一种盐酸西那卡塞的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种盐酸西那卡塞的制备方法。该方法包含以下步骤：a、以3‐(三氟甲基)苯丙醛和R‐1‐(1‐萘基)乙胺为原料，在混合反应溶剂和三乙酰氧基硼氢化钠存在的条件下发生缩合还原反应；b、反应产物经水、盐或碱的水溶液萃取，得到西那卡塞碱基有机相溶液；c、萃取所得西那卡塞碱基有机相溶液经盐酸酸化成盐得到盐酸西那卡塞；其中：a步骤中所述的混合反应溶剂中的其中一种组分为水。选择了含水混合溶剂做反应溶媒，克服了三乙酰氧基硼氢化钠使用过程中溶剂使用的技术偏见，在避免反应溶剂须做无水处理苛刻条件的同时，提高了反应选择性，杂质产生的种类和杂质含量均有较大幅度减少，降低了成本，减小了对环境的污染。
【专利说明】一种盐酸西那卡塞的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物制备【技术领域】，涉及一种盐酸西那卡塞的制备方法。
【背景技术】
[0002]盐酸西那卡塞是N - [(IR) -1-(1-萘基)乙基]-3 - [3 -(三氟甲基)苯基]丙-1 -胺盐酸盐的国际通用名，该化合物CAS号为364782 -34 -3，化学式为C22H22F3N -HC1,
结构式如下所示:
【权利要求】
1.一种盐酸西那卡塞的制备方法，包括以下步骤: a、以3-(三氟甲基)苯丙醛和R-1-(1-萘基)乙胺为原料，在混合反应溶剂和三乙酰氧基硼氢化钠存在的条件下发生缩合还原反应山、反应产物经水、盐或碱的水溶液萃取，得到西那卡塞碱基有机相溶液；C、萃取所得西那卡塞碱基有机相溶液经盐酸酸化成盐得到盐酸西那卡塞；其特征在于:a步骤中所述的混合反应溶剂中的其中一种组分为水。
2.根据权利要求1所述的盐酸西那卡塞的制备方法，其特征在于b步骤中，使用水作为萃取剂，萃取体系温度为10-40°C。
3.根据权利要求1所述的盐酸西那卡塞的制备方法，其特征在于a步骤所述的混合反应溶剂除水以外，另外的一种或几种为非质子溶剂。
4.根据权利要求3所述的盐酸西那卡塞的制备方法，其特征在于所述的非质子溶剂选自四氢呋喃、丙酮、二甲亚砜、N, N- 二甲基甲酰胺，I, 4- 二氧六环、乙腈、乙酸乙酯或乙醚中的任意一种或多种；优选四氢呋喃、乙腈或二甲亚砜，进一步优选四氢呋喃。
5.根据权利要求3或4所述的盐酸西那卡塞的制备方法，其特征在于a步骤的混合反应溶剂中水与非质子溶剂的体积比为1:3~99，混合反应溶剂的加入体积为3-(三氟甲基)苯丙醛重量的10-30倍；三乙酰氧基硼氢化钠用量为原料3-(三氟甲基)苯丙醛重量的 1.0-3.0 倍。
6.根据权利要求1所述的盐酸西那卡塞的制备方法，其特征在于a步骤所述的缩合还原反应还加入乙酸作为催化剂，乙酸加入体积为3-(三氟甲基)苯丙醛重量的0-2.0倍。
7.根据权利要求1所述的盐酸西那卡塞的制备方法，其特征在于a步骤中的反应温度为0°C~50°C，优选 10°C~50°C。
8.根据权利要求1所述的盐酸西那卡塞的制备方法，其特征在于a步骤中的反应时间为0.5-24小时。
9.根据权利要求1所述的盐酸西那卡塞的制备方法，其特征在于b步骤中，使用水作为萃取剂时，水的加入量以反应体系能够实现液液两相分离为准。
10.根据权利要求1所述的盐酸西那卡塞的制备方法，其特征在于所述的制备方法还包含将盐酸酸化后的反应液按照常规的方法，分离、纯化、干燥得到盐酸西那卡塞产品。
【文档编号】C07C211/30GK103467304SQ201310341381
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年8月7日 优先权日:2013年8月7日
【发明者】叶静远, 胡良明, 汤传飞, 沙伟, 方文 申请人:南京生命能科技开发有限公司