一种沙格列汀中间体的制备方法
【专利摘要】本发明涉及医药合成领域，具体为一种沙格列汀中间体的制备方法，本发明采用的技术方案如下：提供了一种具有如下式（I）结构的化合物，其中M为氢或各种醚类羟基保护基；R1和R2各自独立地为H或CH3，并且R1，R2中至少有一个为H。
【专利说明】一种沙格列汀中间体的制备方法 【技术领域】
[〇〇〇1] 本发明涉及医药合成领域，具体涉及一种沙格列汀中间体的制备方法。 【背景技术】
[0002] 沙格列汀（Saxagliptin)是一种二肽基肽酶-4ΦΡΡ4)抑制剂，是美国百时美施贵 宝制药公司开发的用于治疗成人的II型糖尿病的药物，其结构式如下：
[0003]
[0004] Saxagliptin
【权利要求】
1. 一种具有下列式（I)结构的化合物，
其中Μ为氢或醚类轻基保护基； 札和R2各自独立地为Η或CH3,并且Rp R2中至少有一个为Η。
2. 根据权利要求1所述的化合物，其中所述醚类羟基保护基为硅醚类，如：三甲基硅 基，叔丁基二甲基硅基，叔丁基二苯基硅基；甲基醚类，如：甲氧基甲基，苄氧基甲基，四氢 批喃基，四氧咲喃基；乙基酿类，如：1 _乙氧基乙基，叔丁基；节基类，如：节基，对甲氧基节 基。
3. -种具有下列式（d)结构化合物的制备方法，由具有下列式（c)结构的化合物与甲 酸乙酯或甲酸甲酯进行反应制备得到，
4. 根据权利要求3所述的制备方法，其中所述的式（c)化合物由2-氨基-4-烯-1-戊 醇和具有下列式（m)结构的化合物进行反应后，在还原剂作用下制备得到， 其中R为Η或CH3。
5. -种具有下列式（I)结构的化合物的制备方法，由具有下列式（d)结构的化合物与 醚类羟基保护基试剂进行反应制备得到，
其中Μ为醚类羟基保护基； 札和R2的定义与权利要求1相同。
6. 根据权利要求5所述的制备方法，进一步的，所述的式（I)在Kulinkovich反应条件 下，如四异丙醇钛和环戊基氯化镁或异丙基氯化镁的作用下得到具有下列式（f)结构的化 合物，
7. 根据权利要求6所述的制备方法，进一步的，所述的式（f)化合物在酸或四正丁基氟 化铵进行反应后，在钯碳作用下得到具有下列式（g)结构的化合物，
8. 根据权利要求7所述的制备方法，进一步的，所述的式（g)化合物所述的式（g)化合 物与二碳酸二叔丁酯作用，得到具有下列式（h)结构的化合物，
9. 根据权利要求8所述的制备方法，进一步的，所述的式（h)化合物可制备得到具有下 列式（k)结构的化合物，
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【文档编号】C07C231/12GK104098481SQ201310124347
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2013年4月10日 优先权日:2013年4月10日
【发明者】宗乾收, 刘新科, 张斌, 李原强 申请人:浙江九洲药物科技有限公司