专利名称：萘酚喹衍生物及其制备和其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类新的萘酚喹衍生物及其制备和其应用。
背景技术：
疟疾依然是世界上分布最广的疾病，威胁着在广大的热带和亚热带地区生活的人们，其高致病性加上恶性疟原虫的多重抗药性，成为人们重新重视抗疟药研究的动力。氯喹曾是抗疟史上一个非常重要的药物，其抗药性在世界范围内蔓延后，美国在二战后进行了大量的筛选实验，得到另一个4-氨基喹啉类药物阿莫地喹(AQ)作为氯喹的替代药物。磷酸萘酚喹(NQ)亦是在此理念下开发的药物，是本实验室所研制的I类抗疟新药，与氯喹同属于4-氨基喹啉类抗疟药，其与青蒿素组成的复方药物“复方磷酸萘酚喹片”是目前国际上唯一一个上市的具有一次服药就可以达到治愈目的复方抗疟药。然而，过长的半衰期会导致原虫易对其产生抗性，对磷酸萘酚喹抗性机制的研究表明，其抗性机制可能与氯喹相似，表现为恶性疟原虫的CRT基因突变阻止氯喹在食物泡中的富集，从而影响其抗疟效果。
发明内容
本发明的一个目的是提供一类萘酚喹衍生物。本发明提供的其中一类萘酚喹衍生物为式I所示化合物或其药学上可接受的盐:
权利要求
1.式I所示化合物或其药学上可接受的盐:
2.根据权利要求1中所述化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于:所述R1选自下述基团中的任意一种:
3.式II所示化合物或其药学上可接受的盐:
4.根据权利要求3所述化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于:所述R2选自下述基团中的任意一种:
5.式III或式IV所示化合物，或其药学上可接受的盐。
6.根据权利要求1-5任一所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于:所述药学上可接受的盐选自磷酸盐、盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、醋酸盐、甲酸盐或马来酸盐中的任意一种。
7.权利要求1、2或5中式III所述化合物的制备方法，包括下述步骤:将式V所示化合物、甲醛水溶液与式VI化合物在溶剂中进行回流反应即得；
8.权利要求3或4所述化合物的制备方法，包括下述步骤:将式V所示化合物、甲醛水溶液与六元含氮杂环化合物在溶剂中进行回流反应即得，其中六元含氮杂环化合物选自烷基取代、羟基取代，或芳香基取代了的六元含氮杂环化合物中的任意一种； 具体的，所述六元含氮杂环化合物为以下化合物中任意一种:
9.权利要求5中式IV所述化合物的制备方法，包括下述步骤:将式VII化合物与式VIII化合物在溶剂中进行回流反应即得:
10.权利要求1-7任一所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗疟疾药物中的应用；或一种预防和/或治疗疟疾的药物，其活性成分为权利要求1-7任一所述的化合物或其药学上可接受的盐。
全文摘要
本发明公开了一类新的萘酚喹衍生物及其制备和其应用。该类萘酚喹衍生物的结构为如下式I、式II、式III或式IV任一所示，其中，其中，R1选自含有羟基或者烷氧基的3-11个碳原子的直链或者支链烷基，或者吗啉乙基中的任意一种；R2选自烷基取代、羟基取代或者芳香基取代的六元含氮杂环基，或者是含烷氧基、羟基的3-11个碳原子的直链或者支链烷基氨基，或者吗啉乙基氨基中的任意一种。本发明的萘酚喹衍生物可用于防治疟疾，部分化合物可取得很好的效果。
文档编号C07D413/12GK103232444SQ20131013585
公开日2013年8月7日 申请日期2013年4月18日 优先权日2013年4月18日
发明者王洪权, 唐玲, 宋亚彬, 杨柳, 徐力昆, 郭永建, 张东娜, 窦媛媛, 贝祝春, 王红 申请人:中国人民解放军军事医学科学院微生物流行病研究所