硫酸氢氯吡格雷i晶型的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种硫酸酸氢氯吡格雷I晶型的合成方法，以硫酸氢氯吡格雷Ⅱ晶型为原料，采用乙酸乙酯为转晶溶剂，合成稳定的硫酸氢氯吡格雷I晶型。本发明以硫酸氢氯吡格雷Ⅱ晶型为原料，成功的合成出稳定的硫酸氢氯吡格雷I晶型，本发明所述方法易于进行产品收集，适合工业化扩大生产。
【专利说明】硫酸氢氯吡格雷I晶型的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体涉及硫酸氢氯吡格雷I晶型合成方法。
【背景技术】
[0002]化合物，分子式C15H16ClNO6S2，其中文名为:2_(2-氯苯基)-2-(6，7-二氢噻吩并[3, 2-c]吡啶-5-基)乙酸甲酯硫酸氢盐，化学结构式如下:
【权利要求】
1.一种硫酸酸氢氯吡格雷I晶型的合成方法，以硫酸氢氯吡格雷II晶型为原料，采用乙酸乙酯为转晶溶剂，合成稳定的硫酸氢氯吡格雷I晶型。
2.根据权利要求1所述的硫酸酸氢氯吡格雷I晶型的合成方法，其特征在于:所述硫酸酸氢氯吡格雷I晶型的合成方法，具体包括下述步骤: (1)将硫酸氢氯吡格雷II晶型加入二氯甲烷中，-5°C~10°C下，搅拌加入饱和碳酸钠水溶液，调节pH值8~11,分液,水相用二氯甲烷萃取I~3次,二氯甲烷相用水洗I~3次，二氯甲烷用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，制得中间体A，即氯吡格雷游离碱； (2)向干燥的反应瓶中加入中间体A，加入乙酸乙酯搅拌溶解，升温至30~35°C，滴加浓硫酸的乙酸乙酯溶液，滴加完毕，保温，继续搅拌10~20小时，抽滤，滤饼用乙酸乙酯淋洗，20~40°C下，减压干燥20~30小时，得硫酸氢氯吡格雷I晶型。
3.根据权利要求2所述的硫酸酸氢氯吡格雷I晶型的合成方法，其特征在于:步骤(1)中所述溶液的PH值调节为8-11。
4.根据权利要求2所述的硫酸酸氢氯吡格雷I晶型的合成方法，其特征在于:步骤(2)中所述浓硫酸与中间体A的摩尔比为(0.8~I):1。
5.根据权利要求4所述的硫酸酸氢氯吡格雷I晶型的合成方法，其特征在于:步骤(2)中所述浓硫酸与中间体A的摩尔比为(0.9~I):1。
6.根据权利要求2所述的硫酸酸氢氯吡格雷I晶型的合成方法，其特征在于:步骤(2)中所述硫酸的乙酸乙酯溶液，其中浓硫酸与乙酸乙酯的体积比为1:(1~10)。
7.根据权利要求6所述的硫酸酸氢氯吡格雷I晶型的合成方法，其特征在于:步骤(2)中所述硫酸的乙酸乙酯溶液 ， 其中浓硫酸与乙酸乙酯的体积比为1: (5~8)。
【文档编号】C07D495/04GK103880858SQ201210565399
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2012年12月24日 优先权日:2012年12月24日
【发明者】李伟, 乔德水, 高雪芹 申请人:江苏万邦生化医药股份有限公司, 上海复星医药（集团）股份有限公司