液相色谱法制备方法的流动相A相为乙腈，B相为二乙胺-纯化水，所述B相中二乙胺-纯化水体积比为14:986，所述A相与所述B相体积比为A: B=50:50。
5.一种酒石酸长春瑞滨衍生物的提纯方法，其特征在于，包括如下步骤: a、将酒石酸长春瑞滨进行浓缩，浓缩后用正相硅胶柱层析，并用洗脱剂进行梯度洗脱； b、用薄层色谱进行检测，检测出所述步骤a中洗脱剂中体积比为20:1~10:1流分，合并所述流分，用高效液相色谱法对所述流分进行制备在17min得3’ 4’ -环氧-17-溴代酒石酸长春瑞滨。
6.根据权利要求5所述的酒石酸长春瑞滨衍生物的提纯方法，其特征在于，其进一步包括步骤c:对所述步骤b中高效液相色谱法制备得到的3’ 4’ -环氧-17-溴代酒石酸长春瑞滨进行质谱和核磁共振氢谱检测。
7.根据权利要求5所述的酒石酸长春瑞滨衍生物的提纯方法，其特征在于:所述步骤a中正相硅胶柱粒度为200~300目；所述步骤a中洗脱剂为氯仿-甲醇体系，所述氯仿-甲醇体系的体积比为100:1-1:1。
8.根据权利要求5所述的酒石酸长春瑞滨衍生物的提纯方法，其特征在于:所述步骤b中高效液相色谱法制备方法的流动相A相为乙腈，B相为二乙胺-纯化水，所述B相中二乙胺-纯化水体积比为14:986 ；A相与所述B相体积比为A:B=50:50。
9.一种酒石酸长春瑞滨衍生物，其特征在于，所述3’ 4’ -环氧-17-溴代酒石酸长春瑞滨的结构式为:
10.根据权利要求 9所述的酒石酸长春瑞滨衍生物，其特征在于:所述3’4’-环氧-17-溴代酒石酸长春瑞滨通过质谱和核磁共振氢谱检测得出其结构式。
【文档编号】C07D519/04GK103880865SQ201210555660
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2012年12月19日 优先权日:2012年12月19日
【发明者】罗春, 陈洪亮, 季海健 申请人:广州白云山汉方现代药业有限公司