用于制备头孢洛林酯的新方法
【专利摘要】本发明涉及一种制备头孢洛林酯的新方法以及此方法的式（1）、（3）或（4）的中间物。
【专利说明】用于制备头孢洛林酯的新方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及制备头孢洛林酯的新方法以及此方法的中间物。
【背景技术】
[0002]头孢洛林酯((6R，7R)-7-[(2Z)_2-乙氧基亚氨基-2_[5_(磷酰基氨基)-1，2，4_噻二唑-3-基]乙酰基]氨基]-3-[4-(l-甲基吡啶-1-鎗-4-基)-1,3-噻唑-2-基]硫基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸盐；Tef Iaro)是头孢菌素抗菌素，其对耐甲氧苯青霉素的金黄色葡萄球菌和革兰阳性菌有活性。其具有通式
[0003]
【权利要求】
1.选自由如下组成的组的化合物:
2.根据权利要求1的化合物，其中，Υθ选自由卤化物、三氟乙酸盐、甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、甲苯-4-磺酸盐、四氟硼酸盐、乙酸盐、六氟磷酸盐或六氟锑酸盐组成的组。
3.如权利要求1或2中所限定的化合物用于制备头孢洛林酯的用途。
4.一种方法，其包括: (i)将如权利要求1或2中所限定的式(I)、(3)或(4)化合物与活化形式的式(5)化合物
5.根据权利要求4的方法,其还包括下面步骤的至少一步:(ii )将式(6)化合物反应以生成式(7)化合物或其盐
6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述式(11)化合物为乙酸溶剂合物或被转化为乙酸溶剂合物。
7.—种生产式(I)化合物的方法，其包括以下步骤: (i)将[4-(4-吡啶基)-1, 3-噻唑-2-基]硫醇与酰化剂反应生成式(ii)化合物
8.一种方法，其包括以下步骤: (i)将4-乙酸基-1-甲基吡卩定鐵盐反应以生成4-(2-卤代乙酸基)-1-甲基吡卩定鐵齒化物；和 (ii)将所得4-(2-卤代乙酰基)-1-甲基吡啶鎗卤化物与二硫代氨基甲酸盐反应以生成如权利要求1中所限定的式(3)化合物。
9.根据权利要求8所述的方法，其进一步包括步骤: (iii)将如权利要求1中所限定的式(3)化合物与水性碱反应以生成如权利要求1中所限定的式(I)化合物。
10.一种生产如权利要求1中所`限定的式(3)化合物的方法，其包括步骤: (i)将[4-(4-(1-甲基吡啶基)_1，3-噻唑-2-基]硫醇盐与酸HY反应以生成如权利要求I中所限定的式(3)化合物。
11.一种生产如权利要求1中所限定的式(4)化合物的方法，其包括步骤: (i)将[4-(4-吡啶基)_1，3-噻唑-2-基]硫醇与酰化剂反应以生成式(ii)化合物.
【文档编号】C07D501/59GK103889979SQ201280048549
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2012年9月7日 优先权日:2011年9月9日
【发明者】P·克雷明格, H·斯特姆 申请人:桑多斯股份公司