一种基于铱配合物的形成稳钉肽的方法
【专利摘要】本发明公开了一种基于铱配合物的形成稳钉肽的方法，包括：采用具有至少两个相同C^N二齿配体以及两个溶剂分子配位络合的环金属铱配位化合物与多肽肽链中的选定的两个以上组氨酸发生配位反应，进而形成稳钉肽。本发明工艺简单、快速，反应条件温和，反应产物具有低毒性，高稳定性等特点，生物活性显著提高，且本发明在完成多肽二级结构的锁定而优化多肽的性能的同时，还可形成可被激发的荧光基团，得以标记多肽分子，并用于分析检测及荧光成像。本发明在生命科学与医药领域有着广阔的应用前景。
【专利说明】一种基于铱配合物的形成稳钉肽的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种新颖的通过形成稳钉肽而稳定多肽的二级a -螺旋结构的方法。【背景技术】
[0002]近年来，多肽和各种小分子蛋白由于具有优越的生物相容性和可塑性，被广泛的应用于多种疾病的治疗，日益成为当代医学与生命科学研究领域的重要工具之一。作为生物活性药物设计的原材料，多肽比蛋白质或核酸类药物更加更有吸引力。多肽更小，更容易被人工设计与合成，功能更精准，更高效。
[0003]a-螺旋是蛋白质的主要生物活性结构之一，在蛋白-蛋白的接触界面上介导着多种生物分子间的生物学识别与相互作用。螺旋肽，如Bcl-2家族蛋白的BH3，可以调节信号通路的开闭，由此调控生命活动(如细胞凋亡)的进程。然而当一段多肽序列被从全长的蛋白质中独立到溶液或细胞环境中的时候，例如Bim，Bid等，极易失去其固有生物学活性的螺旋结构。这种二级螺旋结构的损失，往往使其丧失了其在体内的生物学活性和反应效力，抗水解能力和细胞渗透力都明显下降。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一种基于铱配合物的形成稳钉肽的方法，其能简单、快速的实现具有低毒性，高稳定性等特点的多肽二级结构的锁定，并在优化多肽的性能的同时形成可被激发的荧光基团 ，得以标记多肽分子，从而克服了现有技术中的不足。
[0005]为实现上述发明目的，本发明采用了如下技术方案:
一种基于铱配合物的形成稳钉肽的方法，包括:采用具有至少两个相同C~N 二齿配体以及两个溶剂分子配位络合的环金属铱配位化合物与多肽肽链中的选定的两个以上组氨酸发生配位反应，进而形成稳钉肽。
[0006]进一步的,所述环金属铱配位化合物的分子式为(Lc^)2Ir (Lsalv)2 [OTf],其结构式如下:
【权利要求】
1.一种基于铱配合物的形成稳钉肽的方法，其特征在于，包括:采用具有至少两个相同C~N 二齿配体以及两个溶剂分子配位络合的环金属铱配位化合物与多肽肽链中的选定的两个以上组氨酸发生配位反应，进而形成稳钉肽。
2.根据权利要求1所述的基于铱配合物的形成稳钉肽的方法，其特征在于，所述环金属铱配位化合物的分子式为(L。J2Ir(Lstjlv) 2 [OTf]，其结构式如下:
3.根据权利要求1所述的基于铱配合物的形成稳钉肽的方法，其特征在于，所述C~N二齿配体Vn包括2-苯基吡啶。
4.根据权利要求1所述的基于铱配合物的形成稳钉肽的方法，其特征在于，所述溶剂分子包括水。
5.根据权利要求1所述的基于铱配合物的形成稳钉肽的方法，其特征在于，所述环金属铱配位化合物是与多肽肽链中的两个组氨酸发生配位反应的，该两个组氨酸分别分布于所述多肽肽链中的不同位置，两个组氨酸之间间隔1-5个氨基酸。
6.根据权利要求1所述的基于铱配合物的形成稳钉肽的方法，其特征在于，所述配位反应是在缓冲液体系中进行的。
7.根据权利要求6所述的基于铱配合物的形成稳钉肽的方法，其特征在于，所述缓冲液体系包括磷酸缓冲液、Tris缓冲液、Bis-Tris缓冲液、MES缓冲液或HEPES缓冲液。
【文档编号】C07K1/13GK103665096SQ201310138129
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年4月19日 优先权日:2013年4月19日
【发明者】费浩, 马晓川, 曹睿, 王小波, 贾俊丽 申请人:中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所